1-003質(zhì)量風險管理規(guī)程概論

1、題目：質(zhì)量風險管理規(guī)程文件編號：SMP01-TY003版本號：00生效日期：年 月 日頒發(fā)部門：QA分發(fā)號：分發(fā)范圍：綜合辦公室、生產(chǎn)部、QA、QC、工程設(shè)備部、物控部、研發(fā)部1 U的與適用范圍1.1 U的：建立風險管理機制，提高質(zhì)量風險意識，確保所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量。1. 2適用范圍：本規(guī)程適用于公司質(zhì)量管理體系內(nèi)的質(zhì)量風險管理。2相關(guān)文件2.1糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程(SMP09-TY210)3術(shù)語3. 1質(zhì)量風險：指質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合。3. 2質(zhì)量風險管理：在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風險進行 評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。3. 3風險分析：即運用有

2、用的信息和工具，對危險進行識別、評價。3. 4風險控制：即制定減少風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評 價。4職責4.1QA負責組織審核產(chǎn)品生命周期內(nèi)對質(zhì)量風險進行的評估、控制、溝通以及審核的 系統(tǒng)過程。4.2公司各部門分別負責設(shè)計、物料控制、生產(chǎn)制造和質(zhì)量控制方面的風險評估、控 制。4. 3責任部門負責風險消減訃劃的實施。4.4 QA負責對風險消減訃劃的實施進行監(jiān)督、審核以及風險評審。5內(nèi)容5. 1風險評估5. 1. 1風險識別5.1. 1.1確定風險項LI：確定難題或風險問題，包括對相關(guān)潛在風險的設(shè)想。質(zhì)量風 險評佔從一個定義明確的難題或風險疑問開始。風險項口每個部門均可提出

3、，公司各 部門在產(chǎn)品研發(fā)、設(shè)計、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、偏差處理、投訴、退貨、不良反應(yīng)監(jiān)測、糾正預(yù)防管理、變更控制、產(chǎn)品銷售中以及法律法規(guī)政策方針發(fā)生變化時要及時發(fā)現(xiàn) 潛在的質(zhì)量危害，關(guān)注可能會出現(xiàn)問題的關(guān)鍵點，以及可能的后果，確定難題或風險 問題。確定風險項U后，質(zhì)量風險管理啟動。5. 1. 1. 2組建質(zhì)量風險管理小組：由QA牽頭成立風險管理小組，QA負責人任風險管理 小組組長。風險管理小組的成員應(yīng)該至少包括該難題或風險問題部門的成員及QA人 員，根據(jù)需要，必要時邀請高層管理人員及其他相關(guān)部門的專業(yè)技術(shù)人員參加。5. 1.1.3 QA建立質(zhì)量風險管理登記臺帳，對質(zhì)量風險管理進行登記管理。5. 1.

4、 1. 4按照各部門申請管理的先后順序?qū)|(zhì)量風險管理進行編號，編號方式為：QR- 年份-流水號，QR代表質(zhì)量風險（Quality Risk）；年份用四位數(shù)表示，流水號從001 開始，例如：“QR-2014-001”表示2014年進行的第一個質(zhì)量風險管理。5. 1. 1. 5風險管理小組搜集潛在危險源、危害或風險評估相關(guān)的人員健康影響的背景 資料或數(shù)據(jù)。5. 1.1.6風險管理小組成員依據(jù)自己的專業(yè)，使用質(zhì)量風險管理方法，找到該項LI中 可能存在的影響到產(chǎn)品質(zhì)量的危險源，并對這些危險源進行分析討論，確認各類危險 源對最終產(chǎn)品質(zhì)量影響的嚴重性。5. 1. 1. 7質(zhì)量風險管理小組組長應(yīng)制定風險評估

5、日程，確保風險管理能按時完成。5.1.2風險分析：對風險所關(guān)聯(lián)的已經(jīng)辨別了的危險因素進行佔計，評估風險發(fā)生和 重現(xiàn)的可能性和危害的嚴重性。風險分析是對所確定的危害源有關(guān)的風險進行預(yù)估， 針對不同的風險項U需要選擇不同的分析工具。5.1.3風險評價：風險評價是基于對危害發(fā)生的頻次、危害程度和危害的可預(yù)知性這 三方面考慮而得出的綜合結(jié)論，風險評價可以確定風險的嚴重性，風險的等級可以釆 用定性和定量的方式來描述。因定量描述判定起來更為直觀，如無特殊情況評價結(jié)果 應(yīng)采用定量的方式進行描述。山公司QA和相關(guān)部門根據(jù)給定的風險標準對各關(guān)鍵步驟 所識別、分析的風險進行評價，風險評價級別分為高、中、低。5.

6、1.3.1發(fā)生的可能：分為4級。出現(xiàn)十分頻繁（如設(shè)施、設(shè)備1次/周，工藝1次/5 批）的為4分，出現(xiàn)較為頻繁的（如設(shè)施、設(shè)備1次/月，工藝1次/10批）為3分， 不經(jīng)常發(fā)生的（如設(shè)施、設(shè)備1次/6個月，工藝1次/50批）為2分，很少發(fā)生（如 設(shè)施、設(shè)備1次/年，工藝1次/100批）每年一次為1分。5. 1.3. 2嚴重程度：分為4級。造成嚴重損失（如物料整批報廢，設(shè)施、設(shè)備的報廢） 的為4分；造成較大損失（如設(shè)施、設(shè)備大修，損耗或廢棄量大幅增加）的為3分； 造成較小損失的（如設(shè)施、設(shè)備零部件損壞，損耗或廢棄量增加）為2分；風險可忽 略為1分。5. 1.3. 3可預(yù)知性：分為4級。如現(xiàn)有條件不能

7、發(fā)現(xiàn)的為4分；翥運行趨勢才能發(fā)現(xiàn) 偏差為3分；依鼎人員定期檢查發(fā)現(xiàn)為2分；能用儀器設(shè)備在線檢測發(fā)現(xiàn)，為1分。5. 1.3.4風險指示值=嚴重程度X發(fā)生的可能X可預(yù)知性，風險級別：8低$1, 27 中事8, 64$高$27。5. 1.3.5 QA風險管理員根據(jù)風險分析、風險評價結(jié)果填寫風險評估表。5.2質(zhì)量風險控制：風險控制包括制定降低和或接受風險的決定。風險控制的U的是 降低風險至可接受的水平。包括風險降低和風險接受。5. 2. 1風險降低5. 2. 1.1當風險超過可接受的水平時，風險降低將致力于減少或避免風險。包括采取 行動來降低風險的嚴重性或風險發(fā)生的可能性，應(yīng)用一些方法和程序提高鑒別風

8、險的 能力。需要注意的是，風險降低的一些方法可能對系統(tǒng)引入新的風險或顯著提高其他 已存在的風險，因此風險評佔必須重復進行以確定和評佔風險的可能的變化。5. 2. 1.2風險的消減措施的制定、執(zhí)行和跟蹤執(zhí)行糾正措施和預(yù)防措施管理規(guī)程 （SMP09-TY210）。5.2.2風險接受5. 2. 2. 1風險消減行動執(zhí)行完畢后，風險評估小組應(yīng)對控制措施進行評估。即使是最 好的質(zhì)量管理措施，某些風險也不能完全消除。風險評估小組根據(jù)具體情況確定可接 受的水平。風險評估小組填寫糾正/預(yù)防措施追蹤評佔記錄，通過評估確定風險已 經(jīng)消除或已降低至可以接受的范圍內(nèi)，風險得到正確處理。5. 2. 2. 2如果某風險能

9、夠滿足以下8個條件，則可以認為風險已被正確管理：正確描 述風險；識別根本原因；有風險消減措施；已確定具體的風險消減行動計劃；行動計 劃經(jīng)批準；行動有負責人和完成日期；QA跟蹤檢查；預(yù)定的行動計劃已按汁劃完成且 經(jīng)評估。5. 3風險溝通5.3.1在風險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進行的程度和管理 方面的信息進行交換和共享，即進行風險溝通。通過風險溝通，能夠促進風險管理的 實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施將風險降低至預(yù)期的等級。5.3.2溝通的信息一般包括質(zhì)量風險的存在性、性質(zhì)、形式、概率、嚴重性、可接受 性、控制、外理、可檢測性及其他有關(guān)方面，并非每個質(zhì)量風險管理

10、都要進行風險溝 通，溝通的內(nèi)容在不違返國家法律法規(guī)的悄況下應(yīng)符合公司的保密制度。5.3.3溝通方式：會議商討、書面溝通。5. 4風險審核及回顧：風險管理是持續(xù)性的質(zhì)量管理過程，QA應(yīng)對事件定期進行回顧 審核，審核頻率則基于相應(yīng)的風險水平確定，以確保風險管理過程的持續(xù)有效性和適 用性，控制已經(jīng)確認的風險，同時防止新的風險的發(fā)生。5. 5質(zhì)量體系中的質(zhì)量風險管理應(yīng)用5. 5. 1質(zhì)量風險管理在質(zhì)量保還方面的應(yīng)用5. 5. 1. 1文件系統(tǒng)定期檢查文件的政策法規(guī)符合性和技術(shù)符合性，規(guī)避公司產(chǎn)品的法規(guī)風險；評估 起草的必要性和適用性以及明確質(zhì)量風險控制需重點詳細描述部分和復核部分。5. 5. 1. 2

11、 培訓依據(jù)員工的學歷、工作經(jīng)驗、工作習慣和職務(wù)說明等惜況，并參照以往培訓的定 期評佔結(jié)果，確定培訓的方法、內(nèi)容、頻率和考核方式；使培訓能有的放矢，盡可能 減少人作為最大危害源帶來的風險；確保員工的培訓、經(jīng)驗、資質(zhì)和健康等條件能達 到崗位要求。5. 5. 1. 3質(zhì)量缺陷對質(zhì)量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及超標結(jié)果等導致的潛在質(zhì)量 影響進行鑒定、評估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預(yù)防措施。 與監(jiān)管機構(gòu)協(xié)力，采取適當措施，以解決重大產(chǎn)品缺陷(比如召回)。5. 5.1.4自檢：根據(jù)以下羅列情形確定自檢的重點或調(diào)整自檢的頻率和范圍?，F(xiàn)有的政策法規(guī)要求；公司總體狀況及廠房、設(shè)

12、施歷史；企業(yè)質(zhì)量風險管理水平；生產(chǎn)場地復雜性；生產(chǎn)工藝復雜程度；產(chǎn)品及其治療作用的重要性；質(zhì)量缺陷的數(shù)量及嚴重程度；以往審計/檢查結(jié)果；設(shè)施、設(shè)備、工藝及關(guān)鍵人員的重大變更；產(chǎn)品生產(chǎn)歷史（如頻率、數(shù)量、批次、檢測結(jié)果）。5. 5. 1.5產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧時對產(chǎn)品數(shù)據(jù)有選擇性的進行評佔并做趨勢分析，特別是有偏差或 變更的批次，確認偏差的以及變更的效果及其是否有其他新的風險，為回顧結(jié)論如產(chǎn) 品丄藝性能良好或需進行再驗證或改變?nèi)拥瓤刂铺峁┖侠淼脑u估。5. 5. 1. 6變更控制風險管理為產(chǎn)品生命周期中的過程持續(xù)改進提供便利，并通過變更控制得以實施: 評佔設(shè)施、設(shè)備、物料、生產(chǎn)工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移

13、等變更對產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的影響； 確定實施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測試、再確認、再驗證或是咨詢藥 監(jiān)管理部門后的備案或補充申請等。5. 5. 2產(chǎn)品研發(fā)中的質(zhì)量風險管理 風險管理有利于加深對物料屬性（pH值、粒徑分布，水分含量，流動性）、工藝研究及工藝參數(shù)等與產(chǎn)品性能相關(guān)知識的理解；評價物料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性以利于制定合適的內(nèi)控標準；用藥物研發(fā)中得到的信息，并參照質(zhì)量特性的臨床意義和過程控制質(zhì)量的能力等 確定合適的規(guī)格、關(guān)鍵工藝參數(shù)和生產(chǎn)過程控制；減少質(zhì)量屬性的可變性；降低產(chǎn)品和物料缺陷，降低生產(chǎn)缺陷；評估是否有必要對工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移進行額外研究（比如生物等效性和穩(wěn)定 性）。5.5.

14、3對廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的質(zhì)量風險管理5. 5. 3. 1廠房設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的設(shè)訃應(yīng)基于對產(chǎn)品工藝的需求和產(chǎn)品質(zhì)量風險 的控制，如人流、物流、依工藝流程的平面布局、設(shè)施、設(shè)備、容器的材質(zhì)、適當?shù)?公用系統(tǒng)（包括純化水系統(tǒng)、通風和空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、熱水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng) 等）、密閉生產(chǎn)系統(tǒng)、防鼠設(shè)計及設(shè)施、消防安全設(shè)施等，從而防止混淆，減少污染和 交義污染的可能。5. 5. 3.2考慮如何對人員、環(huán)境、產(chǎn)品進行保護以減少相關(guān)危害，如設(shè)施工具的用途 （如單一產(chǎn)品用或多產(chǎn)品用），清潔要求（每批清潔或連續(xù)生產(chǎn)后清潔）以及環(huán)境的控 制是否滿足產(chǎn)品要求等。5. 5. 3. 3儀器、設(shè)備的精度、

15、性能要求，需確認的范圍，適當?shù)男史椒?，電腦軟、 硬件的要求，需驗證的程度等，應(yīng)保證符合預(yù)期需求及滿足產(chǎn)品工藝性能要求，保證 關(guān)鍵工藝過程參數(shù)的準確、可控。5. 5. 3.4良好的預(yù)防性維護訃劃和必要的備件庫存要求以保證設(shè)備、設(shè)施的正常使用。5. 5. 4物料管理中的質(zhì)量風險管理供應(yīng)商選擇、審計、評估以降低購進物料的不合格風險，確保能按計劃釆購合格的物 料；存儲條件的控制以降低物料在貯存期質(zhì)量變化的風險。5. 5. 5生產(chǎn)中的質(zhì)量風險管理5. 5. 5. 1工藝驗證：對產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān) 鍵工藝參數(shù)等可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進行風險評估，找出產(chǎn)品風

16、險最 大的關(guān)鍵控制點，制定措施避免或降低該風險。5. 5. 5. 2確定關(guān)鍵丄藝參數(shù)以及中間過程取樣和監(jiān)測的頻率和內(nèi)容。5. 5. 5. 3制定合理的生產(chǎn)計劃，合理利用資源，避免或降低污染和交義污染的風險。5. 5. 6實驗室控制和穩(wěn)定性研究的質(zhì)量風險管理5. 5. 6.1實驗室應(yīng)從方法、試劑試液、儀器設(shè)備、量器、人員操作、取樣、樣品管理 等方面控制質(zhì)量風險，確保檢驗結(jié)果的準確可靠，降低實驗結(jié)果的誤差，減少因?qū)嶒炇也铄e造成的超標結(jié)果。5. 5. 6. 2通過穩(wěn)定性研究，確認產(chǎn)品的復驗期和有效期，保證產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量。5. 5. 7包裝設(shè)計中的質(zhì)量風險管理5. 5. 7. 1內(nèi)包裝的選擇設(shè)計應(yīng)保證產(chǎn)品有良好的密閉狀態(tài)，減少環(huán)境及外來物質(zhì)對產(chǎn) 品質(zhì)量的影響。5. 5. 7. 2外包裝的設(shè)計應(yīng)能充分地保護好內(nèi)包裝不受到運輸、環(huán)境等影響。5. 5. 7. 3標簽的控制應(yīng)保證符合法規(guī)要求，不產(chǎn)生混淆，給用戶提供正確的指導。5.5.8質(zhì)量風險管