慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療及其預(yù)防綜述

1、慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療及其預(yù)防綜述    【摘要】目的 探討乙肝的免疫療和預(yù)防。 慢性乙型肝炎病毒感染是最常見(jiàn)傳染病之一,尤其在中國(guó)每年約有100萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染相關(guān)病。乙肝病毒復(fù)制快變異快，和身體細(xì)胞關(guān)系密切，甚至有可能跟細(xì)胞的DNA 結(jié)合在一起，終生相伴，普通針對(duì)病毒的藥物很難不傷害到細(xì)胞，這些都是治療病毒時(shí)面臨的很大的困難。直到現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有根治乙肝的有效方法。研究表明，母嬰傳播是乙肝重要的傳播途徑 【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒感染治療免疫調(diào)節(jié) 預(yù)防 （一）慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療 慢性乙型肝炎病毒感染是最常見(jiàn)傳染病之

2、一,尤其在中國(guó)每年約有100萬(wàn)人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染相關(guān)病。2005年末中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)制定慢性乙型肝炎防治指南(以下簡(jiǎn)稱指南)突出指出對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染的抗病毒治療的重要性,臨床醫(yī)生需要依據(jù)此根據(jù)患者的具體情況指定合理的診療方案,在此我們遵循此指南并強(qiáng)調(diào)應(yīng)注重對(duì)慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療,從三個(gè)方面論述。 1HBV感染后的人體自然特點(diǎn) HBV感染人體后所處的狀態(tài)、變化以及引起的不同程度的系列疾病直接是患者的免疫系統(tǒng)(多狀態(tài))和HBV(多方面)之間搏弈的結(jié)果,有時(shí)還受許多因素的影響。有資料1顯示一般分4種情況:如果感染的病毒數(shù)量少,宿主免疫反應(yīng)適宜,側(cè)僅為急

3、性輕型自限性肝炎,大多數(shù)為沒(méi)有癥狀的亞臨床感染;如果感染的病毒數(shù)量較多,宿主的免疫反應(yīng)也適宜,則為有癥狀的急性肝炎,絕大多數(shù)也能完全恢復(fù);如果感染的病毒數(shù)量很多,或者宿主的免疫反應(yīng)很強(qiáng),則可能為急性重癥肝炎,多數(shù)預(yù)后不佳;如果宿主的免疫反應(yīng)較弱,不能有效地清除感染的病毒,則可能成為慢性HBV攜帶者2。眾所周知事實(shí)在圍產(chǎn)期和嬰幼兒時(shí)期母嬰非特異抵抗力均低易受HBV感染,所感染的嬰幼兒宿主的免疫反應(yīng)本身較弱,且受喂養(yǎng)等多因素的影響感染的HBV大多(高達(dá)90% )變成慢性HBV攜帶者,在我國(guó)的HBV總感染率中,由該期發(fā)展而來(lái)的占很大比例;而青少年和成人免疫反應(yīng)一般適宜的感染后這一比例僅約5% 10%

4、。發(fā)生在以上資料之前就有資料顯示HBV感染的自然史一般可分為3個(gè)期3:免疫耐受期;免疫清除期;非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期。免疫耐受期的特點(diǎn),HBV復(fù)制活躍,血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽(yáng)性,HBV DNA滴度較高(105拷貝/ml),血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平正常,肝組織學(xué)無(wú)明顯異常。免疫清除期表現(xiàn)為血清HBV DNA滴度105拷貝/m,l但一般低于免疫耐受期,血清ALT/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或間歇升高,肝組織學(xué)有壞死炎癥等表現(xiàn)。非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期表現(xiàn)為血清HBeAg陰性,抗-HBeAg陽(yáng)性,HBV DNA測(cè)不到(聚合酶鏈反應(yīng)法)或低于檢

5、測(cè)下限,血清ALT/AST水平正常,肝組織學(xué)無(wú)明顯炎癥。慢性HBV感染受許多因素的影響會(huì)發(fā)展為代償期和失代償期肝硬化,其次原發(fā)性肝癌(HCC)。有資料報(bào)道4,慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代償?shù)哪昊疾÷始s3%, 5年累計(jì)患病率約16%;慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0% 2%,14% 20%和70% 86%。另一文獻(xiàn)報(bào)道5對(duì)HBsAg陰性的慢性乙型肝炎患者進(jìn)行平均9年(1. 018. 4年)隨訪,進(jìn)展為肝硬化和HCC的發(fā)生率分別為23%和4. 4%這些是嚴(yán)重影響我國(guó)人民生命HBV慢性感染的結(jié)局;發(fā)生肝硬化的高危因素包括病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽(yáng)性、ALT水平高或反復(fù)波動(dòng)

6、、嗜酒、合并丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)或人免疫缺陷病毒(HIV)感染等6;肝硬化患者發(fā)生HCC的高危因素有男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并HCV或HDV HIV感染、持續(xù)的肝臟炎癥、持續(xù)HBeAg陽(yáng)性及HBV DNA持續(xù)高水平(105拷貝/ml)等5。 2HBV感染后的免疫特點(diǎn) HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和表達(dá)病毒產(chǎn)物,病毒抗原表達(dá)于肝細(xì)胞表面或釋放入血,可以監(jiān)測(cè)響應(yīng)的抗體和或抗原出現(xiàn)?？乖蔬f細(xì)胞(APC)攝取、加工響應(yīng)的抗原后,分別以主要組織相容 性抗原復(fù)合物(MHC)類分子可交叉抗原呈遞(外源性抗原通過(guò)MHC類分子途徑被呈遞)途徑激活T細(xì)胞,引發(fā)抗HBV特異性免疫應(yīng)答。機(jī)體

7、的抗HBV特異性免疫系統(tǒng)主要包括自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、APC、抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)、輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)和參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞所釋放的許多抗體、細(xì)胞因子等。其中抗原特異性CTL應(yīng)答機(jī)制在抗HBV免疫中所發(fā)揮的作用最為重要。 2. 1抗原特異性CTL免疫應(yīng)答特點(diǎn)抗原特異性CTL應(yīng)答機(jī)制包括細(xì)胞毒性作用以及分泌細(xì)胞因子發(fā)揮非細(xì)胞毒性殺病毒作用,后者為機(jī)體有效清除HBV感染的主要機(jī)制;同時(shí)亦造成肝臟炎癥,并且可能是肝纖維化和肝硬化的誘因7。耗竭黑猩猩模型的外周CD8+T細(xì)胞,感染時(shí)間顯著延長(zhǎng),血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)延長(zhǎng)至第14周;第28周仍可檢測(cè)出乙型肝炎核心抗原(HB-cAg)

8、;ALT反復(fù)波動(dòng),仍于HBcAg被清除前達(dá)到峰值。以干擾素(IFN)和腫瘤壞死因子(TNF)抗體阻斷IFN和TNF的作用后,CTL的殺病毒作用大大減弱,提示細(xì)胞殺傷作用對(duì)病毒清除無(wú)顯著影響,而抗原特異性CTL所分泌的細(xì)胞因子有殺病毒作用8。 2. 2抗原特異性Th細(xì)胞應(yīng)答Th細(xì)胞主要輔助激活CD8+T細(xì)胞,促進(jìn)其增殖、分化為CTL,并可輔助B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體。同樣的上述實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)耗竭黑猩猩模型的CD4+T細(xì)胞對(duì)病毒清除無(wú)顯著影響。 2. 3CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)Treg抑制T細(xì)胞活化和增殖,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,避免機(jī)體產(chǎn)生過(guò)度免疫應(yīng)答引起重癥肝炎。Treg活化后引起:膜表

9、面細(xì)胞溶解性T細(xì)胞機(jī)關(guān)抗原(CTLA)-4表達(dá)增加,抑制靶細(xì)胞表面白細(xì)胞介素-2受體( IL-2R)鏈表達(dá),抑制靶細(xì)胞增殖;分泌IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-),發(fā)揮免疫抑制作用;下調(diào)APC表面CD80/CD86、MHC-I類分子等表達(dá),抑制其抗原呈遞作用。急性乙型肝炎(AHB)患者Treg比例于感染恢復(fù)期一過(guò)性升高,痊愈后迅速降至正常水平;慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Treg比例升高,與血清病毒載量呈正相關(guān)。同樣的上述實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)耗竭黑猩猩模型的外周血單核細(xì)胞(PBMC)中的Treg后,培養(yǎng)所獲CD8+CTL數(shù)量和功能明顯上升。 2. 4樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)DC是功能最強(qiáng)大的APC,具有強(qiáng)

10、大的抗原處理能力,高表達(dá)MHC分子,抗原呈遞效率高,少量抗原和少量DC即足以激活T細(xì)胞;DC還可調(diào)節(jié)CD4+ThO細(xì)胞分化。慢性HBV感染者存在DC功能異常,主要表現(xiàn)為混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)能力低下,產(chǎn)IL-12能力低下,CD80、CD86等共刺激因子和人白細(xì)胞抗原(HLA)-類分子表達(dá)下降。因此,DC是機(jī)體免疫應(yīng)答主要的啟動(dòng)者,在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。成熟的DC高表達(dá)MHC分子和共刺激分子,是激活初始T細(xì)胞最重要的APC。而在靜息狀態(tài)下,未成熟的DC在向淋巴組織遷移的過(guò)程中如遇致耐原且抗原劑量大,可誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞產(chǎn)生耐受。如機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未成熟,多見(jiàn)于嬰兒和新生兒,則顯然易發(fā)生耐受。

11、 2. 5IFN的作用IFN具有直接抑制病毒和免疫調(diào)節(jié)作用, IFN可激活蛋白激酶,后者使起始因子2發(fā)生磷酸化而失活,從而抑制病毒蛋白肽鏈合成;還可激活2, -5, -寡核苷酸酶,催化三磷酸腺苷(ATP)生成2, 5, -A,后者進(jìn)一步活化核酸內(nèi)切酶,降解病毒mRNA。IFN可誘生MxA蛋白,后者具有三磷鳥(niǎo)苷(GTP)酶活性可在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)、抑制病毒的RNA的核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),發(fā)揮抗病毒的作用。 總之,慢性HBV感染者的抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答低下, DC功能低下,共刺激分子表達(dá)低下, DC與T細(xì)胞相互作用功能障礙,DC不能有效激活T細(xì)胞,多種輔助和調(diào)節(jié)等等細(xì)胞功能異常。多方面導(dǎo)致慢性HBV感染者免疫功

12、能低下,這可能與病毒高度復(fù)制和表達(dá)相關(guān),針對(duì)HBV的免疫應(yīng)答低下是病毒持續(xù)存在、感染慢性化的主要原因,而宿主免疫應(yīng)答不足受多種因素影響,對(duì)慢性HBV感染者的免疫調(diào)節(jié)重建宿主免疫功能是抗病毒治療有力輔助措施。 3合理地人為干預(yù)慢性HBV感染 目前意見(jiàn)比較一致為抗病毒的同時(shí)重視免疫調(diào)節(jié)治療。 3. 1抗病毒的核苷(酸)類似物最初用于臨床的拉米夫定有強(qiáng)的直接抑制HBV復(fù)制的作用,近期療效較好,但其基本沒(méi)有免疫調(diào)節(jié)的后續(xù)效應(yīng)和引起基因突變率增加,可能干擾慢性HBV感染的內(nèi)在規(guī)律,使得HBV更加更加難治。因其基本無(wú)免疫調(diào)節(jié)作用,故不能完全解決HBV感染問(wèn)題;同時(shí)隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),HBV的基因新的3-硫

13、胞苷(3TC)可增強(qiáng)抗HBV特異性免疫應(yīng)答,使HBV DNA載量迅速下降;HBeAg/HBcAg特異性T細(xì)胞增殖能力明顯加強(qiáng)(CD8+T細(xì)胞稍遲于CD4+T細(xì)胞);血清HBeAg濃度迅速下降,最低值時(shí)正為T細(xì)胞應(yīng)答最強(qiáng)時(shí);T細(xì)胞增強(qiáng)的應(yīng)答不能持久,于治療第56個(gè)月開(kāi)始減退。3TC治療有助于機(jī)體重建抗HBV免疫應(yīng)答但持續(xù)時(shí)間短,需要在3TC治療的同時(shí)及早輔以其他免疫療法,維持抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。抗病毒治療可抑制病毒復(fù)制和表達(dá),降低病毒血病和抗原血病,減輕病毒對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的壓力,幫助宿主打破耐受,重建抗HBV特異性免疫應(yīng)答。然而抗病毒治療增強(qiáng)免疫應(yīng)答的時(shí)間不能持久,故停藥后病毒反彈機(jī)會(huì)大。我國(guó)

14、食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)已批準(zhǔn)的這類藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋(后二者主要用于需要長(zhǎng)期用藥的和已發(fā)生拉米夫定耐藥者)9。 3. 2IFN類對(duì)IFN應(yīng)答者血清HBV DNA載量下降、HBeAg血清轉(zhuǎn)換,伴HBcAg特異性Th細(xì)胞功能增強(qiáng);Th細(xì)胞功能增強(qiáng)伴血清HBeAg-IgM滴度明顯升高;增強(qiáng)的Th細(xì)胞功能于HBeAg血清轉(zhuǎn)換后迅速減退。不應(yīng)答者血清HBV DNA載量和HBeAg濃度不下降,HBcAg特異性Th細(xì)胞功能低下?，F(xiàn)由普通干擾素已發(fā)展到干擾素許多亞型(如亞型)、聚乙二醇化干擾素等等;聚乙二醇化干擾素現(xiàn)被時(shí)尚推崇。 3.3免疫調(diào)節(jié)治療目前該類種種繁多,包括如病毒疫苗、抗

15、原抗體復(fù)合物、分枝桿菌等微生物制劑;動(dòng)物胸腺提取物、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸等生化制劑;植物多糖類制劑; IFN-、IL-2、IL-12、胸腺五肽等基因工程制劑和左旋咪唑等化學(xué)合成制劑,后者近年尚有外用涂布劑10?？共《局委熆梢种撇《緩?fù)制和表達(dá),降低病毒血病和抗原血病,減輕病毒對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的壓力,幫助宿主打破耐受,重建抗HBV特異性免疫應(yīng)答。然而抗病毒治療增強(qiáng)免疫應(yīng)答的時(shí)間不能持久,故停藥后病毒反彈機(jī)會(huì)大6?？梢赃@樣認(rèn)為,是宿主的免疫反應(yīng)決定了HBV感染狀態(tài)的建立與否和肝內(nèi)病變的發(fā)生發(fā)展,調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)可能改變慢性HBV感染者的自然演變規(guī)律。免疫調(diào)節(jié)治療開(kāi)始越早,對(duì)宿主越有利,尤其是對(duì)處于

16、免疫耐受高復(fù)制期的無(wú)癥狀攜帶者、免疫應(yīng)答低復(fù)制期的弱應(yīng)答者更有意義。同時(shí),免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)防止急性HBV感染后向慢性轉(zhuǎn)化、慢性HBV感染者繼發(fā)癌變也很有價(jià)值。由于慢性HBV感染時(shí)間很長(zhǎng),因此不可能在短期內(nèi)解決HBV感染問(wèn)題,免疫調(diào)節(jié)治療也應(yīng)相應(yīng)堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間。實(shí)際上,免疫調(diào)節(jié)治療的效果在短期內(nèi)常常是不明顯的;而過(guò)強(qiáng)或過(guò)激的免疫調(diào)節(jié)治療可能使肝內(nèi)病變加重。如何把握免疫調(diào)節(jié)治療的劑量和刺激強(qiáng)度是值得臨床醫(yī)生探索的問(wèn)題。 3. 4聯(lián)合治療為主目前因許多臨床試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為FN聯(lián)合核苷(酸)類的療效并不優(yōu)于單藥治療11,故不推薦抗病毒的兩類藥聯(lián)合治療以成為共識(shí)。時(shí)尚聯(lián)合治療為任一類與調(diào)節(jié)免疫聯(lián)合治療,指南上也

17、推薦,但需要進(jìn)一步證實(shí)。目前慢性乙肝病毒感染的總體療效還不盡人意,新的抗病毒的藥物研制困難、發(fā)展相對(duì)緩慢,而免疫調(diào)節(jié)治療卻迅速,已有各種新藥物、多種新手段在試驗(yàn)中,相信經(jīng)過(guò)廣大肝病工作者的努力,一定會(huì)找到適合于不同慢性HBV感染者使用、療效確切、使用方便、副作用小、作用時(shí)間長(zhǎng)、刺激強(qiáng)度適中、價(jià)格適宜、便于較長(zhǎng)時(shí)間治療等特點(diǎn)的優(yōu)良免疫調(diào)節(jié)治療藥物和方法。 （二）慢性乙肝病毒感染的預(yù)防 我國(guó)是各種肝病高發(fā) 的 國(guó)家。目前, 許多肝病還無(wú)法徹底治愈, 而肝病患者一旦發(fā)展到肝硬化、 肝癌的地步, 其病情更是難以控制。因此肝病的預(yù)防工作顯得尤為重要。 那么, 人們應(yīng)如何針對(duì)各種肝病的特點(diǎn)進(jìn)行有效 的預(yù)防

18、呢? 12 1.要接種肝炎疫苗: 由于臨床上尚無(wú)根治乙肝的藥物, 所以進(jìn)行疫苗接種是降低乙肝病毒攜帶率、 減少乙肝危害的根本性措施。目前, 已經(jīng)正式投入使用的肝炎疫苗有甲型肝炎疫苗和乙肝疫苗。 我國(guó)于2002 年就將乙肝疫苗的接種納入了兒童計(jì)劃免疫的范疇之中。 新生兒在出生 24 小時(shí)、1 個(gè)月及 6 個(gè)月時(shí)應(yīng)各注射一次乙肝疫苗, 這樣即可使其獲得對(duì)乙肝的免疫力, 免受乙肝病毒的感染。 成年人若注射乙肝疫苗同樣也可以阻斷乙肝的感染。 丁肝病毒作為一種有缺陷病毒, 必須有乙肝病毒的協(xié)助才能進(jìn)行傳播, 所以預(yù)防了乙肝也就等于預(yù)防了丁肝。我國(guó)現(xiàn)有的肝硬化、 肝癌患者幾乎都是由慢性乙肝發(fā)展而來(lái)的, 只

19、要能夠阻斷乙肝的發(fā)生, 肝硬化、肝癌患者的數(shù)量就會(huì)銳減。因此, 注射乙肝疫苗可同時(shí)預(yù)防以上四種疾病。丙肝和戊肝的疫苗目前也正在研制之中。 2.要慎用血液制品: 乙肝和丙肝主要是通過(guò)血液傳播的?，F(xiàn)在的丙肝患者幾乎全部是因?yàn)檩斎肓吮槐尾《疚廴镜难夯蜓破范虏〉? 所以人們應(yīng)盡量避免使用血液制品 ( 如凝血因子、 白蛋白、 球蛋白等) 或輸血。在注射藥物時(shí), 一定要使用一次性的注射器。在使用各種醫(yī)療器械時(shí), 必須進(jìn)行嚴(yán)格的消毒處理。另外, 如必須使用血液制品或輸血時(shí), 則一定要保證所使用的血液及血制品是清潔無(wú)污染的。 3.要少飲酒: 控制飲酒是預(yù)防酒精性肝病的關(guān)鍵。在一天內(nèi)飲用白酒不可超過(guò) 2

20、 兩, 飲用啤酒不可超過(guò)兩瓶。 研究認(rèn)為, 酒精不是人體所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì), 人們即使少量地飲酒, 也會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生毒性。雖然每天少量地飲酒可以降低老年人患冠心病的風(fēng)險(xiǎn), 但也會(huì)增加飲酒者罹患約 60多種疾病的幾率, 如神經(jīng)精神性疾病、 肝硬化和多種腫瘤等。 人們?cè)谝淮未罅康仫嬀坪笥锌赡馨l(fā)生急性酒精中毒, 其肝臟可能會(huì)出現(xiàn)大面積的肝細(xì)胞壞死, 甚至可危及其生命。如果人們每天飲酒的酒精含量超過(guò) 40 克,連續(xù)飲酒 5 年, 則很可能會(huì)患上酒精性肝病。長(zhǎng)期過(guò)量飲酒的人, 其肝臟對(duì)脂肪酸的代謝會(huì)發(fā)生障礙而形成脂肪肝。75%90%的慢性嗜酒者都患有脂肪肝。 4.要改善膳食結(jié)構(gòu)和進(jìn)行身體鍛煉: 近年來(lái), 脂

21、肪肝患者明顯增多。該病常與肥胖癥、 高血壓、 糖尿病共存。脂肪肝會(huì)引起肝細(xì)胞的再生障礙和壞死, 進(jìn)而可形成肝纖維化、 肝硬化。為此, 人們應(yīng)積極預(yù)防脂肪肝的發(fā)生: 應(yīng)控制脂 肪的攝入。要少吃動(dòng)物脂肪和油炸食品。 應(yīng)控制糖的攝入。 過(guò)多的糖在人體內(nèi)也能轉(zhuǎn)變成脂肪。應(yīng)增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入, 如可以多喝奶, 多吃大豆、 魚類等。應(yīng)增加膳食纖維的攝入, 如可以多吃芹菜、 韭菜、 豆芽等。應(yīng)限制飲酒。應(yīng)積極參加身體鍛煉。人們可根據(jù)自身的情況經(jīng)常參加慢跑、 快走、 騎自行車、 游泳等運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)可以消耗掉人體內(nèi)多余的脂肪。已經(jīng)患了脂肪肝的患者, 通過(guò)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、堅(jiān)持參加鍛煉等措施可使其肝臟中的脂肪逐漸消退

22、, 肝功能也可逐漸恢復(fù)正常。 5.不要濫用藥物: 目前藥物性肝炎的發(fā)病率已經(jīng)升至我國(guó)各類肝病發(fā)病率的第五位。無(wú)論西藥或中藥, 若使用不當(dāng)都會(huì)導(dǎo)致用藥者發(fā)生藥物性肝炎。絕大部分西藥, 包括最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥、 抗生素、 降糖藥等都存在肝毒性, 大量或長(zhǎng)期地使用這些藥物都有可能引起藥物性肝炎。中藥中也不乏能引起肝損害的藥物,如川楝子、 貫眾、 蒼耳子、 五倍子、雄黃、 朱砂等。 因此患者在使用中藥時(shí), 也必須有醫(yī)生的指導(dǎo)。 需要注意的是, 近年來(lái)人們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn), 一些過(guò)去人們認(rèn)為對(duì)肝臟無(wú)明顯影響的藥物和一些新推出的藥物也可導(dǎo)致藥物性肝炎, 因此人們對(duì)這些藥物也要提高警惕。 6.要保持飲食清潔

23、、 講究個(gè)人衛(wèi)生: 甲肝與戊肝主要經(jīng)消化道進(jìn)行傳播, 因此, 人們應(yīng)注意飲食衛(wèi)生, 勤洗手、 不喝生水、 不吃生食、 保持餐具的清潔。 尤其是人們?cè)谏乘a(chǎn)類食物時(shí)更易感染甲肝或戊肝。若干年前上海地區(qū)就曾發(fā)生過(guò)數(shù)十萬(wàn)人因進(jìn)食未經(jīng)煮熟的毛蚶而染上甲肝的事件。一些能影響人肝臟的寄生蟲病,如血吸蟲病、 肝吸蟲病等, 多是通過(guò)飲食使人發(fā)病的。 參考文獻(xiàn) 1ChisariFV, FerrariC. HepatitisB virus immunopathogenesisJ. An-nu Rev Immuno,l 1995, 13: 29-60. 2江圣勇.應(yīng)重視慢性乙肝病毒感染的免疫調(diào)節(jié)治療J.現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)

24、學(xué), 2001, 13(1): 41-42. 3McMahon BJ, AlwardWL, HallDB, et a.l Acute hepatitisB virus in-fection: relation of age to the clinical expression of disease and subse-quentdevelopment of the carrier state J. J Infetct Dis, 1985, 151(4): 599-603. 4de FranchisR, HadengueA, LauG, eta.l EASL InternationalConsen-sus Conference on Hepatitis