2008-2013年-中南大學博士-腫瘤學基礎試題及答案

1、2013 年中南大學博士腫瘤學基礎、簡答題1. 簡述腫瘤浸潤的機制2. 簡述腫瘤的遺傳易感性3. 簡述細胞凋亡的生物學意義4. 何謂癌基因、原癌基因與抑癌基因5. 何謂腫瘤的基因治療基因治療是以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎的生物醫(yī)學治療，是將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導入人體靶細胞，直接針對疾病的根源異常的基因本身而發(fā)揮治療作用，從而達到治療疾病的目的?；虔煼ňC合應用分子生物學、分子遺傳學、分子病毒學、細胞生物學等學科的最新研 究成果基因療法就是基因治療產(chǎn)品進入細胞后再產(chǎn)生目的蛋白質(zhì)或多肽，從而發(fā)揮特異的生物治療作用。臨床實驗證明，基因治療的療效高于單純放、化療療效約3 倍；治療非

2、小細胞癌， 60% 的患者腫瘤完全消退或部分消退；對乳腺癌的療效達到90% ?；蛑委熕幬镒鳛橐环N基因工程改造的病毒顆粒，對機體神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫 系統(tǒng)具有刺激作用，可綜合調(diào)控機體的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡，產(chǎn)生一系列的神經(jīng)因子、激素及細胞因子，增強病人的免疫系統(tǒng)功能，有效促進NK 細胞、 CTL 細胞對腫瘤細胞的殺滅；并能有效改善和增強病人各相關器官系統(tǒng)的生理功能，腫瘤病人（尤其是晚期病人）全身情況很快好轉，如精神狀況好轉、食欲增強等。其作用原理是：通過轉錄調(diào)控多種功能不同的分子的表達，對腫瘤細胞的生存與增殖信號途徑、血管生成及物質(zhì)能量代謝途徑、放化療抗性、浸潤轉移等多個方面的活性進行抑制

3、，達到 “此消彼長”的效果， 協(xié)同正面攻勢，一舉導致細胞凋亡。基因療法是通過口服或注射基因藥物來抑制腫瘤源發(fā)和擴散，使癌細胞主動性凋亡，以達到延長生命的效果。與傳統(tǒng)的手術及放、化療方法相比，基因治療基本無副作用，對正常細胞無損傷、沒用痛苦，不會像放化療那樣對人體有很多附加的損害和不良的反應。特別對那些晚期的放、化療都沒有效果的腫瘤患者尤為有效。把基因治療與放療、化療、手術、中醫(yī)中藥等傳統(tǒng)治療方法相結合，為腫瘤治療注入新血液。6. 生物反應調(diào)節(jié)劑的作用機制是什么生物反應調(diào)節(jié)劑（biological response modifiers， BRM ）又名生物調(diào)節(jié)劑，是免疫治療劑的新術語。凡某一類物

4、質(zhì)主要通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強機體的抗腫瘤效應，并對腫瘤有治療效果的藥劑或方法，都可稱為生物反應調(diào)節(jié)劑。Michell 對生物反應調(diào)節(jié)劑提出的定義：（ 1）直接增強宿主抗腫瘤反應，如細胞因子等；（ 2）減少抑制性機制，間接增強宿主抗腫瘤反應；（ 3）增強宿主對細胞毒性物質(zhì)的耐受能力；（ 4） 改變腫瘤細胞膜結構增強其免疫原性，或使腫瘤細胞對自身免疫或抗腫瘤藥物更敏感；（ 5）預防或逆轉細胞轉化。這些物質(zhì)包括對機體免疫功能有增強作用、調(diào)節(jié)作用及能恢復、重建免疫功能的藥物，多種細胞因子如淋巴因子、單核因子、腫瘤生長抑制因子和胸腺因子等；免疫活性細胞如細胞毒性 T 淋巴細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞

5、（ LAK 細胞） ， 細胞因子激活的腫瘤浸潤淋巴細胞（ TIL 細胞）等；單克隆抗體、某些非特異性刺激物質(zhì)如預防結核的卡介苗、短小棒狀桿菌等；還有化學合成類藥物如左旋咪唑等。此外，某些中藥、多糖類（如香菇多糖，云芝多糖等）及微量元素也能促進免疫功能，均可以作為生物調(diào)節(jié)劑。生物調(diào)節(jié)劑具有多種功能和用途。它可以增強機體的抗腫瘤功能、誘導腫瘤細胞分化成熟為正常細胞；降低免疫抑制效應，增強機體對有毒物質(zhì)的耐受能力及直接增強機體的防御能力，促進疾病的早日康復；增強化學藥物、放射治療及手術治療等對腫瘤的療效及減少其副作用。還能治療各種病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。盡管目前BRM 療法還只是初步的

6、探索，但是給癌癥病人帶來的希望卻是真實的。這些希望被實現(xiàn)之日，也就是癌癥被征服之時。二、論述題1. 試述對細胞周期蛋白的認識周期蛋白：是一類呈細胞周期特異性或時相性表達、累積與分解的蛋白質(zhì)，它與周期素依賴性激酶共同影響細胞周期的運行。參與細胞周期調(diào)控的蛋白，并且其濃度在細胞周期中是浮動的，呈周期性變化。隨著細胞周期階段的不同，有時濃度高達幾千倍，有時又降為零。周期蛋白作為一種調(diào)節(jié)亞基，與周期蛋白依賴性的蛋白激酶結合并將之激活。周期蛋白的種類和分布：1983年發(fā)現(xiàn)周期蛋白后的短短10年間， 人們從各種生物體中克隆分離了數(shù)十種周期蛋白， 如酵母的Cln1 、 Cln2、 Cln3、 Clb1Clb

7、6 ， 高等動物的周期蛋白A1 、 A2、 B1 、 B2、 B3、C、 D1、 D2、 D3、 E1 、 E2、 F、 G、 H 等。 這些周期蛋白在細胞周期內(nèi)表達的時期有所不同，所執(zhí)行的功能也多種多樣。有的只在G1 期中表達并只在G1 期到 S 期的轉化過程中執(zhí)行調(diào)節(jié)功能，被稱為G1 期周期蛋白，如周期蛋白C、 D、 E、 Cln1 、 Cln2、 Cln3 等，有的隨雖然在間期表達和積累，但到M 期才表現(xiàn)出調(diào)節(jié)功能，所以常被稱為M 期周期蛋白，如周期蛋白 A、 B 等。 G1 期周期蛋白在細胞周期中存在的時間相對較短，而M 期周期蛋白在細胞周期中相對穩(wěn)定。周期蛋白的結構特征：各種周期蛋白

8、之間有共同的分子結構特點，但也各有特性。首先， 它們均含有一段相當保守的氨基酸序列，稱為周期蛋白框(cyclin box) ，周期蛋白框中約含有100 個左右的氨基酸殘基。周期蛋白框介導周期蛋白與周期蛋白依賴性蛋白激酶(CDK )結合。不同的周期蛋白識別并結合不同的CDK ，組成不同的周期蛋白-CDK 復合體，并表現(xiàn)出不同的CDK 激酶活性。M 期周期蛋白的分子結構含有另一個特點。在這些蛋白質(zhì)分子的N 端附近有一段有9個氨基酸組成的特殊的序列，稱為破壞框(destruction box， RXXLGXIXN ) ( X 代表可變的氨基酸) 。在破壞框之后為一段約40 個氨基酸組成的賴氨酸富集區(qū)

9、。破壞框主要參與由泛素(ubiquitin) 介導的周期蛋白A 和 B 的降解。G1 期周期蛋白的分子中不含破壞框，但其C 段含有一段特殊的PEST 序列，有人認為PEST 序列與 G1 期周期蛋白的更新有關。周期蛋白的周期性表達：不同的周期蛋白在細胞周期中表達的時期不同。在哺乳動物細胞中，周期蛋白A 在 G1期的早期即開始表達和逐漸積累，到達G1/S 交界處，含量達到最大值并一直維持到G2/M期。周期蛋白B 則從 G1 期晚期開始表達并逐漸積累，到G2 期后期階段達到最大值并一直維持到 M 期的中期階段，然后迅速降解。作為G1 期周期蛋白的周期蛋白D 在細胞周期中持續(xù)表達，而周期蛋白E 則在

10、 M 期的晚期和G1 期早期開始表達并逐漸積累，到達 G1 期的晚期，其含量達到最大值，然后逐漸下降直到G2 期的晚期。2. 請舉例說明引起癌癥發(fā)生的幾種主要因素3. 惡性腫瘤的一級、二級、三級預防的理論基礎及意義是什么4. 結合腫瘤基礎研究進展談談你對腫瘤的認識2012 年中南大學博士腫瘤學基礎一、簡答題1. 簡述腫瘤細胞的生物學特性2. 簡述原癌基因惡性激活的機制3. 簡述腫瘤多步驟轉移的機制4. 如何確認一個基因是抑瘤基因5. 腫瘤免疫治療有哪些方法6. 多基因遺傳性腫瘤具有哪些特點二、論述題1. 試以癌變原理闡述控煙的必要性與意義2. 何謂 “組學( omics) ”，簡述組學對當今生

11、命科學的貢獻3. 試述你了解的腫瘤發(fā)病分子機制研究新進展對腫瘤診斷、治療的改進4. 腫瘤是環(huán)境因素、遺傳因素參與的多基因病，你如何理解2011 年中南大學博士腫瘤學基礎1. 從腫瘤分子病理學的角度舉例(如結直腸癌)論述惡性腫瘤多階段癌變的分子機制2. 何謂腫瘤微環(huán)境？論述腫瘤微環(huán)境在腫瘤轉移過程中的作用3. 請討論您對“組學 ”(基因組學、轉錄組學、蛋白質(zhì)組學、miRNA 組學等)在癌變原理研究中的意義，并以您感興趣的惡性腫瘤作為研究對象，用組學的原理與方法設計惡性腫瘤癌變分子機制的研究方法。4. EMT(epithelial-mesenchymal transition) and MET(m

12、esenchymal-epithelial transition) in cancer progression2010 年中南大學博士腫瘤學基礎1. 簡述炎 -癌鏈學說的基本思想，試論述炎癥在癌癥發(fā)生與演進過程中的作用和可能的分子機制2. oncogenic miRNAs f down regulation of tum-suppressor protein tumor supprPCGs JHigh proliferation/low apoptosis/de-differentiation/angiogenesis/metastasisTTumor suppressor miRNAs f

13、overexpression of oncogenic proteins oncogenic PCGs3. 從分子生物學的角度論述腫瘤異質(zhì)性的分子基礎4. 舉例描述篩選分子靶點(molecular targets)的技術路線5. 根據(jù)“ EB 病毒在鼻咽癌上皮細胞癌變過程中的癌變原理研究”課題，描述該課題所要解決的關鍵科學問題，并說明理由2009 年中南大學博士腫瘤學基礎、名詞解釋1. cancer susceptibility 腫瘤易感性2. microRNA3. cancer molecular epidemiology 腫瘤分子流行病學4. tumor infiltrating lymp

14、hocyte 腫瘤浸潤淋巴細胞5. single mucleotide polymorphism 單核苷酸多態(tài)性 二、問答題1. 簡述細胞凋亡的調(diào)控機制及其與腫瘤的關系2. 腫瘤是環(huán)境因素、遺傳因素參與的多基因病，你如何理解3. 試從“感染與腫瘤”的角度評述控制感染在腫瘤預防中的意義4. 何謂組學，簡述組學對當今生命科學的貢獻5. 試述你了解的腫瘤發(fā)病分子機制研究新進展對腫瘤診斷、治療的改進6. 近年來在腫瘤免疫研究領域中有哪些重要進展？試述當前提高機體抗腫瘤免疫的主要策略2008 年中南大學博士腫瘤學基礎一、名詞解釋1. antibody affinity maturation ：抗體親和力

15、成熟(antibody affinity maturation) 是指機體正常存在的一種免疫功能狀態(tài)。在體液免疫中，再次應答所產(chǎn)生抗體的平均親和力高于初次免疫應答。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。它是由于抗體形成細胞本身的基因突變和抗原對B 細胞克隆的選擇性激活。機體的這種功能狀態(tài)是長期進化和對外界環(huán)境不斷適應的結果，對機體防御和維持自身免疫監(jiān)控有著十分重要的意義。定義：只有那些表達高親和力抗原受體的B 細胞，才能有效的結合抗原，并在抗原特異的 Th 細胞增殖，產(chǎn)生高親和力抗體，這稱為抗體親和力成熟。抗體親和力成熟與體細胞高頻突變有關。2. artificial active immunizati

16、on ：人工主動免疫是用疫苗接種人體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預防傳染病發(fā)生的措施。疫苗( vaccine)是病原微生物或其代謝產(chǎn)物經(jīng)物理化學因素處理后，使之失去毒性但保留抗原性所制備的生物制品。3. cancer molecular epidemiology ：腫瘤分子流行病學。腫瘤分子流行病學應用流行病學方法研究腫瘤標志物在高危人群和癌癥患者中的分布和影響因素,對機體致癌物質(zhì)暴露、生物學效應以及個體遺傳易感性進行測量和評價,試圖打開腫瘤病因“黑箱”,揭示腫瘤發(fā)病的本質(zhì)它對腫瘤標志物的研究涉及病因?qū)W、預防醫(yī)學和臨床治療各個領域。4. tumor infiltrating lymphocyte

17、 ：腫瘤浸潤淋巴細胞。TIL 細胞表型具有異質(zhì)性。一般來說，TIL 中絕大多數(shù)細胞CD3 陽性。不同腫瘤來源的TIL 細胞中，CD4+T 細胞、 CD8+T 細胞的比例有差異。大多數(shù)情況下以CD8+T 細胞為主。新鮮分離的TIL 中 CD25+ 細胞百分率較低，隨著體外加IL-2培養(yǎng)時間白延長，CD25+細胞百分率逐漸升高。NK細胞的標記(CD16,CD56)在TIL體外加IL-2培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢。5. indirect carcinogen ：間接致癌物也稱前致癌物，經(jīng)過酶的代謝激活后，產(chǎn)生壽命很短的中間代謝產(chǎn)物，稱為近似致癌物，最后分解為帶正電的親電基團親電子反應物， 即稱為

18、終致癌物。6. cancer susceptibility7. individual idiotype(IdI) ： 指同一個體不同B 細胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子可變區(qū)有不同的抗原特異性，由此而區(qū)分的型別稱為獨特型。獨特型抗原決定簇主要是由于超變區(qū)的氨基酸的差異決定的。私有獨特型(individual Id,IdI )是指某一特異的抗體分子所特有的獨特型，一般認為V 區(qū)中 D 基因片段所編碼的CDR3 與此關系較為密切。8. RNA interference ： RNA 干擾( RNA interference, RNAi )是指在進化過程中高度保守的、由雙鏈RNA( double-stranded RNA， dsRNA) 誘發(fā)的、 同源 mRNA 高效特異性降解的現(xiàn)象。由雙鏈 RNA(doublestrandedRNAs , dsRNAs)引發(fā)的植物 RNA 沉默，主要有轉錄水平的基因 沉默(TGS)和轉錄后水平的基因沉默 (PTGS)兩類:TGS是指由于DNA修飾或染色體異染色質(zhì) 化等原因使基因不能正常轉錄;PTGS 是啟動了細胞質(zhì)內(nèi)靶mRNA 序