不同劑量烏司他丁對(duì)體外循環(huán)患者中性粒細(xì)胞核因子-κB活性的影響

1、不同劑量烏司他丁對(duì)體外循環(huán)患者中性粒細(xì)胞核因子-B活性的影響         10-01-29 11:13:00     編輯：studa20                 作者：李建立，趙硯麗，韓廣彥，趙志勇，閆志軍，李喜龍  【摘要】  目的 觀察不同劑量烏司他丁對(duì)體外循環(huán)(CPB)

2、患者中性粒細(xì)胞(PMN)核因子B(NF-B)活性的影響。方法 選擇在CPB下行心臟直視手術(shù)的法洛四聯(lián)癥患兒60例，隨機(jī)分成烏司他丁1組(U1組)、烏司他丁2組(U2組)和對(duì)照組(C組),每組20例。U1組給烏司他丁1.0萬U/kg,U2組給烏司他丁2.0萬U/kg,用生理鹽水稀釋至20 ml,于麻醉誘導(dǎo)后切皮前經(jīng)中心靜脈推注半量,另半量加入預(yù)充液中。C組以等量生理鹽水替代, 用法同上。分別于麻醉后手術(shù)前(T1)、CPB開始后30 min(T2)、CPB停止后30 min(T3)、4 h(T4)和24 h(T5)抽取橈動(dòng)脈血3 ml,分離中性粒細(xì)胞，用ELISA法檢測(cè)NF-B活性。結(jié)果 三組患者

3、PMN NF-B 活性在CPB開始后均逐漸升高,CPB停止后30 min達(dá)到峰值,之后逐漸下降，但在CPB停止后24 h三組患者PMN NF-B活性均依然高于術(shù)前水平; U1組、U2組NF-B 活性在T2T5均低于C組(P<0.05);U2組NF-B活性在T2T4均低于U1組(P< 0.05)。結(jié)論 烏司他丁可以降低CPB患者PMN NF-B的活性，且2.0萬U/kg組對(duì)NF-B活性的抑制作用比1.0萬U/kg組更強(qiáng)。 【關(guān)鍵詞】  烏司他丁; 體外循環(huán); 中性粒細(xì)胞; 核因子-BAbstract: OBJECTIVE To study the effects of di

4、fferent doses of ulinastatin on the NF-B activity of polymorphonuclear neutrophils in patients with cardiopulmonary bypass(CPB) .METHODS 60 congenital tetralogy of Fallot patients were randomly divided into three groups of 20 each,ulinastatin (U1) group:10 000U/kg,ulinastatin (U2) group:20 000U/kg,c

5、ontrol (C) group used equal normal saline.3 milliliter radial artery blood was collected after induction of anesthesia(T1), 30 min after start of CPB(T2),30 min(T3),4 hours(T4) and 24 hours(T5) after end of CPB. PMN NF-B activity was tested in ELISA.RESULTS The value of PMN NF-B activity showed a pr

6、ogressive rise after the begin of CPB，the climax value of PMN NF-B activity was got T3，then it declined. But PMN NF-B activity at T5 was still higher than that T1 . The PMN NF-B activity in treatment group was lower than that in control group T2,T3,T4 and T5. The PMN NF-B activity in U2 group was lo

7、wer than that in U1 group T2,T3 and T4.CONCLUSION Ulinastatin can reduce the activity of PMN NF-B,and the inhibition action of U2 group is better than U1 group in patients undergoing CPB.Key words： Ulinastatin; Cardiopulmonary bypass;Polymorphonuclear neutrophils;NF-B體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)

8、可觸發(fā)一系列全身炎癥反應(yīng), CPB中許多因素如血液與CPB管道直接接觸,手術(shù)創(chuàng)傷,器官缺血再灌注,術(shù)中體溫的改變等,均可引起全身炎癥反應(yīng)1。而核因子-B ( nuclear factor -B,NF-B)是多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄和級(jí)聯(lián)放大過程的共同通路和作用位點(diǎn),它的活化可加重CPB及心肌缺血再灌注損傷中的炎性反應(yīng)2。烏司他丁(Ulinastatin) 為廣譜的蛋白水解酶抑制劑,具有抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生的作用。我們已有研究表明烏司他丁對(duì)CPB患者的PMN NF-B活性有抑制作用，但不同劑量烏司他丁對(duì)CPB患者的PMN NF-B活性的作用是否一樣尚無定論，本實(shí)驗(yàn)旨在探討不同劑量烏司他丁對(duì)C

9、PB下心內(nèi)直視手術(shù)患者NF-B活性的影響。1 資料與方法1.1 病例選擇與分組 選擇心功能- 級(jí)、擇期CPB下行法洛四聯(lián)癥根治術(shù)患者60例，男性32例，女性28例，年齡48歲，體重10.024.5kg。隨機(jī)分成烏司他丁1組(U1組)、烏司他丁2組(U2組)和對(duì)照組(C組),每組20例。所有患者均無肝腎功能障礙、糖尿病、重度貧血及近期使用皮質(zhì)激素治療等。1.2 麻醉及CPB方法 全部病例均于術(shù)前30 min肌注嗎啡0.1 mg/kg,東莨菪堿0.01 mg/kg,麻醉誘導(dǎo)為芬太尼5 g/kg,咪唑安定0.15 mg/kg,萬可松1.5 mg/kg,氣管插管全身麻醉,麻醉維持應(yīng)用芬太尼2530 g

10、/kg,間斷應(yīng)用萬可松、異丙酚或異氟烷吸入麻醉。CPB均采用Sarns-8000人工心肺機(jī),希健-型膜式氧合器和科威動(dòng)脈微栓過濾器。羥乙基淀粉130/0.4、紅細(xì)胞等預(yù)充,晶膠比0.40.61。轉(zhuǎn)機(jī)前常規(guī)肝素化(3 mg/kg),CPB中追加肝素抗凝,保持ACT>480 s。灌注流量80120 ml/(kg·min),術(shù)中維持血壓4060 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) 。血液中度稀釋,中度降溫。St. Thomas液間斷灌注心臟。停機(jī)后按11用量以魚精蛋白中和體內(nèi)肝素。1.3 用藥方法、標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定 U1組給烏司他丁(廣東天普生物化學(xué)制藥有限公司,每支5萬

11、U)1.0萬U/kg,U2組給烏司他丁2.0萬U/kg，用生理鹽水稀釋至20 ml,于麻醉誘導(dǎo)后切皮前經(jīng)中心靜脈推注半量,另半量加入預(yù)充液中。C組以等量生理鹽水替代, 用法同上。分別于麻醉后手術(shù)前(T1)、CPB開始后30 min(T2)、CPB停止后30 min(T3)、4 h(T4)和24 h(T5)抽取橈動(dòng)脈血3 ml,肝素抗凝(肝素化血不抗凝)，測(cè)定紅細(xì)胞比積(Hct)，分離中性粒細(xì)胞(密度梯度離心法)，并于-70 以下貯存待測(cè)。用ELISA法(試劑盒購(gòu)自ADL公司)測(cè)定中性粒細(xì)胞(PMN)核因子-B(NF-B)活性。由于CPB期間血液稀釋因素, 所得數(shù)值由Hct值按如下公式進(jìn)行校正:校正值=測(cè)得值×( CPB前Hct值/Hct測(cè)得值)1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析,組間比較采用單因素方差分析, P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié) 果2.1 三組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。2.2 三組患者PMN NF-B 活性在CPB開始后均逐漸升高,于CPB停止后30 min達(dá)到峰值, 之后逐漸下降，但在CPB停止后24 h 三組PMN NF-B活性均依然高于術(shù)前水平; U1組和U2組在T2T5時(shí)點(diǎn)PM