四君子湯預(yù)處理對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用研究

1、四君子湯預(yù)處理對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用研究         11-04-26 15:15:00     編輯：studa20                  作者：曾振興， 黃勇其， 錢(qián)海兵【摘要】  目的探討四君子湯預(yù)處理對(duì)急性心肌梗塞的保護(hù)作用。方法四君子湯預(yù)處理后，以結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈制作大鼠急性心肌

2、缺血模型，通過(guò)觀察四君子湯對(duì)急性心肌缺血大鼠心肌梗塞面積、血漿乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)含量的影響，探討四君子湯預(yù)處理對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用。結(jié)果四君子湯預(yù)處理可以縮小心肌梗塞面積，降低血漿中LDH、CK、MDA含量。結(jié)論四君子湯預(yù)處理對(duì)大鼠急性心肌缺血具有保護(hù)作用。 【關(guān)鍵詞】  四君子湯; 心肌梗塞; 乳酸脫氫酶; 肌酸激酶; 丙二醛缺血性心臟病是由冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇、暫時(shí)缺血缺氧所引起，其中血管狹窄、血栓形成及血管內(nèi)皮功能異常是其重要的發(fā)病原因。缺血性心臟病屬于中醫(yī)“真心痛”“猝心痛”范疇。中醫(yī)治療該病具有悠久的歷史，并取得良好的臨床療效

3、，方法多以活血祛淤為主。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，“氣虛血淤”是心肌缺血的一個(gè)主要病因，而行氣活血，補(bǔ)氣養(yǎng)血等方法也成為治療心肌缺血、減少心肌梗塞死亡率的有效治則。四君子湯始載于太平惠民和劑局方，具有益氣健脾功能，是中醫(yī)傳統(tǒng)補(bǔ)氣方劑。因此，本研究從中醫(yī)“氣”與“血”的關(guān)系入手，以改變“氣虛血淤”的病理狀態(tài)為目的，對(duì)四君子湯進(jìn)行了預(yù)處理抗急性心肌缺血的探索研究。1 材料與儀器1.1 藥品與試劑四君子湯(人參9 g,白術(shù)9 g,茯苓9 g,炙甘草6 g)，由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院制劑室制備;地奧心血康膠囊，成都地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn);乳酸脫氫酶(LDH)檢測(cè)試劑盒:南京建成生物工程研究所;肌酸激酶(CK)檢測(cè)試劑盒

4、: 南京建成生物工程研究所;丙二醛(MDA)檢測(cè)試劑盒：南京建成生物工程研究所;氯化三苯基四氮唑(TTC):中國(guó)醫(yī)藥(集團(tuán))上?；瘜W(xué)試劑公司。1.2 動(dòng)物雄性SD大鼠，50只，體質(zhì)量220250 g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.3 儀器TGL-16G臺(tái)式離心機(jī)(上海醫(yī)用分析儀器廠);酶標(biāo)儀(瑞士 Tecan Systems Inc)。2 方法2.1 動(dòng)物分組大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、四君子湯(SJZT)高、低劑量組和地奧心血康(DAXXK)組。2.2 供試藥品制備人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草共同浸泡、煎煮、去渣，濃縮至藥液濃度為1 g/ml(含生藥)，4保存?zhèn)溆?地奧心血康膠囊，成都

5、地奧制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0408046，每粒含甾體總皂苷100 mg，臨用前取膠囊內(nèi)容物用蒸餾水配成所需濃度混懸液。2.3 給藥方法造模前7 d連續(xù)灌胃給藥，四君子湯(SJZT)高、低劑量組分別予7，3.5 g/(kg·d)(相當(dāng)于人臨床劑量10，5倍)，地奧心血康(DAXXK)對(duì)照組灌胃劑量為生藥量0.06 g/(kg·d)，模型組和假手術(shù)組分別給予相同體積的生理鹽水。2.4 造模方法參照文獻(xiàn)1并稍作改進(jìn)。末次給藥1 h后，給予水合氯醛溶液(35 mg/kg)腹腔注射麻醉后仰臥固定于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)臺(tái)上，行氣管插管，接小動(dòng)物呼吸機(jī)，呼吸頻率60次/min，潮氣量812

6、 ml，吸/呼比為11，連接心電監(jiān)護(hù)，記錄術(shù)前心電圖。大鼠胸前左側(cè)至腋窩處手術(shù)備皮，常規(guī)消毒后，距皮膚中線5 mm縱行切開(kāi)皮膚，鈍性分肌肉，暴露第2到第4肋骨。切斷第3肋骨，剪斷肋間肌肉組織，用小動(dòng)物開(kāi)胸器固定切口，分離心臟包膜，暴露結(jié)扎區(qū)域，用0號(hào)醫(yī)用縫合針線永久性結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支。觀察心電圖變化，顯示ST段抬高，并且心臟出現(xiàn)因缺血而致的顏色改變，為手術(shù)成功。細(xì)密縫合胸腔、皮膚組織，手術(shù)區(qū)域再次消毒。待動(dòng)物呼吸頻率和心律平穩(wěn)后，撤掉心電監(jiān)護(hù)和呼吸機(jī)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物恢復(fù)自主呼吸。同樣手術(shù)方式，僅穿線但不接扎冠狀動(dòng)脈左前降支，設(shè)立假手術(shù)組。2.5 檢測(cè)指標(biāo)2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 11.0統(tǒng)

7、計(jì)軟件，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理。所有數(shù)據(jù)都用±s表示，各組數(shù)據(jù)之間使用多組之間單因素方差分析。兩組之間以配對(duì)t檢驗(yàn)分析。3 結(jié)果3.1 四君子湯對(duì)大鼠心肌梗塞面積的影響采用TTC染色觀察心肌梗塞面積，模型組及給藥組均出現(xiàn)心肌梗塞，但與模型組相比，四君子湯高、低劑量組及地奧心血康組均明顯縮小，分別為(24.9±1.8)%, (28.7±2.1)%和(20.8±2.6)%，與模型組(36.2±2.4%)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)圖1及表1。3.2 四君子湯對(duì)心肌梗塞大鼠血漿LDH、CK、MDA的影響見(jiàn)表2。模型組與假手術(shù)組相比，血漿中LDH、CK含量顯著增加(P<0.05)。四君子湯高、低劑量組和地奧心血康均可降低血漿中LDH和CK的漏出量，其中高劑量組作用比低劑量組作用更明顯，提示存在一定的劑量依賴關(guān)系，藥物預(yù)處理組與模型組有顯著性差異(P<0.05)。脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA在心肌梗塞大鼠模型組血漿中的含量明顯高于假手術(shù)組(P<0.05)，經(jīng)四