醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-05抗原與獲得性免疫應(yīng)答ppt課件

1、5 5 抗原與獲得性免疫應(yīng)對抗原與獲得性免疫應(yīng)對5-1 5-1 抗原根本概念抗原根本概念可以經(jīng)過與 TCR 或者 BCR 特異結(jié)合而激活 T 或者 B 淋巴細胞、誘導(dǎo)正性或負(fù)性免疫應(yīng)對的物質(zhì)稱為抗原。正性應(yīng)對導(dǎo)致抗體或/和效應(yīng) T 細胞的產(chǎn)生，而負(fù)性反響那么引起抗原特異性的無反響形狀，即免疫耐受 (immunological tolerance。Antigen抗原Antigenicity 抗原性Immunogen免疫原 Immunogenicity免疫原性Toleragen耐受原Allergen變應(yīng)原大于Ab或者TCR的抗原結(jié)合部位無機物不能成為抗原；分子量太小如對氨基苯甲酸，DNP的有機物不

2、能成為抗原；蛋白質(zhì)是最主要、最常見的抗原；多糖、脂肪、核苷酸等有機大分子能被B細胞和 gd-T 細胞所識別?？乖母纠砘匦钥乖母纠砘匦?抗原的免疫原性抗原的免疫原性immunogenecity 分子量在5 kDa以上含有蛋白質(zhì)成分的有機大分子，純化的多糖、脂類及核苷酸等物質(zhì)難以單獨誘導(dǎo) T 和 B 淋巴細胞活化。 分子構(gòu)造越復(fù)雜含有多個 T 和 B 細胞表位免疫原性越強。 抗原與被免疫宿主之間的遺傳關(guān)系越遠，免疫原性越強。 皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)對。 經(jīng)口腔和消化道攝入的抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受負(fù)性免疫應(yīng)對。1 1 無應(yīng)對無應(yīng)對 - - 抗原濃度太低或者宿主

3、曾經(jīng)處于耐抗原濃度太低或者宿主曾經(jīng)處于耐受形狀受形狀2 2 抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)對正性應(yīng)對抗原特異性體液和細胞免疫應(yīng)對正性應(yīng)對 宿主以后的一段時間里對該抗原處于宿主以后的一段時間里對該抗原處于免疫形狀免疫形狀3 3 超敏反響超敏反響 抗原特異性免疫應(yīng)對伴有較強的炎癥抗原特異性免疫應(yīng)對伴有較強的炎癥反響或損傷反響或損傷4 4 誘導(dǎo)免疫耐受負(fù)性應(yīng)對誘導(dǎo)免疫耐受負(fù)性應(yīng)對 宿主在以后的一段時間里對該抗原處宿主在以后的一段時間里對該抗原處于無反響形狀于無反響形狀外來抗原進入體內(nèi)能夠產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：外來抗原進入體內(nèi)能夠產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原100抗原濃度免疫

4、應(yīng)對強度耐受耐受抗原劑量與免疫應(yīng)對的關(guān)系抗原劑量與免疫應(yīng)對的關(guān)系 普通情況下外來抗原進入體內(nèi)會引起普通情況下外來抗原進入體內(nèi)會引起體液和細胞免疫應(yīng)對，但是高劑量或者低體液和細胞免疫應(yīng)對，但是高劑量或者低劑量反復(fù)靜脈注射可溶性抗原那么可以在劑量反復(fù)靜脈注射可溶性抗原那么可以在4 45 5天內(nèi)呵斥抗原特異性天內(nèi)呵斥抗原特異性B B細胞無反響形狀。細胞無反響形狀。用大劑量抗原誘導(dǎo)的免疫耐受形狀要靠高用大劑量抗原誘導(dǎo)的免疫耐受形狀要靠高濃度抗原維持。假設(shè)在濃度抗原維持。假設(shè)在B B細胞進入活性封鎖細胞進入活性封鎖2424小時之內(nèi)撤去耐受抗原并輔以小時之內(nèi)撤去耐受抗原并輔以T T細胞協(xié)助，細胞協(xié)助，B

5、B細胞可以得到挽救。細胞可以得到挽救。1 抗本來身的特性 非聚合物容易誘導(dǎo)耐受； 佐劑誘導(dǎo)正性免疫反響； 右旋多肽誘導(dǎo)耐受而左旋的易誘導(dǎo)免疫反響。2 宿主年齡 年令越小越容易誘導(dǎo)耐受。3 免疫抑制藥劑與抗體 輔助誘導(dǎo)抗原特異的免疫耐受。4 誘導(dǎo)途徑和方式 靜脈、口服、低劑量的抗原的反復(fù)注射。誘導(dǎo)免疫耐受的普通規(guī)律：誘導(dǎo)免疫耐受的普通規(guī)律：抗抗原原B 細 胞 表 位 抗體CDR3表位T 和和 B 細胞表位細胞表位epitope：抗原分子中被抗原分子中被TCR或者或者BCR直接識別的部分構(gòu)成直接識別的部分構(gòu)成T或者或者B細胞表位。細胞表位。B細胞表位：細胞表位： 位于抗原分子的外表位于抗原分子的外

6、表 具有構(gòu)象依賴性具有構(gòu)象依賴性B B 細胞表位細胞表位 (B cell epitope)(B cell epitope)抗原外表可以與抗體結(jié)合的最小單位即抗原外表可以與抗體結(jié)合的最小單位即 B B 細胞表位，具有構(gòu)象依賴性?？乖砑毎砦唬哂袠?gòu)象依賴性?？乖砦慌c抗體分子的抗原結(jié)合部位在外形上位與抗體分子的抗原結(jié)合部位在外形上互補才干保證抗原與抗體的嚴(yán)密結(jié)合。互補才干保證抗原與抗體的嚴(yán)密結(jié)合。Ep1Ep2Ep3T T 細胞表位細胞表位 T Cell epitopeT Cell epitope 可以與可以與MHC并被并被TCR識別的肽段識別的肽段 與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無關(guān)與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無關(guān) 與

7、肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無關(guān)與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無關(guān) 主要決議于肽段的氨基酸序列主要決議于肽段的氨基酸序列 與宿主表達的與宿主表達的MHC分子有關(guān)分子有關(guān)流感病毒血凝素分子TD T-dependent抗原 和 TI T-independent抗原天然抗原 Natural 與 人工抗原本身抗原auto-, self- 與 外來抗原foreign抗原的分類抗原的分類1212CD40/CD40LB 細胞B細胞Th細胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 與 TD 抗 原CD4脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜間質(zhì)n脂A核磷脂多糖多糖反復(fù)單位革蘭氏陰性細菌胞壁構(gòu)造細菌脂多糖LPS的分子構(gòu)造OVA抗 原 與

8、半 抗 原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原半抗原h(huán)aptenhapten可以作為表位的一部可以作為表位的一部分被抗體或者分被抗體或者 TCR 識別的物質(zhì)識別的物質(zhì)半抗原半抗原 半抗原半抗原DNPDNP本身沒有誘導(dǎo)免疫應(yīng)對的本身沒有誘導(dǎo)免疫應(yīng)對的才干。但是用與才干。但是用與OVAOVA偶聯(lián)的偶聯(lián)的DNPDNP免疫小鼠，免疫小鼠，所得到的抗體所得到的抗體Ab2Ab2可以在體外與半抗可以在體外與半抗原特異地結(jié)合。在這種情況下原特異地結(jié)合。在這種情況下DNPDNP成為成為B B細細胞表位的一個部分。胞表位的一個部分。b2mb2mTCR-b chainTCR-a chain Homocysteine

9、 HLA-A68PeptideInteraction between TCR and homocysteine presented by HLA-A68 CT T 細胞半抗原細胞半抗原 可以修飾可以修飾MHC/MHC/抗原肽的分子能夠作為半抗抗原肽的分子能夠作為半抗原被原被TCRTCR識別。識別。超抗原 TCRVb抗原肽MHC-IIaT 細胞APC超抗原超抗原超抗原超抗原 超抗原能與超抗原能與MHC-IIMHC-II分子及分子及TCR b TCR b 鏈結(jié)鏈結(jié)合，從而呵斥合，從而呵斥T T細胞的非特異性活化。細胞的非特異性活化。免疫佐劑免疫佐劑5-25-2獲得性免疫應(yīng)對的根本特點獲得性免疫應(yīng)對

10、的根本特點1 One cell，one receptor2 Clonal selection and expansion3 Clonal deletion 4 Lymphoid organs5 Antigen processing and presentationMHCMHCMHC分子與抗原識別分子與抗原識別淋巴細胞如何識別天文數(shù)字的抗原淋巴細胞如何識別天文數(shù)字的抗原次級淋巴器官與免疫識別次級淋巴器官與免疫識別抗原特異性淋巴細胞的克隆擴增與選擇抗原特異性淋巴細胞的克隆擴增與選擇免疫耐受免疫耐受- Clonal deletion- Clonal deletion5-3 5-3 天然免疫應(yīng)對和獲得性免疫應(yīng)對之間的關(guān)系天然免疫應(yīng)對和獲得性免疫應(yīng)對之間的關(guān)系獲得性免疫應(yīng)對的啟動巨噬細胞和樹突細胞的活化與否對啟動獲得性免疫應(yīng)對起著“控制閥的作用。假設(shè)沒有巨噬細胞和樹突細胞的先期反響，獲得性免疫應(yīng)對也就無從談起。外來抗原也可以在沒有APC的“陪伴下進入引流淋巴結(jié)，但它們必需首先被補體片段致敏?？贵w是天然免疫系統(tǒng)的“眼睛抗體分子與抗原結(jié)合后活化補體，使其更為準(zhǔn)確、集中、有效地殺傷靶細胞。介導(dǎo)NK和巨噬細胞的抗體依賴的細胞毒效應(yīng)ADCC。T 細胞與天然免疫細胞之間的協(xié)同作用細胞免疫應(yīng)對所產(chǎn)生的效應(yīng)T細胞經(jīng)過分泌IFN-g 和IL-18等細胞因