吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液

1、吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液（可必特）吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液，本品適用于需要多種支氣管擴張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于治療氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。成份 本品為復(fù)方制劑,其組分為：每小瓶（2、5毫升）吸入用溶液含異丙托溴銨500毫克（相當(dāng)于異丙托溴銨一水化物 0、522毫克）與硫酸沙丁胺醇3、000毫克 （相當(dāng)于沙丁胺醇堿2、5毫克）。-性狀無色或幾乎無色的澄清液體。適應(yīng)癥本品適用于需要多種支氣管擴張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于治療氣道阻塞性疾 病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣。規(guī)格2、5毫升：異丙托溴銨0、500毫克（相當(dāng)于異丙托溴銨一水化物 0、522毫 克）與硫酸沙丁胺醇3

2、、000毫克（相當(dāng)于沙丁胺醇堿2、5毫克）。用法用量本品可通過合適的霧化器或間歇正壓通氣機給藥。以下推薦劑量適用于成人（包括老年人）與12歲以上的青少年：急性發(fā)作期：大部分情況下1個小瓶即治療劑量能緩解癥狀。對于嚴(yán)重的病例1個小瓶治療劑 量不能緩解癥狀時，可使用2個小瓶藥物進行治療，但病人須盡快瞧醫(yī)生或去就 近的醫(yī)院就診。維持治療期：每天34次,每次使用1個小瓶即可。使用說明：本品只能通過合適的霧化裝置吸入，不能口服或其它途徑給藥。1. 按生產(chǎn)廠商要求或在醫(yī)生指導(dǎo)下準(zhǔn)備霧化器以加入霧化吸入劑。2. 從藥品條板上撕下一個小瓶3. 用力扭頂部，打開小瓶。4. 將小瓶中的藥液擠入霧化器藥皿中。5.

3、安裝好霧化器，按說明書用藥。6. 霧化器使用完畢后，應(yīng)按生產(chǎn)廠商說明書要求，棄去霧化器藥皿中剩余藥液并將霧化器清洗干凈，以備下次使用。由于本品不含防腐劑，因此,為避免藥物被細菌污染，在藥瓶打開后應(yīng)立即使用， 每次吸入治療時應(yīng)使用一新的小藥瓶就是非常重要的。已開瓶的或有破損的藥瓶 應(yīng)丟棄,不宜使用。特別應(yīng)提醒使用者注意的就是：不要把本品與其它藥品混在同一霧化器中使用！不良反應(yīng)與其它P受體激動劑藥物一樣，應(yīng)用本品常見不良作用包括頭疼、眩暈、焦 慮、心動過速、骨骼肌的細顫與心悸，尤其就是對易感患者。應(yīng)用P 2受體激動劑可導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重低血鉀。同其它吸入治療一樣，可出現(xiàn)咳嗽、局部刺激感，吸入性氣管痙攣

4、較少見。同其它擬P類藥物一樣，用藥后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、肌肉無力與肌痛/肌肉 痙攣,極少數(shù)病例出現(xiàn)舒張壓下降，收縮壓上升，心律失常，尤其就是使用較大劑 量藥物后。極少數(shù)病例出現(xiàn)皮膚反應(yīng)或過敏反應(yīng)，尤其就是高敏患者。少數(shù)報道使用擬P類藥物吸入治療后出現(xiàn)心理上的改變。最常見的與抗膽堿能藥物相關(guān)的非呼吸道不良反應(yīng)為口干與發(fā)聲困難。散在報道單獨使用異丙托溴銨或與腎上腺素能P 2受體激動劑同時使用時，霧化 溶液進入眼睛后出現(xiàn)眼部并發(fā)癥（如瞳孔散大，眼內(nèi)壓增高，閉角性青光眼、眼 痛）。眼部副作用、胃腸動力障礙與尿潴留僅出現(xiàn)于少數(shù)病例，并且可完全恢復(fù)正常（見 注意事項）。肥厚性梗阻性心肌病、快速心率失常

5、。對本品的任何成分或?qū)Π⑼衅芳捌溲?生物過敏者禁用。注意事項極少病例報道，使用本品后可能會迅速發(fā)生過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、血管水腫、 皮疹、支氣管痙攣與口咽部水腫。眼部并發(fā)癥當(dāng)霧化的異丙托溴銨單獨或與腎上腺素P 2受體激動劑合用霧化劑進入眼睛時， 有個別報告出現(xiàn)眼部并發(fā)癥（如瞳孔散大、眼內(nèi)壓增高、閉角性青光眼、眼痛 ）。 眼睛疼痛或不適，視物模糊、結(jié)膜充血與角膜水腫所導(dǎo)致的紅眼而視物有光暈或 有色成像可能就是急性閉角性青光眼的征象。如果出現(xiàn)某些上述癥狀，應(yīng)首先使用縮瞳藥并立即求助醫(yī)生?；颊邞?yīng)在指導(dǎo)下正確使用本品。應(yīng)注意避免使眼睛接觸到藥液或氣霧。建議患者 通過口件吸入霧化溶液，如果得不到該裝置，可

6、以使用合適的霧化面罩。特別提醒 有青光眼傾向的患者應(yīng)注意保護眼睛。有以下疾患，特別就是用藥劑量超過推薦劑量時，應(yīng)在權(quán)衡危險/利益后,慎重使 用本品：尚未有效控制的糖尿病，近期心肌梗塞，嚴(yán)重的器質(zhì)性心血管疾病，甲亢、 嗜鉻細胞瘤、閉角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌頸部阻塞。應(yīng)用P 2興奮劑可導(dǎo)致潛在的嚴(yán)重低血鉀。另外缺氧可加重低血鉀對心律的影響。 有囊性纖維變性的病人更易于出現(xiàn)胃腸動力障礙。當(dāng)出現(xiàn)急劇加重的呼吸困難時，應(yīng)及時請醫(yī)生處理。如果需要使用超過本品推薦的劑量來控制癥狀，該病人的治療方案應(yīng)由醫(yī)生決 定。孕婦及哺乳期婦女用藥在人類妊娠期本品的安全性尚未確定，妊娠期尤其就是前三個月應(yīng)常規(guī)慎

7、重 用藥。本品對子宮收縮的抑制作用應(yīng)予以考慮。硫酸沙丁胺醇與異丙托溴銨可從乳汁中排泌，尚不知對新生兒有何影響盡管非脂 溶性四價堿可進入乳汁，異丙托溴銨不太可能較大程度地進入嬰兒體內(nèi)，特別就 是在吸入用藥時。但就是，由于許多藥物從乳汁中排泌，因此對哺乳期婦女應(yīng)特別謹(jǐn)慎用藥。兒童用藥尚無12歲以下兒童使用本品的臨床經(jīng)驗。老年用藥無特殊注意事項。藥物相互作用。對同時使用黃嘌呤衍生物、P腎上腺素能類與抗膽堿能類可增加副作用。 黃嘌呤衍生物，皮質(zhì)類固醇與利尿劑可增強由P受體激動劑引起的低鉀血癥 有嚴(yán)重氣道阻塞的患者要特別重視。 低鉀血癥可增加服用地高辛患者出現(xiàn)心律失常的危險。監(jiān)測血鉀水平。同時應(yīng)用P受體

8、阻滯劑可使支氣管擴張效果顯著降低。 對正在接受單胺氧化酶抑制劑或三環(huán)類抗抑郁藥治療的患者應(yīng)慎用P腎上腺素 能激動劑，因為P腎上腺素能激動劑作用可因此被增強。吸入鹵化羥類麻醉劑如鹵烷、三氯乙烯與安氟醚可以增加P受體激動劑對心血管 作用的易感性。藥物過量癥狀：過量時副作用主要由于沙丁胺醇所致。過量時的癥狀為P腎上腺素能過度刺激所致，最明顯表現(xiàn)為心動過速、心悸、震顫、高血壓、低血壓、脈壓增寬、咽痛、心律失常與面色潮紅。鑒于長時間治療與局部用藥，異丙托溴銨過量的癥狀（如口干、視力調(diào)節(jié)障礙）實 際上就是很輕微而短暫的。治療：嚴(yán)重病例可使用鎮(zhèn)靜劑，安定藥。P受體阻滯劑尤其就是選擇性P 1受體阻滯劑就是合適

9、的特異性解毒劑，但就是 必須考慮使用這類藥物時，有可能加重支氣管阻塞，支氣管哮喘患者應(yīng)仔細調(diào)整 劑量。藥理毒理抗膽堿異丙托溴銨就是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物。臨床前試 驗顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射。 能藥物可阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細胞內(nèi) 一磷酸環(huán)鳥苷酸的增高。吸入異丙托溴銨后，作用只限于肺部而擴張支氣管，它不作用于全身。沙丁胺醇為P 2腎上腺素能受體激動劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌。它作用于從 主氣管至終端肺泡的所有平滑肌，并有拮抗支氣管收縮作用。本品中異丙托溴銨與沙丁胺醇疊加作用于肺部的毒蕈堿與P2腎上腺素能

10、受體而產(chǎn)生支氣管擴張作用，療效優(yōu)于單一給藥。對中重度慢性阻塞性肺病患者的對照試驗顯示，本品的支氣管擴張效應(yīng)優(yōu)于其單 一成分的使用，并且無潛在副作用。已對大鼠與狗進行本品的急性毒性試驗。異丙托溴銨 /沙丁胺醇之比使用技術(shù)上 可測的最高劑量，即大鼠887/5397微克/公斤體重，狗165/862微克/公斤體重時， 未出現(xiàn)全身毒性的征象，本化合物局部耐受性很好。根據(jù)受試種屬（小鼠、大鼠與 狗），計算靜脈給予異丙托溴銨的LD50約為1220毫克/公斤體重,沙丁胺醇為 6070毫克/公斤體重。對鼠與狗分2組進行了合用異丙托溴銨與沙丁胺醇的13周吸入毒性試驗。在此試驗中，證明心臟為靶器官。對大鼠使用劑量為

11、 31、3/183、4到375、5/2188、 4微克/公斤體重/天的異丙托溴銨/沙丁胺醇,觀察到非劑量依賴性心臟重量增 加,但無任何可檢測出的組織病理學(xué)改變。對狗使用劑量 32、3/197、6到129、 2/790、4微克/公斤體重/天時,異丙托溴銨/沙丁胺醇可輕度增加心率,使用更高 劑量時,可觀察到左心室乳頭肌出現(xiàn)組織病理學(xué)瘢痕與 /或纖維化，有時伴有礦化 作用。以上試驗中得到的結(jié)果就是沙丁胺醇P腎上腺素能共知的作用結(jié)果。另一種成分（異丙托溴銨）的毒理學(xué)特性已多年為人所知，其具有典型抗膽堿能作 用，諸如頭部粘膜干燥，瞳孔放大，只出現(xiàn)于犬類的干燥性角膜結(jié)膜炎（干眼）與出 現(xiàn)于大鼠的聲調(diào)降低、

12、胃腸道動力受抑制。_已有關(guān)于本品兩種成分生殖毒性的試驗研究。較大劑量沙丁胺醇可引起小鼠腭裂。這種現(xiàn)象已為人所知并可發(fā)生于使用其它P腎上腺素能藥物時。目前推測此 種反應(yīng)就是由于母體皮質(zhì)類固醇水平增加所致，并被視為與其它種屬無關(guān)的應(yīng)激 結(jié)果。另外，臨床前資料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考慮 ，已限 制婦女使用。除了這些發(fā)現(xiàn)，對沙丁胺醇與異丙托溴銨試驗顯示，對胚胎、胎兒與 幼畜只有輕微影響，而這些均在母體毒性范圍之內(nèi)。對沙丁胺醇與異丙托溴銨均進行了大量體內(nèi)體外試驗，兩者均無致突變作用。 分別對沙丁胺醇與異丙托溴銨進行了幾項體內(nèi)致癌試驗以研究其腫瘤特性。小鼠口服沙丁胺醇后，在比人吸入治療劑量高100倍時,卵巢系膜平滑肌瘤發(fā)生 率增加,對于大鼠與狗無此發(fā)現(xiàn)。同時服用P受體阻滯劑可防止平滑肌瘤的發(fā)生。 這些結(jié)果被推測為種屬特異性，無臨床相關(guān)性，因此不必限制臨床使用。小鼠與大鼠口服異丙托溴銨無潛在致癌性。無本品或其有效成分引起免疫毒性的報道。藥代動力學(xué)異丙托溴銨吸入后可很快吸收，估計吸入后的全身生物利用度低于用藥量的 10%靜脈給藥后異丙托溴銨的腎臟排泄為 46%靜脈用藥終末清除期的半衰期約 為1、6小時