usp37---1224分析方法轉(zhuǎn)移

1、<1224>分析方法轉(zhuǎn)移程序前言對輔料、中間體和/或藥物成分和產(chǎn)品進(jìn)行檢驗確定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對確定制劑成品的質(zhì)量非常重要。分析方法轉(zhuǎn)移程序（TAP),通常也稱作方法轉(zhuǎn)移，該程序就是記錄一個實驗室（接收方）能夠使用由另一個實驗室（轉(zhuǎn)移方）所開發(fā)檢驗方法的過程，并確保接收實驗室知道檢驗程序并有能力按規(guī)定進(jìn)行檢驗。該節(jié)內(nèi)容的目的是總結(jié)可能存在的分析方法轉(zhuǎn)移的類型，包括可能不需要進(jìn)行任何核查，概述轉(zhuǎn)移方案中需包含的內(nèi)容。該節(jié)不包括統(tǒng)計方法，也不包含對微生物和生物檢驗方法的轉(zhuǎn)移。分析方法轉(zhuǎn)移類型進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移有好幾種方法。其中最常用的方法是：對從生產(chǎn)批次取出的同批次樣品或為檢驗專門制備

2、的樣品（例如：將相對準(zhǔn)確的一定量的已知雜質(zhì)添加到樣品中），兩個實驗室同時檢驗并進(jìn)行對比。其他方法包括：實驗室間一起進(jìn)行驗證；接收方進(jìn)行完整或部分的分析方法驗證；或有充分理由證明不需進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移。將要轉(zhuǎn)移的方法，需考慮到轉(zhuǎn)移工作的程度以及執(zhí)行的方法，之前的經(jīng)驗，接收方的情況、產(chǎn)品的復(fù)雜性和規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)以及相應(yīng)的方法等內(nèi)容根據(jù)風(fēng)險分析來進(jìn)行。對比試驗需要轉(zhuǎn)出方和接收方同時對同一批次的樣品進(jìn)行檢驗（需要進(jìn)行的檢驗批次數(shù)應(yīng)預(yù)先規(guī)定）。其他的方法也可能有效，例如：對于一個摻了雜質(zhì)的產(chǎn)品，接收方測定的雜質(zhì)回收率符合預(yù)先規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。所進(jìn)行的分析應(yīng)根據(jù)預(yù)先批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移方案來進(jìn)行，方案中規(guī)定程序的具體細(xì)節(jié)，應(yīng)使用

3、的樣品和預(yù)先規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，包括可接受的變異性。滿足預(yù)定驗收標(biāo)準(zhǔn)是必要的，以確保接收方能進(jìn)行檢驗。兩個實驗室或多個實驗室間的共同驗證進(jìn)行分析方法驗證的實驗室要求可以使用檢驗方法。生產(chǎn)企業(yè)可讓接收方參與多個實驗室的共同驗證工作，包括讓接收方在轉(zhuǎn)移方中作為驗證小組的成員，因此需進(jìn)行重現(xiàn)性的評估并獲得相關(guān)數(shù)據(jù)。該評估按照預(yù)先批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移或驗證方案來進(jìn)行，方案中規(guī)定該程序的具體細(xì)節(jié)，應(yīng)使用的樣品和預(yù)先規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。通則1225“藥典方法的驗證”對哪些項目進(jìn)行驗證提供了非常有用的指南。再驗證進(jìn)行再驗證或部分驗證是分析方法轉(zhuǎn)移中使用的另一個可行的方法。應(yīng)注意1225中描述的特性預(yù)計會受轉(zhuǎn)移影響。轉(zhuǎn)移豁免在某些特定

4、的情況下，不需要進(jìn)行常規(guī)的分析方法轉(zhuǎn)移。在這種情況下，不需要進(jìn)行對比，也不需要獲得實驗室間的對比數(shù)據(jù)，就可認(rèn)為接收方是有資格進(jìn)行分析方法的。下面例子的情況不需要進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移。新產(chǎn)品的成份與已有品種的成份類似和/或活性藥物的濃度與已有產(chǎn)品的濃度類似，并且接收方熟悉使用的分析方法。驗證應(yīng)用于以下情況（見1226）時不能更改：在USP-NF中提到的分析方法轉(zhuǎn)移。分析方法轉(zhuǎn)移與已使用的方法相同或非常相近。負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗證或產(chǎn)品日常檢驗的人員由轉(zhuǎn)移方調(diào)到接收方。如果有資格轉(zhuǎn)移豁免，接收方應(yīng)以適當(dāng)?shù)睦碛蓪⑵溆涗浵聛?。進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移建議需考慮的因素對于一成功的方法轉(zhuǎn)移，建議考慮一些因素（其中很多內(nèi)容可能

5、相互關(guān)聯(lián)）。作為方法轉(zhuǎn)移前的準(zhǔn)備活動，轉(zhuǎn)移方應(yīng)對接收方進(jìn)行培訓(xùn)或者在轉(zhuǎn)移方案簽字前，接收方應(yīng)使用轉(zhuǎn)移的方法并確認(rèn)存在哪些問題。進(jìn)行的培訓(xùn)應(yīng)記錄。轉(zhuǎn)出方通常是研發(fā)部門，負(fù)責(zé)提供分析方法、對照品、驗證報告，必要的文件并且須提供必要的培訓(xùn)， 在方法轉(zhuǎn)移的過程中給予接收方必要的幫助。接收方可能是質(zhì)量控制部門、公司內(nèi)部的其他部門、其他公司或委托研發(fā)機構(gòu)。在方法轉(zhuǎn)移前，接收方應(yīng)確保具有適當(dāng)資質(zhì)的人員或在方法轉(zhuǎn)移前對人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，確保儀器設(shè)備都根據(jù)需要進(jìn)行合適的校正和確認(rèn)，并確定實驗室體系符合相應(yīng)法規(guī)和內(nèi)部實驗室管理程序要求。轉(zhuǎn)出方和接收方都應(yīng)對數(shù)據(jù)與方案中發(fā)生的任意偏差進(jìn)行比較和討論。經(jīng)討論決定最終

6、報告和檢驗方法需進(jìn)行哪些更改或更新，這些內(nèi)容對重新起草檢驗方法是必要的。對于方法轉(zhuǎn)移可能選擇一個批次，因為方法轉(zhuǎn)移的目的與生產(chǎn)工藝無關(guān)，而是為了評估檢驗方法在接收方是否可行。預(yù)先批準(zhǔn)的方案設(shè)計好的方案在執(zhí)行方法轉(zhuǎn)移前要經(jīng)過討論并獲得一致同意形成文件。該文件在執(zhí)行策略各方已達(dá)成一致意見，應(yīng)包含各方的要求和職責(zé)。合適的方案建議包括下列主題：目的、范圍、轉(zhuǎn)出方和接收方的職責(zé)、使用的儀器和試劑，轉(zhuǎn)移中應(yīng)包括分析方法、實驗設(shè)計和對所有測試和/或方法的驗收標(biāo)準(zhǔn)。試驗的設(shè)計和轉(zhuǎn)移中使用的所有檢驗和/或方法的可接受的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)驗證數(shù)據(jù)和檢驗方法，在轉(zhuǎn)移方案中規(guī)定需對哪些分析項目進(jìn)行確認(rèn)（見1225和1226)

7、以及評估方法轉(zhuǎn)移可接受結(jié)果。依據(jù)方法性能及穩(wěn)定性和放行歷史數(shù)據(jù)（如有的話）制定的分析方法轉(zhuǎn)移可接受的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)包括在所有研究點獲得的數(shù)據(jù)之間的可比性標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果。這些標(biāo)準(zhǔn)可依據(jù)平均值和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定間的差異使用統(tǒng)計原理推導(dǎo)制定，并應(yīng)考慮變異性（例如：每個研究點的百分相對標(biāo)準(zhǔn)偏差%RSD），尤其應(yīng)包括接收方的中間精密度RSD和/或含量測定和含量均勻度檢驗方法比較用的統(tǒng)計學(xué)方法。就雜質(zhì)檢驗而言，精密度會差些（如在微量雜質(zhì)的情況），可使用簡單描述的方法。溶出可通過對比溶出曲線（使用相似因子f2)來評估，或?qū)⒃谝?guī)定時間點獲得的數(shù)據(jù)來比較。實驗室對于任何沒有進(jìn)行的分析項目應(yīng)說明適當(dāng)理由。對使用的物料、對照品、樣品、

8、儀器和儀器參數(shù)應(yīng)說明。建議慎重選擇并評估過期、久置或加標(biāo)準(zhǔn)品的樣品，以確定樣品前處理設(shè)備間的差異導(dǎo)致相關(guān)潛在問題，并評估異常值對在售產(chǎn)品的影響。轉(zhuǎn)移方案的文件部分應(yīng)包括報告的格式，以確?？梢猿掷m(xù)地記錄檢驗結(jié)果并提高不同實驗室間的一致性。該部份還應(yīng)包含結(jié)果及其他附帶信息，例如：樣品的色譜圖和光譜圖，如果發(fā)生偏差的話還應(yīng)包含其他的信息。方案中還應(yīng)說明如果與可接收的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差的話應(yīng)采取哪些措施。當(dāng)出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況，對轉(zhuǎn)移方案發(fā)生的任何變更，必須在獲得其他額外的數(shù)據(jù)前獲得批準(zhǔn)。分析方法分析方法應(yīng)起草成書面文件，其中應(yīng)對細(xì)節(jié)詳細(xì)說明并有明確指示，以便經(jīng)過培訓(xùn)的人員可以順利的進(jìn)行檢驗。轉(zhuǎn)移方和接收方間應(yīng)預(yù)先開個轉(zhuǎn)移會議，這樣便于雙方就方法轉(zhuǎn)移過程爭議的地方可以講清楚，并解答轉(zhuǎn)讓過程中的任何問題。如有全驗證或部分驗證的數(shù)據(jù)，接收方應(yīng)獲得這些數(shù)據(jù)，包括檢驗過程中應(yīng)注意的技術(shù)細(xì)節(jié)。在一些情況下，參與研發(fā)或驗證的人員在方法轉(zhuǎn)移的過程中應(yīng)在場，這樣會很有幫助。如果使用的是液相或氣相進(jìn)行檢驗，那么進(jìn)樣的數(shù)量以及進(jìn)樣的順序應(yīng)明確規(guī)定；如果是溶出試驗，進(jìn)行溶出試驗的樣品數(shù)量也應(yīng)明確規(guī)定。轉(zhuǎn)移報告當(dāng)分析方法轉(zhuǎn)移順利完成后，分析人員應(yīng)起草分析方法轉(zhuǎn)移報告，其中應(yīng)描述轉(zhuǎn)移的結(jié)果，是否有符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并應(yīng)有結(jié)論確定接收方是可以使用轉(zhuǎn)移的分析方法。發(fā)生的任何偏差應(yīng)記錄完整并說明理