【藥理學筆記】藥物效應動力學

1、藥物效應動力學局部作用藥物吸收入血之前,在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作用全身彳用藥物吸收入血之后,分布到全身各部發(fā)生的作用直接作用藥物對機體先產(chǎn)生的作用間接作用藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反響機體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反響.特異質反響少數(shù)病人對某些藥物反響特別敏感,反響性質也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致特點：1、反響程度與劑量成正比2、反響性質與藥理作用有關用藥理拮抗劑解救有效3、原因：與遺傳有關副反響藥物在治療劑量時,機體出現(xiàn)的與治療目的無關的反響,與選擇性低有關毒性反響指藥物劑量過大或蓄積過多時對機體發(fā)生的危害性反響后遺效應停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應

2、效能指藥物所能產(chǎn)生的最大效應,此時巳達最大有效量,假設再增加劑量,效應不再增加.效能常 用藥物作用指標的最大數(shù)值來表示強度效價指藥物作用強弱的程度,常用產(chǎn)生一定效應通常以50%陽性反響為指標所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應強弱來表示,所需劑量越小或強度越高說明藥物強度高.強度與效價意義相同,可通用半數(shù)有效量ED50引起50%的實驗動物發(fā)生陽性反映的藥物劑量半數(shù)致死量LD50引起50%的實驗動物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)藥物LD50/ED50的比值,表示藥物平安性,指數(shù)大平安性大內在活性藥物與受體結合后產(chǎn)生效應的水平親和力藥物與受體結合的水平意義兩藥親和力相等時其效應取決于內在活

3、性強弱 兩藥內在活性相等時那么強度取決于親和力大小受體細胞或生物體上的功能蛋白組分,能識別并結合相應的配體第一信使,通過中介信號轉 導與放大系統(tǒng),觸發(fā)相應的生理反響或藥理效應.受體的特性飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性沖動藥指既有較強的親和力,又有較強的內在活性的藥物,與受體結合能產(chǎn)生該受體興奮的效應.拮抗藥指有較強的親和力,無內在活性的藥物,與受體結合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應,而是拮抗 該受體沖動藥興奮該受體的作用.局部沖動藥具沖動藥和拮抗藥的雙重特性,親和力較強,內在活性弱,單獨應用時產(chǎn)生較弱的沖動效應, 假設與低濃度的沖動藥合用的時發(fā)揮沖動效應,假設與高濃度沖動劑合用時表現(xiàn)為拮抗作

4、用,但 增加沖動劑濃度仍然可到達最大效應競爭性拮抗劑可與沖動劑競爭與同一受體可逆性結合,但無內在活性,可使沖動劑作用強度下降,量效曲 線右移,但對其效能無影響非競爭性拮抗劑與受體不可逆或難逆性牢固結合,可使沖動劑效能和強度均降低,量效曲線下移.二類拮抗劑比擬:競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結合特點對沖動劑Emax影響對沖動劑強度影響 對沖動劑量-效圖象 影響離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引 力結合,不牢固可逆與沖動劑競爭 無影響,增加沖動劑劑量仍然可達 單用沖動劑時的Emax 降低平行右移共價鍵與受體結合,牢固 不難 逆,不與沖動劑競爭降低,增加沖動劑劑量不可達單用沖動劑時的Emax降低右下移儲藏受體當產(chǎn)生Emax時,尚未被結合的受體稱儲藏受體受體調節(jié)方式向上調節(jié)上增性調節(jié)長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質濃度低,使受體的數(shù)量增加 向下調節(jié)衰減性調節(jié)長期使用沖動劑或受體周圍生物活性物質濃度高,使受體的數(shù)量減少第二信使包括環(huán)磷酸腺甘cAMP、環(huán)磷酸鳥甘cGMP、肌醇磷脂、鈣離子 G-蛋白習慣性長期用藥后,機體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求,停藥后有主觀不適,但無客觀戒斷癥 狀,未對藥物產(chǎn)生耐受性.成癮性長期用藥后,機體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求,停藥后有主