最近幾年中醫(yī)藥防治糖尿病研究進(jìn)展 論文

1、最近幾年中醫(yī)藥防治糖尿病研究進(jìn)展 論文作者：張家慶 時(shí)間：2007-11-22 11:21:00 來源：論文天下論文網(wǎng)Ads by Google【摘要】 本文回顧了近年來中醫(yī)藥防治糖尿病研究中主要以中藥提取物或單體進(jìn)行細(xì)胞水平或分子水平的工作。這些藥物主要有補(bǔ)氣藥、清熱解毒藥等，結(jié)果表明中醫(yī)藥對(duì)糖尿病的防治具有積極意義?！娟P(guān)鍵詞】 糖尿病; 補(bǔ)氣藥; 清熱解毒藥; 人參; 小檗堿自2000年以來，中醫(yī)藥防治糖尿病的研究又有不少進(jìn)展，主要為以中藥提取物或單體進(jìn)行細(xì)胞水平或分子水平的研究。不但國(guó)內(nèi)有這類工作，國(guó)際上也有，而且科學(xué)性更強(qiáng)，得到了國(guó)際上的好評(píng)。這些中藥主要是補(bǔ)氣藥及清熱解毒藥。1 補(bǔ)氣

2、藥1.1 人參 人參為補(bǔ)氣藥之首，是古方中治療糖尿病的重要藥物，我國(guó)對(duì)此已有不少研究。加拿大、韓國(guó)和英國(guó)等國(guó)學(xué)者在2003年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（American Diabetes Association, ADA ）年會(huì)上介紹了2型糖尿病加用韓國(guó)紅參或西洋參的相關(guān)研究，采用雙盲隨機(jī)對(duì)照方法，交叉用藥12周，中間有8周洗脫期。結(jié)果表明西洋參能降低糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c）0.5%，對(duì)照組可降低0.1%，紅參能提高胰島素敏感性1，2。紅參用于正常人口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test, OGTT ），也能降

3、低餐后血糖3。此前，國(guó)外也進(jìn)行過人參果的研究。因人參的品種、用藥部位（根莖、須、葉、果等）、提取方法及成分均不同，因而作用也可能不同，尤其是目前市場(chǎng)上的人參其有效成分可以相差很大。因此2003年ADA 主席Kaufman 雖對(duì)人參有助于糖尿病治療予以積極評(píng)價(jià)，認(rèn)為將來很可能普遍應(yīng)用，但也指出，目前人參作為藥品尚未規(guī)范化，尚不能廣泛應(yīng)用。2007年，國(guó)內(nèi)有1篇人參對(duì)糖尿病作用的綜述4，認(rèn)為其作用機(jī)制有：抑制食欲和腸道葡萄糖與脂肪的吸收；影響糖脂代謝通路，增加能量消耗；調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖劑活化受體（peroxisome proliferator activated receptors , PPA

4、R）活性和表達(dá)，改善胰島素抵抗；促進(jìn)胰島素分泌和抗胰島細(xì)胞凋亡；抗氧化應(yīng)激和抗炎作用等。這些作用幾乎涉及多數(shù)糖尿病發(fā)病的病理生理機(jī)制。由此可見人參研究工作的復(fù)雜性，但這么多作用又體現(xiàn)了中醫(yī)中藥治療的整體性，而不是像化學(xué)藥品作用那么狹窄和專一。上海瑞金醫(yī)院作了人參主要皂苷Rb1對(duì)3T3 L1脂肪細(xì)胞分化作用的研究，是近年國(guó)內(nèi)較好的相關(guān)研究5,6。結(jié)果證明人參皂苷Rb1可增加PPAR 2與C/EBP的基因表達(dá)及其mRNA 和蛋白，明顯促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，使基礎(chǔ)和胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)增加，同時(shí)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4（glucose transporter 4, GLUT 4）表達(dá)亦增加。這至少部分闡明了

5、人參皂苷抗糖尿病及其對(duì)胰島素的增敏作用。1.2 甘草醇提物 甘草是常用補(bǔ)氣藥，乙醇、乙酰乙酯及丙酮的甘草提取物用GAL 4 PPAR 嵌合體測(cè)定，可發(fā)現(xiàn)有PPAR 配體結(jié)合活性。甘草中有此活性的化合物為某些類黃酮，計(jì)有g(shù)lycycoumarin （甘草豆素）、glycyrin （甘草靈）、dehydroglyasperin C 及dehydroglyasperin D 。其醇提物對(duì)糖尿病KK A y 小鼠可降血糖；對(duì)高脂飼料肥胖C57BL 小鼠可減少腹內(nèi)脂肪組織重量；對(duì)自發(fā)高血壓大鼠可降低血壓。因此，甘草醇提物更適用于治療代謝綜合征，其水提物并無此作用7。1.3 黃芪多糖 黃芪是很重要的補(bǔ)氣藥

6、。我們于1998年曾證明它能減輕腫瘤壞死因子 （tumour necrosis factor , TNF ）使動(dòng)物產(chǎn)生的胰島素抵抗。其成分黃芪多糖（Astragalus polysaccharides, APS ）能使2型糖尿病動(dòng)物模型的血糖逐步降低，減輕胰島素抵抗。研究表明APS 可促進(jìn)3T3 L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取及細(xì)胞分化，增加其PPAR mRNA 的表達(dá)，作用與羅格列酮類似，但與小檗堿不同8，9。APS 可預(yù)防NOD 小鼠1型糖尿病，有人曾用芯片技術(shù)探討其可能的分子機(jī)制。在APS 組中5.47%（63/1 152）的檢測(cè)基因表達(dá)有明顯差異，上調(diào)基因28條，下調(diào)基因35條，其中17條與

7、免疫有關(guān)。認(rèn)為APS 可能糾正Th1和Th2型細(xì)胞和（或）細(xì)胞因子的免疫失衡狀態(tài)，抑制胰島細(xì)胞的凋亡，減輕氧自由基對(duì)細(xì)胞的毒性作用10,11。2 清熱解毒藥近年對(duì)2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的研究認(rèn)為慢性炎癥起重要作用，與中醫(yī)用清熱解毒藥來防治糖尿病不謀而合。2.1 小檗堿 小檗堿亦稱黃連素，在臨床上用于治療2型糖尿病已有多年，但其降糖作用較弱，且常有便秘等不良反應(yīng)，因而應(yīng)用較少。1997年，我們?cè)谡w動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明其能增加胰島素敏感性。近年國(guó)內(nèi)外該方面的研究較多，國(guó)內(nèi)主要有上海瑞金醫(yī)院所作的相關(guān)研究1215，包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究。實(shí)驗(yàn)研究方面，如通過給實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔注射胰島素，證明小檗堿能增加胰島素敏

8、感性，降低血清游離脂肪酸及高脂大鼠的血糖，但對(duì)嚴(yán)重高血糖則無降糖作用12。以后進(jìn)一步用HepG2細(xì)胞證實(shí)其降糖作用類似于二甲雙胍，與曲格列酮不同13，16。另有研究證實(shí)小檗堿能顯著增加3T3 L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和消耗，明顯降低c Cb1相關(guān)蛋白(c Cb1 associated protein, CAP mRNA表達(dá)，但未能增強(qiáng)蛋白激酶B 活性，因此其可能并非通過已知的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮功效14。此外，還研究了小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞瘦素和抵抗素基因表達(dá)的影響，表明小檗堿能使此兩種基因表達(dá)均減少，脂肪細(xì)胞瘦素分泌減少了44%15。臨床運(yùn)用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法治療2型糖尿病合并血脂紊亂

9、者116例。小檗堿0.5 g ，2次/d。其中48例于治療前后2次進(jìn)行正糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)。研究表明小檗堿降血脂及降體質(zhì)指數(shù)（body mass index , BMI）的作用較安慰劑明顯；小檗堿與安慰劑在改善胰島素抵抗的體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)模式評(píng)估（homeostasis model assessment method insulin resistance, HOMA IR ）及鉗夾測(cè)的葡萄糖代謝清除率（glucose disposal rate, GDR）值方面，前者P 值為0.062，后者為0.063，很可能更長(zhǎng)期用藥或擴(kuò)大病例數(shù)后的效果會(huì)更明顯。2006年，澳大利亞、韓國(guó)及上海的學(xué)者運(yùn)用正糖高

10、胰島素鉗夾試驗(yàn)證實(shí)小檗堿對(duì)胰島素抵抗動(dòng)物模型具有胰島素增敏作用。他們報(bào)道用小檗堿處理3T3 L1脂肪細(xì)胞及L6肌管，可增加腺苷酸活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase, AMPK）活性及GLUT 4的位移，減少3T3 L1脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)積累17。噻唑烷二酮類（thiazolidinediones, TZDs）及二甲雙胍的作用至少部分也是活化AMPK ，由此而減少能量?jī)?chǔ)存，增加產(chǎn)能。臨床應(yīng)用小檗堿能明顯降低血脂18。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人肝癌細(xì)胞研究表明小檗堿可上調(diào)低密度脂蛋白受體（low density lipoprotein receptor, LDLR ）的表達(dá)等，

11、其機(jī)制與他汀類不同19。此外，有人認(rèn)為小檗堿抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，對(duì)腸上皮細(xì)胞二糖酶有抑制作用，其抑制蔗糖酶的ID50為1.830 mg/L，對(duì)麥芽糖酶也有抑制作用20。國(guó)內(nèi)還有研究表明小檗堿在一定濃度范圍內(nèi)可促使3T3 L1脂肪細(xì)胞的臟脂素（visfatin ）基因及蛋白表達(dá)增加，這可能是小檗堿降糖和改善胰島素抵抗的機(jī)制之一。2.2 梔子苷 山梔（或稱梔子）是常用的清熱解毒中藥，其成分梔子苷（genipin ）近年引起注意。主要是因已知解偶聯(lián)蛋白2（uncoupling protein 2, UCP2）基因敲除可改善肥胖和高血糖介導(dǎo)的細(xì)胞功能紊亂，但目前還沒有能抑制UCP2的藥物。Zhan

12、g 21等認(rèn)為梔子苷能抑制UCP2介導(dǎo)的質(zhì)子漏出，逆轉(zhuǎn)肥胖和高血糖引起的細(xì)胞功能紊亂。在分離的胰島中加入梔子苷能增加胰島素分泌，將來有可能作為新一類治療糖尿病的藥物。2.3 黃芩苷 黃芩與黃連是經(jīng)常同時(shí)應(yīng)用的清熱解毒中藥。黃連素證明有作用后，人們對(duì)黃芩苷（baicalin ）也產(chǎn)生了興趣。20世紀(jì)90年代已證明黃芩苷能抑制醛糖還原酶。近年國(guó)外還研究了黃芩苷對(duì)老年大鼠腎組織氧化應(yīng)激的影響，表明因年老上調(diào)的核因子 B （nuclear factor kappa B, NF B ）活性、NF B 靶基因、血紅素加氧酶 1（hemeoxygenase 1, HO 1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(induci

13、ble nitric oxide synthase, iNOS及環(huán)氧合酶 2（cyclooxygenase 2, COX 2）基因等都可用黃芩苷抑制。黃芩苷抑制NF B 的級(jí)聯(lián)反應(yīng)是通過3個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，而這些途徑與糖脂代謝也有關(guān)。黃芩苷對(duì)這些氧化還原（redox ）失衡有抗氧化作用，而近年來認(rèn)為這是引起并發(fā)癥的主要機(jī)制之一22。2.4 大黃素 大黃是重要中藥，素有將軍之稱，大黃素（emodin ）為其成分之一，已有不少研究報(bào)道了大黃素對(duì)糖尿病腎病的作用。近年大黃素對(duì)3T3 L1脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)影響的研究表明，大黃素能促進(jìn)PPAR 2 mRNA 等的表達(dá)，認(rèn)為是PPAR 的激動(dòng)劑，

14、其促葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力高于曲格列酮，而促脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化能力則相對(duì)較弱。對(duì)HepG2肝細(xì)胞的研究也表明大黃素能促進(jìn)PPAR 、GLUT2 mRNA 和蛋白的表達(dá)，增加HepG2肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取23。因此，大黃素用于糖尿病治療是有希望的。2.5 葛根素 葛根屬于解肌清熱中藥。我們?cè)芯窟^葛根素抑制醛糖還原酶的作用。畢會(huì)民等24對(duì)高脂飼料誘導(dǎo)的胰島素抵抗大鼠模型用葛根素腹腔注射，用計(jì)算法可見胰島素敏感指數(shù)改善，骨骼肌的超微結(jié)構(gòu)也有改善。2.6 桑葉總黃酮 桑葉屬于疏風(fēng)清熱中藥，與之有關(guān)的桑白皮等中藥早已發(fā)現(xiàn)有降糖作用，其作用可能通過抑制 糖苷酶來實(shí)現(xiàn)，而桑葉的提取物亦有類似作用。近年桑葉總黃酮對(duì)糖

15、尿病大鼠小腸雙糖酶抑制作用的研究結(jié)果表明，桑葉總黃酮對(duì)蔗糖酶、麥芽糖酶、乳糖酶活性的抑制率依次為68.0%、47.1%及27.8%，效果與阿卡波糖相似25。 3 活血化瘀藥3.1 銀杏葉提取物 銀杏葉提取物廣泛用于心腦血管病的防治，在國(guó)外亦是應(yīng)用最廣泛的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品之一。近年有人研究了它對(duì)糖尿病的影響。林軍等26認(rèn)為其能抑制糖尿病大鼠海馬的HO 1表達(dá)，提高學(xué)習(xí)記憶能力。銀杏葉提取物可能通過抗氧化等作用降低高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞株ECV 304的細(xì)胞凋亡，可用于糖尿病的血管病變防治27。此外，銀杏葉提取物還可能通過抑制巨噬細(xì)胞iNOS 基因表達(dá)和活性，降低一氧化氮的生成，使糖尿病大鼠巨噬

16、細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化減輕及一氧化氮水平下降，對(duì)減輕炎癥和退行性改變有利28。3.2 蒲黃總黃酮 蒲黃是活血化瘀藥，近年多用于調(diào)節(jié)血脂。何燕銘等29研究了蒲黃總黃酮對(duì)3T3 L1脂肪細(xì)胞糖脂代謝的影響，并與羅格列酮進(jìn)行比較。研究表明蒲黃總黃酮能顯著增加3T3 L1脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取和消耗，減少游離脂肪酸溢出，通過調(diào)節(jié)糖脂代謝以改善胰島素抵抗。4 其他藥物槐花或槐米是中藥，其成分蘆丁則可屬西藥，蘆丁的水解產(chǎn)物槲皮素，作為植物藥已被人們認(rèn)識(shí)多年。以前研究表明槲皮素對(duì)醛糖還原酶及蛋白非酶糖化有抑制及阻滯作用。近年有研究認(rèn)為它能降低糖尿病大鼠的血清總膽固醇（total cholesterol, TC ）、

17、血清脂蛋白（）及載脂蛋白 B ，升高高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL C ）30。徐向進(jìn)等31認(rèn)為它能抑制糖尿病大鼠腎臟皮質(zhì)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 1基因及蛋白的過度表達(dá)，因而可能用于防治糖尿腎病。此外，它對(duì)體外糖化終產(chǎn)物誘導(dǎo)的小鼠微血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管細(xì)胞黏附分子 1的表達(dá)和TNF 的釋放都有抑制作用32，因而很可能對(duì)防治并發(fā)癥有利。5 結(jié)束語從這短短幾年的工作來看，不論國(guó)內(nèi)外，都顯示中醫(yī)藥對(duì)防治糖尿病是大有希望的。相關(guān)研究工作的科學(xué)性較強(qiáng)，能得到國(guó)內(nèi)外的認(rèn)同。另一方面，這些工作大部分是實(shí)驗(yàn)研究，過渡到臨床還有很長(zhǎng)的一段路要走?！緟?/p>

18、考文獻(xiàn)】1 V uksan V , Sievenpiper J, Sung MK, et al. Safety and efficacy of Korean red ginseng intervention (SAEKI: results of a randomized, double blind, placebo controlled crossover trial in type 2 diabetes. Diabetes. 2003; 52(suppl 1: A137.2 Jenkins A, Sievenpiper J, Morgan L, et al. Reduction of HbA

19、1C after long term administration of American ginseng and Konjac mannan fiber in type 2 diabetes. Diabetes. 2003; 52(suppl 1: A386.3 Sievenpiper J, Sung MK, DiBuono M, et al. Korean red ginseng rootlets decrease postprandial glycemia in healthy subjects: results of an acute dose escalation study. Di

20、abetes. 2003; 52(suppl 1: A387.4 Shang WB, Yang Y, Chen MD. Anti diabetic effect of ginseng and its constituents. Guo Ji Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2007; 27(2: 115 117. Chinese with abstract in English.尚文斌, 楊穎, 陳名道. 人參及其主要成分抗糖尿病作用機(jī)制. 國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志. 2007; 27(2: 115 117.5 Shang W, Yang Y, Jiang B, et al.

21、Ginsenoside Rb1 promotes adipogenesis in 3T3 L1 cells by enhancing PPARgamma2 and C/EBPalpha gene expression. Life Sci. 2007; 80(7: 618 625.6 Shang WB, Yang Y , Jiang BR, et al. Ginsenoside Rb1 facilitates adipocyte differentiation and inhibits lipolysis in 3T3 L1 adipocytes. Zhong Hua Nei Fen Mi Da

22、i Xie Za Zhi. 2007; 23(3: 258 263. Chinese with abstract in English.尚文斌, 楊穎, 姜博仁, 等. 人參皂甙Rb1促進(jìn)3T3 L1脂肪細(xì)胞分化并抑制脂解. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2007; 23(3: 258 263.7 Mae T, Kishida H, Nishiyama T, et al. A licorice ethanolic extract with peroxisome proliferator activated receptor gamma ligand binding activity affects d

23、iabetes in KK A y mice, abdominal obesity in diet induced obese C57BL mice and hypertension in spontaneously hypertensive rats. J Nutr. 2003; 133(11: 3369 3377.8 Wang SH, Wang WJ, Wang XF, et al. Effect of Astragalus polysaccharides and berberine on carbohydrate metabolism and cell differentiation i

24、n 3T3 Ll adipocyte. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2004; 24(10: 926 928. Chinese with abstract in English.王樹海, 王文健, 汪雪峰, 等. 黃芪多糖和小檗堿對(duì)3T3 L1脂肪細(xì)胞糖代謝及細(xì)胞分化的影響. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2004; 24 (10: 926 928.9 Liu Y , Wang WJ, Chen WH, et al. Effects of Astragalus polysaccharides on proliferation and differentiat

25、ion of 3T3 L1 preadipocytes. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2007; 5(4:421 426.Chinese with abstract in English.劉毅, 王文健, 陳偉華, 等. 黃芪多糖對(duì)3T3 L1前脂肪細(xì)胞增殖和分化的影響. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào).2007:5(4:421 426.10 Chen W, Yu MH. Effects of Astragalus polysaccharide on gene expression profiles in islets of NOD mice with microarray tec

26、hnique. Zhonghua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2004; 20(6: 545 548. Chinese with abstract in English.陳蔚, 俞茂華. 以基因芯片技術(shù)研究黃芪多糖對(duì)NOD 小鼠胰島基因表達(dá)的影響. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2004; 20(6: 545 548.11 Chen W, Li YM, Yu MH. Astragalus polysaccharides influence ultrastructure of islets and Th1/Th2 cytokine gene expression of panc

27、rease 來源:論文天下論文網(wǎng) 上一頁 1 2 3 下一頁in NOD mice. Zhong Hua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2007; 23(3:269 271. Chinese with abstract in English.陳蔚, 李益明, 俞茂華. 黃芪多糖影響NOD 小鼠胰島超微結(jié)構(gòu)及胰腺Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá). 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2007; 23(3:269 271.12 Yin J, Chen MD, Tang JF, et al. Effects of berberine on glucose and lipid metabolis

28、m in animal experiment. Zhonghua Tang Niao Bing Za Zhi. 2004; 12(3: 215 218. Chinese with abstract in English.殷峻, 陳名道, 唐金鳳, 等. 小檗堿對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠糖脂代謝的影響. 中華糖尿病雜志. 2004; 12(3: 215 218.13 Yin J, Hu RM, Chen MD, et al. Comparison of glucose consuming effect of metformin, troglitazone and berberine on HepG2 cells

29、. Zhonghua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2002; 18(6: 488 489. Chinese.殷峻, 胡仁明, 陳名道, 等. 二甲雙胍、曲格列酮和小檗堿對(duì)HepG2細(xì)胞耗糖作用比較. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2002; 18(6: 488 489.14 Zhou LB, Chen MD, Song HD, et al. Effect of berberine on glucose transport in adipocyteand its mechanism. Zhonghua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2003; 19(6:

30、 479 482. Chinese with abstract in English. 周麗斌, 陳名道, 宋懷東, 等. 小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的影響及其機(jī)制研究. 中 華內(nèi)分泌代謝雜志. 2003; 19(6: 479 482. 15 Zhou LB, Chen MD, Song HD, et al. Effects of berberine on expressions of leptin and resistin genes in adipose cells. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2004; 43(1: 56 57. Chinese. 周麗斌, 陳名道,

31、 宋懷東, 等. 小檗堿對(duì)脂肪細(xì)胞瘦素和抵抗素基因表達(dá)的影響. 中華 內(nèi)科雜志. 2004; 43(1: 56 57. 16 Yin J, Hu RM, Chen MD, et al. Effects of berberine on glucose metabolism in vitro. Metabolism. 2002; 51(11: 1439 1443. 17 Lee YS, Kim WS, Kim KH, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP activated protein kinase with bene

32、ficial metabolic effects in diabetic and insulin resistant states. Diabetes. 2006; 55(8: 2256 2265. 18 Wei J, Jiang JD, Wu JD, et al. Research on the effective improvement of hyperlipidemia by berberine. Zhonghua Tang Niao Bing Za Zhi. 2005; 13(1: 49 51. Chinese with abstract in English. 魏敬, 蔣建東, 吳錦

33、丹, 等. 鹽酸小檗堿的調(diào)脂作用的研究. 中華糖尿病雜志. 2005; 13(1: 49 51. 19 Kong W, Wei J, Abidi P, et al. Berberine is a novel cholesterol lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nat Med. 2004, 10(12: 1344 1351. 20 Pan GY, Wang GJ, Sun JG, et al. Inhibitory action of berberine on glucose ab

34、sorption. Yao Xue Xue Bao. 2003; 38(12: 911 914. Chinese with abstract in English. 潘國(guó)宇, 王廣基, 孫建國(guó), 等. 小檗堿對(duì)葡萄糖吸收的抑制作用. 藥學(xué)學(xué)報(bào). 2003; 38(12: 911 914. 21 Zhang CY, Parton LE, Ye CP, et al. Genipin inhibits UCP2 mediated proton leak and acutely reverses obesity and high glucose induced B cell dysfunction i

35、n isolated pancreatic islets. Cell Metab. 2006; 3(6: 417 427. 22 Kim DH, Kim HK, Park S, et al. Short term feeding of baicalin inhibits age associated NF kappa B activation. Mech Ageing Dev. 2006; 127(9: 719 725. 23 Yang LJ, Yu HY, Mu YM, et al. Emodin stimulates glucose uptake by HepG2 hepatocyte t

36、hrough activation of PPAR. Zhong Hua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2007; 23(3:264 268. Chinese with abstract in English. 楊麗娟, 于海燕, 母義明, 等. 大黃素通過激活 PPAR促進(jìn) HepG細(xì)胞葡萄糖攝取. 中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2007; 23(3:264 268. 24 Bi HM, Deng XQ, Zhang Y, et al. Changes of skeletal muscle ultrastructure in insulin resistant rats an

37、d the effect of kakonein treatment on them. Zhonghua Tang Niao Bing Za Zhi. 2005; 13(2: 95 97. Chinese with abstract in English. 畢會(huì)民, 鄧向群, 張妍, 等. 胰島素抵抗大鼠骨骼肌超微結(jié)構(gòu)改變及葛根素治療的效果. 中華糖尿病雜志. 2005; 13(2: 95 97. 25 Yu LY, Li XR, Fang X. Inhibitory effect of total flavonoids from mulberry tree leaf on small intestine disaccharidases in diabetic rats. Zhonghua Nei Fen Mi Dai Xie Za Zhi. 2002; 18