山梨醇Sorbitol(DOC)

1、山梨醇 Sorbitol發(fā)布者：國(guó)際藥用輔料網(wǎng)發(fā)表時(shí)間：2008/10/24 0:00:00 點(diǎn)擊：2525次通用名BP SorbitolJP: SorbitolPhEur： SorbitolumUSPNF Sorbitol別名 山梨糖醇；Sorbit; Sorbol ； d-sorbitol; d-glucitol.化學(xué)名和CAS注冊(cè)號(hào)D-Glucitol(葡萄糖醇)50-70-4分子式分子量GHhQ182.17制造工藝天然山梨醇存在于許多植物的成熟漿果中，1872年，首先從花楸 (Sorbus americana)的漿果中被分離出來(lái)。工業(yè)上在高壓下以銅-鉻或鎳為催化劑，將葡萄糖或玉米糖氫化

2、或 電解還原制得山梨醇。若以甘蔗或甜菜糖為原料，應(yīng)先將此二糖水解成 葡萄糖和果糖然后再進(jìn)行氫化。類別保濕劑；增塑劑；甜味劑；片劑和膠囊劑的稀釋劑。制劑應(yīng)用山梨醇在藥物制劑中廣泛用作輔料，還廣泛地用于化妝品和食 品產(chǎn)品中，見(jiàn)表I。在濕法制?；蛑苯訅浩苽涞钠瑒┲校嚼娲伎捎米飨♂寗?，由于 其具有宜人的甜味且有涼爽的口感，在咀嚼片中尤其適用。在膠囊囊材 的處方中，它可用作明膠的增塑劑。在液體制劑的制備中，山梨醇可用作無(wú)糖制劑的載體和藥物、維生 素及抗酸劑的混懸劑的穩(wěn)定劑。糖漿劑中，它能有效地預(yù)防在瓶口周圍 析出結(jié)晶。此外，山梨醇還可用于注射劑和局部用制劑，并且可用作滲 透性瀉藥。山梨醇還可在分析中

3、作為標(biāo)記物用于評(píng)價(jià)肝血流量。表I :山梨醇的用途用途濃度（）保濕劑315肌內(nèi)注射劑10 25片劑中的濕度控制劑310口服溶液劑20 35口服混懸劑70明膠和纖維素的增塑劑520糖漿和酏劑中預(yù)防瓶口凝結(jié)1530甘油和丙二醇的替代物25 90片劑的黏合劑和填充劑25 90牙膏20 60局部用乳劑218性狀山梨醇是一種D-葡萄糖醇，它是與甘露糖有關(guān)的六元醇，是甘露醇的同分異構(gòu)體。山梨醇是一種無(wú)臭、白色或幾乎無(wú)色、結(jié)晶性和吸濕性粉末。已鑒 定出山梨醇有四種多晶型和一種無(wú)定形，它們的物理特性略有差異，如 熔點(diǎn)。市售山梨醇的級(jí)別很寬，其多晶型有顆粒狀、片狀或小丸形等外 形，使其比粉末難以結(jié)塊而具有更好的壓

4、縮特性。山梨醇口感宜人，清 爽，味甜，并且甜度大約為蔗糖的 50-60%藥典標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表n。表n山梨醇的藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試項(xiàng)目PhEur2002JP 2001（增補(bǔ)本4.2 ）USPNF20鑒別+性狀-+-酸堿度+-溶液外觀+-砷< 1.3 ppm-< 3 ppm氯化物< 0.005%-< 0.005%硫酸鹽< 0.006%-< 0.01%電導(dǎo)率-+-葡萄糖+-重金屬< 5 ppm-< 0.001%鉛< 0.5 ppm-微生物污染+-細(xì)菌< 102/g-真菌< 102/g-細(xì)菌內(nèi)毒素+-鎳+< 1 ppm-有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)-+還原糖&

5、lt; 0.2%+相關(guān)物質(zhì)< 0.1%-熾灼殘?jiān)?lt; 0.02%-< 0.1%總糖量+-+含水量< 2.0%< 1.5%< 1.0%含量（按無(wú)水物計(jì)> 97 0%97.0 91.0 算）h / .U /0102.0%100.5%一般性質(zhì) 酸堿度：10% W/V的水溶液，pH= 4.57.0壓縮性 ：壓縮特性及需加入的潤(rùn)滑劑的程度，視所用的山梨醇的粒徑和級(jí)別而異。密度： 1.49g/cm3松密度： 0.448 g/cm 3輕敲密度 ： 0.400g/cm33真密度： 1.507g/cm3流動(dòng)性 ：流動(dòng)性隨所用的山梨醇的粒徑及級(jí)別不同而異，細(xì)粉等級(jí)的流 動(dòng)性

6、差，顆狀的流動(dòng)性好。溶解熱： -110.9J/g(-26.5cal/g)熔點(diǎn)：無(wú)水物：110112C丫 -晶型：97.7 r亞穩(wěn)態(tài)：93 r含濕量 ：山梨醇是易吸濕性粉末，在直接壓片的片劑處方中含有山梨醇 時(shí)，25 r時(shí)應(yīng)避免在相對(duì)濕度大于 60%的環(huán)境下操作。等滲量： 5.48%w/V 的山梨醇半水化合物水溶液與血清等滲。粒徑分布 ：粒徑分布隨山梨醇級(jí)別不同而異。微粉級(jí)別中，一般87%的顆粒應(yīng)小于125 m;顆粒級(jí)別中，22%的顆粒小于125 m, 45%的 顆粒介于125250即之間，33%的顆粒介于250590何之間。更 詳細(xì)的資料應(yīng)向供應(yīng)商咨詢。溶解度：見(jiàn)表m。表m：山梨醇的溶解度溶劑

7、20C時(shí)的溶解度氯仿不溶95聽(tīng)醇1 : 2582聽(tīng)醇1 : 8.362聽(tīng)醇1 : 2.1419乙醇1 ： 1.420聽(tīng)醇1 ： 1.211聽(tīng)醇1 : 1.14乙醚不溶甲醇微溶水1 : 0.5穩(wěn)定性和貯藏條件山梨醇化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與大部分的輔料相容。在沒(méi)有催化劑時(shí)，在 有空氣環(huán)境下，在冷的稀酸或堿溶液中穩(wěn)定。溫度升高或有胺類化合物 存在時(shí)山梨醇不會(huì)變黑或分解。山梨醇不燃、無(wú)腐蝕性和揮發(fā)性。盡管山梨醇不適于許多微生物的發(fā)酵，但在山梨醇溶液中還應(yīng)該加 入防腐劑。溶液應(yīng)貯存在玻璃、塑料、鋁或不銹鋼容器中。注射液應(yīng)用 熱壓滅菌法滅菌。大容量裝的山梨醇粉末具有吸濕性，應(yīng)貯存在氣密容器中，置于陰 涼、干燥處。

8、配伍禁忌山梨醇在強(qiáng)酸強(qiáng)堿性條件下能與許多二價(jià)或三價(jià)金屬離子形成水溶 性螯合物。將液態(tài)聚乙二醇（PEG加入山梨醇溶液中，快速攪拌，生 成一種熔點(diǎn)在3540C之間的蠟狀水溶性凝膠。山梨醇溶液還可與氧 化鐵相互作用而變色。山梨醇能加速青霉素在中性水溶液中的降解。安全性山梨醇廣泛用于許多制劑產(chǎn)品中，且天然存在于許多可食用的水果 和漿果中。其在胃腸道中的吸收比蔗糖慢，主要在肝臟代謝成果糖和葡 萄糖。它的熱量值為 16.7J/g（4cal/g） 。糖尿病患者對(duì)山梨醇的耐受性 比蔗糖要好，因此廣泛用于不含蔗糖的液體制劑中。然而，并不能認(rèn)定 山梨醇對(duì)糖尿病患者是絕對(duì)安全的。關(guān)于山梨醇不良反應(yīng)的報(bào)道，主要見(jiàn)于口

9、服用作為滲透性瀉藥時(shí)，因此應(yīng)避免大量攝取山梨醇（成人20g/天）。山梨醇不易被口腔微生物發(fā)酵，對(duì)牙病患者的口腔pH影響不大,因此，基本不會(huì)導(dǎo)致齲齒 （16） 。山梨醇比甘露醇有更大的刺激性。LD50小鼠，靜脈注射）： 9.48g/kgLD50小鼠，口服）： 17.8 g/kg大鼠，靜脈注射）：7.1 g/kg大鼠，皮下注射）：29.6g/kg它對(duì)眼睛有刺激作用，應(yīng)遵守材料操作操作注意事項(xiàng)大量食入山梨醇可能有害，環(huán)境和數(shù)量相應(yīng)的常規(guī)注意事項(xiàng)，建議戴護(hù)眼鏡、戴手套、防塵面具或 口罩等。法規(guī)已列入GARS在歐洲準(zhǔn)許用作食品添加劑。FDA非活性組分指南中可用于關(guān)節(jié)內(nèi)和肌內(nèi)注射；口服膠囊劑；溶液劑；糖漿劑；片 劑；直腸、局部用和陰道用制劑。在英國(guó)準(zhǔn)許用于注射和胃腸道制劑。同類物質(zhì)甘露醇； 70的山梨醇水溶液；木糖醇70%的山梨醇水溶液：外觀：清澈、無(wú)色無(wú)臭黏稠液體。注解：山梨醇溶液是部分水解淀粉氫化物所制得的水溶液，其 物理特性見(jiàn)表W。表W:山梨醇水溶液的物理特性25C的濃 度(w/w)25 r的密度(g/cm3)25r的黏度(mPa s)折射率凝固點(diǎn)(r)101.0341.21.348-1.1201.0731.71.365<,SPAN la ng=EN- US>3.8301.1142.51.383-8.0401.1554.41.400-1