1-003質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程概論

1、題目：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程文件編號(hào)：SMP01-TY003版本號(hào)：00生效日期：年 月 日頒發(fā)部門：QA分發(fā)號(hào)：分發(fā)范圍：綜合辦公室、生產(chǎn)部、QA、QC、工程設(shè)備部、物控部、研發(fā)部1 U的與適用范圍1.1 U的：建立風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，提高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，確保所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量。1. 2適用范圍：本規(guī)程適用于公司質(zhì)量管理體系內(nèi)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。2相關(guān)文件2.1糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程(SMP09-TY210)3術(shù)語3. 1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：指質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。3. 2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行 評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。3. 3風(fēng)險(xiǎn)分析：即運(yùn)用有

2、用的信息和工具，對(duì)危險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、評(píng)價(jià)。3. 4風(fēng)險(xiǎn)控制：即制定減少風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評(píng) 價(jià)。4職責(zé)4.1QA負(fù)責(zé)組織審核產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的評(píng)估、控制、溝通以及審核的 系統(tǒng)過程。4.2公司各部門分別負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、物料控制、生產(chǎn)制造和質(zhì)量控制方面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控 制。4. 3責(zé)任部門負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)消減訃劃的實(shí)施。4.4 QA負(fù)責(zé)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)消減訃劃的實(shí)施進(jìn)行監(jiān)督、審核以及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審。5內(nèi)容5. 1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5. 1. 1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別5.1. 1.1確定風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)LI：確定難題或風(fēng)險(xiǎn)問題，包括對(duì)相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)想。質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)佔(zhàn)從一個(gè)定義明確的難題或風(fēng)險(xiǎn)疑問開始。風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)口每個(gè)部門均可提出

3、，公司各 部門在產(chǎn)品研發(fā)、設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、偏差處理、投訴、退貨、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、糾正預(yù)防管理、變更控制、產(chǎn)品銷售中以及法律法規(guī)政策方針發(fā)生變化時(shí)要及時(shí)發(fā)現(xiàn) 潛在的質(zhì)量危害，關(guān)注可能會(huì)出現(xiàn)問題的關(guān)鍵點(diǎn)，以及可能的后果，確定難題或風(fēng)險(xiǎn) 問題。確定風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)U后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理啟動(dòng)。5. 1. 1. 2組建質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組：由QA牽頭成立風(fēng)險(xiǎn)管理小組，QA負(fù)責(zé)人任風(fēng)險(xiǎn)管理 小組組長(zhǎng)。風(fēng)險(xiǎn)管理小組的成員應(yīng)該至少包括該難題或風(fēng)險(xiǎn)問題部門的成員及QA人 員，根據(jù)需要，必要時(shí)邀請(qǐng)高層管理人員及其他相關(guān)部門的專業(yè)技術(shù)人員參加。5. 1.1.3 QA建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理登記臺(tái)帳，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行登記管理。5. 1.

4、 1. 4按照各部門申請(qǐng)管理的先后順序?qū)|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)方式為：QR- 年份-流水號(hào)，QR代表質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（Quality Risk）；年份用四位數(shù)表示，流水號(hào)從001 開始，例如：“QR-2014-001”表示2014年進(jìn)行的第一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。5. 1. 1. 5風(fēng)險(xiǎn)管理小組搜集潛在危險(xiǎn)源、危害或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)的人員健康影響的背景 資料或數(shù)據(jù)。5. 1.1.6風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員依據(jù)自己的專業(yè)，使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法，找到該項(xiàng)LI中 可能存在的影響到產(chǎn)品質(zhì)量的危險(xiǎn)源，并對(duì)這些危險(xiǎn)源進(jìn)行分析討論，確認(rèn)各類危險(xiǎn) 源對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量影響的嚴(yán)重性。5. 1. 1. 7質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

5、日程，確保風(fēng)險(xiǎn)管理能按時(shí)完成。5.1.2風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)所關(guān)聯(lián)的已經(jīng)辨別了的危險(xiǎn)因素進(jìn)行佔(zhàn)計(jì)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和 重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估， 針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)U需要選擇不同的分析工具。5.1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是基于對(duì)危害發(fā)生的頻次、危害程度和危害的可預(yù)知性這 三方面考慮而得出的綜合結(jié)論，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)可以釆 用定性和定量的方式來描述。因定量描述判定起來更為直觀，如無特殊情況評(píng)價(jià)結(jié)果 應(yīng)采用定量的方式進(jìn)行描述。山公司QA和相關(guān)部門根據(jù)給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各關(guān)鍵步驟 所識(shí)別、分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)級(jí)別分為高、中、低。5.

6、1.3.1發(fā)生的可能：分為4級(jí)。出現(xiàn)十分頻繁（如設(shè)施、設(shè)備1次/周，工藝1次/5 批）的為4分，出現(xiàn)較為頻繁的（如設(shè)施、設(shè)備1次/月，工藝1次/10批）為3分， 不經(jīng)常發(fā)生的（如設(shè)施、設(shè)備1次/6個(gè)月，工藝1次/50批）為2分，很少發(fā)生（如 設(shè)施、設(shè)備1次/年，工藝1次/100批）每年一次為1分。5. 1.3. 2嚴(yán)重程度：分為4級(jí)。造成嚴(yán)重?fù)p失（如物料整批報(bào)廢，設(shè)施、設(shè)備的報(bào)廢） 的為4分；造成較大損失（如設(shè)施、設(shè)備大修，損耗或廢棄量大幅增加）的為3分； 造成較小損失的（如設(shè)施、設(shè)備零部件損壞，損耗或廢棄量增加）為2分；風(fēng)險(xiǎn)可忽 略為1分。5. 1.3. 3可預(yù)知性：分為4級(jí)。如現(xiàn)有條件不能

7、發(fā)現(xiàn)的為4分；翥運(yùn)行趨勢(shì)才能發(fā)現(xiàn) 偏差為3分；依鼎人員定期檢查發(fā)現(xiàn)為2分；能用儀器設(shè)備在線檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，為1分。5. 1.3.4風(fēng)險(xiǎn)指示值=嚴(yán)重程度X發(fā)生的可能X可預(yù)知性，風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：8低$1, 27 中事8, 64$高$27。5. 1.3.5 QA風(fēng)險(xiǎn)管理員根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果填寫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表。5.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制：風(fēng)險(xiǎn)控制包括制定降低和或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的U的是 降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受的水平。包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。5. 2. 1風(fēng)險(xiǎn)降低5. 2. 1.1當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過可接受的水平時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)降低將致力于減少或避免風(fēng)險(xiǎn)。包括采取 行動(dòng)來降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，應(yīng)用一些方法和程序提高鑒別風(fēng)

8、險(xiǎn)的 能力。需要注意的是，風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法可能對(duì)系統(tǒng)引入新的風(fēng)險(xiǎn)或顯著提高其他 已存在的風(fēng)險(xiǎn)，因此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)佔(zhàn)必須重復(fù)進(jìn)行以確定和評(píng)佔(zhàn)風(fēng)險(xiǎn)的可能的變化。5. 2. 1.2風(fēng)險(xiǎn)的消減措施的制定、執(zhí)行和跟蹤執(zhí)行糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程 （SMP09-TY210）。5.2.2風(fēng)險(xiǎn)接受5. 2. 2. 1風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)執(zhí)行完畢后，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組應(yīng)對(duì)控制措施進(jìn)行評(píng)估。即使是最 好的質(zhì)量管理措施，某些風(fēng)險(xiǎn)也不能完全消除。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組根據(jù)具體情況確定可接 受的水平。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組填寫糾正/預(yù)防措施追蹤評(píng)佔(zhàn)記錄，通過評(píng)估確定風(fēng)險(xiǎn)已 經(jīng)消除或已降低至可以接受的范圍內(nèi)，風(fēng)險(xiǎn)得到正確處理。5. 2. 2. 2如果某風(fēng)險(xiǎn)能

9、夠滿足以下8個(gè)條件，則可以認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)已被正確管理：正確描 述風(fēng)險(xiǎn)；識(shí)別根本原因；有風(fēng)險(xiǎn)消減措施；已確定具體的風(fēng)險(xiǎn)消減行動(dòng)計(jì)劃；行動(dòng)計(jì) 劃經(jīng)批準(zhǔn)；行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和完成日期；QA跟蹤檢查；預(yù)定的行動(dòng)計(jì)劃已按汁劃完成且 經(jīng)評(píng)估。5. 3風(fēng)險(xiǎn)溝通5.3.1在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程度和管理 方面的信息進(jìn)行交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。通過風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的 實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至預(yù)期的等級(jí)。5.3.2溝通的信息一般包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在性、性質(zhì)、形式、概率、嚴(yán)重性、可接受 性、控制、外理、可檢測(cè)性及其他有關(guān)方面，并非每個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

10、都要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝 通，溝通的內(nèi)容在不違返國(guó)家法律法規(guī)的悄況下應(yīng)符合公司的保密制度。5.3.3溝通方式：會(huì)議商討、書面溝通。5. 4風(fēng)險(xiǎn)審核及回顧：風(fēng)險(xiǎn)管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，QA應(yīng)對(duì)事件定期進(jìn)行回顧 審核，審核頻率則基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定，以確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程的持續(xù)有效性和適 用性，控制已經(jīng)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)防止新的風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。5. 5質(zhì)量體系中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用5. 5. 1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在質(zhì)量保還方面的應(yīng)用5. 5. 1. 1文件系統(tǒng)定期檢查文件的政策法規(guī)符合性和技術(shù)符合性，規(guī)避公司產(chǎn)品的法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)；評(píng)估 起草的必要性和適用性以及明確質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制需重點(diǎn)詳細(xì)描述部分和復(fù)核部分。5. 5. 1. 2

11、 培訓(xùn)依據(jù)員工的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、工作習(xí)慣和職務(wù)說明等惜況，并參照以往培訓(xùn)的定 期評(píng)佔(zhàn)結(jié)果，確定培訓(xùn)的方法、內(nèi)容、頻率和考核方式；使培訓(xùn)能有的放矢，盡可能 減少人作為最大危害源帶來的風(fēng)險(xiǎn)；確保員工的培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn)、資質(zhì)和健康等條件能達(dá) 到崗位要求。5. 5. 1. 3質(zhì)量缺陷對(duì)質(zhì)量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢(shì)分析、偏差以及超標(biāo)結(jié)果等導(dǎo)致的潛在質(zhì)量 影響進(jìn)行鑒定、評(píng)估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預(yù)防措施。 與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)力，采取適當(dāng)措施，以解決重大產(chǎn)品缺陷(比如召回)。5. 5.1.4自檢：根據(jù)以下羅列情形確定自檢的重點(diǎn)或調(diào)整自檢的頻率和范圍?，F(xiàn)有的政策法規(guī)要求；公司總體狀況及廠房、設(shè)

12、施歷史；企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平；生產(chǎn)場(chǎng)地復(fù)雜性；生產(chǎn)工藝復(fù)雜程度；產(chǎn)品及其治療作用的重要性；質(zhì)量缺陷的數(shù)量及嚴(yán)重程度；以往審計(jì)/檢查結(jié)果；設(shè)施、設(shè)備、工藝及關(guān)鍵人員的重大變更；產(chǎn)品生產(chǎn)歷史（如頻率、數(shù)量、批次、檢測(cè)結(jié)果）。5. 5. 1.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧時(shí)對(duì)產(chǎn)品數(shù)據(jù)有選擇性的進(jìn)行評(píng)佔(zhàn)并做趨勢(shì)分析，特別是有偏差或 變更的批次，確認(rèn)偏差的以及變更的效果及其是否有其他新的風(fēng)險(xiǎn)，為回顧結(jié)論如產(chǎn) 品丄藝性能良好或需進(jìn)行再驗(yàn)證或改變?nèi)拥瓤刂铺峁┖侠淼脑u(píng)估。5. 5. 1. 6變更控制風(fēng)險(xiǎn)管理為產(chǎn)品生命周期中的過程持續(xù)改進(jìn)提供便利，并通過變更控制得以實(shí)施: 評(píng)佔(zhàn)設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移

13、等變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響； 確定實(shí)施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測(cè)試、再確認(rèn)、再驗(yàn)證或是咨詢藥 監(jiān)管理部門后的備案或補(bǔ)充申請(qǐng)等。5. 5. 2產(chǎn)品研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理有利于加深對(duì)物料屬性（pH值、粒徑分布，水分含量，流動(dòng)性）、工藝研究及工藝參數(shù)等與產(chǎn)品性能相關(guān)知識(shí)的理解；評(píng)價(jià)物料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以利于制定合適的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；用藥物研發(fā)中得到的信息，并參照質(zhì)量特性的臨床意義和過程控制質(zhì)量的能力等 確定合適的規(guī)格、關(guān)鍵工藝參數(shù)和生產(chǎn)過程控制；減少質(zhì)量屬性的可變性；降低產(chǎn)品和物料缺陷，降低生產(chǎn)缺陷；評(píng)估是否有必要對(duì)工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移進(jìn)行額外研究（比如生物等效性和穩(wěn)定 性）。5.5.

14、3對(duì)廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5. 5. 3. 1廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的設(shè)訃應(yīng)基于對(duì)產(chǎn)品工藝的需求和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 的控制，如人流、物流、依工藝流程的平面布局、設(shè)施、設(shè)備、容器的材質(zhì)、適當(dāng)?shù)?公用系統(tǒng)（包括純化水系統(tǒng)、通風(fēng)和空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、熱水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng) 等）、密閉生產(chǎn)系統(tǒng)、防鼠設(shè)計(jì)及設(shè)施、消防安全設(shè)施等，從而防止混淆，減少污染和 交義污染的可能。5. 5. 3.2考慮如何對(duì)人員、環(huán)境、產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù)以減少相關(guān)危害，如設(shè)施工具的用途 （如單一產(chǎn)品用或多產(chǎn)品用），清潔要求（每批清潔或連續(xù)生產(chǎn)后清潔）以及環(huán)境的控 制是否滿足產(chǎn)品要求等。5. 5. 3. 3儀器、設(shè)備的精度、

15、性能要求，需確認(rèn)的范圍，適當(dāng)?shù)男?zhǔn)方法，電腦軟、 硬件的要求，需驗(yàn)證的程度等，應(yīng)保證符合預(yù)期需求及滿足產(chǎn)品工藝性能要求，保證 關(guān)鍵工藝過程參數(shù)的準(zhǔn)確、可控。5. 5. 3.4良好的預(yù)防性維護(hù)訃劃和必要的備件庫存要求以保證設(shè)備、設(shè)施的正常使用。5. 5. 4物料管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理供應(yīng)商選擇、審計(jì)、評(píng)估以降低購進(jìn)物料的不合格風(fēng)險(xiǎn)，確保能按計(jì)劃釆購合格的物 料；存儲(chǔ)條件的控制以降低物料在貯存期質(zhì)量變化的風(fēng)險(xiǎn)。5. 5. 5生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5. 5. 5. 1工藝驗(yàn)證：對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān) 鍵工藝參數(shù)等可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，找出產(chǎn)品風(fēng)

16、險(xiǎn)最 大的關(guān)鍵控制點(diǎn)，制定措施避免或降低該風(fēng)險(xiǎn)。5. 5. 5. 2確定關(guān)鍵丄藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測(cè)的頻率和內(nèi)容。5. 5. 5. 3制定合理的生產(chǎn)計(jì)劃，合理利用資源，避免或降低污染和交義污染的風(fēng)險(xiǎn)。5. 5. 6實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5. 5. 6.1實(shí)驗(yàn)室應(yīng)從方法、試劑試液、儀器設(shè)備、量器、人員操作、取樣、樣品管理 等方面控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，降低實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差，減少因?qū)嶒?yàn)室差錯(cuò)造成的超標(biāo)結(jié)果。5. 5. 6. 2通過穩(wěn)定性研究，確認(rèn)產(chǎn)品的復(fù)驗(yàn)期和有效期，保證產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量。5. 5. 7包裝設(shè)計(jì)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5. 5. 7. 1內(nèi)包裝的選擇設(shè)計(jì)應(yīng)保證產(chǎn)品有良好的密閉狀態(tài)，減少環(huán)境及外來物質(zhì)對(duì)產(chǎn) 品質(zhì)量的影響。5. 5. 7. 2外包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)能充分地保護(hù)好內(nèi)包裝不受到運(yùn)輸、環(huán)境等影響。5. 5. 7. 3標(biāo)簽的控制應(yīng)保證符合法規(guī)要求，不產(chǎn)生混淆，給用戶提供正確的指導(dǎo)。5.5.8質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管