藥品GMP認證申報資料技術(shù)審核要點

1、藥品 GMP 認證申報資料技術(shù)審核要點發(fā)布時間： 2014-08-07一、法律依據(jù)1、中華人民共和國藥品管理法2、中華人民共和國藥品管理法實施條例3、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010年修訂）（衛(wèi)生部令第 79 號）4、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法（國食藥監(jiān)安2011365 號）5、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 GMP 認證申請資料要求二、審核條件負責審查由省局行政許可受理部門受理的藥品 GMP 認證申請資料三、技術(shù)審核要點（一）藥品 GMP 認證申請書審核要點【審核要點】申請書應(yīng)為國家局最新印發(fā)的藥品 GMP認證申請書按照藥品GMP認證申請書填報說明要求填寫各項內(nèi)容，企

2、業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、 生產(chǎn)類別（應(yīng)為此次 GMP 認證的生產(chǎn)類別）、企業(yè)類型、藥品生產(chǎn)許可證編號、法定代表人、企業(yè)負 責人應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照上相應(yīng)內(nèi)容一致； 生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)與申報資料中提供的人員一致； 申請認證范圍不應(yīng)超出藥品生產(chǎn)許可證（副本）及變更記錄頁中的生產(chǎn)范圍，書寫形式應(yīng)符合國家局關(guān)于藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍統(tǒng)一編寫原則，并與藥品生產(chǎn)許可證（副本）及變更記錄頁相應(yīng)范圍保持一致；申請中藥前處理及提取車間認證的應(yīng)填寫為片劑、硬膠囊劑、中藥前處理及提取車間 ”； 申請認證各劑型項下應(yīng)有已取得批準文號的產(chǎn)品，申請中藥飲片認證除外，但相應(yīng)制法項下

3、應(yīng) 有相應(yīng)產(chǎn)品；不能單獨申請中藥前處理及提取車間認證；企業(yè)具有生化產(chǎn)品，申請相應(yīng)劑型認證時，生化前處理及提取車間不體現(xiàn)在申請認證范圍中，申報資料中應(yīng)包括生化前處理及提取車間布局圖等相關(guān)資料； 省局行政許可受理通知書、 行政許可流轉(zhuǎn)單中的信息應(yīng)準確無誤， 且藥品 GMP 認證申請書 省局行政許可受理通知書、行政許可流轉(zhuǎn)單中申請認證范圍應(yīng)一致；（二）申報資料審核要點1. 企業(yè)的總體情況1.1 企業(yè)信息 包括企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址；【審核要點】上述信息應(yīng)與藥品 GMP 認證申請書、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證 相應(yīng)內(nèi)容一致； 企業(yè)郵政編碼、聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24

4、小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況 企業(yè)歷史沿革【審核要點】包括企業(yè)原名或前身，成立時間，通過藥品 GMP 認證的情況；職工人數(shù)，專業(yè)技術(shù) 人員比例；廠區(qū)內(nèi)路面及綠化情況，相鄰企業(yè)情況；企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)車間中生產(chǎn)線分布情況；本次申請認 證車間的改造或新建情況，申請認證車間所在建筑物各樓層及周圍建筑物用途，認證車間面積，凈化面 積，年設(shè)計生產(chǎn)能力；本次認證范圍內(nèi)所進行的其他所有非藥品生產(chǎn)活動。 簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國 外許可的藥品信息；【審核要點】主要說明產(chǎn)品批準信息。 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證正副本及變更記錄頁、涉及出

5、口的需附上境外機構(gòu)頒 發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；【審核要點】各證照均應(yīng)在有效期內(nèi)，且信息一致，企業(yè)營業(yè)執(zhí)照應(yīng)有年檢合格章?！緦徍艘c】醫(yī)用氧企業(yè)應(yīng)提供氣瓶充裝許可證、安全生產(chǎn)許可證或危險品經(jīng)營許可證；危險品道 路運輸許可證（自有車輛時要求）。獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量 列表作為附件，青霉素類、&內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、激素類、抗腫瘤類等特殊藥品需要特殊標注）；【審核要點】所列品種應(yīng)為企業(yè)所有已取得藥品批準文號的合法品種，注冊到期品種應(yīng)取得藥品再注冊證 ，審核過程核實所列品種是否為企業(yè)所有品種， 如所列品種不全， 企業(yè)應(yīng)撤銷此次認證申請， 重

6、新申請認證。 生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當列出， 并應(yīng)在附件中予以標注；【審核要點】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品質(zhì)量標準中藥品類別及藥品臨床用藥的資料判斷產(chǎn)品是否屬于高活性、高 致敏性等產(chǎn)品。 某些激素類、抗腫瘤類、高活性化學藥品應(yīng)當使用專用設(shè)施和設(shè)備；特殊情況下，企業(yè)如采用 同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的，請說明企業(yè)采取哪些特別防護措施及相關(guān)驗證工作?！緦徍艘c】說明內(nèi)容包括特殊產(chǎn)品的藥理作用，相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)模式，年生產(chǎn)批次、生產(chǎn)量，及 已采取的防止交叉污染的措施，如廠房設(shè)施、設(shè)備清潔驗證效果，人員防護及交叉污染措施。 1.3 本次藥品 GMP 認證申請的范圍 列出本次申

7、請藥品 GMP 認證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準文件、注冊變 更批件及常年生產(chǎn)品種質(zhì)量標準的復(fù)印件；【審核要點】所列品種應(yīng)為申請認證劑型項下所有相關(guān)品種，不僅僅是企業(yè)常年生產(chǎn)品種或認證動態(tài)生產(chǎn)品種，應(yīng)標明常年生產(chǎn)品種，按照品種排列順序附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準文件、注冊變更批件及常 年生產(chǎn)品種質(zhì)量標準的復(fù)印件；如所列品種不全，企業(yè)應(yīng)重新整理此次認證申請資料，重新申報認證申 請。 藥品注冊批件（已取得再注冊批件的提供再注冊批件即可）、再注冊批件上企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證信息一致；藥品質(zhì)量標準應(yīng)為現(xiàn)行質(zhì)量標準，如試行標準到期尚未取得正式標準的，提供標準轉(zhuǎn)正受理通知書；藥品再

8、注冊批件審批結(jié)論項為：經(jīng)審查，同意本品再注冊。由于本品長期未生產(chǎn)，恢復(fù)生產(chǎn)時，須向我局提出現(xiàn)場檢查申請， 經(jīng)我局現(xiàn)場檢查并抽驗一批產(chǎn)品合格后， 方可上市銷售。 ”的，本次申請藥 品 GMP 認證品種目錄中仍需列出相應(yīng)品種， 提供再注冊證， 企業(yè)獲得 GMP 證書后須按照再注冊審批結(jié) 論要求完成相關(guān)工作后，方可上市銷售 ”。 最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷 項目及整改情況，并附相關(guān)的藥品 GMP 證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品 GMP 檢查，一并提供其檢 查情況?！緦徍艘c】審核企業(yè)缺陷整改情況，關(guān)注同一缺陷是否反復(fù)出現(xiàn)。1.4 上次藥品 G

9、MP 認證以來的主要變更情況 簡述上次認證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)施、設(shè)備、品種及關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)、工藝參數(shù)等的變更情況。 【審核要點】變更后人員資質(zhì)、能力是否符合要求；設(shè)施、設(shè)備是否經(jīng)過變更驗證；變更工藝是否經(jīng)過驗證，需要行政審批的工藝變更是否獲得注冊部門的審批。2. 企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述 質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受 權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責；【審核要點】關(guān)鍵崗位職責明確，相應(yīng)崗位職責應(yīng)涵蓋藥品 GMP 相應(yīng)崗位要求內(nèi)容。 簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等； 描述企業(yè)的驗證及變更管理情況，包括公

10、用系統(tǒng)驗證、工藝驗證、設(shè)備驗證、清潔驗證及相關(guān) 變更控制驗證等，需要標明驗證周期、最近一次開展驗證的時間及驗證接受標準?！緦徍艘c】驗證工作為制定各種技術(shù)規(guī)程文件提供數(shù)據(jù)支持，為產(chǎn)品工藝、設(shè)備等維持驗證狀態(tài) 提供科學證明，最近一次開展驗證的時間應(yīng)在規(guī)定的驗證周期內(nèi)；申請認證各劑型項下品種應(yīng)按照企業(yè) 工藝驗證規(guī)程文件要求開展工藝驗證或再驗證工作，相應(yīng)劑型項下至少需要有一個品種在認證周期（5 年）及再驗證周期內(nèi)開展過工藝驗證或再驗證。申請認證范圍為原料藥的，應(yīng)逐個品種開展工藝驗證或 再驗證工作。申請中藥飲片認證的，各制法項下至少需要有一個品種在認證周期（ 5 年）及再驗證周期 內(nèi)開展過工藝驗證或再

11、驗證。2.2 成品放行程序放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）?！緦徍艘c】對于規(guī)模較大或多個生產(chǎn)場地的藥品生產(chǎn)企業(yè)，建議設(shè)立與實際生產(chǎn)要求相符的1 個或多個轉(zhuǎn)受權(quán)人，轉(zhuǎn)受權(quán)人與質(zhì)量受權(quán)人具有相同的資質(zhì)和能力，組織機構(gòu)圖中應(yīng)體現(xiàn)轉(zhuǎn)受權(quán)人，并按 照遼寧省質(zhì)量受權(quán)人管理辦法規(guī)定，轉(zhuǎn)受權(quán)人應(yīng)報市局備案。2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況 概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法；【審核要點】簡要描述物料供應(yīng)商的管理程序，其中包括供應(yīng)商的分級、選擇原則、質(zhì)量評估、批 準，變更程序等內(nèi)容。 供應(yīng)商審計的內(nèi)容， 如采用現(xiàn)場審計的說明審計的周期、 審計人員

12、組成及資質(zhì)等。 簡述委托生產(chǎn)的情況；提供委托生產(chǎn)批件；（如有） 【審核要點】提供相應(yīng)品種效期內(nèi)的委托生產(chǎn)批件，并說明委托生產(chǎn)品種、批次、生產(chǎn)量等信息。 簡述委托檢驗的情況。提供委托檢驗備案件。（如有）【審核要點】提供相應(yīng)物料效期內(nèi)的委托檢驗備案件。2.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施 簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針； 質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝 通和審核的過程。2.5 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點?！緦徍艘c】說明產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析主要包括的內(nèi)容及采用的分析方法或軟件系統(tǒng)。3. 人員3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)

13、和質(zhì)量控制的組織機構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì) 量控制部門各自的組織機構(gòu)圖；【審核要點】提供企業(yè)組織機構(gòu)圖，包含高層管理者、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和生產(chǎn)的組織機構(gòu)圖， 標明各部門負責人的姓名；提供質(zhì)量管理及生產(chǎn)管理的組織機構(gòu)圖；質(zhì)量管理負責人、生產(chǎn)管理負責人 應(yīng)為企業(yè)全職人員，且不得相互兼任；質(zhì)量管理部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，在公司的組織機構(gòu)中不應(yīng) 低于生產(chǎn)管理部門。3.2 企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷； 【審核要點】以列表的形式說明主要技術(shù)人員學歷、崗位、從藥年限等信息3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。4. 廠房

14、、設(shè)施和設(shè)備4.1 廠房簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；廠區(qū)總平面布局圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；【審核要點】在廠區(qū)總平面布局圖中需要說明廠區(qū)內(nèi)每個建筑物內(nèi)不同樓層的用途，并標識出此次 認證劑型所在建筑物、樓層、車間名稱。企業(yè)周圍環(huán)境圖中標明企業(yè)周邊道路名稱或臨近企業(yè)名稱。 質(zhì)量檢驗場所平面布置圖 ,標明需控制潔凈級別區(qū)域的潔凈級別、人物流走向、使用設(shè)施、空氣 凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風圖；【審核要點】質(zhì)量檢驗場所平面布局圖中標明各房間名稱，擺放的主要儀器、設(shè)備。微生物限度檢 查室、陽性對照實驗室、無菌檢查室設(shè)計應(yīng)符合現(xiàn)行中國藥典及國標的要求。 生

15、產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和人物流走向圖，標明比例。應(yīng)當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的 壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；提供設(shè)備安裝平面布局圖；空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排 風圖。提供潔凈區(qū)潔凈度級別測試報告；【審核要點】圖紙應(yīng)清晰，標明比例；空氣凈化系統(tǒng)送、回、排風圖應(yīng)標明管路及風口。 提供潔凈區(qū)潔凈度級別測試報告。簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況，包括申請認證車間所在建筑物各樓層用途、公 用系統(tǒng)（空調(diào)、水、壓縮空氣等）分布情況、車間面積、凈化級別、共線生產(chǎn)品種情況及設(shè)計生產(chǎn)能力； 倉庫、貯存區(qū)域、特殊貯存條件及物料取樣場所情況等進行簡要描述?！緦徍艘c】提供倉儲平面布局圖，標明庫房

16、名稱（如成品常溫庫、成品陰涼庫、藥材庫、原輔料 陰涼庫等）或不同區(qū)域劃分（如待驗區(qū)、不合格品區(qū)等）；【審核要點】醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)倉儲平面布局圖需注明合格品區(qū)、不合格品區(qū)、待驗實瓶區(qū)、待驗空 瓶區(qū)、待充裝氣瓶區(qū)等情況4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述 空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回 風利用率等。【審核要點】普通制劑、原料藥潔凈區(qū)潔凈級別由 30萬級變更為 D 級，相應(yīng)參數(shù)的變化情況應(yīng)予 以說明。無菌制劑空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)變更及潔凈級別確認、環(huán)境監(jiān)測（動態(tài)、靜態(tài)）情況。4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述 水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標準和運行情況及示意圖?！緦徍艘c

17、】提供制水系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)示意圖，說明水系統(tǒng)監(jiān)測、運行參數(shù)。4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述 其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設(shè)計標準以及運行情況?！緦徍艘c】說明使用壓縮空氣、氮氣的工藝環(huán)節(jié)、涉及到的生產(chǎn)設(shè)備，壓縮空氣、氮氣的質(zhì)量控 制情況等內(nèi)容。4.2 設(shè)備4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設(shè)備，包括設(shè)備型號、設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)、設(shè)備生產(chǎn)能力等?！緦徍艘c】以表格的形式說明生產(chǎn)、檢驗用設(shè)備的各項信息，設(shè)備信息應(yīng)與車間設(shè)備布局圖相對 應(yīng)。4.2.2 清洗和消毒簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗證情況?！緦徍艘c】簡要描述設(shè)備清潔使用的溶劑、清潔周期，清潔驗證取樣方

18、法及考察指標等內(nèi)容?！緦徍艘c】醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)描述氣瓶清洗、消毒使用的方法及驗證情況。4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機化系統(tǒng) 簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗證情況。4.2.4 設(shè)備、儀器校準 簡述生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查的情況。5. 文件 描述企業(yè)的文件系統(tǒng)； 簡要描述文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6. 生產(chǎn)6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）； 本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目，主要質(zhì)量控制點對應(yīng) 的主要工藝控制項目內(nèi)容?！緦徍艘c】需要附常年生產(chǎn)品種

19、的工藝流程圖、質(zhì)量控制點、工藝控制項目；中藥制劑應(yīng)包含中 藥前處理及提取工藝流程圖（如有），生化藥品應(yīng)包含前處理工藝流程圖。6.2 工藝驗證 簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；應(yīng)與 2.1 項相一致。 簡述回收、返工、重新加工的原則； 簡述中藥提取、原料藥生產(chǎn)中關(guān)于溶劑回收使用的原則、標準。6.3 物料管理和倉儲 原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存； 簡述中間產(chǎn)品質(zhì)量控制及放行程序；不合格物料和產(chǎn)品的處理程序【審核要點】簡要描述原輔料、包裝材料、半成品、成品取樣、待檢、放行程序，確定相應(yīng)的取樣 原則、取樣人員及放行人員等。7. 質(zhì)量控制 描述企業(yè)質(zhì)量控制實驗室所進行

20、的所有活動，包括檢驗標準、檢驗方法確認、檢驗儀器或檢驗 方法驗證等情況?！緦徍艘c】質(zhì)量控制實驗室同生產(chǎn)管理類似，同樣涉及人、機、料、法、環(huán)，企業(yè)描述時可按上 述五方面進行描述；8. 發(fā)運、投訴和召回8.1 發(fā)運 簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度 /濕度控制； 確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回 簡要描述處理投訴和召回的程序。9. 自檢 簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況； 簡要描述企業(yè)對委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理情況。10. 申請材料真實性的自我保證聲明，并對所提交材料作出如有虛假承擔法律責任的承諾；11. 申辦人身份證復(fù)印件；申辦人不

21、是法定代表人的，還應(yīng)提交法定代表人委托書。另外，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于對通過新修訂藥品GMP 認證企業(yè)生產(chǎn)能力進行調(diào)查分析的通知（食藥監(jiān)安便函 20138 號）要求，企業(yè)需按照新修訂藥品 GMP 認證前后生產(chǎn)能力變化情 況表填表說明要求填寫新修訂藥品 GMP 認證前后生產(chǎn)能力變化情況表，并在申請藥品 GMP 認證 時將新修訂藥品 GMP 認證前后生產(chǎn)能力變化情況表文本（加蓋單位公章）及電子版一并提交至省 局行政許可受理大廳。新修訂藥品 GMP 認證前后生產(chǎn)能力變化情況表及填表說明附后。注：申請材料使用 A4紙打印，制作封面和目錄，按以上順序排列，裝訂成冊，一式二份，所有材 料均需加蓋單位公章。新修訂藥品GMP認證前后生產(chǎn)能力變化情況表（企業(yè)填報）藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱（公章）：填寫日期：填表人姓名：聯(lián)系電話：手機：序號新修訂GMP證書編號劑型品種名稱藥品類別2011年該品種的全 廠年產(chǎn)量獲得本張 證書前該 品種的正 常全廠年 產(chǎn)量本張證書生 產(chǎn)線上生產(chǎn) 該品種的預(yù) 計年產(chǎn)量本張證書生產(chǎn)線上生產(chǎn)該劑型的預(yù)計 最大年產(chǎn)量12注：填寫要求詳見另頁填表說明。新修訂藥品GMP認證前后生產(chǎn)能力變化情況表填表說明通知下發(fā)之日前已提出新修訂藥品GMP申請，已完成GMP認證過程但未通過的企業(yè)不必填寫本表；原料藥、醫(yī)用氧、中藥飲片、體外診斷試劑等生產(chǎn)企業(yè)不必填寫本 本通知下發(fā)之日后新提出新修訂