執(zhí)業(yè)藥師藥劑第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用

1、第四章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用（一）滅菌制劑重要考點(diǎn)1:滅菌制劑的分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求分類與特點(diǎn)分類特點(diǎn)舉例注射劑注入體內(nèi)的制劑小容量注射劑、大型輸液、凍干粉針等植入型制劑用埋植方式給藥的制劑植入片、植入棒、植入微球、原位凝膠眼用制劑用于眼部疾病的制劑用于眼部疾病的制劑，如滴眼液局部外用制劑用于外傷、燒傷以及潰瘍等 創(chuàng)面用制劑溶液、凝膠、軟膏和氣霧劑等其他用制劑手術(shù)時(shí)使用的制劑沖洗劑、止血海綿劑和骨蠟等質(zhì)量要求無菌無熱源可見異物和不溶性微粒安全性好滲透壓：滲透壓 應(yīng)和血漿的滲透壓相等 或接近； PH: PH應(yīng)和血液或組織具有相等或相近的 PH; 具有一定的穩(wěn)定性其降壓物質(zhì)需符合規(guī)定

2、，確保安全。重要考點(diǎn)2:注射劑的分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求皮下注射 皮內(nèi)注射 肌內(nèi)注射 靜脈注射 注射滴注等分類注射劑：溶液型注射液混懸型注射乳劑型注射注射用無菌粉末注射用濃溶液 特點(diǎn)? 藥效迅速、計(jì)量準(zhǔn)確、作用可靠；? 適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物；? 發(fā)揮局部定位作用，但注射給藥不方便；? 易發(fā)生交叉污染、安全性差；? 制造過程復(fù)雜，生產(chǎn)費(fèi)用較大。質(zhì)量要求? PH: 4-9? 滲透壓：靜脈輸液及椎管注射用等滲或略偏高滲;? 穩(wěn)定性? 安全性? 澄明? 無菌? 無熱源供靜脈注射和椎管注射不得添加任何抑菌劑重要考點(diǎn)3:注射劑常用溶劑和質(zhì)量要求1、注射用水中國藥典所收載的制藥用水的分類

3、種類來源應(yīng)用飲用水天然水經(jīng)凈化處理所得的水制藥用水的原水純化水飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或 其他適宜方法制得的制藥用水普通藥物制劑的溶媒， 不得用于 注射劑配制與稀釋注射用水純化水經(jīng)蒸餾所得的水注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋 劑及容器的精洗火菌注射用水注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備注射用火菌粉末的溶劑或注射 劑的稀釋劑注射用水質(zhì)量要求依據(jù)中國藥典2010版的規(guī)定，除一般檢查外，必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）與熱原檢查。2、注射用油? 質(zhì)量要求? 無異嗅味，無酸敗味?10C時(shí)應(yīng)保持澄明? 酸值（不大于 0.56）、碘值（79-128 ）、皂化值（1885-200）應(yīng)符合要求3、其他注射用溶劑

4、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇重要考點(diǎn)4:注射劑常用附加劑類型和作用增溶劑、潤濕劑或乳化劑：吐溫80、卵磷脂緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉螯合劑：EDTA-2Na助懸劑：CMC-Na止痛劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖抑菌劑：苯甲醇、對羥基苯甲酸酯類、苯酚、硫柳汞、三氯叔丁醇 填充劑：乳糖、甘露醇保護(hù)劑：乳糖、蔗糖作用增加藥物溶解度增加藥物穩(wěn)定性調(diào)節(jié)滲透壓抑菌調(diào)節(jié)PH減輕疼痛或刺激重要考點(diǎn)5:熱原的組成與性質(zhì)、污染途徑與除去方法概念及組成? 微生物的代謝產(chǎn)物? 革蘭氏陰性桿菌致熱活性最強(qiáng)? 磷脂、脂多糖、蛋白

5、質(zhì)? 內(nèi)毒素=熱原=脂多糖 性質(zhì)耐熱性、可濾過性、易被吸附性、不揮發(fā)性、水溶性、不耐酸堿性 污染熱原的途徑? 注射用水? 原輔料? 容器、用具、管道和設(shè)備? 制備環(huán)境? 輸液器除去熱原的方法? 容器用具上：高溫法、酸堿法? 藥液中：西服法、濾過法、離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法重要考點(diǎn)6:溶解度與溶出速度影響因素1、溶解度及其影響因素藥物的極性、溶劑、溫度、藥物的晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)2、溶出速度及其影響因素：表面積、溫度、溶出介質(zhì)體積重要考點(diǎn)7:增加溶解度與溶出速度的方法1、增加藥物溶解度的方法? 制成可溶性鹽? 引入親水基團(tuán)? 加入助溶劑：某些有機(jī)酸及其鈉鹽、酰胺化合物、無機(jī)化合

6、物? 使用混合溶劑：潛溶劑? 制成共晶：共晶試劑一藥用輔料、維生素、氨基酸等? 加入增溶劑2、增加藥物溶出速度的方法? 減小粒徑? 升高溫度? 減小擴(kuò)散層厚度重要考點(diǎn)&輸液分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求1、分類、特點(diǎn)? 電解質(zhì)輸液：用于補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì) ? 營養(yǎng)輸液： ? 膠體輸液：? 含藥輸液：用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者 與血液等滲的膠體溶液 含有治療藥物存在冋題現(xiàn)象及原因解決方法染菌輸液劑出現(xiàn)渾濁、霉團(tuán)、云霧狀、產(chǎn)氣等盡量減少制備生產(chǎn)過程中的污染， 嚴(yán)格滅菌條件，嚴(yán)密包裝。熱原反應(yīng)可見異物與不溶性微粒的問題原輔料的質(zhì)量問題嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量膠塞與容器質(zhì)量問題提高丁基膠塞及輸液容器質(zhì)量工

7、藝操作中的冋題合理安排工序，加強(qiáng)工藝過程管理醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置的問題在輸液器中安置終端過濾器，減少 使用過程中微粒污染PH力求接近血漿 PH、等滲、澄明、安全、穩(wěn)定性 輸液劑主要存在的問題及解決方法重要考點(diǎn)10：營養(yǎng)輸液的種類、作用與典型處方分析1、種類、作用復(fù)方氨基酸輸液靜脈注射脂肪乳劑2、質(zhì)量要求 無菌、無熱原、 重要考點(diǎn)9：? 微粒直徑90% V 1卩m，微粒大小均勻? 成品耐受咼壓火菌? 無副作用，無抗原性，無降壓作用與溶血作用乳化劑：卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克F-68穩(wěn)定劑：油酸鈉維生素和微量元素重要考點(diǎn)11：血漿代用液及典型處方分析1、作用血漿代用液在有機(jī)體內(nèi)有代替血漿的作

8、用，但不能代替全血。2、質(zhì)量要求符合注射劑有關(guān)質(zhì)量要求；不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，可保留較長時(shí)間；易被機(jī)體吸收； 不得在臟器組織中蓄積。重要考點(diǎn)12：注射用無菌粉末1、分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求分類、特點(diǎn)? 注射用無菌粉末：主要用于抗生素藥品，如青霉素；? 注射用凍干無菌粉末制品：主要用于生物制品，如輔酶類；? 注射用無菌粉末：在臨用前需經(jīng)滅菌注射用水或生理鹽水等溶解后才可注射。 質(zhì)量要求? 粉末無異物，配成溶液后可見異物檢查合格；? 粉末細(xì)度或結(jié)晶度需適宜，便于分裝；? 無菌、無熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素。2、凍干制劑常見問題及產(chǎn)生原因常見問題產(chǎn)生原因(1)含水量偏高裝入液層

9、過厚真空度不夠干燥時(shí)供熱不足干燥時(shí)間不夠冷凝器溫度偏高(2)噴瓶預(yù)凍溫度過高或時(shí)間太短產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)升華供熱過快、局部過熱(3)產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮凍干過程形成的外殼結(jié)構(gòu)較致密黏度較大的樣品重要考點(diǎn)13:眼用制劑分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求分類：? 眼用液體制劑? 眼用半固體制劑? 眼用固體制劑 特點(diǎn)：? 滴眼劑中可加入調(diào)節(jié)黏度、PH、滲透壓等輔料。? 不得在供外科手術(shù)和急救用添加抗氧劑或抑菌劑。附加劑種類常用品種PH調(diào)節(jié)劑磷酸鹽緩沖液、硼酸緩沖液、硼酸鹽緩沖液滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等抑菌劑三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸酯、氯化苯甲烴胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇增黏劑甲基纖維素、聚乙二醇、聚維

10、酮、聚乙烯醇其他增溶劑、助溶劑、抗氧劑等? 每個(gè)容器容量一般不得超過10ml ;洗眼劑不得超過 200ml。?眼用制劑貯存需密封避光，啟用后最多可用質(zhì)量要求PH: 5-9、滲透壓、無菌、可見異物、黏度、粒度、沉降體積比 重要考點(diǎn)14：眼用液體制劑的附加劑4周。重要考點(diǎn)15:植入劑分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求分類：? 植入泵；? 高分子聚合物植入系統(tǒng)；? 可降解型注射式原位植入給藥系統(tǒng)。特點(diǎn)： 定位給藥 減少用藥次數(shù) 給藥劑量小 長效恒速作用 可采用立體定位技術(shù) 適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。質(zhì)量要求：? 所用的輔料必須是 生物相容的，可以用生物不降解材料如 硅橡膠，也可用生物降解材料。

11、前者 在達(dá)到預(yù)定時(shí)間后，應(yīng)將材料取出。? 應(yīng)測定釋放度。? 應(yīng)單劑量包裝，包裝容器應(yīng)滅菌。? 應(yīng)嚴(yán)封，遮光貯存。重要考點(diǎn)16：沖洗劑特點(diǎn)與質(zhì)量要求特點(diǎn)：沖洗劑可由原料藥物、電解質(zhì)或等滲調(diào)節(jié)劑溶解在注射用水中制成； 亦可以是注射用水， 但需在標(biāo)簽中注明供沖洗用。質(zhì)量要求：? 滲透壓：應(yīng)調(diào)節(jié)至等滲。? 澄明：沖洗劑在適宜條件下目測，應(yīng)澄清。? 無菌：生產(chǎn)時(shí)需要注意滅菌符合標(biāo)準(zhǔn)。? 沖洗劑的容器應(yīng)符合注射劑容器的規(guī)定。重要考點(diǎn)17:燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷用外用制劑分類：燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑質(zhì)量要求：? 無菌、無刺激、無毒、有助修復(fù)創(chuàng)面、透氣性良好重要考點(diǎn)18:典型處方分析1、

12、維C注射液2、葡萄糖注射液3、靜脈注射用脂肪乳4、右旋糖酐輸液5、注射用輔酶A的無菌凍干制劑6、醋酸可的松滴眼液（混懸液）7、凝膠型氧氟沙星眼膏8、含有奧磺酸鈉的眼用膜劑9、地塞米松植入劑（二）其他制劑重要考點(diǎn)1：乳劑的分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求分類：乳膏劑由于基質(zhì)不同填充劑、穩(wěn)定劑卡波姆聚乙烯醇.聚D-乳酸（可降解聚合物材料）水包油型（0/W）乳膏劑 油包水型（W/0）乳膏劑特點(diǎn)：觸變性、熱敏性質(zhì)量要求：外觀良好，均勻、細(xì)膩，涂于皮膚上無粗糙感；有適宜的粘稠度，應(yīng)易于軟化、涂布而不融化；性質(zhì)穩(wěn)定，有效期內(nèi)無酸敗、異臭、變色、變硬等變質(zhì)現(xiàn)象；必要時(shí)可加入防腐劑、抗氧劑、增稠劑、保濕劑及透皮促進(jìn)劑

13、; 無刺激性、過敏性；無配伍禁忌；用于燒傷、創(chuàng)面與眼用應(yīng)無菌 。重要考點(diǎn)2:乳劑常用的基質(zhì)與附加劑種類種類乳化劑1附加劑水包油型（0/W）鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯） 鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯 類、月桂醇硫酸鈉保濕劑、抑菌劑、增稠劑、抗氧 劑及透皮促進(jìn)劑油包水型（W/0 ）鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇等防腐劑：羥苯乙酯保濕劑：甘油眼膏劑基質(zhì)：黃凡士林典型處方分析：水楊酸乳膏重要考點(diǎn)3:凝膠劑分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求分類：（1）根據(jù)分散系統(tǒng)單凝膠、兩相凝膠（2）根據(jù)形態(tài)不同分類乳膠劑、膠漿劑、混懸型凝膠劑特點(diǎn)：? 混懸型膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉、結(jié)塊；? 應(yīng)均勻、細(xì)膩，在常溫時(shí)保持

14、膠狀，不干涸或液化；? 根據(jù)需要可加入保濕劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑及透皮促進(jìn)劑;? 一般應(yīng)檢查PH值；? 基質(zhì)與藥物間均不應(yīng)發(fā)生理化作用；除另有規(guī)定外，應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍?？ú罚ɑ|(zhì)）質(zhì)量要求：粒度、裝量、無菌重要考點(diǎn)4:氣霧劑分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 分類：按分散系統(tǒng)分類溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑按給藥系統(tǒng)分類吸入用氣霧劑非吸入用氣霧劑外用氣霧劑按相的組成分類二相氣霧劑（溶液型，由氣-液組成）三相氣霧劑（混懸型和乳劑型，由氣 -液-固，氣-液-液組成）按給藥定量與否分定量氣霧劑非定量氣霧劑質(zhì)量要求：? 無毒性、無刺激性；? 拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體;? 氣霧劑容器應(yīng)能耐受所

15、需的壓力，并釋放出準(zhǔn)確的劑量;? 泄漏和壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；? 燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌；? 氣霧劑應(yīng)置涼暗處保存，并避免暴曬、受熱、敲打、撞擊。重要考點(diǎn)5:氣霧劑常用基質(zhì)與附加劑種類（常考）附加劑種類常用品種拋射劑氫氟烷烴、碳?xì)浠衔?、壓縮氣體稀釋劑乳糖潤滑劑硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉潛溶劑乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等潤濕劑蒸餾水、乙醇重要考點(diǎn)6:噴霧劑分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求分類：（與氣霧劑相同）按內(nèi)容物組成分類溶液型噴霧劑混懸型噴霧劑乳劑型噴霧劑按給藥定量與否分定量噴霧劑非定量噴霧劑特點(diǎn)：? 藥物呈細(xì)小霧滴直達(dá)作用部位，局部濃度高，

16、起效迅速; ? 給藥劑量準(zhǔn)確，給藥劑量比口服和注射小，毒副作用小;? 使用方便，可減少疼痛。重要考點(diǎn)7:粉霧劑分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求分類：吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑、外用粉霧劑特點(diǎn)：無胃腸道降解作用；無肝臟首過效應(yīng)；藥物吸收迅速，起效快；用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物； 藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身目的； 順應(yīng)性好，特別適用于原需長期注射治療病人。質(zhì)量要求：配制粉霧劑時(shí)，為改善粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑 均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道粘膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧 劑中所有附加劑均應(yīng)對皮膚或粘膜無刺激性。粉霧劑給藥裝置各組成部件均

17、應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制備。吸入粉霧劑藥物 粒度應(yīng)控制在10卩m以下，其中大多數(shù)應(yīng)在 5卩m以下。粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明：每粒膠囊或泡囊中藥物含量；膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；有效期；貯藏條件。多劑量貯庫型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明：每瓶總吸次；每吸主藥含量。重要考點(diǎn)&栓劑分類、特點(diǎn)和質(zhì)量要求分類：(1) 按給藥途徑分類直腸栓：圓錐形、圓柱形、魚雷形等； 陰道栓：球形、卵形、鴨嘴形等； 尿道栓：筆型，少用。(2) 按制備工藝與釋藥特點(diǎn)分類:微囊型、骨架型、滲透泵型、凝膠緩釋型起滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作

18、用。主要途徑是肛門栓，通過與直腸黏膜接觸發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血雙層栓 中空栓 緩控釋栓劑 特點(diǎn)： 局部栓劑： 全身栓劑： 管、抗菌等作用。質(zhì)量要求：(常考)藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性；塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作 用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形； 供制備用的固體藥物，應(yīng)制成細(xì)粉和最細(xì)粉。重要考點(diǎn)9:栓劑常用基質(zhì)與附加劑種類和作用(1)油脂性基質(zhì)可可豆脂? 較理想的基質(zhì)，來源少；? 屬于同質(zhì)多晶型，其中以B型最穩(wěn)定。半合成脂肪酸甘油酯? 椰油酯? 棕櫚酸酯? 混合脂肪酸甘油酯合成脂肪酸甘油酯? 硬脂酸丙二醇酯（2）水溶性基質(zhì) 甘油明膠? 有彈性，不易折斷；? 體溫下不熔化，但能軟化并緩緩溶于體液中，使藥效緩和而持久；? 與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用；? 易滋長霉菌等微生物，故需加抑菌劑。聚乙二醇類（PEG? 遇體溫不熔化但緩緩溶于體液中；? 吸濕性強(qiáng)，受潮易變形；? 對直腸黏膜有刺激作用；? 不宜與銀鹽、奎寧、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類等藥物配伍 泊洛沙姆（常考）? 為乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）。為一種表面活性劑，易溶于水，能與許多