尿卵泡刺激素項目可行性實施報告

1、尿卵泡刺激素項目可行性研究報告一、選題的必要性1、項目所在地區(qū)的產(chǎn)業(yè)政策某生化制品有限公司位于 * 民營科技園園區(qū)，是一家開發(fā) 生產(chǎn)具有生物活性物質(zhì)的新興生物技術(shù)高科技企業(yè)。* 民營科技園始建園以來，就注重“以民營企業(yè)為主體， 以高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)為導(dǎo)向， 以食品工業(yè)及農(nóng)副產(chǎn)品深加工為支柱” 的園區(qū)建設(shè)思路。鼓勵、支持以高新技術(shù)為技術(shù)基礎(chǔ)，對行業(yè) 技術(shù)進步有促進作用，對當(dāng)?shù)亟?jīng)濟結(jié)構(gòu)具有調(diào)節(jié)作用，充分利 用當(dāng)?shù)刭Y源，形成產(chǎn)業(yè)鏈，促進相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，對當(dāng)?shù)亟?jīng)濟發(fā) 展具有促進作用的企業(yè)。“染料親和層析制備高純度尿卵泡刺激素（FSH”項目是 某生化制品有限公司自主開發(fā)的生物高新技術(shù)項目，其中應(yīng)用 的染料親和層

2、析技術(shù)也可應(yīng)用于從動、植物中制備蛋白質(zhì)和酶 等生物活性物質(zhì)的提取純化， 項目是以絕經(jīng)婦女尿為初始原料， 充分利用了我國豐富的人尿資源，生產(chǎn)出高附加值產(chǎn)品，變廢 為寶，符合* 民營科技園優(yōu)先發(fā)展的產(chǎn)業(yè)政策。2、項目產(chǎn)業(yè)化前景高純度尿卵泡刺激素是從絕經(jīng)期婦女尿中提取純化的蛋白 質(zhì)活性類物質(zhì)。廣泛地用于臨床上治療由于排卵障礙而導(dǎo)致的不孕癥以及男性由于弱精、少精導(dǎo)致的不育癥，并且是人工授 精、試管嬰兒等輔助生殖操作中所必用產(chǎn)品。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查，發(fā)達國家約有 5%-8%的夫婦受到 不孕不育的癥的影響，發(fā)展中國家一些地區(qū)不孕癥的患病率可 高達 30%，我國約有 6-10%。目前世界上約有 8000

3、 萬-1.1 億人 受到不孕不育癥的困擾，并且隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，學(xué)習(xí) 工作壓力增大，使得平均生育年齡有所提高，以及性傳播疾病 的增加環(huán)境污染的加重，不孕癥的發(fā)癥率有上升趨勢。根據(jù)瑞 士的“Serono”公司以及“Ferring ”制藥公司的統(tǒng)計資料，目 前全球?qū)Ω呒兌饶蚵雅荽碳に卦袭a(chǎn)品的年需求量約為 5000-6000MIU以上，年銷售額約為5.6億，并且每年以2000MIU 的速度增長。潛在市場需求量達到45000MIU約為44億元人民 幣。目前世界上只有瑞士、美國等少數(shù)幾個國家生產(chǎn)高純度尿 卵泡剌激素，他們的產(chǎn)品中FSH活性在300IU/mg以上，F(xiàn)SH LH為100以上。但他們由

4、于受到人口結(jié)構(gòu)，城市化程度，瘋牛 病等的影響，原材料難以收集，產(chǎn)品的生產(chǎn)受到限制。我國雖然原料資源豐富，但由于技術(shù)原因至今未能有高純 度尿卵泡剌激素的產(chǎn)業(yè)化，生化廠家一般只是用從絕經(jīng)孕婦尿 中提取的HMG!品進一步純化制成HM（制品，其中的FSH含量 約為100IU/mg, FSH/LH比值在1-5之間，產(chǎn)品純度遠遠低于高 純度尿卵泡剌激素類產(chǎn)品的要求。本項目利用自行合成的染料親和層析介質(zhì)建立的親和層析 工藝能夠解決高純度尿卵泡剌激素的工業(yè)化生產(chǎn)問題，產(chǎn)品純 度高，經(jīng)* 市藥品檢驗所檢測，生物效價達到 237IU/mg， FSH： LH達到225: 1。產(chǎn)品回收率達到60%以上，生產(chǎn)成本低，估

5、計 每MIU產(chǎn)品可有0.3萬美元的價格彈性。我國人口多，原料收 集方便，開發(fā)高純度尿卵泡剌激素具有原材料的優(yōu)勢。并且目 前國還沒有其它生產(chǎn)廠家生產(chǎn)商品化的高純度尿卵泡刺激素產(chǎn) 品。因此，該項目具有良好的產(chǎn)業(yè)化前景。3、項目技術(shù)先進性對相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進步的推動作用染料親和層析( Dye affinity chromatography, DAC )是 一種九十年代發(fā)展起來的分離純化蛋白質(zhì)的方法。這種方法主 要原理是(三嗪或偶氮類等)染料配基與某些蛋白質(zhì)具有特異 性親和力或者在不同的pH值、鹽離子濃度環(huán)境條件下對不同的 蛋白質(zhì)具有不同的親和力。其作用主要是某些染料配基與蛋白 的輔因子、底物、受體或抑制

6、劑等有結(jié)構(gòu)相似性，此種染料被 稱為生物相似染料(biomimetic dye)。另外，由于染料中含有 很多芳香環(huán)基團以及不飽和共軛雙鍵，這些基團與蛋白質(zhì)上的 某些氨基酸殘基具有較強疏水及靜電相互作用。這些因素綜合 起來表現(xiàn)為兩種不同的蛋白質(zhì)在流動相的作用下在染料配基上 互相競爭或替換，從而被分離開來。染料經(jīng)過一定的反應(yīng)能偶 聯(lián)到經(jīng)過活化的基質(zhì)上，從而制備便于純化操作的染料親和層 析介質(zhì)。染料與蛋白質(zhì)的親和力相對抗原抗體結(jié)合的親和力來 說比較弱，洗脫條件相對來說比較溫和，同時吸附能力大，回 收率高，容易洗脫。染料親和層析技術(shù)與傳統(tǒng)的親和層析技術(shù) 相比，具有高效分離純化蛋白質(zhì)的優(yōu)勢，該技術(shù)方法也可

7、用于 從其他動植物中提取天然活性蛋白質(zhì)，因此項目方法的建立可 以推動和促進蛋白質(zhì)及其他生物活性物質(zhì)分離純化產(chǎn)業(yè)技術(shù)的 進步和發(fā)展。4、產(chǎn)品需求情況及對當(dāng)?shù)亟?jīng)濟社會發(fā)展的促進作用 目前全球?qū)Ω呒兌饶蚵雅荽碳に卦袭a(chǎn)品的年需求量約為5000-6000MIU以上，年銷售額約為5.6億，并且每年以2000MIU的速度增長。潛在市場需求量達到45000MIU約為44億元 人民幣。目前項目產(chǎn)品已累計實現(xiàn)銷售收入 500 萬元，上交稅 費 50 萬元，創(chuàng)匯 40 萬美元。項目達產(chǎn)后產(chǎn)品的年生產(chǎn)能力達 100MIU預(yù)計年銷售收入1000萬元。公司可新增就業(yè)崗位8-12 人，尿液收集和HM備料粗品加工等間接崗位

8、100人以上。緩 解當(dāng)?shù)厣鐣蜆I(yè)壓力，促進當(dāng)?shù)亟?jīng)濟社會的發(fā)展。二、產(chǎn)業(yè)化方案論述1、目前項目所處階段，技術(shù)成熟階段的論述，小批量、小規(guī)模 生產(chǎn)情況目前本項目正處于中試成熟向產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)型階段，到目 前為止，已累計近 500 萬元人民幣銷售收入，其中出口創(chuàng)匯約 40 萬美元。采用該項目的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的尿卵泡刺激素產(chǎn)品經(jīng) *市藥品檢驗所檢驗，F(xiàn)SH生物效價達到237IU/mg,FSH與LH的 比值達到 225：1，熱原檢查、異常毒性等均符合要求。產(chǎn)品質(zhì) 量達到或超過英國藥典 98版標(biāo)準(zhǔn)對高純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品的 規(guī)定要求（FSH生物效價大于90IU/mg, FSH與LH的比值大于 60）。項目的工

9、藝于 2003 年 9 月通過了省科技廳組織的科學(xué)技 術(shù)成果鑒定，鑒定結(jié)果表明該工藝居國領(lǐng)先水平。高純度尿卵 泡刺激素產(chǎn)品于 2004 年 12 月通過了省科技廳組織的重點新產(chǎn) 品鑒定。與會專家一致認為該產(chǎn)品的技術(shù)含量高，產(chǎn)品的生產(chǎn) 工藝居國領(lǐng)先水平?，F(xiàn)項目的年生產(chǎn)能力達到50MIU（百萬國際 單位），合人民幣 500萬元人民幣。2、項目知識產(chǎn)權(quán)情況本項目高純度尿卵泡刺激素（FSH的制備技術(shù)由某生化制品有限公司獨立自主開發(fā)，其工藝經(jīng)上海科學(xué)技術(shù)情報研究所 科技查新和國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索中心檢索，該工藝屬國首 創(chuàng)，達到國領(lǐng)先水平。項目的制備工藝已申請國家發(fā)明專利， 現(xiàn)已進入實質(zhì)審查階段。3、產(chǎn)

10、業(yè)化開發(fā)的容和目標(biāo)：項目完成時達到的生產(chǎn)階段、年生 產(chǎn)能力、預(yù)計實現(xiàn)的年交稅總額、年凈利潤、年創(chuàng)匯產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的容主要有：在中試的基礎(chǔ)上，（1）優(yōu)化、改 善染料親和層析介質(zhì)合成的條件及影響因素，使染料親和層析 介質(zhì)的批合成量符合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力的要求；（2）優(yōu)化、改善 HM粗品處理工藝，使HM粗品處理工藝及條件符合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn) 能力的要求；（3）親和層析工藝及條件的優(yōu)化、改善，使其符 合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力的要求。目標(biāo)：本項目完成時，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)品的年生 產(chǎn)能力達到100MIU（百萬國際單位）以上，預(yù)計實現(xiàn)年銷售收 入1000萬元人民幣，年交稅總額216.63萬元人民幣，年凈利 潤237.44萬

11、元人民幣，年出口創(chuàng)匯72.64萬美元。4、項目采用技術(shù)路線與工藝流程（1）技術(shù)路線：HMG粗品的預(yù)處理染料親和層析 QAE離子交換層析（2）工藝流程：染料親和層析介質(zhì)合成工藝流程：。染料溶液+Sepharose-4B偶聯(lián)> 固定 k封閉 介質(zhì)HMG!品預(yù)處理工藝流程：HMG粗品 -解析 磺基水楊酸調(diào)酸 酒精沉淀 -調(diào)酸、溶解超濾濃縮 -濃縮液采用親和層析工藝制備高純度尿卵泡刺激素整體工藝流程：HMG粗品的處理 > 親和層析（上樣、洗滌、洗脫）QAE離子交換層析（上樣、洗滌、洗脫）收集液-超濾、脫鹽去熱原酒精沉淀 *冷凍干燥 高純度FSH5、分階段描述項目執(zhí)行過程中各階段目標(biāo)：本項目

12、計劃在兩年完成，共分四個階段進行實施，各階段的時間、任務(wù)和目標(biāo)如下所示:第一階段：2005.06-2005.08第二階段：2005.09-2006.02總結(jié)、分析中試研究成果，作出整體規(guī)劃。 投入 3.5 萬元。第三階段：2006.03-2007.02優(yōu)化產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中的親和層析柱的徑高比及親優(yōu)化批量合成染料親和層析介質(zhì)的最佳工藝條 件，建立符合年生產(chǎn)能力的染料親和層析介質(zhì)合成工 藝；優(yōu)化、改善HMG!品處理工藝，使HM（粗品處理 工藝及條件符合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)要求?？傆嬐顿Y 61.50 萬元。其中：技術(shù)開發(fā)費 55.00 萬元，項目咨詢費 6.50 萬元。生產(chǎn)線的建立，完善檢測設(shè)備，生產(chǎn)線的調(diào)試，進

13、行 產(chǎn)業(yè)化試生產(chǎn)，逐步建立、擴大國外市場。本階段完 成固定資產(chǎn)投資 118.55 萬元。其中：設(shè)備購置 71.85 萬元，技術(shù)開發(fā)費 35.0 萬元，職工培訓(xùn)費 3.5 萬元， 其它投入 8.2 萬元。本階段完成流動資產(chǎn)投資 99. 50 萬元。第四階段：2007.03-2007.05 通過項目驗收和鑒定。投入 3.6 萬元。6、項目資金預(yù)算使用情況：項目投資總額、已完成投資、項目 須新增投資及投資構(gòu)成和投資預(yù)算、申請科技三項經(jīng)費的使用 預(yù)算本項目總投資 355.15 萬元，已完成投資 68.5 萬元（其資 金來源全部為公司自有資金） 。其中，固定資產(chǎn)投資為 229.95 萬元，流動資金投資為

14、 125.20 萬元。項目執(zhí)行期計劃新增投資 為 286.65 萬元，其中，新增固定資產(chǎn)投入為 187.15 萬元，新 增流動資產(chǎn)為 99.50 萬元。項目投資與資金籌措如表 1 所示。序號項目金額1投資總額355.15固定資產(chǎn)投資229.95流動資金125.202資金籌措自籌資金305.15其中：已完成投資68.5新增投資236.65申請科技三項經(jīng)費50.0借（貸）款01新增固定資產(chǎn)項目：本項目利用現(xiàn)有生產(chǎn)車間，無需另新建 廠房。其中新增固定資產(chǎn)項目如表2和表3所示。單位：萬元序號工程或費用名稱建筑工程設(shè)備購置安裝工程其他費用合計占固定資 產(chǎn)投資的 比例（%備注工程費用1廠房、建筑2設(shè)備購置

15、71.851.4473.29小計71.851.4473.2939.16其他工程費用1技術(shù)開發(fā)費90.0090.002咨詢費6.506.503職工培訓(xùn)費3.503.50小計100.00100.0053.43-三基本預(yù)備費用13.8613.867.41四建設(shè)期借款利息合計71.851.44113.86187.15100.00表3新增設(shè)備投資估算表單位：萬元序號名稱規(guī)格數(shù)量單價金額1層析柱5X30 cm200.183.602層析柱20 X 80 cm200.204.003冰柜三洋50.351.75Akata蛋白質(zhì)純Pharmacia 公4130.0030.00化儀司Millipore 超濾Milli

16、pore 公527.0014.00系統(tǒng)司6冷凍離心機Beckman公司110.0010.00Lab System 公7精密移液器32.006.00司8層析冷柜海爾公司100.252.50合計71.85表4新增技術(shù)開發(fā)費明細表單位:萬元序號項目金額1HMG!品302hmGk準(zhǔn)品10.153FSH標(biāo)準(zhǔn)品7.554FSH注射針劑4.055FSH檢測試劑盒7.056放免檢測費4.507蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品4.508活性染料8.509實驗費6.2010資料費4.50合計90.002新增流動資金項目：項目流動資金按分項估算法測算，估計 本項目達產(chǎn)后需新增流動資金為99.50萬元，流動資金估算見 表5。流動資金估算

17、表單位：萬元序號 年1份 項目最 低 周 轉(zhuǎn) 天 數(shù)周 轉(zhuǎn) 次 數(shù)12345備注1流動資產(chǎn)85.89162.22162.22162.221.1應(yīng)收賬款60645.1283.9883.9883.981.2存貨37.6972.6672.6672.661.2.1原材料361017.7935.5835.5835.581.2.2燃料1.2.3在產(chǎn)品182010.8720.2820.2820.281.2.4產(chǎn)成品12309.0216.8016.8016.801.2.5其他1.3現(xiàn)金20183.085.585.585.582流動負債31.3662.7262.7262.722.1應(yīng)付賬款60631.3662.

18、7262.7262.723流動資金54.5399.5099.5099.504流動資金54.5344.97本年增加額5流動資金借款流動資金借款利息6自有流動資金54.5344.97其中：利用 現(xiàn)有流動 資金新增流動資金54.5344.973三項經(jīng)費使用計劃：申請市科技三項經(jīng)費50萬元，主要使用 安排見表6。序號名稱金額使用時間1開發(fā)費25.82005.09-2006.09項目開發(fā)人員費2.4原材料動力費8.5檢測費4.5調(diào)研費2.8查新費-技術(shù)咨詢費3.2轉(zhuǎn)讓、合作費4.42申請三項經(jīng)費資助設(shè)備費：12.02006.03-2006.093試制費12.22006.10-2007.02人員費1.2原

19、材料動力費8.0檢測費3.07、市場預(yù)期測算目前全球?qū)Ω呒兌饶蚵雅荽碳に卦袭a(chǎn)品的年需求量約為5000-6000MIU以上，預(yù)計項目完成后，產(chǎn)品銷售額可占國際市場的 2%左右。同時公司將利用產(chǎn)品價格和產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)勢，擴大 銷售網(wǎng)絡(luò)，增加市場占有率。項目達產(chǎn)年，預(yù)計可實現(xiàn)年銷售收入 10 00萬元（以年生產(chǎn) 100MIU FSH計），年上繳稅費總額216.64萬元，年凈利潤達到 237.44 萬元以上。并隨著市場占有率的增加，年銷售收入逐步 提高。8、市場營銷措施 根據(jù)本公司的實際情況，對本項目制定以下的營銷方案。1）* 公司目前主要生產(chǎn)和銷售的產(chǎn)品有 HCG， HM，G 尿激酶等 系列尿制品以及

20、抑肽酶、激肽釋放酶和肝素鈉等動物組織提取 物質(zhì)，公司在國外都有一定的銷售渠道和穩(wěn)定的客戶，所以公 司在項目初期主要憑借產(chǎn)品價格和質(zhì)量的優(yōu)勢讓這些客戶成為 本項目中尿卵泡刺激素產(chǎn)品的代理商，逐步向國外擴大滲透力 度，增加回頭訂單以及產(chǎn)生專一代理尿卵泡刺激素產(chǎn)品的常年 客戶。2）項目產(chǎn)品市場目前主要在歐洲， 隨著經(jīng)濟的發(fā)展，巴基斯坦、 印度和俄羅斯等國家目前正在開發(fā)生殖類藥品的巨大市場，我 們可通過參加國際生物醫(yī)藥原料會等，加大產(chǎn)品的宣傳，開發(fā) 這些國家的生殖助孕原料市場。3）針對國是尿卵泡刺激素生殖類藥品的巨大消費市場，但沒 有生產(chǎn)廠家的現(xiàn)狀，公司計劃與國實力較強的醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合申 報藥品的相關(guān)批

21、文，利用公司產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)和價格優(yōu)勢，迅速提 升公司產(chǎn)品在國的銷售量。開拓國市場，實現(xiàn)原料產(chǎn)品向醫(yī)藥 終端產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化。預(yù)計遠期公司獲得高純度尿卵泡刺激素批文 后，產(chǎn)品將占國市場的30-40%左右。三、項目實施支撐條件1產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力、工藝配套能力論述*公司依托已建立的尿激酶、HCG勺原料供應(yīng)鏈，已經(jīng)在， 和的一些省市建立了自己穩(wěn)定的HM傅料供應(yīng)點，就全國來說, 由于中國人口多，生產(chǎn)的原料資源非常豐富，因此完成年生產(chǎn) 能力100 MIU高純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品生產(chǎn)在原料供應(yīng)方面沒 有問題。部分HMG!品供應(yīng)點的情況如表7。表7* 公司的部分HM粗品供應(yīng)點的情況序號地點每天收尿量HMGI品月產(chǎn)量（以FS

22、H計）120噸20 MIU230噸30 MIU335噸35MIU450噸50 MIUHMG!品原料供應(yīng)為該項目實現(xiàn)年生產(chǎn)100 MIU高純度尿卵 泡刺激素產(chǎn)品提供了原料保證。*公司通過近五年來的奮斗，目前已積累了豐富的純化各 種生物活性物質(zhì)的實踐經(jīng)驗，建立了染料親和層析介質(zhì)技術(shù)平 臺、親和層析介質(zhì)技術(shù)平臺，為本項目的產(chǎn)業(yè)化的實現(xiàn)提供了 技術(shù)基礎(chǔ)。尿激酶等產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗為本項目的原料處理工藝 研究、產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的工藝配套打下了基礎(chǔ)。HCG等產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的親和層析介質(zhì)的合成技術(shù)為本 項目的染料親和層析介質(zhì)產(chǎn)業(yè)化合成的工藝配套打下了基礎(chǔ)。尿激酶工業(yè)化生產(chǎn)冷凍曲線的獲得為本項目中高純度尿卵 泡

23、刺激素產(chǎn)品的凍干操作等打下了基礎(chǔ)?？傊?，目前公司為本項目實現(xiàn)年生產(chǎn)能力100 MIU的高純 度尿卵泡刺激素產(chǎn)品提供了技術(shù)基礎(chǔ)，為各個工藝生產(chǎn)階段提 供了工藝配套，確保了項目的順利的實施。2、市場開發(fā)能力論述某生化制品有限公司是以生產(chǎn)和深度開發(fā)天然產(chǎn)物資源中的具有特殊生物活性生化物質(zhì)為主的專業(yè)生化制品公司，目前 公司的主要產(chǎn)品有從人尿中提取純化的系列產(chǎn)品如絨促性素、 尿激酶、尿促性素等和從動物臟器中提取的肝素鈉、抑肽酶、 胰蛋白酶、激肽釋放酶、玻璃酸酶等。這些產(chǎn)品已在國外銷售， 建立了良好的銷售網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)遍及德國、韓國、印度、俄羅斯、 香港及大陸等，具備了強大的市場開發(fā)能力。而且國沒有高純 度尿

24、卵泡刺激素制劑產(chǎn)品，全部從國外進口，價格昂貴，限制 了高純度尿卵泡刺激素在國的使用，為此公司的目標(biāo)之一是與 國實力較強的醫(yī)藥企業(yè)聯(lián)合申報藥品的相關(guān)批文， 開拓國市場， 預(yù)計遠期公司獲得高純度尿卵泡刺激素批文后，產(chǎn)品將占國市 場的 30-40%左右。3、企業(yè)管理制度和質(zhì)量保障體系 本公司經(jīng)過近五年多的經(jīng)營和管理，已按現(xiàn)代企業(yè)管理模 式建立并健全了一套管理制度。公司實行責(zé)權(quán)利的統(tǒng)一，獎懲 分明。管理制度里特別重視產(chǎn)品的質(zhì)量保障體系及目標(biāo)管理制 度的建設(shè)。公司還積極支持公司職工發(fā)揮創(chuàng)新意識，開發(fā)新產(chǎn) 品和改進生產(chǎn)工藝。公司已經(jīng)按照GMPE和IS09001 2000質(zhì)量保障體系的要 求建立了包括“標(biāo)準(zhǔn)

25、操作規(guī)程（SOP”，質(zhì)控（QC、質(zhì)保（QA 在的各種規(guī)性文件和制度。目前公司已經(jīng)通過了國家世標(biāo)中心 組織的 ISO9001：2000 質(zhì)量保障體系的現(xiàn)場認證工作。 2003 年 公司被省科技廳認定為高新技術(shù)企業(yè)，其中尿激酶產(chǎn)品還獲得 “省高新技術(shù)產(chǎn)品”證書。 2004年獲得* 市科技示企業(yè)稱號。4、項目主要負責(zé)人基本情況萬山：男，1965年 07 月出生，醫(yī)學(xué)博士，某生化制品有限 公司總經(jīng)理。先后工作于省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所，省中醫(yī)藥研究所， 從事過“淀粉酶抑制劑的分離純化研究”“甲胎蛋白異質(zhì)體的分 離純化的研究”等一系列蛋白質(zhì)的分離純化方面的課題，具有 豐富的蛋白質(zhì)純化方面的技術(shù)和經(jīng)驗。 2003

26、 年 -2005 年先后主 持科技部中小企業(yè)創(chuàng)新基金項目染料親和層析制備高純度尿 卵泡刺激素的中試和農(nóng)業(yè)成果轉(zhuǎn)化基金項目牛肺抑肽酶的 親和雙水相萃取工藝中試。2003年主持的“高純度尿卵泡刺激 素(FSH)的純化及生產(chǎn)工藝研究”課題獲*市科技進步一等獎。 2004年主持的“抑肽酶的親和雙水相萃取制備工藝研究”課題獲得* 市科技進步二等獎。 2004 年主持的“高純度尿卵泡刺 激素”項目獲得 2005年國家重點新產(chǎn)品計劃項目。5、項目實施技術(shù)人員情況參加本項目實施技術(shù)人員共 12 人。其中博士 1 人，碩士 1 人，學(xué)士 5 人，大專學(xué)歷 5 人。高級職稱 2 人，中級職稱 3 人， 其他均具有

27、初級職稱。主要參加人員具體情況如下：華英：女，高級工程師，畢業(yè)于醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)， 曾在省中醫(yī)藥研究所中心實驗室工作，在生化制備、細胞工程、 臨床免疫方面具有豐富的理論基礎(chǔ)及實踐經(jīng)驗，現(xiàn)任某生化制 品有限公司開發(fā)部經(jīng)理。志武：男， 1980年 10 月出生， 2004年畢業(yè)于* 大學(xué) 食品科學(xué)與工程（發(fā)酵工程方向）專業(yè)獲得學(xué)士學(xué)位，現(xiàn)任職 于某生化制品有限公司開發(fā)部。曾英：女， 1969年 11 月出生， 1993年畢業(yè)于大學(xué)生 物化學(xué)專業(yè)獲學(xué)士學(xué)位。 畢業(yè)后至 2000年底一直在民星集團從 事生物醫(yī)藥的開發(fā)與研究，積累了比較豐富的生物制品研發(fā)經(jīng) 驗。2001年加盟某生化制品有限公司專職開發(fā)

28、抑肽酶產(chǎn)品。王啟要：男， 1978 年 05 月出生，2003 年畢業(yè)于* 大 學(xué)中德聯(lián)合研究院食品生物技術(shù)專業(yè)獲得碩士學(xué)位，現(xiàn)任職于 某生化制品有限公司開發(fā)部。6、自籌經(jīng)費落實情況。企業(yè)自籌 392.95 萬元，其中 156.30 萬元已完成投入使用， 其余 236.65 萬元從 2005年和 2006年公司利潤結(jié)余中獲得。 從 2004年公司銷售收入 1384.85 萬元，凈利潤 185.29 萬元及企業(yè) 目前經(jīng)營狀況來看，該企業(yè)自籌資金是有保證的。四、預(yù)期經(jīng)濟效益1、產(chǎn)品市場目前需求及需求趨勢預(yù)測1.1 產(chǎn)品市場目前需求世界衛(wèi)生組織于 80 年代末期在 25 個國家的 33 個中心組織

29、了依次采用標(biāo)準(zhǔn)化診斷的不孕不育癥夫婦調(diào)查，結(jié)果表明發(fā)達 國家約有 5-8%的夫婦受到不孕癥的影響，發(fā)展中國家一些地區(qū) 不孕不育癥的患病率可高達 30%，我國的統(tǒng)計為 6-10%。目前全 世界 62 億左右人口約有 10%的育齡夫婦患有不同程度的不孕不 育癥。根據(jù)世界著名藥品生產(chǎn)商荷蘭Orga non公司的統(tǒng)計數(shù)字， 平均 6 對已婚夫婦中就有一對有不同程度的不孕不育癥。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，生活中學(xué)習(xí)工作壓力的增大， 使得平均生育年齡有所提高，以及性傳播疾病的增加、環(huán)境污 染的加重，不孕不育癥的發(fā)病率有上升的趨勢。目前全世界的 不孕不育癥患者人數(shù)約 8000萬-1.1 億。從瑞士“ Sero

30、no”公司的高純度尿卵泡刺激素系列產(chǎn)品中 僅 Metrodin HP 在 2002年的銷售額就達到 5000萬美元。根據(jù)“ Sero no”公司的高純度尿卵泡刺激素的年銷售量（3000 MIU 左右）以及“ Ferring ”制藥公司的統(tǒng)計資料，目前全球?qū)Ω呒?度尿卵泡刺激素原料產(chǎn)品的年需求量約為5000-6000 MIU以上， 并且每年以2000 MIU的速度增長。1.2 產(chǎn)品市場需求趨勢預(yù)測 目前隨著生殖技術(shù)和相應(yīng)理論的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)在排卵初 期也即始基卵母細胞募集和卵泡發(fā)育期中，LH的存在會影響到 卵子的生成質(zhì)量和數(shù)量，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)，因此很多世界先進的 包括試管嬰兒中心在的輔助生殖技術(shù)中

31、心都已經(jīng)很少或停止單 獨使用含大量LH的HMG劑，取而代之的是采用高純度尿卵泡 刺激素產(chǎn)品甚至采用LH拮抗劑進行試管嬰兒方案實施前期的藥 物促排卵。因此基本不含有 LH 或 LH 含量很低的促排卵藥物高 純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品的市場需求量也會越來越大。目前瑞士 Sero no公司與Ferri ng制藥公司等的高純度尿卵泡刺激素針劑 的生產(chǎn)量總和仍遠遠沒有滿足市場的需求，相應(yīng)的高純度尿卵 泡刺激素原料產(chǎn)品生產(chǎn)量也急需進一步擴大。根據(jù) Ferring 公 司的統(tǒng)計數(shù)字，目前每年市場對高純度尿卵泡刺激素原料產(chǎn)品 的年增長量達到 2000 MIU 以上，遠期市場容量可以達到 45000 MIU以上。2、

32、產(chǎn)品生命周期 目前世界上只有瑞士、美國等少數(shù)幾個發(fā)達國家能夠生產(chǎn) 出高純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品，這主要是因為很多發(fā)展中國家雖 然資源豐富，但是技術(shù)相對比較落后，難以獲得高度純化的尿 卵泡刺激素產(chǎn)品，而很多發(fā)達國家，如英國等國家，由于受到 國家的人口結(jié)構(gòu)、城市化程度、瘋牛病等影響，絕經(jīng)期婦女尿 這個特殊原料難以收集，因此產(chǎn)品的生產(chǎn)也受到限制。從人尿 中提取純化獲得完全天然的卵泡刺激素產(chǎn)品，與現(xiàn)在世界上風(fēng) 行的植物活性提取物一樣，是一種純天然產(chǎn)品，生物活性高， 產(chǎn)品的生命周期長，預(yù)計至少在 15 年會保持旺盛的生命力。而 且在我國，雖然原料資源豐富，但由于技術(shù)上的原因，至今未 能形成高純度尿卵泡刺激素

33、產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。本項目中采用的染 料親和層析工藝能夠從技術(shù)上解決高純度尿卵泡刺激素的工業(yè) 化生產(chǎn)問題，而且成本低廉（目前估計每 MIU產(chǎn)品可有0.3萬 美元以上的價格彈性幅度），因此產(chǎn)品有很強的市場競爭力。本項目中的高純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品處于生命周期的初期 階段。由于目前國還沒有產(chǎn)業(yè)化，而全世界目前只有少數(shù)幾家 廠家如瑞士 Serono 公司和丹麥 Ferring 制藥公司等在生產(chǎn)該產(chǎn) 品。雖然Sero no公司的“果納芬（Go nal-F）”和荷蘭Orga non 公司的“Puregon （在美國注冊商標(biāo)為Follistim ”卵泡刺激 素基因工程產(chǎn)品已經(jīng)面市，但該產(chǎn)品在性能上不可完全替代純

34、天然的高純度尿卵泡刺激素產(chǎn)品，因為該產(chǎn)品只是FSH的一個 功能單位，根據(jù) Ferring 公司在全世界的 24 個試管嬰兒中心進 行的577例臨床病例研究結(jié)果，尿卵泡刺激素產(chǎn)品（uFSH與 基因重組產(chǎn)品（rFSH在功效與安全性能上差別不大，但基因 工程產(chǎn)品在促排卵率、臨床治療的受孕率、持續(xù)受孕率以及胎 兒的出生率等方面都要比天然的尿卵泡刺激素產(chǎn)品稍差一籌。 同時基因工程產(chǎn)品由于是采用細胞培養(yǎng)的方法從基因工程中國 倉鼠卵巢細胞中提取獲得的，目前細胞培養(yǎng)的方法要消耗大量 的小牛血清以及動物激素類物質(zhì)，而且培養(yǎng)條件苛刻，因此成 本也居高不下。瑞士 IBSA生化研究公司也就同樣的問題做了類 似的研究，

35、并得到相似的結(jié)果。3、目前國生產(chǎn)同類產(chǎn)品的企業(yè)數(shù)及主要企業(yè)產(chǎn)量，本產(chǎn)品市場 競爭情況我國在輔助生殖技術(shù)、試管嬰兒方面的研究與臨床實踐都 比國外起步較晚，在麗珠女士的主持下，我國首例試管嬰兒于 1988年 3 月 18 日獲得成功，時間上比國外整整晚了 10年，但 是目前技術(shù)發(fā)展迅速，達到國際先進水平。國在輔助生殖技術(shù)與試管嬰兒相關(guān)的藥物方面的研究與生 產(chǎn)相對滯后，基本依賴進口制劑。雖然國有廠家生產(chǎn)如 HMG及 HM粗品等，但這些產(chǎn)品只作為原料出售給國外的高純度尿卵泡 刺激素原料產(chǎn)品生產(chǎn)公司，最后被加工成針劑返銷回國?，F(xiàn)行 中國藥典 2000版也尚未列入高純度尿卵泡刺激素等在臨床上已 經(jīng)大量進口

36、并使用的制劑。國雖然有一些院校或公司如曲阜師大學(xué)、臣功藥業(yè)、第四軍醫(yī)大學(xué)等對尿卵泡刺激素的純化進行 過研究，但由于都是采用傳統(tǒng)的工藝而未能夠?qū)崿F(xiàn)將 HMG的FSH和LH高效分離，F(xiàn)SH的效價只能達到40-180 IU/mg左右，F(xiàn)SH與 LH的比值只能達到5左右，而且工藝中FSH的活性回收 率也不高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本非常高。天普生化藥業(yè)公司在尿制品 如尿激酶的研制及產(chǎn)業(yè)化方面目前在國做得較為成功，其尿卵 泡刺激素產(chǎn)品處于實驗室階段，F(xiàn)SH與LH比值為100左右，F(xiàn)SH 效價達到 100 IU/mg 左右。目前國還未有商品化高純度尿卵泡 刺激素產(chǎn)品出售。本公司生產(chǎn)的高純度尿卵泡刺激素原料產(chǎn)品生物學(xué)效

37、價達 到100 IU/mg以上，而且產(chǎn)品中FSH與 LH比值大于100,而且 產(chǎn)品采用冷凍干燥的方法進行干燥脫水，產(chǎn)品的色澤，溶解性 能,效價維持,保存期等指標(biāo)都優(yōu)于目前對激素類產(chǎn)品所采用 的真空干燥的脫水方法。而且產(chǎn)品價格比目前國際市場（1.5-2.0萬美元）可低到0.3萬美元/MIU （百萬國際單位）。 因此,該產(chǎn)品在國不存在競爭,而且在國際市場上具有良好的 競爭優(yōu)勢。4、產(chǎn)品盈利能力測算, 包括投資利潤率、利稅率、財務(wù)凈現(xiàn)值、財務(wù)部收益率、投資回收期4.1 產(chǎn)品單位售價與盈利預(yù)測本項目計算期 5 年，第 1 年為建設(shè)期，第 2 年為投產(chǎn)、達產(chǎn)的負荷的50%生產(chǎn)卵泡刺激素（FSH產(chǎn)品50M

38、IU第3-5 年達產(chǎn)、生產(chǎn)卵泡刺激素產(chǎn)品 100 MIU。4.1.2 根據(jù)本項目產(chǎn)品的成本分析和本公司對市場的調(diào)查分析，預(yù)計本產(chǎn)品的銷售價為10.00萬元/MIU。本項目投產(chǎn)期、達產(chǎn) 期分別實現(xiàn)銷售收入 500.00 萬元和 1000.00 萬元。4.2 銷售稅金及附加和所得稅估算 本項目銷售稅金及附加包括增值稅、城市維護建設(shè)稅和教育費附加，本項目適用增值稅率為 17%，由于本產(chǎn)品 60%用于出 口，按照國家有關(guān)規(guī)定，出口產(chǎn)品部份享受出口退稅，因此本 項目實交增值稅按應(yīng)交增值稅的 40%計。城市維護建設(shè)稅和教育 費附加分別按增值稅的 7%和 3%計，銷售稅金及附加各年情況見表 8。本 公司適用

39、企業(yè)所得稅率為 33%，各年應(yīng)交所得稅情況見表 8。序號名稱123451銷售量（10.00萬元/ MIU501001001002銷售收入（萬元）500.001000.001000.001000.003銷售稅金及附加（萬元）49.8499.6999.6999.694增值稅（17%45.3190.6290.6290.625城鄉(xiāng)建設(shè)維護稅（17%3.176.346.346.346教育費附加（3%1.362.722.722.724.3總成本費用估算本項目投產(chǎn)年總成本費用為312.78萬元；達產(chǎn)年總成本費 用為545.93萬元，如表9所示。4.4利潤預(yù)測本項目投產(chǎn)年實現(xiàn)年利潤為92.04萬元，達產(chǎn)年實現(xiàn)

40、年利潤為237.44萬元，見表10。4.5經(jīng)濟效益分析根據(jù)本項目產(chǎn)品銷售價格和市場占有情況分析，本項目在 建設(shè)期限累計實現(xiàn)銷售收入500.00萬元，凈利潤為92.04萬元, 上繳稅費總額為95.18萬元，工業(yè)增加值為218.14萬元。累計 創(chuàng)匯額36.90萬美元。4.6項目投資評價本項目稅后財務(wù)部收益率為70.18%財務(wù)凈現(xiàn)值為448.82萬元，投資回收期為2.71年，見表11單位：萬元序號年份12345生產(chǎn)負荷（%501001001001生產(chǎn)成本227.47415.62415.62415.621.1原材料177.90355.80355.80355.801.2燃料和動力10.2520.5020

41、.5020.501.3工資及福利費24.6224.6224.6224.621.4制造費用14.6914.6914.6914.691.4.1折舊費6.306.306.306.301.4.2修理費2.522.522.522.521.4.3租賃費1.4.4其他制造費用5.885.885.885.882管理費用65.3190.3190.3190.312.1攤銷費28.0028.0028.0028.002.2技術(shù)開發(fā)費25.0050.0050.0050.002.3其他管理費12.3112.3112.3112.313財務(wù)費用3.1固定資產(chǎn)借款利息3.2流動資金借款利息4銷售費用20.0040.0040.0040.005總成本M費用312.78545.93545.93545.93其中：固定成本123.63205.17205.17205.17可變成本.15340.76340.76340.766經(jīng)營成本278.48511.63511.63511.637單位產(chǎn)品成本費用6.265.455.455.45單位：萬元序年份12345生產(chǎn)負荷（%501001001001銷售收入500.001000.001000.001000.0