基因表達(dá)與疾病精品課件

1、2021/4/261 可修改 歡迎下載2021/4/26 可修改 歡迎下載2一、DNA復(fù)制與腫瘤化療藥物腫瘤細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞的復(fù)制速度復(fù)制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織細(xì)胞遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織細(xì)胞許多化療藥物以許多化療藥物以抑制抑制DNADNA復(fù)制復(fù)制為策略，因?yàn)榉至褳椴呗?，因?yàn)榉至鸦钴S的細(xì)胞較靜止細(xì)胞對化療藥物更為活躍的細(xì)胞較靜止細(xì)胞對化療藥物更為敏感敏感2021/4/26 可修改 歡迎下載3DNADNA復(fù)制的過程中需要哪些物質(zhì)？復(fù)制的過程中需要哪些物質(zhì)？ 底物底物(substrate): (substrate): dATP, dGTP, dCTP, dTTPdATP, dGTP, dCTP, dTTP；聚

2、合酶聚合酶(polymerase): (polymerase): 依賴依賴DNADNA的的DNADNA聚合酶，簡寫為聚合酶，簡寫為 DNA-polDNA-pol；模板模板(template): (template): 解開成單鏈的解開成單鏈的DNADNA母鏈；母鏈；引物引物(primer): (primer): 提供提供3 3 -OH-OH末端使末端使dNTPdNTP可以依次聚合；可以依次聚合；其他的酶（其他的酶（解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、引物酶、連接酶解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、引物酶、連接酶）和蛋白質(zhì)因子。）和蛋白質(zhì)因子。理論上，抑制理論上，抑制DNADNA復(fù)制所需物質(zhì)的藥物均可作復(fù)制所需物質(zhì)的藥物均可

3、作為化療藥物。為化療藥物。2021/4/26 可修改 歡迎下載4 抑制抑制DNADNA拓?fù)洚悩?gòu)酶活性拓?fù)洚悩?gòu)酶活性 治療治療消化道和頭頸部消化道和頭頸部腫瘤腫瘤喜樹堿喜樹堿2021/4/26 可修改 歡迎下載5 抑制核苷酸還原酶抑制核苷酸還原酶，間，間接減少體內(nèi)接減少體內(nèi)dNTPdNTP含量，含量，抑制抑制DNADNA的合成的合成 用于治療用于治療黑色素瘤和慢黑色素瘤和慢性髓細(xì)胞性白血病性髓細(xì)胞性白血病羥基脲羥基脲2021/4/26 可修改 歡迎下載6 順鉑能夠順鉑能夠使使DNADNA發(fā)生發(fā)生交聯(lián)交聯(lián)，廣泛用于睪丸癌、，廣泛用于睪丸癌、卵巢癌等腫瘤的治療卵巢癌等腫瘤的治療順鉑（順鉑（cisci

4、splatinplatin）分裂中的細(xì)胞對分裂中的細(xì)胞對DNADNA的損傷的損傷敏感度更高，因此敏感度更高，因此腫瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞對化療藥物的更敏感腫瘤細(xì)胞較正常細(xì)胞對化療藥物的更敏感2021/4/26 可修改 歡迎下載7The predominant adducts formed by cisplatin with DNA are guanine-guanine (GG) intrastrand cross-links throughout the coordination of Pt to N7 of guanine . 2021/4/26 可修改 歡迎下載8復(fù)制時雙鏈無法打開復(fù)制時雙鏈無

5、法打開2021/4/26 可修改 歡迎下載9 化療藥物也會殺傷一些正常組織中化療藥物也會殺傷一些正常組織中分裂活躍的分裂活躍的細(xì)胞，細(xì)胞，如腸道、骨髓、毛囊等如腸道、骨髓、毛囊等 引起引起DNADNA損傷的化療藥物同樣會損傷的化療藥物同樣會導(dǎo)致正常細(xì)胞導(dǎo)致正常細(xì)胞DNADNA損傷，也是突變劑損傷，也是突變劑，有可能造成繼發(fā)性腫瘤、腎損，有可能造成繼發(fā)性腫瘤、腎損傷等傷等2021/4/26 可修改 歡迎下載10二、轉(zhuǎn)錄異常與先天和后天性疾病轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始是轉(zhuǎn)錄過程中的最關(guān)鍵步驟是轉(zhuǎn)錄過程中的最關(guān)鍵步驟起始過程主要是起始過程主要是RNARNA聚合酶與啟動子的識別、結(jié)合并聚合酶與啟動子的識別、結(jié)合

6、并起始轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄的過程。的過程。 9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-1-212022-1-21Friday, January 21, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-1-212022-1-212022-1-211/21/2022 1:28:04 AM11、人總是珍惜為得到。2022-1-212022-1-212022-1-21Jan-2221-Jan-2212、人亂于心，不寬余請。2022-1-212022-1-212022-1-21Friday, January 21, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-1-212022-1-21

7、2022-1-212022-1-211/21/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月21日星期五2022-1-212022-1-212022-1-2115、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月2022-1-212022-1-212022-1-211/21/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-1-212022-1-21January 21, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-1-212022-1-212022-1-212022-1-212021/4/26 可修改 歡迎下載12 遺傳性遺傳性腦發(fā)育遲緩腦發(fā)育遲緩 X X染色

8、體上染色體上FMR1FMR1基因基因低表達(dá)低表達(dá)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)功能異常結(jié)構(gòu)功能異常脆性脆性X X綜合癥綜合癥細(xì)絲位位于細(xì)絲位位于X X染色體長臂染色體長臂2 2區(qū)區(qū)7 7帶（帶（Xq27Xq27）2021/4/26 可修改 歡迎下載132021/4/26 可修改 歡迎下載142021/4/26 可修改 歡迎下載15FMR1FMR1蛋白主要定位于腦和神經(jīng)組織中，可蛋白主要定位于腦和神經(jīng)組織中，可影響影響mRMAmRMA的翻譯的翻譯，在個體成，在個體成長過程中幫助特異的長過程中幫助特異的mRNAmRNA定位和翻譯。定位和翻譯。最新的研究發(fā)現(xiàn)，最新的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MR1FMR1蛋白是蛋白

9、是RNARNA干擾復(fù)合物干擾復(fù)合物RISCRISC的重要成分的重要成分，參與基，參與基因表達(dá)調(diào)節(jié)。因表達(dá)調(diào)節(jié)。2021/4/26 可修改 歡迎下載16 蛋白質(zhì)的氨基酸順序由遺傳密碼決定，因此蛋白質(zhì)的氨基酸順序由遺傳密碼決定，因此遺傳遺傳密碼決定了蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)密碼決定了蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。三、蛋白質(zhì)翻譯和翻譯后修飾錯誤 遺傳密碼具有遺傳密碼具有方向性、連續(xù)性、簡并性、擺動性方向性、連續(xù)性、簡并性、擺動性和通用性等特點(diǎn)和通用性等特點(diǎn)起始起始密碼子密碼子(initiation codon)：AUG終止終止密碼子密碼子(termination codon) ：UAA、UAG、UGA遺傳密碼的正確性直

10、接影響到翻譯的正確性遺傳密碼的正確性直接影響到翻譯的正確性2021/4/26 可修改 歡迎下載17地中海貧血地中海貧血2021/4/26 可修改 歡迎下載18 地中海貧血人地人地1616對染色體中每條均含有對染色體中每條均含有2 2個表達(dá)個表達(dá) 珠蛋白的基因，即珠蛋白的基因，即有有4 4個基因，個基因， 地中海貧血為其中地中海貧血為其中2-42-4個基因發(fā)生缺失、點(diǎn)突變、個基因發(fā)生缺失、點(diǎn)突變、插入等插入等造成。造成。 2021/4/26 可修改 歡迎下載192021/4/26 可修改 歡迎下載20正常的正常的 珠蛋白是珠蛋白是141141個氨基酸個氨基酸長度，而低第長度，而低第142142位

11、位終止密碼子終止密碼子發(fā)生發(fā)生突變，成為突變，成為編碼氨基酸的密碼子（谷氨酰胺、谷氨酸、賴氨酸、絲氨編碼氨基酸的密碼子（谷氨酰胺、谷氨酸、賴氨酸、絲氨酸等）酸等），使，使mRNAmRNA非翻譯區(qū)也被翻譯，合成含有非翻譯區(qū)也被翻譯，合成含有172172個氨基酸個氨基酸的加長肽的加長肽鏈，形成沒有功能的鏈，形成沒有功能的 珠蛋白珠蛋白2021/4/26 可修改 歡迎下載21 0 0地中海貧血由于地中海貧血由于 珠蛋白珠蛋白第第3939個密碼子由編碼谷氨酰胺個密碼子由編碼谷氨酰胺的的CAGCAG變?yōu)榻K止密碼子變?yōu)榻K止密碼子UAGUAG，無法合成有用的，無法合成有用的 珠蛋白，珠蛋白，導(dǎo)致導(dǎo)致 鏈缺失

12、。鏈缺失。2021/4/26 可修改 歡迎下載22退行性腦變性退行性腦變性疾病疾病神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外串狀或和細(xì)胞外串狀或細(xì)絲狀蛋白聚集細(xì)絲狀蛋白聚集城成斑塊，主要城成斑塊，主要成分是成分是-淀粉樣淀粉樣蛋白蛋白Alzheimer Disease, ADAlzheimer Disease, AD2021/4/26 可修改 歡迎下載232021/4/26 可修改 歡迎下載242021/4/26 可修改 歡迎下載25Tau Tau 蛋白折疊異常蛋白折疊異常TauTau蛋白蛋白是微管是微管裝配的重要蛋白，裝配的重要蛋白，在該疾病中，在該疾病中，TauTau蛋白發(fā)生磷蛋白發(fā)生磷酸化酸化，并

13、互相聚，并互相聚集，無法行使維集，無法行使維持微管裝配的穩(wěn)持微管裝配的穩(wěn)定性的作用。定性的作用。2021/4/26 可修改 歡迎下載26Role of molecular chaperones in Alzheimers disease. HSP90, HSP70, and other client proteins are directly involved in degradation of A oligomers and phosphorylated tau containing microtubule and help them to degrade either proteasome

14、 pathway or through autophagy pathway. Failure to dephosphorylate by HSPs leads to formation of tau tangle, a hallmark of AD.2021/4/26 可修改 歡迎下載27癌基因，癌基因，p53p53蛋白在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過程中的作蛋白在調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過程中的作用、異常和疾病用、異常和疾病癌基因（癌基因（oncogeneoncogene）：）：腫瘤病毒的腫瘤病毒的DNADNA或或RNARNA。原癌基因（原癌基因（proto-proto-oncogene)oncogene)：存在于正存在于正常

15、細(xì)胞中常細(xì)胞中，類似于癌，類似于癌基因序列，基因序列，產(chǎn)物大多產(chǎn)物大多參與調(diào)解正常細(xì)胞的參與調(diào)解正常細(xì)胞的生長分化生長分化，原癌基因，原癌基因突變或表達(dá)出異常突變或表達(dá)出異常產(chǎn)產(chǎn)物將導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。物將導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。2021/4/26 可修改 歡迎下載28 p53p53是是原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物 作為作為轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子參與多種基因表達(dá)調(diào)控，可參與多種基因表達(dá)調(diào)控，可抑制抑制一些含有一些含有TATATATA盒序列的基因表達(dá)，也可盒序列的基因表達(dá)，也可促進(jìn)促進(jìn)一些基因的表達(dá)一些基因的表達(dá) 其基因突變與多種惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)其基因突變與多種惡性腫瘤發(fā)生相關(guān)p53p53蛋白蛋白2021

16、/4/26 可修改 歡迎下載29 P53P53蛋白具有多種功能，蛋白具有多種功能，不僅參與了細(xì)胞的基因不僅參與了細(xì)胞的基因的表達(dá)調(diào)控的表達(dá)調(diào)控 還參與了還參與了DNADNA損傷修復(fù)損傷修復(fù) 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 細(xì)胞周期調(diào)控等細(xì)胞周期調(diào)控等2021/4/26 可修改 歡迎下載30 型型Ehlers-DanlosEhlers-Danlos綜合征表現(xiàn)為結(jié)締綜合征表現(xiàn)為結(jié)締組織結(jié)構(gòu)疏松組織結(jié)構(gòu)疏松 由由型膠原存在缺型膠原存在缺陷引起陷引起型型Ehlers-DanlosEhlers-Danlos綜合征綜合征2021/4/26 可修改 歡迎下載31 膠原蛋白在膠原蛋白在翻譯后翻譯后經(jīng)過了大量的修飾經(jīng)過了大量

17、的修飾，這些修飾直接影響這些修飾直接影響其結(jié)構(gòu)和和功能其結(jié)構(gòu)和和功能 該過程缺陷導(dǎo)致多該過程缺陷導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生種疾病的發(fā)生膠原蛋白的翻譯后修飾缺陷膠原蛋白的翻譯后修飾缺陷2021/4/26 可修改 歡迎下載32膠原蛋白有多種型，氨基酸序列雖不同，但都以長約膠原蛋白有多種型，氨基酸序列雖不同，但都以長約10001000個氨基酸殘基的重復(fù)序列個氨基酸殘基的重復(fù)序列Gly-X-YGly-X-Y為主，為主，X X三三分之一為脯氨酸，分之一為脯氨酸，Y Y三分之一為羥脯氨酸三分之一為羥脯氨酸甘氨酸殘基甘氨酸殘基被其他氨基酸代替，一些外顯子沒有被翻譯，造成肽鏈長度被其他氨基酸代替，一些外顯子沒有被翻譯

18、，造成肽鏈長度縮短，縮短，不能形成三螺旋結(jié)構(gòu)不能形成三螺旋結(jié)構(gòu)，皮膚變薄、半透明，皮膚變薄、半透明2021/4/26 可修改 歡迎下載339、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.1.2122.1.21Friday, January 21, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*1/21/2022 1:28:05 AM11、人總是珍惜為得到。22.1.21*Jan-2221-Jan-2212、人亂于心，不寬余請。*Friday, January 21, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.1.2122.1.21*January 21, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年1月21日星期五*22.1.2115、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年1月*22.1.21*January 21, 202216、業(yè)余生活要有意義，不