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文檔簡介
1、固有免疫系統(tǒng)及其應答要點總結(jié)固有免疫,亦稱非特異性免疫,是長期進化形成的防御機制,包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細胞、體液中的抗菌物質(zhì)第一節(jié)組織屏障及其作用一、 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障2化學屏障3微生物屏障二、 體內(nèi)屏障1.血- -腦屏障2.血- -胎屏障第二節(jié)固有免疫細胞主要包括吞噬細胞(中性粒細胞和單個核吞噬細胞)、樹突狀細胞、NKNK 細胞、NKNK T T 細胞、丫汀細胞、B1B1 細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、吞噬細胞1.1. 中性粒細胞有很強的趨化作用、吞噬功能,病原體在局部引發(fā)感染時,可迅速穿越血管 內(nèi)皮進入感染部位進行殺傷2.2. 單核吞噬細胞包括血液
2、中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞, 可做變形運動, 對玻璃和 塑料表面有很強黏附能力,借此在體外培養(yǎng)時可與淋巴細胞分離巨噬細胞特點1壽命長,可在組織中生存數(shù)月2形態(tài)大,呈多樣性3表達 MHCMHCI或類分子4對玻璃塑料可吸附3.3. 巨噬細胞表面受體及其配體巨噬細胞表面受體及其識別的配體(a a)模式識別受體(PRRPRR )指單核巨噬細胞和 DCDC 等固有免疫細胞表面或細胞器室膜上,能夠識別病原 體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體(可識別磷 脂酰絲氨酸,即凋亡細胞重要表面標志)、TolToll l樣受體(分兩類,表達于細 胞膜上的和細胞器膜上的),(b)(b) 病原
3、相關(guān)模式分子(PAMPPAMP )即 PRRPRR 識別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定 分子結(jié)構(gòu)(c)(c) 調(diào)理性受體巨噬細胞表面參與調(diào)理作用的受體,包括 IgGIgG FcFc 受體和補體受體(d)(d) 細胞因子受體包括趨化因子受體 MCP-1RMCP-1R、MIP-1MIP-1a/ /3R R 等,在相應趨化因子作用下,可募 集至感染和炎癥部位;IFN-IFN-丫等細胞因子受體,通過與相應細胞因子結(jié)合而使 巨噬細胞活化。4.4.巨噬細胞的生物學功能1清除、殺傷病原體巨噬細胞借助表面的 PRRPRR 和調(diào)理性受體,攝取抗原性異物,殺傷病原體氧依賴性途徑主要效應分
4、子是反應性氧中間物和反應性氮中間物氧非依賴性途徑無需氧分子參與的殺菌作用,包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和清除溶酶體起作用2參與和促進炎癥反應通過分泌趨化因子、促炎癥細胞因子等發(fā)揮作用3殺傷靶細胞4加工、提呈抗原5免疫調(diào)節(jié)二、樹突狀細胞能誘導初始 T T 細胞活化,是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞,廣泛分布于腦以外的全身 組織和臟器。據(jù)來源分為髓樣 DCDC 和淋巴樣 DCDC。是專職抗原提呈細胞,未成熟 DCDC 攝取、加工處理 抗原能力強,提呈抗原能力弱;成熟 DCDC 攝取、加工處理抗原能力弱,提呈 抗原能力強。成熟 DCDC 分兩個亞群1髓樣樹突狀細胞(mDCmDC)2漿細胞樣樹突狀細胞(pDC
5、pDC)三、自然殺傷細胞來源于骨髓淋巴干細胞,發(fā)育成熟需要骨髓的微環(huán)境。主要分布于外周血和 脾。無需抗原預先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細胞。 在抗體存在的情況下, 也 可通過細胞表面的 IgIg G G FcRFcR殺傷與 IgGIgG 結(jié)合的腫瘤細胞或病毒感染細胞,這 種作用為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCCADCC)NKNK 細胞殺傷作用的機制1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas/FasLFas/FasL 途徑3.TNF-TNF-a/TNFR-I/TNFR-I 途徑NKNK 細胞活性的調(diào)節(jié)按照 NKCNKC 受體識別的配體性質(zhì)不同,分為識別 HLAHLAI類分子和非的 HLAHLAI類
6、分子調(diào)節(jié)性受體按照受體功能分,有兩類受體:殺傷細胞活化受體與靶細胞表面相應配體結(jié)合后,可激發(fā) NKNK 細胞產(chǎn)生殺傷作用殺傷細胞抑制受體與靶細胞表面相應配體結(jié)合后,可抑制 NKNK 細胞產(chǎn)生殺傷作用1.識別 HLAHLAI類樣分子的活化性受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體;殺傷細胞凝集素樣受體2識別非 HLAHLAI類樣分子的活化性受體NKG2DNKG2D ;自然細胞毒性受體(是 NKCNKC 特有標志,也是其活化性受體)四、 NKNK T T 細胞指能同時組成性表達 CD56CD56 和 TCR-CD3TCR-CD3 復合 受體的 T T 細胞五、 丫肝細胞六、 B1B1 細胞七、 其他固有免疫細
7、胞1肥大細胞2嗜堿性粒細胞3.嗜酸性粒細胞第三節(jié) 固有體液免疫分子及其主要作用主要包括補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類 物質(zhì)第四節(jié)固有免疫應答固有免疫應答 指體內(nèi)固有免疫細胞和分子,識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其 他抗原性異物,被迅速活化,并產(chǎn)生相應生物學效應,從而將病原體等抗原 性異物殺傷、清除的過程一、固有免疫應答作用時相1.瞬間階段1屏障作用2巨噬細胞的作用3補體激活4中性粒細胞的作用 0-4h0-4h2早期階段1巨噬細胞募集2巨噬細胞活化3B-1B-1 細胞活化NKNK 細胞、NKNKT T 細胞、丫汀細胞活化 4-96h4-96h3.適應性免疫應答誘導階段96
8、h96h 后,誘導 T T 細胞活化二、 固有免疫應答特點非特異性識別;未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應三、 固有免疫應答與適應性免疫應答的關(guān)系1.啟動適應性免疫應答2影響適應性免疫應答的類型3協(xié)助適應性免疫應答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應固有免疫應答適應性免疫應答主要參與的細胞黏膜上皮細胞,吞噬細胞, 樹突狀細胞,NKNK 細胞,NKNKT T 細胞,丫T T 細胞,B-1B-1 細 胞a 3T T 細胞,B-2B-2 細胞主要參與的分子補體,細胞因子,抗菌蛋白,酶類物質(zhì)特異性抗體,細胞因子作用時相即刻 9696 小時9696 小時后啟動識別受體模式識別受體較少多樣性特異性抗原識別受體,胚系基因重排編碼,具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu),具有
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