乳香提取物與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床研究

1、    乳香提取物與化療藥物聯(lián)合治療 急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床研究         提要采用乳香提取物(鮑威勒口服液)與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細(xì)胞白血病56例，結(jié)果完全緩解率(CR)89.3%，總緩解率94.6%，明顯高于單用化療藥物的對(duì)照組(P0.01)，且患者生存期明顯延長(zhǎng)，生存率明顯提高，與對(duì)照組比較，差異有顯著性(P0.01)。關(guān)鍵詞乳香白血病，非淋巴細(xì)胞，急性臨床研究中國(guó)書分類號(hào)R733.71乳香為活血化瘀類中藥，1993年8月至1998年8月我室采用

2、乳香提取物(鮑威勒口服液)與化療藥物聯(lián)合(HOAP.HA.DA，小劑量H)治療急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)56例，證明其能加強(qiáng)抗白血病作用，緩解率明顯提高，生存期延長(zhǎng)，特別對(duì)難治、復(fù)發(fā)、老年急性非淋巴細(xì)胞白血病伴有嚴(yán)重心血管疾患不能耐受化療者及急性早幼粒白血病對(duì)維甲酸不能耐受或復(fù)發(fā)者獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料112例ANLL患者均為我院住院及門診治療病人，分治療組(鮑威勒口服液加化療)和對(duì)照組(單用聯(lián)合化療)各56例，其中治療組男31例，女25例，年齡1676歲，平均年齡(38.8±12.1)歲，其中ANLL M1型 3 例，M2a36 例，M311 例

3、，M4a2 例，M5b2例，慢粒急變2例。對(duì)照組男31例，女25例，年齡969歲，平均年齡(33.1±14.7)歲，ANLL M1型3例，M2a36例，M311例，M4a2例，M3b3例 ，慢粒急變1例。全部病人均經(jīng)臨床血液及骨髓形態(tài)、組織化學(xué)染色確診，急性早幼粒細(xì)胞白血病經(jīng)RAR融合基因確診，符合全國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)1?；颊甙l(fā)熱38.840105例，中度重度貧血者101例，全部病人均有不同程度出血點(diǎn)及瘀斑；肝或脾腫大或兩者均腫大者46例，全部病人均有胸骨壓痛，骨髓原始加早幼(幼單)(75.9±16.7)%。治療組中30例開始用聯(lián)合化療1療程無效即骨髓原始細(xì)胞無變化后加用鮑威勒口服

4、液治療，14例為復(fù)發(fā)病例；12例是初治病例。兩組病例除治療組年齡偏大外其他一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P0.05)，有可比性。1.2治療方法治療組采用鮑威勒口服液與化療聯(lián)合治療，對(duì)照組單用化學(xué)藥物治療。鮑威勒口服液由我院藥劑科生產(chǎn)，劑量與用法：成人每日3次，每次10 ml，連用30 d，完全緩解后每月強(qiáng)化治療后用10 d。聯(lián)合化療法(1療程用藥)：HOAP方案：高三尖杉酯鹼3 mg，靜脈滴注，每天1次，連用57 d；阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d；長(zhǎng)春新鹼2 mg，靜脈推注，第一天，強(qiáng)地松45 mg，分3次口服。HA方案：高三尖杉酯鹼3 mg，靜脈滴注，每天1次，

5、連用57 d，阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d。A方案：柔紅霉素40 mg，靜脈滴注，連用3 d；早阿糖胞苷100 mg，肌肉注射，每天2次，連用57 d。急性早幼粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)，用高三尖杉酯鹼1 mg，靜脈滴注，連用14 d與鮑威勒口服液聯(lián)合，以此化療方案觀察4個(gè)療程。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)按1987年11月在蘇州召開全國(guó)白血病化學(xué)治療討論會(huì)提出急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)1，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，未緩解(NR)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組總療效比較治療組完全緩解50例，部分緩解3例，無緩解3例，總緩解率94.6%。對(duì)照組56例中完全緩解25例，部分緩解

6、5例，無緩解26例，總緩解率54.4%，經(jīng)2檢驗(yàn)，P0.01，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2.2兩組完全緩解時(shí)間與持續(xù)緩解率兩組患者絕大部分為難治、復(fù)發(fā)病例，故從服藥達(dá)完全緩解時(shí)間比較長(zhǎng)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異無顯著性(P0.05)，但治療組持續(xù)緩解率明顯高于對(duì)照組(P0.05)，見表1。表12組達(dá)完全緩解時(shí)間及持續(xù)緩解率比較組別n達(dá)CR時(shí)間(d)CR(例)CR率(%)治療組5077.9±41.93978對(duì)照組2590.1±39.31040     注：與對(duì)照組比較P0.05 2.3兩組患者生存期比較在患者生存期間定期進(jìn)行隨訪觀察，結(jié)果：治療

7、組56例，生存39例，生存率69.6%，平均生存期為(32.3±13.1)月，對(duì)照組56例，生存12例，生存率21.4%，平均生存期為(18.1±11.3)月，兩組患者生存率及生存期比較差異均有顯著性(P0.01)。說明鮑威勒口服液與化療藥物聯(lián)合能提高白血病患者生存率，延長(zhǎng)生存期。3討論乳香在中醫(yī)中藥中作為活血化瘀藥使用。近年來我室對(duì)該藥進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，證明乳香提取物對(duì)急性非淋巴細(xì)胞白血病有誘導(dǎo)作用2，有誘導(dǎo)分化急性非淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡作用3，又是拓樸異構(gòu)酶、抑制劑4，說明乳香提取物是誘導(dǎo)分化劑。在白血病化學(xué)治療方案中，需要聯(lián)合用藥，藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，降低毒性，克服抗藥性?；谕瑯釉O(shè)想，用中藥誘導(dǎo)分化劑(乳香提取物)與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)白血病治療將會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，提高療效。本文所觀察病例中絕大部分為難治、復(fù)發(fā)和老年白血病患者，有個(gè)別患者伴有嚴(yán)重心血管疾患不能受化療而選用該藥治療，追蹤觀察結(jié)果表明：本療法能明顯提高患者的緩解率，持續(xù)緩解率及生存率，并延長(zhǎng)患者的生存期。與對(duì)照組比較差異有顯著性(P0.0