第6章 擬膽堿藥

1、 第六章第六章 擬膽堿藥擬膽堿藥按其作用方式不同可分為按其作用方式不同可分為1 1、直接作用于膽堿受體藥（膽堿受體激動藥）、直接作用于膽堿受體藥（膽堿受體激動藥） M M、N N 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: :如如AchAch M M 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 : :如毛果蕓香堿如毛果蕓香堿 N N 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: :如煙堿如煙堿2 2、抗膽堿酯酶藥、抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿：如新斯的明、毒扁豆堿乙酰膽堿（乙酰膽堿（AChACh）【藥理作用藥理作用】 1 1、M M樣作用樣作用 2 2、N N樣作用樣作用傳出神經(jīng)藥理-膽堿激動藥 M M樣樣作作用用心血管心血

2、管（抑制）（抑制）血管舒張血管舒張（ AchM3-RNOAchM3-RNO ）平滑肌平滑?。ㄅd奮）（興奮）胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌膀胱逼尿肌支氣管平滑肌腺體腺體促進腺體分泌：汗腺、唾液腺、淚腺等促進腺體分泌：汗腺、唾液腺、淚腺等眼睛眼睛縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣心臟抑制（心臟抑制（M2-RM2-R） ：負性頻率、負性傳導負性頻率、負性傳導 、負性肌力、負性肌力傳出神經(jīng)藥理-膽堿激動藥 AchAch不易進入中樞，故很少產(chǎn)生中樞作用不易進入中樞，故很少產(chǎn)生中樞作用N N樣樣作作用用N1N1樣作用樣作用N2N2樣作用樣作用: :骨骼肌興奮骨骼肌興奮平滑

3、肌、腺體、眼睛平滑肌、腺體、眼睛副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)心血管心血管交感神經(jīng)交感神經(jīng)取決于取決于優(yōu)勢支配優(yōu)勢支配神經(jīng)節(jié)興奮神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質嗜鉻細胞興奮：釋放腎上腺髓質嗜鉻細胞興奮：釋放ADAD毛果蕓香堿（毛果蕓香堿（藥理作用藥理作用 直接激動直接激動M M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M M 樣作用。樣作用。 對眼和腺體的作用最明顯。對眼和腺體的作用最明顯。環(huán)狀肌（膽堿環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支上腺素能神經(jīng)支配）配）1 1對對 眼的影響眼的影響 （1 1）縮瞳）縮瞳 環(huán)狀?。和桌s肌環(huán)狀肌：瞳孔括約肌M-R向中心收縮向中心收縮瞳孔縮小瞳孔縮小輻射肌

4、：瞳孔擴大肌輻射?。和讛U大肌-R-向外周收縮向外周收縮瞳孔擴大瞳孔擴大虹膜房水回流通路房水回流通路瞳孔縮小瞳孔縮小虹膜向中心拉緊虹膜向中心拉緊根部變薄根部變薄前房角間隙擴大前房角間隙擴大房水回流房水回流眼內壓眼內壓M-RM-R睫狀肌睫狀肌（向瞳孔方向）（向瞳孔方向） 懸韌帶放松懸韌帶放松晶狀晶狀體變凸，屈光度體變凸，屈光度 只適用于近視物，而看遠物則難以只適用于近視物，而看遠物則難以清晰成像于視網(wǎng)膜，所以，清晰成像于視網(wǎng)膜，所以，看近物清楚，遠物模糊看近物清楚，遠物模糊調調節(jié)痙攣。節(jié)痙攣。晶狀體晶狀體睫狀肌懸韌帶2. 2. 促進腺體分泌：促進腺體分泌： 汗腺和唾液腺大量汗腺和唾液腺大量分泌。

5、分泌。3. 3. 興奮平滑肌：收縮腸道、支氣管、子興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。宮、膀胱平滑肌。1 1、青光眼、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼）閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼） 臨床應用臨床應用 2 2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用。藥阿托品交替使用。3 3、口腔干燥、口腔干燥4 4、對抗阿托品中毒的、對抗阿托品中毒的M M樣癥狀樣癥狀第三節(jié)第三節(jié) N N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥煙堿（煙堿（Nicotine ，尼古丁，尼古?。煵葜刑崛煵葜刑崛 N樣作用，具毒理學意義樣作用

6、，具毒理學意義（1 1）(+)(+)神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制1.1. （2 2）(+)(+)神經(jīng)肌肉接頭神經(jīng)肌肉接頭N N受體受體真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase(acetylcholinesterase，AchEAchE) )，存在，存在于膽堿能神經(jīng)元及神經(jīng)肌肉接頭中，于膽堿能神經(jīng)元及神經(jīng)肌肉接頭中，活性高活性高, ,選擇性選擇性水解水解AchAch的必需酶的必需酶。假性膽堿酯酶假性膽堿酯酶 存在于神經(jīng)膠質細胞及血漿中，存在于神經(jīng)膠質細胞及血漿中，對乙酰膽堿的作用較對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類

7、，如琥珀膽堿。弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。膽堿酯酶膽堿酯酶 抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChEAChE結合形成復合結合形成復合物后水解的難易可分為：物后水解的難易可分為：v 易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明新斯的明v 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類【體內過程體內過程】l化構中含季銨基團化構中含季銨基團l1. p.o1. p.o生物利用度低生物利用度低l2. 2. 不易透過不易透過BBBBBBl3. 3. 不易透過角膜不易透過角膜新斯的明新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥（）Ach 膽堿膽堿 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明

8、新斯的明 使使AchAch抑制抑制AchEAchE活性，使活性，使AchAch，間接發(fā)揮，間接發(fā)揮M M、N N樣樣作用。作用?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?機制：機制： (-)AchE(-)AchE 直接直接(+)N(+)N2 2-R -R (+) (+)運動神經(jīng)末梢釋放運動神經(jīng)末梢釋放AchAch1. 1. 興奮骨骼肌作用強大興奮骨骼肌作用強大 2. 2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強3. 3. 抑制心臟：減慢心率，減慢傳導抑制心臟：減慢心率，減慢傳導 1. 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。┲委熤匕Y肌無力（自身免疫性疾?。?2. 2. 治療術后腹氣脹和尿潴留治療術

9、后腹氣脹和尿潴留 3. 3. 治療陣發(fā)性室上性心動過速治療陣發(fā)性室上性心動過速 4. 非去極化型肌松藥中毒的解救。非去極化型肌松藥中毒的解救。 支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞（1 1）治療量時副作用較小）治療量時副作用較?。? 2）過量時可引起）過量時可引起M M樣癥狀和肌無力加重樣癥狀和肌無力加重等，甚至出現(xiàn)等，甚至出現(xiàn)“膽堿能危象膽堿能危象”（3 3）阿托品可對抗其）阿托品可對抗其M M樣癥狀。樣癥狀。 作用特點：作用特點： 1. .脂溶性強，易透過角膜，脂溶性強，易透過角膜，對眼的作用比對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治毛果蕓香堿強而

10、持久，但刺激性大，用于治療青光眼。療青光眼。 2. 2. 易透過血腦屏障，對易透過血腦屏障，對CNSCNS，小劑量興，小劑量興奮奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用作用作用機理作用機理用途用途起效時間起效時間維持時間維持時間刺激性刺激性 濃度濃度性質性質不良反應不良反應降低眼內壓降低眼內壓(+)(+)虹膜括約肌虹膜括約肌M M直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min30-40min4-8 h 4-8 h 弱弱12%12%穩(wěn)定穩(wěn)定視物模糊視物模糊降低眼內壓降低眼內壓(-) AChE(-) ACh