中藥注射液提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證-

1、第5 /31頁(yè)工藝驗(yàn)證*中藥注射液提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告文件編號(hào)：文件類別：驗(yàn)證*藥業(yè)有限公司目錄驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證小組人員名單1 .目的2 .職責(zé)3 .適用范圍4 .驗(yàn)證背景5 .驗(yàn)證所需文件6 .工藝風(fēng)險(xiǎn)分析7 .驗(yàn)證程序7.1 *中藥注射液提取處方 7.2 工藝流程7.3 生產(chǎn)操作8 .工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估9 .工藝驗(yàn)證過(guò)程9.1 提取效果的確認(rèn)9.2 65%含醇量冷沉?xí)r間的確認(rèn)9.3 75%含醇量冷沉?xí)r間的確認(rèn)9.4 收膏質(zhì)量和數(shù)量的確認(rèn)10 .再驗(yàn)證周期11 .驗(yàn)證中偏差/變更處理12 .培訓(xùn)*藥業(yè)有限公司驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證立項(xiàng)題目*中藥注射液提取工藝驗(yàn)證立項(xiàng)編號(hào)06VP

2、12001-0驗(yàn)證原因工藝首次驗(yàn)證驗(yàn)證形式驗(yàn) 證立項(xiàng)部門生產(chǎn)部申請(qǐng)日期2012年05月02日驗(yàn)證對(duì)象*中藥注射液提取工藝規(guī)程驗(yàn)證目的及驗(yàn)證內(nèi)容通過(guò)*中藥注射液提取生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，確立生產(chǎn)工藝規(guī)程；證明該工藝規(guī)程的穩(wěn)定性和各項(xiàng)工藝參 數(shù)的可行性，證明現(xiàn)行的工藝的可控性、重現(xiàn)性，確保生 產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。主管部門審核意見同意對(duì)*中藥注射液提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證。簽字：年月日驗(yàn)證方案 的編制及 實(shí)施要求驗(yàn)證方案編制通過(guò)工藝關(guān)鍵性分析，識(shí)別出驗(yàn)證過(guò)程 中需要注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。經(jīng)科學(xué)，合埋、切實(shí)可行的編 制，實(shí)施必須按照方案進(jìn)行。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)經(jīng)審核同意對(duì)*中藥注射液提取工藝進(jìn)行驗(yàn)證。簽字：年

3、月日驗(yàn)證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期生產(chǎn)部方案審核簽名日期質(zhì)量部方案批準(zhǔn)簽名日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人第7/31頁(yè)驗(yàn)證小組人員名單組長(zhǎng)姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期副組長(zhǎng)姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期成員姓名職務(wù)/職稱簽字人簽字日期*中藥注射液提取工藝驗(yàn)證方案1 .目的：通過(guò)* 中藥注射液提取生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，確立生產(chǎn)工藝規(guī)程，證 明該工藝規(guī)程的穩(wěn)定性和各項(xiàng)工藝參數(shù)的可行性，證明現(xiàn)行工藝的可控性、重現(xiàn) 性，確保生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。2 .職責(zé)：生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，驗(yàn)證工作小組、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備部負(fù)責(zé) 驗(yàn)證方案的執(zhí)行，驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組與質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)估。車間操作人員負(fù)責(zé)按照工藝驗(yàn)證

4、方案的要求執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀察到的實(shí)際 工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中。QC負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)，同時(shí)將檢 驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果記錄在相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄和工藝驗(yàn)證報(bào)告的記錄表中。QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行的監(jiān)控。3 .適用范圍：適用于*中藥注射液提取生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。4 .驗(yàn)證背景：4.1 廠房設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水、壓縮空氣、設(shè)備等系統(tǒng)、檢驗(yàn)儀器 的驗(yàn)證、計(jì)量器具的校驗(yàn)已完成了全面的驗(yàn)證，操作人員已得到培訓(xùn)，并培訓(xùn)考核合格。4.2 本次工藝驗(yàn)證采用與設(shè)備性能確認(rèn)同步驗(yàn)證方法；4.3 利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具失效模式與影響分析， 采用前瞻方式，Xt* 中藥注射液工藝過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)評(píng)估出的風(fēng)險(xiǎn)大小，

5、決定是否進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)驗(yàn)證證明，風(fēng)險(xiǎn)是否達(dá)到可接受水平。5.驗(yàn)證所需文件:廳P文件名稱存放地點(diǎn)是否啟效備注01*中藥注射液提取工藝規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口02生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)部是匚1否口03提取車間崗位操作規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口04驗(yàn)證管理文件生產(chǎn)部是匚1否口05質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)部是匚1否口06提取車間設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔操作規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口6.工藝風(fēng)險(xiǎn)分析:驗(yàn)證方案及報(bào)告*中藥注射液提取物工藝驗(yàn)證第9/31頁(yè)6.1注射劑提取工藝過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估匯總表質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 發(fā)生地風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別驗(yàn)證活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分析SPD起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平風(fēng)險(xiǎn)控制/降低的 措施可接受水 平可能的后果評(píng)估可能性 的程度前處理揀選無(wú)雜質(zhì)

6、未揀凈檢查不合 格?？赡苄暂^小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控可接受清洗無(wú)清洗不徹底可能性較小1111低加大水量、適量投料可接受切制無(wú)片形不規(guī)整可能性較小1212低調(diào)整刀距烘干無(wú)水分超出標(biāo)準(zhǔn)限度可能性較小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控可接受稱量配料的器具未校正無(wú)計(jì)量不準(zhǔn)確可能性較小2112低加強(qiáng)獨(dú)立復(fù)核工作可接受無(wú)人復(fù)核無(wú)稱量容易出錯(cuò)可能性較小2112低加強(qiáng)人員培訓(xùn) 實(shí)行雙人獨(dú)立復(fù)核可接受提取、濃縮加水量、溫度、時(shí)間提取效果確認(rèn)影響有效成分的提取可能性較大32212中嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程各參數(shù)加強(qiáng)QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控可接受真空度無(wú)影響濃縮時(shí)間可能性較小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程 加強(qiáng)QA

7、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控可接受蒸汽壓力無(wú)影響濃縮時(shí)間可能性較小1212低嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程加強(qiáng)QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控可接受工藝驗(yàn)證質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 發(fā)生地風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別驗(yàn)證活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分析SPD起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水水風(fēng)險(xiǎn)控制/降低的 措施可接受水 平可能的后果評(píng)估可能性的 程度65%亨沉乙醇濃度、用量、靜置時(shí)間、溫度醇沉效果的確認(rèn)影響藥液澄明度可能性較大32212中嚴(yán)格執(zhí)行解沉，幺可接受攪拌速度無(wú)影響沉淀效果可能性較小2124低加強(qiáng)設(shè)備巡查可接受收醇、減壓 濃縮蒸汽壓力無(wú)影響收醇量可能性較小2124低嚴(yán)格控制工藝參數(shù)可接受真空度無(wú)影響濃縮時(shí)間可能性較小1122低嚴(yán)格控制工藝參數(shù)可接受75%亨沉乙醇濃度、用量、靜置時(shí)間、溫度醇沉效果的確認(rèn)影響藥

8、液澄明度可能性較大32212中嚴(yán)格執(zhí)行解沉，幺可接受收醇、收膏蒸汽壓力無(wú)影響收醇量可能性較小1122低嚴(yán)格控制工藝參數(shù)可接受出胃環(huán)境微生物 數(shù)量、質(zhì)量浸膏的質(zhì)量與數(shù)量 的確認(rèn)影口的品質(zhì)量可能性較大32212中加強(qiáng)潔凈區(qū)的管理加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程控制可接受驗(yàn)證方案及報(bào)告*中藥注射液提取物工藝驗(yàn)證第15/31頁(yè)7 .驗(yàn)證程序7.1 *中藥注射液提取處方:批量：相當(dāng)于制劑40萬(wàn)支品名物料代碼質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每批用量當(dāng)歸00-008-1中國(guó)藥典（2010） TP40.0kg榔寄生01-001-1中國(guó)藥典（2010） TP40.0kg7.2 工藝流程：C 按生產(chǎn)指令領(lǐng)料冷 庫(kù)7.3 生產(chǎn)操作：7.3.1 提取濃縮：在Q

9、A監(jiān)控下，將藥材凈料加入多能提取罐中，分別加 10倍量、8倍量純化 水，提取2次，每次開啟蒸汽加熱，沸騰后計(jì)時(shí)提取，第一次1.5小時(shí)，第二次 1小時(shí)。整個(gè)過(guò)程保持微沸狀態(tài)，將提取液經(jīng)濾過(guò)放入濃縮器中，將兩次提取液 合并濃縮；打開濃縮器的循環(huán)冷卻水，開啟真空泵，開啟蒸汽，減壓濃縮。使真 空控制在0.06MPa,蒸汽壓力在0.1MPa以內(nèi)，溫度在80c左右，將藥液濃縮至 相對(duì)密度1.081.12 （80。C測(cè)），放料、稱重。7.3.2 醇沉：開啟氣動(dòng)隔膜泵，將料液打入已通乙二醇冷卻劑的醇沉罐內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下 加入85%的乙醇，使含醇量為65%,冷沉48小時(shí)；真空抽料過(guò)濾，將濾液抽入 單效濃縮器。7

10、.3.3 收醇、濃縮：將濾液抽入單效濃縮器，開啟蒸發(fā)器冷卻水系統(tǒng)，打開蒸汽加熱閥，控制蒸 汽壓力在0.09MPa以內(nèi)，回收乙醇至盡。開啟真空系統(tǒng)，并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度 1.10 ±0.02 （80 C測(cè)）；7.3.4 二次醇沉：濃縮液打入已開啟乙二醇冷卻劑的醇沉罐中，在攪拌狀態(tài)下加入95 %的乙醇，使含醇量為75%,冷沉48小時(shí)；真空抽料過(guò)濾，將濾液抽入單效濃縮器；7.3.5 收醇：將醇液抽入單效濃縮器，開啟蒸發(fā)器冷卻水系統(tǒng)，打開蒸汽加熱閥，控制蒸 汽壓力在0.09MPa以內(nèi)，回收乙醇至盡。7.3.6 三次醇沉：濃縮液打入已開啟乙二醇冷卻劑的醇沉罐中，在攪拌狀態(tài)下加入95 %的乙醇，

11、使含醇量為80%,冷沉48小時(shí)；真空抽料過(guò)濾，將濾液抽入單效濃縮器；7.3.7 收醇：將醇液抽入單效濃縮器，開啟蒸發(fā)器冷卻水系統(tǒng)，打開蒸汽加熱閥，控制蒸 汽壓力在0.09MPa以內(nèi)，回收乙醇至盡。7.3.8 收膏：開啟真空系統(tǒng)，繼續(xù)收膏至相對(duì)密度在1.061.08 （80。C測(cè)），料液用不銹 鋼快開式密封桶儲(chǔ)存，稱重，應(yīng)在 72 ± 5kg范圍內(nèi)。8 .工藝過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：9 .工藝驗(yàn)證過(guò)程：9.1 提取效果的確認(rèn)：工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟提取濃縮DNJ多能提取濃縮機(jī)組提取濃縮工序目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)工藝確定的加水量、提取溫度、提取時(shí)間、提取次數(shù)不發(fā)生變化，提取 濃縮完畢后，

12、檢測(cè)其對(duì)藥材的提取效果、藥液質(zhì)量的確認(rèn)。關(guān)鍵參數(shù)：加水量8倍、6倍；提取時(shí)間1.5小時(shí)、1小時(shí)；提取次數(shù)2次 取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：提取完畢；濃縮完畢取樣位置：藥渣上、中、下部；浸膏取 樣 量：藥渣適量；浸膏100g測(cè)試方法：A.將凈藥材投入提取罐中，按照工藝規(guī)程要求分別加入8倍量、6倍量的純化水提取兩次，時(shí)間分別為沸騰后 1.5h、1.0h,抽盡提取液后，將藥渣放出， 分別從上、中、下各部取藥渣適量目測(cè)；8 .用取樣器，從桶中取100g浸膏，用高效液相色譜儀測(cè)定阿魏酸（GoHoQ） 的含量，計(jì)算出總含量?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)A.目測(cè)提取后的殘?jiān)鼞?yīng)無(wú)干心，應(yīng)軟化或形狀發(fā)生變化，纖維性明顯；9 .每批* 中藥

13、注射液浸膏中阿魏酸（G0H0O）的總含量不低于30000mg 結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測(cè)試結(jié)果記錄在驗(yàn) 證報(bào)告中。工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟提取濃縮DNJ多能提取濃縮機(jī)組提取濃縮工序驗(yàn)證方案及報(bào)告*中藥注射液提取物工藝驗(yàn)證第17 /31頁(yè)9.2 65%含醇量冷沉?xí)r間的確認(rèn)： 工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟醇沉2m醇沉罐醇沉工序目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)試驗(yàn)確定最佳冷沉?xí)r間，保證冷沉效果最佳，證明工藝中65將醇量冷沉48小時(shí)的合理性和有效性。關(guān)鍵參數(shù)冷沉液溫度4-8 C、含醇量65% 取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：冷沉 24h、36h、40h、44h、48h取樣量：每次

14、30ml測(cè)試方法從不同的冷沉?xí)r間段取樣，每次 30ml,共取樣6次；A.目測(cè)觀察沉淀效果。B.將10ml的離心管恒重，分別取 10ml樣品，置于離心機(jī)，3000轉(zhuǎn)離心5 分鐘，傾出上清液；再加入純化水 10ml, 3000轉(zhuǎn)離心5分鐘，傾出水液，重復(fù) 3次，105C干燥至包重，計(jì)算，即得。每批按上法取樣檢測(cè)，共試驗(yàn)3個(gè)批次，共18個(gè)樣品。可接受標(biāo)準(zhǔn)A.固液明顯分層，兩相之間無(wú)懸浮物存在，醇液澄清。B.含固量不得超過(guò)1.5mg/10ml。 結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測(cè)試結(jié)果記錄 在驗(yàn)證報(bào)告中。9.3 75%含醇量冷沉?xí)r間的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟醇沉

15、2M醇沉罐醇沉工序目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)試驗(yàn)確定最佳冷沉?xí)r間，保證冷沉效果最佳，證明工藝中75將醇量冷沉48小時(shí)的合理性和后效性。關(guān)鍵參數(shù)冷沉液溫度4-8 C、含醇量75%取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：冷沉 24h、36h、40h、44h、48h取樣量：每次30ml測(cè)試方法從/、同的冷沉?xí)r間段取樣，每次 30ml,共取樣6次；A.目測(cè)觀察沉淀效果。B.將10ml的離心管®重，分別取 10ml樣品，置于離心機(jī)，3000轉(zhuǎn)離心5 分鐘，傾出上清液；再加入純化水 10ml, 3000轉(zhuǎn)離心5分鐘，傾出水液，重復(fù) 3次，105C干燥至恒重，計(jì)算，即得。每批按上法取樣檢測(cè)，共試驗(yàn)3個(gè)批次，共18個(gè)樣品。

16、可接受標(biāo)準(zhǔn)A.固液明顯分層，兩相之間無(wú)懸浮物存在，醇液澄清B.含固量不得超過(guò)1.0mg/10ml。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、在驗(yàn)證報(bào)告中。0建議和測(cè)試結(jié)果記錄9.4 80%含醇量冷沉?xí)r間的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟醇沉2M醇沉罐醇沉工序目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：根據(jù)試驗(yàn)確定最佳冷沉?xí)r間，保證冷沉效果最佳，證明工藝中80將醇量冷沉48小時(shí)的合理性和后效性。關(guān)鍵參數(shù)冷沉液溫度4-8 C、含醇量80%取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：冷沉 24h、36h、40h、44h、48h取樣量：每次30ml測(cè)試方法從/、同的冷沉?xí)r間段取樣，每次 30ml,共取樣6次；A.目測(cè)觀察沉淀效果。B.

17、將10ml的離心管®重，分別取 10ml樣品，置于離心機(jī)，3000轉(zhuǎn)離心5 分鐘，傾出上清液；再加入純化水 10ml, 3000轉(zhuǎn)離心5分鐘，傾出水液，重復(fù) 3次，105C干燥至恒重，計(jì)算，即得。每批按上法取樣檢測(cè)，共試驗(yàn)3個(gè)批次，共18個(gè)樣品。可接受標(biāo)準(zhǔn)A.固液明顯分層，兩相之間無(wú)懸浮物存在，醇液澄清B.含固量不得超過(guò)0.5mg/10ml。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、在驗(yàn)證報(bào)告中。0建議和測(cè)試結(jié)果記錄工藝驗(yàn)證第19/31頁(yè)9.5提取、醇沉的收率、收膏質(zhì)量和數(shù)量的確認(rèn):工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟收膏1500型單效濃縮器收膏工序目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：確定提取

18、、醇沉、收取膏液的數(shù)量在穩(wěn)定的范圍內(nèi)，質(zhì)量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵參數(shù)：相對(duì)密度應(yīng)在 1.06-1.08 （80C）取樣計(jì)劃取樣時(shí)間：潔凈室收膏后取樣位置：不銹鋼快開式密封桶取樣量：100g/批測(cè)試方法：A.稱量提取濃縮收膏的數(shù)量，計(jì)算收率。B.稱量一次醇沉收膏的數(shù)量，計(jì)算收率。C.稱量二次醇沉收膏的數(shù)量，計(jì)算收率。D.稱量三次醇沉收膏的數(shù)量，計(jì)算收率。E.料液濃縮到最后階段，用量筒量取濃縮液適量，用波鎂計(jì)測(cè)定相對(duì)密度， 80 c測(cè)定，達(dá)到公司制定的內(nèi)控相對(duì)密度指標(biāo)后，收膏，稱重 ，計(jì)算總出膏率。F.填寫中間產(chǎn)品請(qǐng)驗(yàn)單，QA取樣送化驗(yàn)室檢測(cè)成分指標(biāo)（按質(zhì)量部制定的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法進(jìn)行）；以上方法每

19、批取次?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)A.提取濃縮收率135-155%; 一次醇沉收率65%-75%二次醇沉70%-82%三 次醇沉105%-120%B.相對(duì)密度應(yīng)在1.06-1.08 （80C測(cè)定）之間，收膏量應(yīng)在 72±5kg之間。C.阿魏酸：每1g浸膏中含阿魏酸（G0H0Q）,應(yīng)不得低于0.1mg/g。D.重金屬：應(yīng)/、得過(guò)白力分之十。E.種 鹽：應(yīng)/、得過(guò)白力分之一。結(jié)果記錄監(jiān)控事先確定的制造工藝參數(shù)及變量并將觀察結(jié)果、建議和測(cè)試結(jié)果記錄在 驗(yàn)證報(bào)告中。10 .再驗(yàn)證周期：10.1 正常情況下3年。10.2 生產(chǎn)設(shè)備、工藝發(fā)生變化隨時(shí)驗(yàn)證。10.3 主要原輔材料發(fā)生變更時(shí)隨時(shí)驗(yàn)證。11 .驗(yàn)證中

20、偏差/變更處理：驗(yàn)證過(guò)程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知質(zhì)量部，啟動(dòng)偏差、變更程序， 并對(duì)偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進(jìn)行分析并提出糾正 和預(yù)防措施。所有偏差和變更得到有效處理后， 并且已被質(zhì)量部批準(zhǔn)和關(guān)閉，驗(yàn) 證方可進(jìn)入下一步驟。原始的偏差處理單和變更處理單經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后必須附在最終 的驗(yàn)證報(bào)告中。12 .培訓(xùn)：驗(yàn)證草案起草人在驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后對(duì)本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，該培訓(xùn)記錄連同在驗(yàn)證中完成的其他相關(guān)培訓(xùn)記錄一起附在最終的驗(yàn)證報(bào)告中。驗(yàn)證方案及報(bào)告*中藥注射液提取物工藝驗(yàn)證第23 /31頁(yè)工藝驗(yàn)證*中藥注射液提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：06VP12001-0文件類別：驗(yàn)

21、證*藥業(yè)有限公司目錄驗(yàn)證證書驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)報(bào)告1 .目的2 .驗(yàn)證所需文件3 .范圍4 .結(jié)果總結(jié)4.1 提取效果的確認(rèn)4.2 65%含醇量冷沉效果的確認(rèn)4.3 75%含醇量冷沉效果的確認(rèn)4.4 80%含醇量冷沉效果的確認(rèn)45收膏數(shù)量和質(zhì)量的確認(rèn)5 .結(jié)論6 .偏差和變更情況7 .附件*中藥藥業(yè)有限公司驗(yàn)證證書驗(yàn)證文件名稱*中藥注射液提取工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證對(duì)象*中藥注射液提取工藝規(guī)程驗(yàn)證結(jié)論合格證書編號(hào)驗(yàn)證文件審核驗(yàn)證方案已按規(guī)定程序立項(xiàng)、審批，驗(yàn)證項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)的制 定科學(xué)、合埋，驗(yàn)證方法切實(shí)可行。實(shí)施t己錄記錄內(nèi)容真實(shí)、全面、完整，嚴(yán)格按驗(yàn)證方案要 求進(jìn)行，已按期完成。驗(yàn)證

22、報(bào)告總結(jié)內(nèi)容簡(jiǎn)潔、全面、準(zhǔn)確，評(píng)價(jià)客觀合理，記 錄結(jié)果與結(jié)論相符。該驗(yàn)證方案及才艮告已經(jīng)審核，并歸檔保存。通過(guò)生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證， 該工藝規(guī)程可以作為正式文件使用，該系統(tǒng)可以投入正常運(yùn)行，特發(fā)此 證。本證書有效期為3年，到期應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，如有特殊情況應(yīng)按要求 進(jìn)行再驗(yàn)證。質(zhì)量部/日期：驗(yàn)證負(fù)責(zé)人/日期：第25/31頁(yè)驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)方案起草簽名日期生產(chǎn)部方案審核簽名日期質(zhì)量部方案批準(zhǔn)簽名日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目名稱*中藥注射液提取生產(chǎn)_L藝驗(yàn)證起止日期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)報(bào)告通過(guò)對(duì)*中藥注射液提取生產(chǎn)工藝過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)其存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得到了提前預(yù)知，并 對(duì)工藝過(guò)程的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，進(jìn)

23、行了驗(yàn)證，通過(guò)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分 析，證明了工藝過(guò)程的所有高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，經(jīng)采取有效的控制 措施，把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降到了可接受水平。通過(guò)驗(yàn)證，用數(shù)據(jù) 證明了 *中藥注射液的提取生產(chǎn)工藝，具有穩(wěn)定性、可控性和重現(xiàn)性。報(bào)告人：年 月 日驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人：年 月日驗(yàn)證小組 成員會(huì)簽備注驗(yàn)證方案及報(bào)告*中藥注射液提取物工藝驗(yàn)證第27/31頁(yè)工藝驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容：1 .目的：*中藥注射液通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,確立了提取工藝驗(yàn)證點(diǎn),經(jīng)過(guò)驗(yàn)證,用書面證據(jù)來(lái)證明按工藝正確運(yùn)行操作，每一步都能達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)。證明生產(chǎn) 工藝的可行性、穩(wěn)定性和質(zhì)量可控性，確保用此工藝能生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注 冊(cè)要求的產(chǎn)品。2 .驗(yàn)證實(shí)施情況：本驗(yàn)證小組按

24、照已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案 *年*月*日至*月*日對(duì)注射劑*中藥注射液生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證。2.驗(yàn)證所需文件：廳P文件名稱存放地點(diǎn)是否后效備注01*中藥注射液提取工藝規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口02生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)部是匚1否口03提取車間崗位操作規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口04驗(yàn)證管理文件生產(chǎn)部是匚1否口05質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)部是匚1否口06提取車間設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、維護(hù) 保養(yǎng)、清潔操作規(guī)程生產(chǎn)部是匚1否口3.范圍:No工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證活動(dòng)1前處理按原藥材處理方法整理、處理、稱重。無(wú)2稱量配料稱量配料無(wú)3提取濃縮加入熱回流提取機(jī)組提取罐中，加入 8 倍純化水；開啟蒸汽加熱，沸騰后記時(shí) 提取1.5h ,整個(gè)過(guò)程控制蒸汽壓力使提 取

25、罐保持微沸狀態(tài)。將提取液放入外循 環(huán)濃縮器；在提取罐中1口入 6倍量純化 水，按上法提取1.0h,將提取液放入外 循環(huán)濃縮器與第一次提取液合并；關(guān)閉 提取罐出料閥門，開啟外循環(huán)蒸汽加熱 閥門，開啟冷卻循環(huán)水閥門，打開真空 泵，控制真空在0.08Mpa左右，濃縮溫 度在80c左右，待濃縮至相對(duì)密度為 1.10 時(shí)(80C),提取效果的確認(rèn)4醇沉開啟氣動(dòng)隔膜泵，將料液打入已通乙二 醇冷卻劑的醇沉罐內(nèi)，在攪拌狀態(tài)下加 入85%的乙醇，使含醇量為65% ,冷沉 48小時(shí)；醇沉效果的確認(rèn)5濃縮真空抽料過(guò)濾，將濾液抽入單效濃縮器。 將濾液抽入單效濃縮器，開啟蒸發(fā)器冷 卻水系統(tǒng)，有開蒸汽加熱閥，控制蒸汽 壓力 0.09MPa左右，回收乙醇至盡， 并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度 1.10 ± 0.02 (80 。；無(wú)No工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證活動(dòng)6醇沉濃縮液打入已開啟乙二醇冷卻劑的醇沉 罐中，在攪拌狀態(tài)下加入95%的乙醇， 使含醇量為75% ,冷沉48小時(shí)，真空 抽料過(guò)濾，將濾液抽入單效濃縮器。醇沉效果的確認(rèn)7濃縮將醇液抽入單效濃縮器，開啟蒸發(fā)器冷 卻水系統(tǒng)，有開蒸汽加熱閥，控制蒸汽 壓力 0.09MPa左右，回收乙醇至盡。無(wú)8醇沉濃縮液打入已開啟乙二醇冷卻劑的醇沉 罐中，在攪拌狀態(tài)下加入95%的乙醇， 使含醇量為80%,冷沉48小時(shí)，真空 抽料過(guò)濾，將濾液抽入單效濃縮