附子炮制工藝綜述

1、附子炮制工藝綜述【歷史沿革】 附子始載于本經(jīng)，列入下品。本草經(jīng)集注云：“烏頭與附子同根。”綱目載：“初種為烏頭，象烏之頭也。附烏頭而生者為附子，如子附母也。烏頭如芋魁，附子如芋子，蓋一物也?！备鶕?jù)以上本草所載附子與烏頭的原植物應(yīng)為同一種，即主根稱為烏頭，側(cè)根稱為附子。關(guān)于附子的產(chǎn)地，按別錄載：“附子生犍為山谷及廣漢，冬月采為附子，春采為烏頭?！睋?jù)考證，犍為和廣漢即今四川省犍為縣和廣漢市，目前仍為附子產(chǎn)地之一，其原植物為毛茛科植物烏頭（栽培品）。本草圖經(jīng)龍州烏頭圖和綱目所附烏頭、附子圖均為本種。 【化學(xué)成分】 附子為川烏子根的加工品， 主含毒性較小的單酯類生物堿：苯甲酰烏頭胺（benzoylac

2、onine）、苯甲酰中烏頭胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次烏頭胺（benzoyl hypacomne）, 甚至被水解為毒性更小的胺醇類堿:烏頭胺（acomne）、中烏頭胺（mesacomne）、次烏頭胺（hypacomne）。從水提物中分得新江油烏頭堿（neojiangyouacontine）、尿嘧啶、華北馬頭堿、黃草烏頭堿、尼奧靈和附子亭等。從日本烏頭所加工的附子中已分離出具有強(qiáng)心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鳥藥堿（dldemethylcoclaurine, higenamine）, 此堿作用強(qiáng)烈, 稀釋至10-9濃度時仍顯強(qiáng)心活血作用又報道從附子中分出一種棍掌堿（c

3、oryneine）, 具有升壓和強(qiáng)心的活性。附子含烏頭堿（aconitine），中烏頭堿（mesaconitine），次烏頭堿（hypaconitine），塔拉烏頭胺（talatisamine），和烏胺（higeramine）即是消旋去甲基衡州烏藥堿（demethylcoclaurine），棍掌堿氯化物（coryneine chloride），異飛燕草堿（isodelphinine），苯甲酰中烏頭堿（benzoyl mesaconitine），新烏寧堿（neoline），附子寧堿（fuziline），北烏頭堿（beiwutine），多根烏頭堿（karakoline），去氧烏頭堿（deoxyac

4、onitine），附子亭堿（fuzitine），準(zhǔn)葛爾烏頭堿（songorine）尿嘧啶（uracil），江油烏頭堿（jiangyouaconitine），新江油烏頭堿（neojiangyouaconitine），去甲豬毛菜堿（salsolinol）等。【藥理作用】 1 附子、川烏具強(qiáng)心作用，對心動過緩性心律不齊有效，強(qiáng)心成分為去甲烏藥堿，去甲烏藥堿能顯著增加豬心室肌細(xì)胞動作電位振幅(APA)、動作電位時程（APD）、50%平臺長度的振幅(PLA)及平臺長度(PL)；改善高鉀誘發(fā)的傳導(dǎo)阻滯，表明去甲烏藥堿是慢通道激動劑。去甲烏藥堿并能加強(qiáng)低濃度與異丙腎上腺素對火雞紅細(xì)胞膜腺苷酸環(huán)化酶的激活作用

5、。此成分對熱穩(wěn)定，作用強(qiáng)，且不引起心臟障礙。熟附片煎劑對蛙、豚鼠、兔離體心臟有強(qiáng)心作用，對在體心臟呈輕度的強(qiáng)心作用；其強(qiáng)心作用與鈣離子含量有密切關(guān)系。 2熟附片煎劑可使麻醉狗、貓血壓迅速而短暫的下降；對冠狀血管有擴(kuò)張作用。 3川烏與附子均具有抗炎、鎮(zhèn)痛與局麻作用，其活性成分為烏頭堿類生物堿。 4川烏與附子具有很強(qiáng)的毒性。急性中毒時，呼吸興奮、流涎、運動麻痹、末稍痙攣，嘔吐樣開口運動，通常稱為烏頭堿癥狀?！九谥乒に嚒?1. 附子炮制歷史沿革： 凈制：附子始載于（神農(nóng)本草經(jīng)，漢代金匱玉函經(jīng)就有凈制方法的記載，其制法為“去黑皮，刀刮取里白者”。晉代肘后備急方中有“去皮臍”的記載，宋代證類本草中記述為

6、“用刀刮上孕子并去底尖”。明清時期，附子的凈制法發(fā)生了明顯變化，增加了水處理，如明代本草通玄中記載有“沸湯泡少頃，去皮臍，切作四椏”，清代本草述鉤元中記述有“揀去壞者以竹刀每切四片，井水淘凈”，外科證治全生集中也有類似“用水浸一二宿，日易水，浸去咸”的記載。 切制: 附子切制歷代主要有切片或切小塊等。切制的記載最早也是始于漢代，金匱玉函經(jīng)中記載的制法為“破八片”，唐代備急千金要方記載有“破作八片”。之后，附子的切制多規(guī)定切薄片，如宋代證類本草中的“薄切”，金代儒門事親中的“熱切作片子厚薄如錢”，清代醫(yī)宗金鑒中的“切薄片”。附子凈制除切片外，還有切小塊或顆粒的記載，如宋代金生指迷方中記載有“判作

7、小塊”，明代普濟(jì)方中記載有“刮如麥豆?！?、“切如綠豆大”等。 炮炙: 附子炮炙的文獻(xiàn)記載始于漢代，其時附子的炮炙多采用炮、煨、炒、燒等方法，其目的主要是為減毒。如東漢末年醫(yī)圣張仲景的金匱玉函經(jīng)中記載的“皆破解，不父咀，或炮或生，皆去黑皮，切刮取里白者，故曰中白”，晉代肘后備急方中記載有“炭火內(nèi)燒令黑勿令藥過，取出用盒子蓋之，候冷細(xì)研”，南北朝的雷公炮炙論中記載有“夫修事十兩，于文武火中炮，令皴坼者去之，用刀刮上孕子，并去底尖，微細(xì)劈破，于屋下午地上掘一坑，可深一尺，安于中一宿，至明取出，焙干用。夫欲炮者，灰火勿用雜木火，只用柳木最妙”，宋代圣濟(jì)總錄中記載有“燒灰存性，用冷灰焙去火毒”，清代溫病

8、條辨中有“炒黑”的記載等。至唐以后，附子炮制方法更加豐富起來，主要記載有“黑赤豆制”、“蜜炙”、“煨制”、“姜制”、 “醋制”、“鹽制”、“藥汁制”、“甘草湯制”、“童便制”等等。如宋代三因極一病證方論中 “去皮臍，黑豆半斤，入瓷瓶內(nèi)慢火煮，以附子爛為度”，唐代備急千金要方18,“破作八片，蜜涂炙令黃”，唐代仙授理傷續(xù)斷秘方中“紙裹煨”，宋代博濟(jì)方中“去皮臍，生切作四塊，用生姜半角，以水一碗同煮附子，汁盡為度，取附子焙干為末”，清代本草問答”中“四川彰明縣采制附子，必用鹽腌，其腌附子之鹽，食之毒人至死，并無藥可解，可知附子之毒甚矣”。在今看來，其時用鹽腌減毒之外，應(yīng)該還為了附子的保鮮，防止腐爛

9、。另在明代景岳全書中記載有甘草湯制附子，其對附子炮制程度的重要描述 “入鍋內(nèi)文火炒至將干，庶得生、熟勻等，口嚼尚有辣味是其度也；若炒太干，則太熟而全無辣味，并其熱性全無矣”至今仍是附子炮制加工過程中重要經(jīng)驗判斷指標(biāo)在歷代附子的炮制加工過程中，宋代以后出現(xiàn)的“水浸制”、“煮制”、“蒸制”仍廣為附子加工所應(yīng)用，如宋代太平圣惠方中“每日早以新汲水浸，日一度換水，浸七日，去黑皮，薄切，曝干為末”，明代普濟(jì)方中的“煮”，清代握靈本草中“去皮蒸過”等。2.附子炮制工藝： 現(xiàn)代多以黑附片、白附片、淡附片等飲片規(guī)格入藥，其主要工藝流程為： 鹽附子：選擇個頭，均勻的泥附子，不去皮洗凈，浸入食用膽巴水中，過夜再加

10、食鹽繼續(xù)浸泡，每日取出晾曬，并逐漸延長晾曬時問，直到附子表面出現(xiàn)大量結(jié)晶鹽粒，體質(zhì)變硬為止。 淡附片：取鹽附子，用清水浸漂，每日換水23次，至鹽分漂盡，與廿草，黑豆加水共煮透心，至切開后口嘗無麻舌感時取 ，除去甘草，黑豆，切薄片，曬干。每100斤鹽附子，用甘草5斤，黑豆10斤。 白附片：挑選大個謝子洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)13，連同浸液煮至透心，撈出，剝?nèi)ネ馄?，橫切成約03 cm的薄片，用水漂洗，取出蒸透，曬至半干，以硫磺熏后曬干。 黑附片(黑順片)：洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈、水漂、縱切成片，再用水洗，用黃糖和菜油制成調(diào)色液使附片染成濃茶色，取出，蒸到出現(xiàn)油面光澤后，烘

11、至半干，再曬干或繼續(xù)烘干。 炮附子：取生附子，清水洗凈，浸泡一夜 ，除去皮、臍，潤透后切順刀片1 cm厚，再用水浸泡至口嘗稍有麻辣感取出，用姜湯浸1-3 d，撈出，蒸熟，再焙至七成干，倒入鍋內(nèi)用砂子燙至體積膨脹并微變色，或取砂子，置鍋內(nèi)加熱，炒燙，加入黑順片，白附片，不斷翻動，炒至體積膨脹并微變色，取出，篩去砂子，放涼。3. 附子炮制現(xiàn)代工藝研究 在繼承傳統(tǒng)炮制方法的基礎(chǔ)上，以安全有效為前提，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，炮制工作者正逐步完善附子的炮制加工技術(shù)現(xiàn)附子的主要產(chǎn)地有四川江油、布托，陜西漢中等地，江油附子更有“世界的附子在中國，中國的附子在江油”的美譽(yù)。目前附子的炮制多為產(chǎn)地加工，以四川江油為主

12、，其加工過程主要有浸泡煮制浸漂蒸煮等環(huán)節(jié)，所得產(chǎn)品有黑順片、白附片等，主要目的是減毒增效。由于附子的炮制機(jī)理并不完全明確，飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系尚不完備，加之產(chǎn)地存在的農(nóng)戶作坊式炮制加工及某些不法分子的不依法炮制，致使附子飲片質(zhì)量參差不齊，嚴(yán)重影響了附子的臨床療效和用藥安全。通過對附子產(chǎn)區(qū)民間傳統(tǒng)炮制方法的調(diào)查，并從炮制產(chǎn)物總生物堿的含量測定和炮制過程中每一步驟母液總生物堿含量的回收測定可以看出：附子生物堿的流失主要在泡、浸、漂的過程中，三步總計損失總生物堿80%以上，而蒸法則可比較有效地保持成分和降低毒性。另一個流失去向是去皮。將去皮后的附子及其削下的外皮分別作薄層層析、總生物堿含量以及急性毒性試

13、驗，表明二者接近，因此，若附子炮制時去皮僅為了外觀，顯然無必要。盧文清等介紹糖灰火炮附子的煨制方法：首先將附子凈選、清水浸漂，鹽附子漂至以微咸為度，撈取晾干表皮。然后進(jìn)行煨制，有兩種方法，一是柳木灰火煨制法，一是谷殼灰火煨制法。煨附子經(jīng)漂、煨、姜汁制后，毒性小，副作用少，其性溫和，有回陽救逆、益氣固脫，補(bǔ)精髓，溫腎陽，補(bǔ)腦化虛痰的作用，王莉、張振東等采用加壓加熱的方法，先將附子洗凈，浸入食用膽巴水中數(shù)日，經(jīng)漂洗切片后，在110、 cm-2條件下蒸30min，干燥即得。此法既可破壞毒性成分生物堿，保留強(qiáng)心成分，又可簡化工藝，節(jié)省時間。楊明等用微波炮制附子，先凈附子去皮后，入50%老水中浸泡101

14、5h，再換清水浸漂2024h。如此反復(fù)24次的水處理制成淡附子再經(jīng)蒸制1020min，晾干或烘干后，選用 2 450MHz或915MHz的微波機(jī)進(jìn)行輻射干燥，制得含水量為10%以下的附子該法生產(chǎn)效率高，易控制火候，成本低，制得附子毒性低，藥效好。吳榮祖311運用現(xiàn)代工藝控溫、控濕、常壓水提、醇沉、濃縮、噴霧干燥制粒制作附子顆粒，發(fā)現(xiàn)該顆粒不僅能保持傳統(tǒng)加工品（附片）的原有藥效，而且還表現(xiàn)出增效的多項試驗指標(biāo)，明顯提高了附子的有效性和藥用價值，為臨床提供了一種高效、安全、穩(wěn)定、可控的中藥附子新型顆粒制劑.【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 1. 性狀： 鹽附子：呈圓錐形，長47cm，直徑35cm。表面灰黑色，被鹽霜，

15、頂端有凹陷的芽痕，周圍有瘤狀突起的支根或支根痕。體重，橫切面灰褐色，可見充滿鹽霜的小空隙及多角形形成層環(huán)紋，環(huán)紋內(nèi)側(cè)導(dǎo)管束排列不整齊。氣微，味咸而麻，剌舌。 淡附片：為縱切薄片，表面灰白色，質(zhì)硬脆。氣微、味淡，無麻舌感。 白附片：為縱切片，無外皮，黃白色，半透明，厚約 。 黑順片：為縱切片，上寬下窄，長5cm，寬3cm，厚。外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁?。質(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣。氣微，味淡。 炮附片：形如白附片，色澤加深，質(zhì)酥脆，略鼓起。2. 鑒別 ：取黑順片或白附片粗粉4g，加乙醚30ml與氨試液 5ml，振搖20分鐘，濾過。濾液置分液漏斗中，加L 硫酸溶液20m

16、l，振搖提取，分取酸液，照分光光度法（附錄 A）測定，在 231nm與274nm 的波長處有最大吸收。3. 檢查：烏頭堿限量 取黑順片、白附片或淡附片粗粉20g置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml，振搖10分鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1-2小時，分取醚層，蒸干，加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄 B）試驗，吸取供試品溶液6l、對照品溶液5l，分別點于同一堿性氧化鋁薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯（1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液與碘化鉍鉀試液的等容混合液。供試品色譜中，在與

17、對照品色譜相應(yīng)的位置上出現(xiàn)的斑點應(yīng)小于對照品的斑點或不出現(xiàn)斑點。【參考文獻(xiàn)】1 國家藥典委員會. 中國藥典( 2005年版一部) S. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005. 1321332 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十一ts11998：2003 宋&龐安時. 傷寒總病論M . 千頃堂石印本.4 漢&張仲景. 金匱玉函經(jīng)M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社影印, 1955(康熙間刻本).5 唐&唐慎微. 重修政和經(jīng)史證類備用本草M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社影印, 1957(據(jù)揚(yáng)州季范董氏藏金泰和存晦明軒本). 6 明&李中梓. 本草通玄M . 吳三桂稱帝

18、時刊于云南, 1678.7 唐&孫思邈. 備急千金要方M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社影印, 1955(北京刻本).8 南北朝&雷敩. 雷公炮炙論M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社影印, 1957( 據(jù)張氏原刻晦明軒本).9 清&吳鞠通. 溫病條辨M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1955.10 宋&王懷隱等. 太平圣惠方M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1958.11 王莉, 張振東, 楊又華. 附子炮制研究概況 J. 中藥研究, 1994, 10( 1): 63.12 吳榮祖. 附子傳統(tǒng)加工工藝的創(chuàng)新研究J. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2005,(04) .13 楊明, 徐楚江, 鄒文銓. 附子炮制新方法: 中國,CN. 8 P. 19920617.14 陳幸, 夏文娟. 對中國藥典附子中烏頭堿限量檢查的商榷 J . 藥物分析雜志, 1995, 15( 4): 6.15 王慕鄒, 等. 炮制附子中生物堿含量的變化 J. 中草藥, 1983, 14( 1): 1.16 周遠(yuǎn)鵬. 附子及其主要成分的藥理作