諾和銳30臨床應(yīng)用

1、提綱胰島素強(qiáng)化血糖控制的意義胰島素強(qiáng)化血糖控制的意義傳統(tǒng)的胰島素強(qiáng)化治療方案傳統(tǒng)的胰島素強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案-每日每日3次諾和銳次諾和銳30注射方案注射方案胰島素強(qiáng)化治療與常規(guī)治療胰島素強(qiáng)化治療與常規(guī)治療* * 胰島素強(qiáng)化治療胰島素強(qiáng)化治療: : 指達(dá)到近乎正常的血糖控制，需每日多次指達(dá)到近乎正常的血糖控制，需每日多次（3-43-4次）注射胰島素，根據(jù)血糖和進(jìn)食量調(diào)次）注射胰島素，根據(jù)血糖和進(jìn)食量調(diào)整餐前胰島素用量，保持規(guī)律化進(jìn)餐時間和運整餐前胰島素用量，保持規(guī)律化進(jìn)餐時間和運動。動。* * 胰島素常規(guī)治療胰島素常規(guī)治療: : 指保持臨床良好感覺指保持臨床良好感覺, ,

2、每日不超過每日不超過2 2次胰島次胰島素注射素注射, ,血糖監(jiān)測了解代謝控制情況血糖監(jiān)測了解代謝控制情況. .強(qiáng)化治療的目標(biāo)強(qiáng)化治療的目標(biāo)保持或改進(jìn)良好的血糖控制保持或改進(jìn)良好的血糖控制滿足基礎(chǔ)和餐時胰島素的需求滿足基礎(chǔ)和餐時胰島素的需求優(yōu)化胰島素劑量優(yōu)化胰島素劑量提供一個令患者可接受的治療方案提供一個令患者可接受的治療方案胰 島 素 強(qiáng) 化 治 療Figure1. The comparison of -cell function before and after CSII between the remission (n=32) and nonremission (n=36) groups.

3、 *P0.05.短期胰島素泵強(qiáng)化治療可明顯改善初診2型糖尿病患者細(xì)胞功能李延兵 許雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 27:25972602 1型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療對慢性并發(fā)癥的影響：DCCTEDIC研究1349例例673例例常規(guī)治療組常規(guī)治療組676例例強(qiáng)化治療組強(qiáng)化治療組繼續(xù)強(qiáng)化治療繼續(xù)強(qiáng)化治療改為強(qiáng)化治療改為強(qiáng)化治療DCCTEDICJAMA,2003,290:2159-2167糖化血紅蛋糖化血紅蛋白白(%)年DCCT1110987609常規(guī)治療 強(qiáng)化治療123456781234567EDIC常規(guī)治療組轉(zhuǎn)化為強(qiáng)化治療DCCT：強(qiáng)化胰島素治療明顯降低微血管病變發(fā)生率

4、強(qiáng)化組與常規(guī)組相比強(qiáng)化組與常規(guī)組相比 病變進(jìn)展危險度病變進(jìn)展危險度糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變 下降下降63%激光治療激光治療 下降下降51%微量白蛋白尿（微量白蛋白尿（ 40mg/day） 下降下降39%臨床蛋白尿（臨床蛋白尿（ 300mg/day） 下降下降54%糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變 下降下降60%HbA1cMBG (mg/dl)強(qiáng)化組強(qiáng)化組7.3155常規(guī)組常規(guī)組9.1231DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977986DCCT JAMA 2002; 287: 2563-2569EDIC研究證實了T1DM患者早期強(qiáng)化治療對微血管病變的益處EDIC.

5、JAMA 2003; 290:21592167EDICDCCT/EDIC研究 -強(qiáng)化治療顯著降低大血管并發(fā)癥風(fēng)險長期使用強(qiáng)化治療的患者心血管事件的風(fēng)險較原使用常長期使用強(qiáng)化治療的患者心血管事件的風(fēng)險較原使用常規(guī)治療組降低規(guī)治療組降低42%DCCT/EDIC. N Engl J Med. 2005;353 (25): 2643-53. 常規(guī)治療常規(guī)治療: 原原DCCT使用常規(guī)治療使用常規(guī)治療, 的患者的患者強(qiáng)化治療強(qiáng)化治療: DCCT中已使用強(qiáng)化治療的患者中已使用強(qiáng)化治療的患者2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療對慢性并發(fā)癥的影響：Kumamoto研究腎臟微血管病變腎臟微血管病變風(fēng)險風(fēng)險降低降低74%視

6、網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變風(fēng)險風(fēng)險降低降低 68%Diabetes Care 2000; 23 (suppl 2): B2129.病人數(shù)病人數(shù) (%)3034685712040020106050常規(guī)治療 強(qiáng)化治療年年3 4685712030040201050病人數(shù)病人數(shù) (%)年年 胰島素強(qiáng)化治療降低胰島素強(qiáng)化治療降低2型糖尿病患者型糖尿病患者微血管并發(fā)癥風(fēng)險微血管并發(fā)癥風(fēng)險胰島素強(qiáng)化治療的必要性胰島素強(qiáng)化治療的必要性l血糖達(dá)標(biāo)的需要血糖達(dá)標(biāo)的需要l保護(hù)保護(hù)細(xì)胞的需要細(xì)胞的需要l減少血管并發(fā)癥的需要減少血管并發(fā)癥的需要提綱胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢定義及目標(biāo)定義及目標(biāo)對慢性并發(fā)癥

7、的影響（大型臨床研究的啟示）對慢性并發(fā)癥的影響（大型臨床研究的啟示）胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案-每日每日3次諾和銳次諾和銳30注射方案注射方案理想的胰島素治療方案健康人中，胰島B細(xì)胞分泌的胰島素能在空腹和餐后自動調(diào)節(jié)，將血糖維持在恰當(dāng)?shù)乃嚼硐氲奶悄虿≈委熇硐氲奶悄虿≈委?更好模擬生理性胰島素分泌模式（包更好模擬生理性胰島素分泌模式（包括餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素）括餐時胰島素和基礎(chǔ)胰島素） 治療模式簡單方便，易于實現(xiàn)治療模式簡單方便，易于實現(xiàn)全面控制血糖，取得類似與健康人相同的血糖結(jié)果傳統(tǒng)的強(qiáng)化胰島素治療方案胰島素泵胰島素泵三餐前注射短效普通胰島素加臨睡

8、前注射中效胰島素三餐前注射短效普通胰島素加臨睡前注射中效胰島素三餐前注射短效胰島素類似物加臨睡前注射長效胰島素類三餐前注射短效胰島素類似物加臨睡前注射長效胰島素類似物似物 基礎(chǔ)分泌（基礎(chǔ)分泌（basal):正常人基礎(chǔ)狀態(tài)下每正常人基礎(chǔ)狀態(tài)下每h釋放釋放1U胰島素胰島素追加分泌（追加分泌（bolus): 進(jìn)餐后可增加到進(jìn)餐后可增加到3-5u目的目的:使外源使外源Ins的濃度變化模擬生理的濃度變化模擬生理basal/bolus分泌規(guī)律，使分泌規(guī)律，使血糖晝夜變化接近生理水平血糖晝夜變化接近生理水平減少血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展減少血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,改善生活質(zhì)量及延長生命改善生活質(zhì)量及延長生命胰島

9、素強(qiáng)化治療胰島素強(qiáng)化治療胰島素泵（CSII）：模擬生理性胰島素分泌模式運動時使用減量的基礎(chǔ)率基礎(chǔ)率：預(yù)設(shè)的持續(xù)輸注的速基礎(chǔ)率：預(yù)設(shè)的持續(xù)輸注的速(短短)效胰島素滿足代謝需要效胰島素滿足代謝需要補(bǔ)充大劑量:解決高血糖大劑量大劑量:提供進(jìn)食碳水化提供進(jìn)食碳水化合物所需的胰島素合物所需的胰島素12 am12 amMeal Bolus12 pm654321增加基礎(chǔ)率，防止黎明現(xiàn)象4am8am12pm4pm8pm12am胰島素的單位胰島素的單位Time4:008:0012:0016:0020:0024:004:008:00早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐每日四次注射（基礎(chǔ)餐時方案，MDI）短效短效短效短效短效短

10、效中、長效中、長效7550250Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medicine 2000.血漿血漿胰島素胰島素（ U/mL）2型糖尿病患者CSII或MDI方案的適應(yīng)癥1. 新診斷患者新診斷患者延緩疾病進(jìn)展延緩疾病進(jìn)展2. 口服藥物失效口服藥物失效恢復(fù)口服藥物敏感性恢復(fù)口服藥物敏感性3.圍手術(shù)期、妊娠快速穩(wěn)定血糖控制圍手術(shù)期、妊娠快速穩(wěn)定血糖控制替代治療病程長、胰島替代治療病程長、胰島細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭短期強(qiáng)化治療短期強(qiáng)化治療傳統(tǒng)胰島素強(qiáng)化方案的優(yōu)勢和劣勢優(yōu)勢：模擬生理優(yōu)勢：模擬生理同時補(bǔ)充基礎(chǔ)及餐時胰島素同時補(bǔ)充基礎(chǔ)及餐時胰島素血糖達(dá)標(biāo)率高

11、血糖達(dá)標(biāo)率高有效控制餐后血糖波動有效控制餐后血糖波動劣勢：長期使用依從性欠佳劣勢：長期使用依從性欠佳費用昂貴或需兩種胰島素及注射裝置費用昂貴或需兩種胰島素及注射裝置方案間轉(zhuǎn)換較復(fù)雜方案間轉(zhuǎn)換較復(fù)雜是否有一種胰島素治療是否有一種胰島素治療方案同時滿足：方案同時滿足： 血糖達(dá)標(biāo)率高，接血糖達(dá)標(biāo)率高，接近傳統(tǒng)強(qiáng)化方案近傳統(tǒng)強(qiáng)化方案 依從性好，適合短依從性好，適合短期及長期強(qiáng)化期及長期強(qiáng)化胰島素治療選擇的金字塔：生理性和便利性的平衡Best practice &research clinical gastroenterogy 2002；3(16)：475492強(qiáng)化治療強(qiáng)化治療常規(guī)治療常規(guī)治療簡

12、單的強(qiáng)化簡單的強(qiáng)化治療方案？治療方案？提綱胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案-每日每日3次諾和銳次諾和銳30注射方案注射方案從藥代動力學(xué)看可行性從藥代動力學(xué)看可行性國內(nèi)外研究證據(jù)回顧國內(nèi)外研究證據(jù)回顧臨床應(yīng)用推薦臨床應(yīng)用推薦1920193019401950196019701980199020001923 動物胰島素動物胰島素1973 單組分胰島素單組分胰島素1987 人胰島素人胰島素1996 胰島素類似物胰島素類似物1938 NPH 1953 長效胰島素長效胰島素DCCTUKPDS 胰島素的發(fā)展史 走向胰島素類似

13、物正常胰島素分泌與血糖的關(guān)系正常胰島素分泌與血糖的關(guān)系 20010007 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day諾和銳 30同時滿足基礎(chǔ)及餐時胰島素需求諾和銳 30與人胰島素30R的藥代動力學(xué)Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:16121614諾和銳諾和銳 30藥代動力特點：藥代動力特點： 皮下注射后達(dá)峰更高，回落更

14、快皮下注射后達(dá)峰更高，回落更快 注射后約注射后約8個小時恢復(fù)至基礎(chǔ)水平個小時恢復(fù)至基礎(chǔ)水平 注射后約注射后約6-12個小時，諾和銳個小時，諾和銳30胰島胰島素濃度明顯低于人胰島素素濃度明顯低于人胰島素30R時間（分）時間（分）人胰島素人胰島素30R諾和銳諾和銳 30血清胰島素濃度血清胰島素濃度 (pmol/l)諾和銳諾和銳 30諾和銳諾和銳 30 30 一天三次注射模式圖一天三次注射模式圖 諾和銳諾和銳 30一天三次注射中效部分疊加少，且午餐一般從小劑量開始一天三次注射中效部分疊加少，且午餐一般從小劑量開始 由于午一天三次注射平均了全天的注射劑量，基礎(chǔ)也平均三次給藥，基由于午一天三次注射平均了

15、全天的注射劑量，基礎(chǔ)也平均三次給藥，基礎(chǔ)胰島素的鋪墊可能也更加平坦礎(chǔ)胰島素的鋪墊可能也更加平坦人胰島素人胰島素 30R午餐午餐諾和銳 30每日三次與基礎(chǔ)餐時方案：類似的治療血糖譜諾和銳諾和銳 30 每日三次注射每日三次注射三餐前諾和銳三餐前諾和銳 +睡前長效類似物睡前長效類似物諾和銳 30一天三次注射的可行性預(yù)混胰島素一天二次注射是為了保證依從性和方便性的預(yù)混胰島素一天二次注射是為了保證依從性和方便性的同時獲得理想的血糖控制同時獲得理想的血糖控制由于不能覆蓋午餐后血糖，對于一些由于不能覆蓋午餐后血糖，對于一些細(xì)胞功能差或需細(xì)胞功能差或需要強(qiáng)化治療的患者，午餐前加用一次預(yù)混胰島素可以成要強(qiáng)化治療

16、的患者，午餐前加用一次預(yù)混胰島素可以成為一種選擇為一種選擇從藥代動力學(xué)及血糖監(jiān)測譜的特點看，諾和銳從藥代動力學(xué)及血糖監(jiān)測譜的特點看，諾和銳 30不同不同于預(yù)混人胰島素，使其一天三次注射具備了可行性于預(yù)混人胰島素，使其一天三次注射具備了可行性提綱胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案-每日每日3次諾和銳次諾和銳30注射方案注射方案從藥代動力學(xué)看可行性從藥代動力學(xué)看可行性國內(nèi)外研究證據(jù)回顧國內(nèi)外研究證據(jù)回顧臨床應(yīng)用推薦臨床應(yīng)用推薦研究證據(jù)一：研究證據(jù)一：諾和銳諾和銳3030“ 1-2-3 1-2-3 研究研究 ”1-2-

17、3 研究: 每日一次、兩次、三次諾和銳30研究晚餐前晚餐前 x 16 周周晚餐時起始劑量晚餐時起始劑量12U HbA1c 6.5%每日一次每日一次1期期結(jié)束試驗結(jié)束試驗如果如果 HbA1c 6.5%, 開始一天兩次開始一天兩次,停用促泌劑停用促泌劑早餐前早餐前 & 晚餐前晚餐前 x 16 周周早餐增加早餐增加6U并逐漸調(diào)整并逐漸調(diào)整每日兩次每日兩次2期期結(jié)束試驗結(jié)束試驗 HbA1c 6.5%如果如果 HbA1C 6.5%, 開始一天三次開始一天三次一天三次一天三次 x 16 周周午餐增加午餐增加3U并逐漸調(diào)整并逐漸調(diào)整 每日三次每日三次3期期根據(jù)日程安排每三天調(diào)整一次根據(jù)日程安排每三天

18、調(diào)整一次n = 100 2型糖尿病型糖尿病 12個月且個月且 HbA1c 7.5 10%, 2 種口服藥種口服藥 or 1 種種口服藥加一天一次基礎(chǔ)胰島素口服藥加一天一次基礎(chǔ)胰島素 (最多最多 60 U)Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:58661-2-3 研究: 患者特征入選數(shù)量入選數(shù)量100100平均年齡 標(biāo)準(zhǔn)差 (歲)56.7 11.5性別 (%): 男/女50/50種族 (%): B-C-H-O12-73-13-2平均體重 標(biāo)準(zhǔn)差 (kg)98.5 21.4平均 BMI 標(biāo)準(zhǔn)差 (kg/m2)34.2 6.7之前使用口服藥物 (%):-單

19、純口服藥-口服藥 + NPH-口服藥 + 甘精胰島素721018平均糖尿病病程 標(biāo)準(zhǔn)差 (years)11.1 7.1平均 HbA1c 標(biāo)準(zhǔn)差 (%)8.6 0.8 Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:58661-2-3 研究: 一天三次諾和銳30 持續(xù)24小時降低血糖血糖血糖 (mmol/L)02468101214 之前 之后睡前03:00 h早餐之前 之后午餐之前之后晚餐監(jiān)測時間監(jiān)測時間基線基線一天三次注射一天三次注射Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:58661-2-3 研究: 使用諾和銳30 使

20、糖化血紅蛋白下降兩個百分點6.6%8.6%0246810基線OD, BID, TIDHbA1c (%)Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:58661-2-3 研究: 77% 的患者達(dá)標(biāo)HbA1c 6.5 （AACE，IDF 目標(biāo)）目標(biāo)）HbA1c 7%（ADA 目標(biāo)）目標(biāo)）OD21%41%BID52%70%TID60%77%基線基線 HbA1c 為為 8.6%Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866在不同的研究階段低血糖的發(fā)生率相似 階段 1OD階段 2 BID階段 3 TID嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生率

21、* 0.130.150.13輕度低血糖事件的發(fā)生率*152212嚴(yán)重夜間低血糖事件的發(fā)生率000* * 在治療的各個階段均無嚴(yán)重夜間低血糖事件發(fā)生在治療的各個階段均無嚴(yán)重夜間低血糖事件發(fā)生. .* * * 低血糖發(fā)生率低血糖發(fā)生率= =低血糖事件低血糖事件/ /人人/ /年年低血糖的發(fā)生率與胰島素注射次數(shù)無關(guān)低血糖的發(fā)生率與胰島素注射次數(shù)無關(guān)ITT 分析分析Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866研究終點時諾和銳 30的使用劑量 (U/kg)早餐早餐午餐午餐晚餐晚餐OD-0.60BID0.51-0.64TID0.580.250.70Garber

22、 et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:58661-2-3 研究結(jié)論每日三次諾和銳每日三次諾和銳30治療使治療使77%的患者達(dá)到血糖控制目標(biāo)的患者達(dá)到血糖控制目標(biāo) （A1C 7%）一種胰島素就能提供從起始到強(qiáng)化的全程治療，使用簡便有效一種胰島素就能提供從起始到強(qiáng)化的全程治療，使用簡便有效來自中國、多中心、隨機(jī)、開放性、平行組研究來自中國、多中心、隨機(jī)、開放性、平行組研究研究二：研究二：口服藥控制欠佳的口服藥控制欠佳的T2DMT2DM患者改用患者改用一天兩次一天兩次 或或 一天三次一天三次諾和銳諾和銳 3030治療的有效性和安全性治療的有效性和安全性 Yang we

23、nying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6諾和銳諾和銳 30 皮下注射皮下注射 Tid諾和銳諾和銳 30 皮下注射皮下注射 Bid隨機(jī)隨機(jī)篩查篩查隨訪隨訪 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O隨訪類型隨訪類型 時間時間(周周) -2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治療目標(biāo)治療目標(biāo): 餐前血糖餐前血糖4.46.1 mmol/L 研研 究究 設(shè)設(shè) 計計Ya

24、ng wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6（停用所有口服藥）（停用所有口服藥）BiAsp-1707 42諾和銳諾和銳 30 Bid諾和銳諾和銳 30 Tid性別性別 N (%)N (%)女性女性72 (45.0%) 82 (50.9%)男性男性88 (55.0%) 79 (49.1%) 均值均值 (SD)均值均值 (SD)年齡（歲）年齡（歲）54.4 (9.13) 55.3 (8.79)BMI（kg/m2）24.3 ( 3.20) 24.3 ( 3.10) 病程（年）病程（年）7.7 ( 5.05) 8.0 ( 4.78) 基線基線HbA1c

25、 （%）9.5 ( 1.44) 9.6 ( 1.50)研究對象基線特征研究對象基線特征HbAHbA1c1c的改變情況的改變情況HbA1c (%)時間時間 (weeks)基線基線 Tid: 9.6% Bid: 9.5%終點終點 Bid: 7.0% Tid: 6.7%HbA1c=7.0Tid 改變改變 : 2.82%Bid 改變改變 : 2.52%諾和銳諾和銳 30 Bid諾和銳諾和銳 30 TidYang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6HbA1c 達(dá)標(biāo)率51.3%65.8%34.4%46.6% HbA1c 7.0 %+ HbA1c 6.5

26、 %+: APDPG 2002+:AACE Guideline# Logistic RegressionO.R.=0.48 p=0.0046*O.R.=0.57 p=0.0220*HbA1c 達(dá)標(biāo)患者的百分比達(dá)標(biāo)患者的百分比 (%)諾和銳諾和銳 30 Bid諾和銳諾和銳 30 TidYang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6低血糖發(fā)生情況 諾和銳 30 Bid N ( %) Event諾和銳 30 TidN ( %) Event暴露的患者人數(shù)160161 嚴(yán)重 1 ( 1%) 1 3 ( 2%) 5 輕度37 ( 23%) 9130 (

27、19%) 65不同治療方案低血糖的危險沒有顯著性差異不同治療方案低血糖的危險沒有顯著性差異Yang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6末次訪視時胰島素劑量(U/kg) 諾和銳 30 Bid諾和銳 30 Tid早餐 晚餐早餐午餐晚餐 N 151151157156157均值 (SD)0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14)比例50%50%33.3%25.3%41.4%總劑量0.81U/Kg0.86U/KgYang wenying et al. Diabetes Care. 20

28、08; 31:852-61/31/41/2研 究 結(jié) 論l諾和銳30每日兩次治療是口服藥控制欠佳的T2DM患者胰島素初始治療有效和安全的選擇。l與每日兩次注射相比，諾和銳30每日三次注射可以作為簡單的胰島素強(qiáng)化治療方案，同時此方案并不增加低血糖風(fēng)險。Yang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6基于此項研究，諾和銳基于此項研究，諾和銳3030一天三次治療方案一天三次治療方案已被歐洲藥品監(jiān)管局（已被歐洲藥品監(jiān)管局（EMEAEMEA）批準(zhǔn)）批準(zhǔn)研究三：三種胰島素強(qiáng)化治療方案的短期療效和安全性比較李焱等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008; 24三種胰島

29、素強(qiáng)化治療方案的短期療效和安全性比較新診斷或口服降糖藥效果不佳的新診斷或口服降糖藥效果不佳的2 2型型糖尿病患者糖尿病患者諾和銳諾和銳 30 30 一天三次一天三次(n = 15)(n = 15)基礎(chǔ)基礎(chǔ)+ +餐時人胰島素餐時人胰島素 (n = 15) (n = 15)(n = 45(n = 45，年齡，年齡40-7040-70歲歲) )基礎(chǔ)基礎(chǔ)+ +餐時胰島素類似物餐時胰島素類似物(n = 15)(n = 15)李焱等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008; 24諾和銳 30治療組 基礎(chǔ)+餐時類似物組 基礎(chǔ)+餐時人胰島素組 諾和銳 30一天三次與基礎(chǔ)-餐時治療方案餐前及睡前血糖水平相似 達(dá)標(biāo)時三餐及

30、睡前毛細(xì)血管全血血糖水平比較（達(dá)標(biāo)時三餐及睡前毛細(xì)血管全血血糖水平比較（xs）均均P0.05李焱等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008; 241 1組：諾和銳組：諾和銳 30 30治療組治療組 2 2組：基礎(chǔ)組：基礎(chǔ)+ +餐時類似物組餐時類似物組3 3組：基礎(chǔ)組：基礎(chǔ)+ +餐時人胰島素組餐時人胰島素組 諾和銳 30一天三次與基礎(chǔ)-餐時治療方案餐后血糖水平相似李焱等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008; 24諾和銳諾和銳 30 30治療組治療組 基礎(chǔ)基礎(chǔ)+ +餐時類似物組餐時類似物組基礎(chǔ)基礎(chǔ)+ +餐時人胰島素組餐時人胰島素組 研究結(jié)論對于初次使用胰島素的患者，對于初次使用胰島素的患者，諾和銳諾和銳 30一天

31、三次簡單強(qiáng)化治療一天三次簡單強(qiáng)化治療的療效和安全性與注射四次的強(qiáng)的療效和安全性與注射四次的強(qiáng)化治療方法類似化治療方法類似提示在胰島素強(qiáng)化治療時可以減少注射次提示在胰島素強(qiáng)化治療時可以減少注射次數(shù)，并僅使用一種胰島素制劑和一種注射數(shù)，并僅使用一種胰島素制劑和一種注射裝置，可能有助于減少人為差錯的發(fā)生裝置，可能有助于減少人為差錯的發(fā)生李焱等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008; 24提綱胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化血糖控制的優(yōu)勢胰島素強(qiáng)化治療方案胰島素強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案簡易強(qiáng)化治療方案-每日每日3次諾和銳次諾和銳30注射方案注射方案從藥代動力學(xué)看可行性從藥代動力學(xué)看可行性國內(nèi)外研究證據(jù)回

32、顧國內(nèi)外研究證據(jù)回顧臨床應(yīng)用推薦臨床應(yīng)用推薦諾和銳30應(yīng)用方案推薦：每日兩次注射初次使用胰島素的患者開始諾和銳初次使用胰島素的患者開始諾和銳30治療治療開始諾和銳開始諾和銳30治療，早晚餐治療，早晚餐前各前各6 6單位起始單位起始根據(jù)空腹或晚餐根據(jù)空腹或晚餐前情況，調(diào)整諾前情況，調(diào)整諾和銳和銳30治療劑量，治療劑量，每次調(diào)整劑量每次調(diào)整劑量2626單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不超過不超過 6.5%諾和銳30應(yīng)用方案推薦：每日兩次注射使用其它胰島素制劑患者開始諾和銳使用其它胰島素制劑患者開始諾和銳30治療治療正在接受正在接受預(yù)混預(yù)混人胰島素人胰島素治療治療的患者的患者以等劑量原則轉(zhuǎn)以等劑量原則

33、轉(zhuǎn)換為諾和銳換為諾和銳30，早、晚餐前劑量早、晚餐前劑量1:1分兩次注射分兩次注射原基礎(chǔ)胰島素量原基礎(chǔ)胰島素量10/7，早、，早、晚餐前劑量晚餐前劑量1:1分兩次注射分兩次注射根據(jù)空腹及餐后根據(jù)空腹及餐后血糖調(diào)整諾和銳血糖調(diào)整諾和銳30治療劑量，每治療劑量，每次調(diào)整次調(diào)整26單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不不超過超過6.5%正在接受正在接受基礎(chǔ)基礎(chǔ)胰島素胰島素治療的治療的患者患者諾和銳30應(yīng)用方案推薦：每日三次注射初次使用胰島素的患者開始諾和銳初次使用胰島素的患者開始諾和銳30每日三次每日三次治療治療開始諾和銳開始諾和銳30治療，治療，0.3U/kg0.3U/kg三餐前各三餐前各1:1:21:

34、1:2劑量起始劑量起始 根據(jù)下餐前情況，根據(jù)下餐前情況，調(diào)整諾和銳調(diào)整諾和銳30治治療劑量，每次調(diào)療劑量，每次調(diào)整劑量整劑量2626單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不超過不超過 6.5%諾和銳30應(yīng)用方案推薦：每日三次注射使用其它胰島素制劑患者開始諾和銳使用其它胰島素制劑患者開始諾和銳30治療治療正在接受正在接受預(yù)混預(yù)混人胰島素人胰島素治療治療的患者的患者以等劑量原則轉(zhuǎn)以等劑量原則轉(zhuǎn)換為諾和銳換為諾和銳30，三餐前劑量三餐前劑量1:1：2注射注射原基礎(chǔ)胰島素量原基礎(chǔ)胰島素量10/7，三餐，三餐前劑量前劑量1:1:2注注射射根據(jù)空腹及餐后根據(jù)空腹及餐后血糖調(diào)整諾和銳血糖調(diào)整諾和銳30治療劑量，每治

35、療劑量，每次調(diào)整次調(diào)整26單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不不超過超過6.5%正在接受正在接受基礎(chǔ)基礎(chǔ)胰島素胰島素治療的治療的患者患者諾和銳30應(yīng)用方案推薦：兩次、三次注射方案轉(zhuǎn)換 諾和銳諾和銳30 BID轉(zhuǎn)換為轉(zhuǎn)換為TID早晚餐劑量不變，早晚餐劑量不變，午餐前加午餐前加2-4U2-4U諾和諾和銳銳3030注射注射根據(jù)下餐前情況，根據(jù)下餐前情況，調(diào)整諾和銳調(diào)整諾和銳30治治療劑量，每次調(diào)療劑量，每次調(diào)整劑量整劑量2626單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不超過不超過 6.5% 諾和銳諾和銳30 TID轉(zhuǎn)換為轉(zhuǎn)換為BID全天總量不變或減全天總量不變或減少少1/41/4，早餐前給予早餐前給予早午餐量，早午餐量，晚餐晚餐量不變。量不變。 根據(jù)下餐前情況，根據(jù)下餐前情況，調(diào)整諾和銳調(diào)整諾和銳30治治療劑量，每次調(diào)療劑量，每次調(diào)整劑量整劑量2626單位單位目標(biāo)：目標(biāo)：HbA1c不超過不超過 6.5%應(yīng)用餐前血糖測定進(jìn)行劑量調(diào)整調(diào)整的劑量調(diào)整的劑量調(diào)整劑量所