系統(tǒng)性紅斑狼瘡的課件

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡嘉興市第一醫(yī)院嘉興市第一醫(yī)院 蔣黎純蔣黎純概念概念t系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫介導(dǎo)的，以系統(tǒng)性紅斑狼瘡是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病?？棽?。t表現(xiàn)特點(diǎn)：自身抗體和多系統(tǒng)損害。表現(xiàn)特點(diǎn)：自身抗體和多系統(tǒng)損害。認(rèn)清疾病的本質(zhì)認(rèn)清疾病的本質(zhì)t關(guān)鍵一：自身免疫介導(dǎo)，主要是大量的關(guān)鍵一：自身免疫介導(dǎo)，主要是大量的自身抗體，抗原、抗體、補(bǔ)體結(jié)合形成自身抗體，抗原、抗體、補(bǔ)體結(jié)合形成的大量免疫復(fù)合物在病變組織中的大量的大量免疫復(fù)合物在病變組織中的大量沉積；沉積；t關(guān)鍵二：炎癥性疾病，疾病發(fā)作時(shí)的炎關(guān)鍵二：炎癥性疾病，疾病

2、發(fā)作時(shí)的炎癥指標(biāo)可有一定增高，血沉、癥指標(biāo)可有一定增高，血沉、CRP等，等，當(dāng)然疾病穩(wěn)定后炎癥指標(biāo)也可不高。當(dāng)然疾病穩(wěn)定后炎癥指標(biāo)也可不高。流行病學(xué)資料流行病學(xué)資料t好發(fā)于生育年齡女性，女：男為好發(fā)于生育年齡女性，女：男為79:1t患病率患病率70/10萬(wàn)人萬(wàn)人t女性中高達(dá)女性中高達(dá)113/10萬(wàn)人萬(wàn)人系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t全身癥狀：全身癥狀： 疲勞、發(fā)熱、體重減輕等，并無(wú)明確疲勞、發(fā)熱、體重減輕等，并無(wú)明確特異性，但是長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)相關(guān)癥狀，而特異性，但是長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)相關(guān)癥狀，而找不到其他疾病依據(jù)的，及時(shí)進(jìn)行免疫找不到其他疾病依據(jù)的，及時(shí)進(jìn)行免疫系統(tǒng)的相關(guān)檢查，有助

3、于盡早診斷。系統(tǒng)的相關(guān)檢查，有助于盡早診斷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t皮膚粘膜損害皮膚粘膜損害 蝶形紅斑蝶形紅斑 盤狀紅斑盤狀紅斑 血管炎血管炎 脫發(fā)脫發(fā) 雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象 網(wǎng)狀青斑網(wǎng)狀青斑 光過敏光過敏 粘膜損害粘膜損害系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t蝶形紅斑蝶形紅斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t盤狀紅斑盤狀紅斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t網(wǎng)狀青斑網(wǎng)狀青斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t雷諾現(xiàn)象雷諾現(xiàn)象系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t關(guān)節(jié)及肌肉表現(xiàn)：

4、關(guān)節(jié)及肌肉表現(xiàn)： 關(guān)節(jié)炎或者關(guān)節(jié)痛，絕大部分無(wú)畸形關(guān)節(jié)炎或者關(guān)節(jié)痛，絕大部分無(wú)畸形，但也有個(gè)例可以出現(xiàn)畸形，但，但也有個(gè)例可以出現(xiàn)畸形，但X線下線下大多無(wú)明顯的關(guān)節(jié)間隙狹窄和關(guān)節(jié)骨質(zhì)大多無(wú)明顯的關(guān)節(jié)間隙狹窄和關(guān)節(jié)骨質(zhì)的侵蝕性破壞。畸形以關(guān)節(jié)半脫位最常的侵蝕性破壞。畸形以關(guān)節(jié)半脫位最常見。見。 肌肉表現(xiàn)為肌痛、肌無(wú)力、肌酸激酶肌肉表現(xiàn)為肌痛、肌無(wú)力、肌酸激酶（CK）增高等。）增高等。 股骨頭無(wú)菌性壞死。股骨頭無(wú)菌性壞死。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t腎臟：腎臟： 最常見的受累臟器！最常見的受累臟器！ 蛋白尿、血尿、夜尿增多、下肢浮腫蛋白尿、血尿、夜尿增多、下肢浮腫、顏面浮

5、腫、泡沫尿等，但腰酸并不多、顏面浮腫、泡沫尿等，但腰酸并不多見。見。 尿常規(guī)中蛋白、紅細(xì)胞增多，可有各尿常規(guī)中蛋白、紅細(xì)胞增多，可有各種管型，肝功能中白蛋白可以下降，腎種管型，肝功能中白蛋白可以下降，腎功能肌酐可以正常，也可以升高。功能肌酐可以正常，也可以升高。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t狼瘡腎炎的病理分型（狼瘡腎炎的病理分型（2003） 型：輕度系膜性狼瘡腎炎型：輕度系膜性狼瘡腎炎 型：系膜增殖性狼瘡腎炎型：系膜增殖性狼瘡腎炎 型：局灶性狼瘡腎炎型：局灶性狼瘡腎炎 型：彌漫性狼瘡腎炎型：彌漫性狼瘡腎炎 型：膜性狼瘡腎炎型：膜性狼瘡腎炎 型：晚期硬化性狼瘡腎炎型：晚期

6、硬化性狼瘡腎炎病情病情 治療效果治療效果 輕輕 好好 | | | | | | | | 重重 差差系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t呼吸系統(tǒng)：呼吸系統(tǒng)： 胸膜疾病：胸痛，胸腔積液；胸膜疾?。盒赝矗厍环e液； 肺部病變：急性狼瘡肺炎、出血性肺肺部病變：急性狼瘡肺炎、出血性肺泡炎、慢性間質(zhì)性肺炎等；泡炎、慢性間質(zhì)性肺炎等； 肺動(dòng)脈高壓：肺循環(huán)的肺動(dòng)脈高壓：肺循環(huán)的“高血壓高血壓”，急性增高可以導(dǎo)致猝死，慢性增高會(huì)導(dǎo)急性增高可以導(dǎo)致猝死，慢性增高會(huì)導(dǎo)致右心功能不全，肺源性心臟病。致右心功能不全，肺源性心臟病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t神經(jīng)精神狼瘡：神經(jīng)精

7、神狼瘡： 精神癥狀：認(rèn)知障礙，記憶力下降，精神癥狀：認(rèn)知障礙，記憶力下降，計(jì)算能力、邏輯能力下降，情感改變等計(jì)算能力、邏輯能力下降，情感改變等。 神經(jīng)癥狀：癲癇，感覺減退、異常，神經(jīng)癥狀：癲癇，感覺減退、異常，偏癱、截癱。偏癱、截癱。 由免疫系統(tǒng)直接損害神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)由免疫系統(tǒng)直接損害神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)血管炎導(dǎo)致的神經(jīng)組織缺血、缺氧系統(tǒng)血管炎導(dǎo)致的神經(jīng)組織缺血、缺氧所致。所致。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： 心包：心包炎、心包積液等；心包：心包炎、心包積液等； 冠狀動(dòng)脈：冠狀動(dòng)脈血管炎冠狀動(dòng)脈：冠狀動(dòng)脈血管炎/血管病血管?。?心?。盒募⊙?；心?。?/p>

8、心肌炎； 心內(nèi)膜：心內(nèi)膜炎；心內(nèi)膜：心內(nèi)膜炎； 內(nèi)臟雷諾征：遇冷引起的短暫肺動(dòng)脈內(nèi)臟雷諾征：遇冷引起的短暫肺動(dòng)脈高壓。高壓。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 表現(xiàn)多樣，可有腹痛、腹脹、惡心、表現(xiàn)多樣，可有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振等。嘔吐、食欲不振等。 腸系膜血管炎：可表現(xiàn)為腸梗阻、腸腸系膜血管炎：可表現(xiàn)為腸梗阻、腸穿孔。穿孔。 腹膜炎、腹水。腹膜炎、腹水。 肝功能異常。肝功能異常。 自身免疫性胰腺炎。自身免疫性胰腺炎。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t造血及淋巴系統(tǒng)：造血及淋巴系統(tǒng)： 可以導(dǎo)致血細(xì)胞數(shù)量異常、凝血功能可以導(dǎo)致

9、血細(xì)胞數(shù)量異常、凝血功能異常，纖維蛋白溶解異常。異常，纖維蛋白溶解異常。 貧血：溶血性貧血，慢性炎癥性貧血貧血：溶血性貧血，慢性炎癥性貧血，尿毒癥導(dǎo)致的腎性貧血等。，尿毒癥導(dǎo)致的腎性貧血等。 白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少。 血小板減少。血小板減少。 淋巴結(jié)、肝脾腫大。淋巴結(jié)、肝脾腫大。系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？系統(tǒng)性紅斑狼瘡有什么表現(xiàn)？t易合并出現(xiàn)的免疫系統(tǒng)疾?。阂缀喜⒊霈F(xiàn)的免疫系統(tǒng)疾病： 抗磷脂抗體綜合征：表現(xiàn)有動(dòng)脈和（抗磷脂抗體綜合征：表現(xiàn)有動(dòng)脈和（或）靜脈血栓形成，習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)或）靜脈血栓形成，習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)，血小板減少，血清抗磷脂抗體陽(yáng)性。，血小板減少，血清抗磷脂抗體陽(yáng)性。 干燥綜合征

10、：外分泌腺體（唾液腺、干燥綜合征：外分泌腺體（唾液腺、淚腺等）的慢性自身免疫性炎癥?？蓪?dǎo)淚腺等）的慢性自身免疫性炎癥?？蓪?dǎo)致口干、眼干、多發(fā)齲齒、痰液減少、致口干、眼干、多發(fā)齲齒、痰液減少、肺間質(zhì)病變、肺大泡、腎小管性酸中毒肺間質(zhì)病變、肺大泡、腎小管性酸中毒等。等。我國(guó)我國(guó)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)（診斷標(biāo)準(zhǔn)（86年上海標(biāo)準(zhǔn)）年上海標(biāo)準(zhǔn)）t蝶形紅斑或盤狀紅斑蝶形紅斑或盤狀紅斑t光敏感光敏感t口腔黏膜潰瘍口腔黏膜潰瘍t非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛t胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎t癲癇或精神癥狀癲癇或精神癥狀t蛋白尿、管型尿或血尿蛋白尿、管型尿或血尿t白細(xì)胞少于白細(xì)胞少于4*109/L或血小

11、板少于或血小板少于100*109/L或溶血性貧血或溶血性貧血t免疫熒光抗核抗體陽(yáng)性免疫熒光抗核抗體陽(yáng)性t抗雙鏈抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性或狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性抗體陽(yáng)性或狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性t抗抗Sm抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性t補(bǔ)體補(bǔ)體C3降低降低t皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（非皮損部位）陽(yáng)性或腎活檢陽(yáng)性。皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（非皮損部位）陽(yáng)性或腎活檢陽(yáng)性。t符合上述符合上述13項(xiàng)的任何項(xiàng)的任何4項(xiàng)，可診斷為紅斑狼瘡，符合三項(xiàng)者疑項(xiàng)，可診斷為紅斑狼瘡，符合三項(xiàng)者疑似紅斑狼瘡。似紅斑狼瘡。美國(guó)美國(guó)SLESLE診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)( (美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)19971997年修訂年修訂) )1 1、顴部紅斑；、顴部紅斑； 2 2、盤狀紅斑；、盤狀

12、紅斑； 3 3、光過敏；、光過敏； 4 4、口腔潰瘍；、口腔潰瘍； 5 5、關(guān)節(jié)炎；、關(guān)節(jié)炎； 6 6、漿膜炎；、漿膜炎；7 7、腎臟病變；、腎臟病變；8 8、神經(jīng)系統(tǒng)異常：、神經(jīng)系統(tǒng)異常：1)1)抽搐；抽搐；2)2)精神病。精神病。9 9、血液學(xué)異常：、血液學(xué)異常：1)1)溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多；溶血性貧血伴網(wǎng)織紅細(xì)胞增多； 2)2)白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少,2,2次或次或2 2次以上檢測(cè)次以上檢測(cè)4.04.0* *10109 9/L/L； 3)3)淋巴細(xì)胞少淋巴細(xì)胞少,2,2次或次或2 2次以上檢測(cè)次以上檢測(cè)1.51.5* *10109 9/L/L； 4)4)血小板減少血小板減少,100,

13、40U/ml(Farr+dsDNA40U/ml(Farr法），盡管僅法），盡管僅3 3條，但基本可確診條，但基本可確診SLESLE。2009年SLICC SLE分類標(biāo)準(zhǔn)急性或亞急性皮膚狼瘡急性或亞急性皮膚狼瘡t包括：頰部紅斑（若有頰部盤狀紅斑則包括：頰部紅斑（若有頰部盤狀紅斑則不計(jì)該項(xiàng)）、大皰性狼瘡、中毒性表皮不計(jì)該項(xiàng)）、大皰性狼瘡、中毒性表皮壞死松解癥、丘疹樣皮疹和光過敏。壞死松解癥、丘疹樣皮疹和光過敏。t前提：排除皮肌炎。前提：排除皮肌炎。慢性皮膚狼瘡慢性皮膚狼瘡t包括：盤狀狼瘡（局部或全身性）、肥包括：盤狀狼瘡（局部或全身性）、肥厚性（疣狀）狼瘡、黏膜狼瘡、狼瘡性厚性（疣狀）狼瘡、黏膜狼

14、瘡、狼瘡性脂膜炎（深部狼瘡）、腫脹性狼瘡、凍脂膜炎（深部狼瘡）、腫脹性狼瘡、凍瘡樣狼瘡、盤狀狼瘡和扁平苔蘚重疊。瘡樣狼瘡、盤狀狼瘡和扁平苔蘚重疊?？诒遣繚兛诒遣繚僼包括：上顎、頰黏膜、舌和鼻咽部潰瘍包括：上顎、頰黏膜、舌和鼻咽部潰瘍。t排除：血管炎、白塞病、皰疹感染、炎排除：血管炎、白塞病、皰疹感染、炎性腸病、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、化學(xué)性潰瘍。性腸病、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、化學(xué)性潰瘍。脫發(fā)脫發(fā)t非瘢痕性脫發(fā)。非瘢痕性脫發(fā)。t排除：斑禿、藥物性脫發(fā)、缺鐵性脫發(fā)排除：斑禿、藥物性脫發(fā)、缺鐵性脫發(fā)、雄激素相關(guān)脫發(fā)。、雄激素相關(guān)脫發(fā)。關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎t不管是否為侵蝕性關(guān)節(jié)炎。不管是否為侵蝕性關(guān)節(jié)炎。t關(guān)節(jié)腫痛須伴有關(guān)

15、節(jié)腫痛須伴有30分鐘以上的晨僵，腫分鐘以上的晨僵，腫痛范圍局限于關(guān)節(jié)部位。痛范圍局限于關(guān)節(jié)部位。腎臟病變腎臟病變t尿蛋白肌酐比尿蛋白肌酐比0.5mg/mg,尿蛋白定量尿蛋白定量(24h)0.5g或有紅細(xì)胞管型?；蛴屑t細(xì)胞管型。神經(jīng)病變神經(jīng)病變t包括：癲癇、單神經(jīng)炎、脊髓炎、外周包括：癲癇、單神經(jīng)炎、脊髓炎、外周或顱神經(jīng)病變、急性精神混亂狀態(tài)?；蝻B神經(jīng)病變、急性精神混亂狀態(tài)。血液學(xué)異常血液學(xué)異常t溶血性貧血。溶血性貧血。t白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少/淋巴細(xì)胞減少。淋巴細(xì)胞減少。t血小板減少。血小板減少。t以上三條成為三個(gè)相互獨(dú)立的條件，而以上三條成為三個(gè)相互獨(dú)立的條件，而且只要有一次不正常即可認(rèn)為異常

16、。且只要有一次不正常即可認(rèn)為異常。免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)t抗抗Sm抗體、抗抗體、抗dsDNA抗體、抗磷脂抗抗體、抗磷脂抗體被分成三條互相獨(dú)立的條件。體被分成三條互相獨(dú)立的條件。t抗抗dsDNA抗體陽(yáng)性界定更嚴(yán)格?？贵w陽(yáng)性界定更嚴(yán)格。t抗磷脂抗體中納入了抗磷脂抗體中納入了2-GP1。t納入了補(bǔ)體下降。納入了補(bǔ)體下降。t納入了沒有貧血的納入了沒有貧血的Coombs陽(yáng)性（但若陽(yáng)性（但若有溶血性貧血?jiǎng)t此條不計(jì)）。有溶血性貧血?jiǎng)t此條不計(jì)）。腎活檢腎活檢t腎活檢作為一條獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)。腎活檢作為一條獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)。t如果腎活檢為狼瘡性腎炎，那么只要有如果腎活檢為狼瘡性腎炎，那么只要有ANA或抗或抗dsDNA抗體的陽(yáng)性就

17、可以診抗體的陽(yáng)性就可以診斷斷SLE。評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)t新標(biāo)準(zhǔn)是新標(biāo)準(zhǔn)是SLICC經(jīng)過經(jīng)過8年時(shí)間，運(yùn)用更年時(shí)間，運(yùn)用更嚴(yán)格科學(xué)的方法學(xué)，并融入了近年來(lái)對(duì)嚴(yán)格科學(xué)的方法學(xué)，并融入了近年來(lái)對(duì)SLE免疫的新認(rèn)識(shí)的結(jié)果。免疫的新認(rèn)識(shí)的結(jié)果。t與與1997標(biāo)準(zhǔn)相比，有更高的敏感性（標(biāo)準(zhǔn)相比，有更高的敏感性（97%VS83%），但特異性較低（），但特異性較低（84%VS96%）。）。t新標(biāo)準(zhǔn)更重視臟器受累，更強(qiáng)調(diào)臨床和新標(biāo)準(zhǔn)更重視臟器受累，更強(qiáng)調(diào)臨床和免疫的結(jié)合，依然簡(jiǎn)便易行。免疫的結(jié)合，依然簡(jiǎn)便易行。t是是SLE診斷的新里程碑，可以使缺乏典診斷的新里程碑，可以使缺乏典型臨床癥狀的型臨床癥狀的SLE患者更早的得到

18、診斷患者更早的得到診斷和治療。和治療。SLESLE起病的不典型表現(xiàn)舉例起病的不典型表現(xiàn)舉例t）原因不明的反復(fù)發(fā)熱；抗炎退熱治療往往無(wú)效）原因不明的反復(fù)發(fā)熱；抗炎退熱治療往往無(wú)效；t）多發(fā)和反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，往往持續(xù)）多發(fā)和反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，往往持續(xù)多年而不產(chǎn)生畸形；多年而不產(chǎn)生畸形；t）持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的胸膜炎、心包炎；）持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的胸膜炎、心包炎；t）抗生素或抗癆治療不能治愈的肺炎；）抗生素或抗癆治療不能治愈的肺炎；t）不能用其他原因解釋的皮疹，網(wǎng)狀青紫，雷諾）不能用其他原因解釋的皮疹，網(wǎng)狀青紫，雷諾氏現(xiàn)象；氏現(xiàn)象；t）腎臟疾病或持續(xù)不明原因的蛋白尿；）腎臟疾病或持續(xù)不

19、明原因的蛋白尿；t）血小板減少性紫癜或溶血性貧血；）血小板減少性紫癜或溶血性貧血；t）不明原因的肝炎；）不明原因的肝炎；t）反復(fù)自然流產(chǎn)或突發(fā)深靜脈栓塞或血管阻塞性）反復(fù)自然流產(chǎn)或突發(fā)深靜脈栓塞或血管阻塞性中風(fēng)發(fā)作。中風(fēng)發(fā)作。 SLESLE病情活動(dòng)性判斷病情活動(dòng)性判斷輕型輕型SLESLE表現(xiàn)表現(xiàn)t關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎t口腔潰瘍口腔潰瘍t皮疹皮疹t胸膜炎胸膜炎t其它：低熱、疲勞等其它：低熱、疲勞等重型重型SLESLE表現(xiàn)（心臟）表現(xiàn)（心臟）t冠狀動(dòng)脈血管炎冠狀動(dòng)脈血管炎/ /或血管病或血管病tLibman-Sacks Libman-Sacks 心內(nèi)膜炎心內(nèi)膜炎t心肌炎心肌炎t心包填塞心包填塞t惡性高血壓

20、惡性高血壓重型重型SLESLE表現(xiàn)（肺臟）表現(xiàn)（肺臟）t肺動(dòng)脈高壓肺動(dòng)脈高壓t肺出血肺出血t肺炎肺炎t肺梗塞肺梗塞t肺萎縮（肺萎縮（Shrinking lungShrinking lung）t肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化重型重型SLESLE表現(xiàn)（血液系統(tǒng)）表現(xiàn)（血液系統(tǒng)）t溶貧溶貧t粒細(xì)胞減少粒細(xì)胞減少(WBC 1,000/mm3 )(WBC 1,000/mm3 )t血小板減少血小板減少(50,000/mm3 )(=15 , =15 重度活動(dòng)。重度活動(dòng)。 注意點(diǎn)注意點(diǎn)t診斷標(biāo)準(zhǔn)里的癥狀是指整個(gè)病程中是否診斷標(biāo)準(zhǔn)里的癥狀是指整個(gè)病程中是否出現(xiàn)。出現(xiàn)。tSLEDAI中的癥狀是指評(píng)估時(shí)間點(diǎn)時(shí)存中的癥狀是

21、指評(píng)估時(shí)間點(diǎn)時(shí)存在的癥狀。在的癥狀。t如患者起病是蝶形紅斑，后紅斑消退，如患者起病是蝶形紅斑，后紅斑消退，現(xiàn)在出現(xiàn)了腎臟病變，表現(xiàn)為蛋白尿，現(xiàn)在出現(xiàn)了腎臟病變，表現(xiàn)為蛋白尿，那么診斷需要記入那么診斷需要記入2條：蝶形紅斑和腎條：蝶形紅斑和腎臟病變。而現(xiàn)在臟病變。而現(xiàn)在SLEDAI評(píng)分則只記入評(píng)分則只記入蛋白尿的蛋白尿的4分。分。SLESLE的治療的治療治療原則治療原則1 1、早發(fā)現(xiàn)、早治療；、早發(fā)現(xiàn)、早治療；2 2、臟器受損程度的評(píng)估；、臟器受損程度的評(píng)估；3 3、初次徹底治療，使之不再?gòu)?fù)發(fā)；、初次徹底治療，使之不再?gòu)?fù)發(fā)；4 4、制定觀察療效的指標(biāo)、活動(dòng)性指標(biāo)及臟器功、制定觀察療效的指標(biāo)、活動(dòng)

22、性指標(biāo)及臟器功能改善的指標(biāo)；能改善的指標(biāo)；5 5、治療方案及藥物劑量必須個(gè)體化，檢測(cè)藥物、治療方案及藥物劑量必須個(gè)體化，檢測(cè)藥物的毒副作用；的毒副作用；6 6、定期全面檢查，維持治療；、定期全面檢查，維持治療；7 7、恢復(fù)社會(huì)活動(dòng)及提高生活質(zhì)量。、恢復(fù)社會(huì)活動(dòng)及提高生活質(zhì)量。去除誘因去除誘因避免日光照射；避免日光照射；停用可能誘發(fā)狼瘡活動(dòng)的藥物、食物、停用可能誘發(fā)狼瘡活動(dòng)的藥物、食物、化妝品、染發(fā)劑等；化妝品、染發(fā)劑等；控制誘發(fā)病情活動(dòng)的感染；控制誘發(fā)病情活動(dòng)的感染；孕婦狼瘡活動(dòng)，根據(jù)病情需要選擇中止孕婦狼瘡活動(dòng)，根據(jù)病情需要選擇中止妊娠（人工流產(chǎn)、引產(chǎn)、提前剖宮產(chǎn)）妊娠（人工流產(chǎn)、引產(chǎn)、提前

23、剖宮產(chǎn)）等。等?？刂萍毙匝装Y及過敏反應(yīng)控制急性炎癥及過敏反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素；糖皮質(zhì)激素； 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥；非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥； 靜脈注射丙球；靜脈注射丙球； 新型生物制劑（針對(duì)炎癥因子的，如腫新型生物制劑（針對(duì)炎癥因子的，如腫瘤壞死因子拮抗劑等）。瘤壞死因子拮抗劑等）。糾正免疫異常糾正免疫異常 1 1、清除自身抗體、免疫復(fù)合物：血漿、清除自身抗體、免疫復(fù)合物：血漿置換、血液凈化等；置換、血液凈化等； 2 2、控制自身免疫細(xì)胞數(shù)量、功能：免、控制自身免疫細(xì)胞數(shù)量、功能：免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、驍悉等），抗瘧疫抑制劑（環(huán)磷酰胺、驍悉等），抗瘧藥（氯喹、羥氯喹），生物制劑（針對(duì)藥（氯喹、羥氯喹），生

24、物制劑（針對(duì)細(xì)胞的，如美羅華）等。細(xì)胞的，如美羅華）等。針對(duì)受累臟器的處理針對(duì)受累臟器的處理 如血管病變嚴(yán)重，需要擴(kuò)血管、抗凝、如血管病變嚴(yán)重，需要擴(kuò)血管、抗凝、溶栓處理；溶栓處理； 如腎功能不全、尿毒癥期，需要血透；如腎功能不全、尿毒癥期，需要血透； 如癲癇發(fā)作，需要抗癲癇藥物治療；如癲癇發(fā)作，需要抗癲癇藥物治療； 如肺部受累，需要氧療，必要時(shí)予呼吸如肺部受累，需要氧療，必要時(shí)予呼吸機(jī)支持等等。機(jī)支持等等。預(yù)防藥物毒副作用的治療預(yù)防藥物毒副作用的治療 必須權(quán)衡治療的必須權(quán)衡治療的“利利”與與“弊弊”，努，努力達(dá)到療效最大化和毒副作用最小化；力達(dá)到療效最大化和毒副作用最小化； 藥物的毒副作用一

25、部分取決于個(gè)體的藥物的毒副作用一部分取決于個(gè)體的差異，代謝的遺傳因素；另一部分取決差異，代謝的遺傳因素；另一部分取決于藥物的劑量及療程。于藥物的劑量及療程。腎上腺糖皮質(zhì)激素的種類腎上腺糖皮質(zhì)激素的種類t短效糖皮質(zhì)激素：短效糖皮質(zhì)激素： 可的松，氫化可的松；可的松，氫化可的松；t中效糖皮質(zhì)激素：中效糖皮質(zhì)激素： 潑尼松（強(qiáng)的松），潑尼松龍，甲潑潑尼松（強(qiáng)的松），潑尼松龍，甲潑尼龍（美卓樂）等；尼龍（美卓樂）等；t長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素：長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素： 地塞米松，倍他米松（得寶松）等。地塞米松，倍他米松（得寶松）等。腎上腺糖皮質(zhì)激素的副作用腎上腺糖皮質(zhì)激素的副作用1.1.靜脈迅速大劑量用藥可能發(fā)生全身性

26、過敏反應(yīng)。包括面部、鼻黏膜、靜脈迅速大劑量用藥可能發(fā)生全身性過敏反應(yīng)。包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹等麻疹、氣短、胸悶、喘鳴；眼瞼腫脹等麻疹、氣短、胸悶、喘鳴；2.2.長(zhǎng)程用藥可引起醫(yī)源性柯興綜合癥；長(zhǎng)程用藥可引起醫(yī)源性柯興綜合癥；3.3.精神癥狀；精神癥狀；4.4.抵抗力下降，感染危險(xiǎn)升高；重者可危及生命。抵抗力下降，感染危險(xiǎn)升高；重者可危及生命。5.5.低血鉀；低血鉀；6.6.高脂血癥；高脂血癥；7.7.糖尿病；糖尿病；8.8.胃腸道黏膜受損，誘發(fā)潰瘍及出血；重者可危及生命。胃腸道黏膜受損，誘發(fā)潰瘍及出血；重者可危及生命。9.9.骨量下降及骨質(zhì)疏松癥；骨量下降及骨質(zhì)疏松癥；10.10.下丘腦下

27、丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸受抑制，停藥后出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素停藥綜合癥；腎上腺軸受抑制，停藥后出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素停藥綜合癥；11.11.無(wú)菌性骨壞死，包括無(wú)菌性股骨頭壞死；無(wú)菌性骨壞死，包括無(wú)菌性股骨頭壞死；12.12.肌炎和肌無(wú)力；肌炎和肌無(wú)力；以上情況，重者會(huì)危及生命。以上情況，重者會(huì)危及生命。 免疫抑制劑的種類免疫抑制劑的種類t環(huán)磷酰胺（環(huán)磷酰胺（CTXCTX）t甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTXMTX）t來(lái)氟米特（愛若華、妥抒，來(lái)氟米特（愛若華、妥抒，LEFLEF）t硫唑嘌呤（依木蘭，硫唑嘌呤（依木蘭，AZAAZA）t環(huán)孢素（新山地明，環(huán)孢素（新山地明，CsACsA）t霉酚酸酯（驍悉、賽可平、扶異

28、，霉酚酸酯（驍悉、賽可平、扶異，MMFMMF）t植物制劑：雷公藤多苷片等植物制劑：雷公藤多苷片等免疫抑制劑的副作用免疫抑制劑的副作用1 1）消化道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、粘膜反應(yīng)）消化道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、粘膜反應(yīng)、肝功能影響等，多與劑量相關(guān)。、肝功能影響等，多與劑量相關(guān)。2 2）骨髓抑制：貧血、白細(xì)胞、血小板減少。）骨髓抑制：貧血、白細(xì)胞、血小板減少。3 3）環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可引起出血性膀胱炎。大量補(bǔ)液可）環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可引起出血性膀胱炎。大量補(bǔ)液可避免。避免。4 4）皮膚及神經(jīng)毒性：皮疹、脫發(fā)、口周及肢端麻木、藥物）皮膚及神經(jīng)毒性：皮疹、脫發(fā)、口周及肢端麻木、

29、藥物滲漏造成局部反應(yīng)。滲漏造成局部反應(yīng)。5 5）心肺毒性：常規(guī)劑量環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但高劑）心肺毒性：常規(guī)劑量環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但高劑量時(shí)可引起心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。量時(shí)可引起心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。6 6）免疫功能下降：發(fā)復(fù)感染、發(fā)熱。）免疫功能下降：發(fā)復(fù)感染、發(fā)熱。7 7）生殖毒性，如停經(jīng)或精子缺乏。嚴(yán)重者可引起終生不育）生殖毒性，如停經(jīng)或精子缺乏。嚴(yán)重者可引起終生不育。8 8）過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)皮疹、氣促、粘膜水腫，甚至過敏性）過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)皮疹、氣促、粘膜水腫，甚至過敏性休克、肝臟損害。休克、肝臟損害。以上情況，重者會(huì)危及生命。以上情況，重者會(huì)危及生命。 抗瘧藥抗

30、瘧藥t氯喹、羥氯喹（芬樂，氯喹、羥氯喹（芬樂，HCQHCQ）t對(duì)于狼瘡的皮膚病變效果顯著，對(duì)骨骼對(duì)于狼瘡的皮膚病變效果顯著，對(duì)骨骼肌肉癥狀，輕微全身癥狀有效，常為首肌肉癥狀，輕微全身癥狀有效，常為首選藥物。選藥物。t一方面調(diào)節(jié)免疫，另一方面降低感染機(jī)一方面調(diào)節(jié)免疫，另一方面降低感染機(jī)會(huì)及心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。會(huì)及心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。t主要的副作用是需要注意眼底病變，如主要的副作用是需要注意眼底病變，如果出現(xiàn)視物不清和視野缺損、縮小，及果出現(xiàn)視物不清和視野缺損、縮小，及時(shí)眼科檢查。早期的病變是可逆的。時(shí)眼科檢查。早期的病變是可逆的。沙利度胺沙利度胺t商品名為反應(yīng)停。商品名為反應(yīng)停。t對(duì)于皮膚癥狀有一定

31、療效，且有鎮(zhèn)吐作對(duì)于皮膚癥狀有一定療效，且有鎮(zhèn)吐作用。用。t副作用有致畸作用（海豹兒），疲乏眩副作用有致畸作用（海豹兒），疲乏眩暈，非劑量依賴性多神經(jīng)病變等。暈，非劑量依賴性多神經(jīng)病變等。t孕婦禁用，多選擇睡前服用，一旦出現(xiàn)孕婦禁用，多選擇睡前服用，一旦出現(xiàn)麻木，感覺異常，及時(shí)來(lái)院診治、停藥麻木，感覺異常，及時(shí)來(lái)院診治、停藥、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。紅斑狼瘡治療的新技術(shù)紅斑狼瘡治療的新技術(shù)t生物制劑：生物制劑： 針對(duì)某一種免疫細(xì)胞或炎癥因子等單一針對(duì)某一種免疫細(xì)胞或炎癥因子等單一炎癥反應(yīng)鏈中間物。炎癥反應(yīng)鏈中間物。 通俗的理解就是如果把傳統(tǒng)的免疫抑制通俗的理解就是如果把傳統(tǒng)的免疫抑制劑理

32、解為大面積無(wú)差別轟炸，生物制劑就是劑理解為大面積無(wú)差別轟炸，生物制劑就是精確制導(dǎo)導(dǎo)彈定點(diǎn)攻擊。精確制導(dǎo)導(dǎo)彈定點(diǎn)攻擊。 其生產(chǎn)的工藝來(lái)源于現(xiàn)代生物技術(shù)，統(tǒng)其生產(chǎn)的工藝來(lái)源于現(xiàn)代生物技術(shù)，統(tǒng)稱生物制劑。稱生物制劑。 生物制劑的用途目前主要在免疫性疾病生物制劑的用途目前主要在免疫性疾病、腫瘤和血液病治療上。、腫瘤和血液病治療上。紅斑狼瘡治療的新技術(shù)紅斑狼瘡治療的新技術(shù)t生物制劑的展望：生物制劑的展望： 抗抗CD20CD20單抗（美羅華）單抗（美羅華） B B細(xì)胞耐受原細(xì)胞耐受原 抗抗B B淋巴細(xì)胞刺激因子抗體淋巴細(xì)胞刺激因子抗體 CTLA-4IgCTLA-4Ig紅斑狼瘡治療的新技術(shù)紅斑狼瘡治療的新技

33、術(shù)t生物制劑的缺點(diǎn)：生物制劑的缺點(diǎn)： 目前技術(shù)尚不成熟，長(zhǎng)期的療效觀目前技術(shù)尚不成熟，長(zhǎng)期的療效觀察資料不夠。很多藥物尚處在試驗(yàn)階段察資料不夠。很多藥物尚處在試驗(yàn)階段，國(guó)內(nèi)無(wú)法獲得。，國(guó)內(nèi)無(wú)法獲得。 專利技術(shù)多在國(guó)外，價(jià)格昂貴，代專利技術(shù)多在國(guó)外，價(jià)格昂貴，代價(jià)大，目前醫(yī)保不報(bào)銷。價(jià)大，目前醫(yī)保不報(bào)銷。紅斑狼瘡治療的新技術(shù)紅斑狼瘡治療的新技術(shù)t血液凈化治療：血液凈化治療： 利用血透技術(shù)，將病人的血液在體利用血透技術(shù)，將病人的血液在體外進(jìn)行血液凈化，用免疫吸附柱將患者外進(jìn)行血液凈化，用免疫吸附柱將患者血液內(nèi)的大量免疫復(fù)合物進(jìn)行清除，以血液內(nèi)的大量免疫復(fù)合物進(jìn)行清除，以達(dá)到控制疾病急性爆發(fā)的手段之

34、一。達(dá)到控制疾病急性爆發(fā)的手段之一。 既往曾有血漿置換方法，手段、目既往曾有血漿置換方法，手段、目的類似，但需要大量的血漿，而且外來(lái)的類似，但需要大量的血漿，而且外來(lái)的血漿也帶來(lái)了傳染疾病的可能。的血漿也帶來(lái)了傳染疾病的可能。紅斑狼瘡治療的新技術(shù)紅斑狼瘡治療的新技術(shù)t干細(xì)胞移植：干細(xì)胞移植： 免疫異常的根本是免疫細(xì)胞的異常活化，易免疫異常的根本是免疫細(xì)胞的異?；罨?，易感基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生異常的免疫物質(zhì)，最終感基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生異常的免疫物質(zhì)，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)作。導(dǎo)致疾病的發(fā)作。 干細(xì)胞移植是在骨髓移植的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)干細(xì)胞移植是在骨髓移植的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的。的。 通過重建免疫系統(tǒng)而期待根治疾病。通過重建免疫系統(tǒng)而期待根治疾病。 骨髓干細(xì)胞移植；外周血干細(xì)胞移植；臍帶骨髓干細(xì)胞移植；外周血干細(xì)胞移植；臍帶血干細(xì)胞移植；胎肝干細(xì)胞移植。血干細(xì)胞移