新版GMP注射劑物料安全等級(jí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文件

1、1. 概述按其對(duì)藥品質(zhì)量及安全性的影響程度，可將物料分為 A B C級(jí)三類(lèi)。A類(lèi)是對(duì)藥、對(duì)藥品品質(zhì)量及用藥安全有重要影響的物料，如藥品組成成分（原料藥、部分輔料）質(zhì)量有直接影響的工藝輔助劑、直接接觸藥品的包材；B類(lèi)是對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥有影響但程度非常有限的物料；C類(lèi)是對(duì)藥品質(zhì)量基本沒(méi)有影響的物料。質(zhì)量管理部應(yīng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估， A級(jí)物料和風(fēng)險(xiǎn)較高的B級(jí)物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低的B級(jí)物料供應(yīng)商和C級(jí)物料供應(yīng)商只須審計(jì)其資質(zhì)。2. 目的通過(guò)對(duì)注射劑物料風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，確定注射劑物料的安全等級(jí)，然后根據(jù)物料安全等級(jí)管理供

2、應(yīng)商，重點(diǎn)是強(qiáng)化對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)物料的供應(yīng)商管理。3. 職責(zé)QRM公司成立QR管理小組，質(zhì)量副總經(jīng)理?yè)?dān)任組長(zhǎng)，組員由相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人組成。QRM管理小組負(fù)責(zé)各部門(mén)間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理協(xié)調(diào)，確保相應(yīng)的資源保障；負(fù)責(zé)確定每個(gè)項(xiàng)目小組成員，必要時(shí)還應(yīng)聘請(qǐng)其他適合領(lǐng)域的專家及風(fēng)險(xiǎn)管理的專業(yè)人士。QRMt理小組指定本次 QRM項(xiàng)目小組組長(zhǎng)為*，組員為*、*、* 。4. 風(fēng)險(xiǎn)分析4.1生化原料序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響1無(wú)藥用標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物原材 料，入廠檢驗(yàn)項(xiàng)目少，如 供應(yīng)商提供的原材料質(zhì)量 不好，直接影響提取溶液 的質(zhì)量，從而影響到產(chǎn)品 的質(zhì)量和用藥安全。2345提取溶液屬于產(chǎn)品的主要 活性成份，其質(zhì)量直接影 響產(chǎn)品的

3、質(zhì)量和用藥安 全。674.2化學(xué)原料序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響8化學(xué)原料屬于產(chǎn)品的主要 活性成份，其質(zhì)量直接影 響產(chǎn)品的質(zhì)量和用藥安910111213141516全。4.3輔料序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響17用于多個(gè)品種，一旦出現(xiàn) 質(zhì)量?jī)疹}影響面較廣。18用于多個(gè)品種，一旦出現(xiàn) 質(zhì)量問(wèn)題影響面較廣。19用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。20用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。21小容量注射劑的滲透壓注 射劑，用量較少，對(duì)藥品質(zhì) 量及安全用藥影響不大。22用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。23用量較少，且生產(chǎn)過(guò)程中 已過(guò)濾去除，對(duì)藥品質(zhì)量 及安全用藥影響不大。24用量較少

4、，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。25用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。26用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。27用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。28用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。29用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。30用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。31用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。32用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。33用量較少，對(duì)藥品質(zhì)量及 安全用藥影響不大。4.4內(nèi)包裝材料序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響34西林瓶、安瓿瓶直接接觸產(chǎn)品的包裝容器屬于直接接觸產(chǎn)品的包裝 材料，且用于多外品種， 其質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的

5、質(zhì) 量和用藥安全。35丁基膠塞直接接觸產(chǎn)品的包裝材料36鋁塑組合蓋非直接接觸產(chǎn)品的包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥影 響不大。4.5包裝材料序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響37標(biāo)簽印刷包裝材料38說(shuō)明書(shū)印刷包裝材料如印刷錯(cuò)誤或混批，影響 產(chǎn)品外在質(zhì)量 及企業(yè) 形 象。39小盒印刷包裝材料40大箱印刷包裝材料41封口簽普通包裝材料對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥無(wú) 影響。42打包帶普通包裝材料43膠帶普通包裝材料4.6耗材序號(hào)品名用途潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響44除菌過(guò)濾膜藥液除菌過(guò)濾對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥有 一定影響。45消毒劑潔凈廠房、設(shè)備、手、地漏等 消毒對(duì)藥品質(zhì)量有間接影響。46硅膠管藥液輸送管路對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥有

6、 一定影響。47無(wú)菌服潔凈區(qū)生產(chǎn)人員服裝對(duì)藥品質(zhì)量有間接影響。48無(wú)粉手套潔凈區(qū)生產(chǎn)人員用手套對(duì)藥品質(zhì)量有間接影響。5.安全等級(jí)評(píng)估5.1評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)物料類(lèi)別風(fēng)險(xiǎn)定義風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)A類(lèi)對(duì)藥品質(zhì)量及用藥安全有重要影響的物料。高B類(lèi)對(duì)藥品質(zhì)量及安全用藥有 影響但程度非常有限的物 料；對(duì)藥品質(zhì)量有一定影 響的耗材。所用品種較多或檢驗(yàn)指標(biāo)較少 的物料。高用量少或檢驗(yàn)指標(biāo)較多的物 料；對(duì)藥品質(zhì)量有一定影響的 耗材。中C類(lèi)對(duì)藥品質(zhì)量基本沒(méi)有影響的物料。低5.2安全等級(jí)確定按5.1對(duì)各物料進(jìn)行安全等級(jí)確定。序號(hào)品名物料類(lèi)別風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1A類(lèi)高2B類(lèi)高3B類(lèi)中45C類(lèi)低A級(jí)物料和風(fēng)險(xiǎn)較高的B級(jí)物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的6

7、.風(fēng)險(xiǎn)降低對(duì)上一步判斷的不可接受風(fēng)險(xiǎn)和合理可降低風(fēng)險(xiǎn)，采用失效模式與影響分析（FMEA工具進(jìn)行初步風(fēng)險(xiǎn)控制措施:序號(hào)品名物料類(lèi)別風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)初步風(fēng)險(xiǎn)控制措施負(fù)責(zé)人及完成日期1A類(lèi)高對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。 如審計(jì)周期內(nèi)發(fā)生重大的質(zhì)量投 訴，需臨時(shí)增加現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。/2B類(lèi)高對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。 如審計(jì)周期內(nèi)發(fā)生重大的質(zhì)量投 訴，需臨時(shí)增加現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。3B類(lèi)中供應(yīng)商首次審計(jì)先進(jìn)行資質(zhì)審計(jì)， 如年度質(zhì)量回顧不符合可接受標(biāo) 準(zhǔn)或?qū)徲?jì)周期內(nèi)發(fā)生重大的質(zhì)量 投訴，需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。4B類(lèi)中雖為耗材也應(yīng)按物料供應(yīng)商審計(jì) 要求進(jìn)行資質(zhì)審計(jì)。7.風(fēng)險(xiǎn)接受B級(jí)物料供應(yīng)商和C級(jí)物料供應(yīng)商只本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：注射劑作為高風(fēng)險(xiǎn)劑型，其供應(yīng)商的管理也尤為重要。質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，如審計(jì)周期內(nèi)發(fā)生重大的質(zhì)量投訴，需臨時(shí)增加現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較低的須審計(jì)其資質(zhì)，如年度質(zhì)量回顧不符合可接受標(biāo)準(zhǔn)或?qū)徲?jì)周期內(nèi)發(fā)生重大的質(zhì)量投訴，需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。除菌過(guò)濾膜、消毒劑、硅膠管、無(wú)菌服、無(wú)粉手套等雖不是原輔料，但都屬于對(duì)藥品質(zhì)量及安全性影響較高的重要耗材，也應(yīng)按物料供應(yīng)商審計(jì)要求進(jìn)行資質(zhì)審計(jì)。8.風(fēng)險(xiǎn)回顧質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的條件，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過(guò)程。對(duì)