再生障礙性貧血2ppt課件

1、再生妨礙性貧血aplastic anemia, AA學(xué)時數(shù)：學(xué)時數(shù)：1 1學(xué)時學(xué)時第六篇 血液系統(tǒng)疾病 第五章第五章孫漢英孫漢英, ,鄭鄭 邈邈1.掌握再障的臨床表現(xiàn)和血液學(xué)特點，診斷根據(jù)和鑒別診斷，治療方法2.熟習(xí)再障的病因、骨髓特征性病理改動3.了解再障發(fā)病機制講授目的和要求講授主要內(nèi)容AA的定義病因發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查診斷規(guī)范鑒別診斷治療 獲得性骨髓造血功能衰竭癥 骨髓造血功能低下、全血細(xì)胞減少 貧血、出血、感染 免疫抑制劑治療有效 重型再障severe aplastic anemia,SAA 分為 非重型再障non-severe aplastic anemia,NSAA 或 稱

2、溫 暖 型 A Amoderate aplastic anemia, MAA再生妨礙性貧血的定義病 因 發(fā)病緣由不明確，能夠為：病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19 (human parvovirus B19) 化學(xué)要素：氯霉素、苯 放射線免疫異常發(fā)病機制 1. 造血干/祖細(xì)胞缺陷 CD34細(xì)胞 CFUS，CFUGM集落構(gòu)成才干 2. 造血微環(huán)境損傷 骨髓基質(zhì)細(xì)胞培育生長差 血竇破壞 3. T細(xì)胞介導(dǎo)的骨髓免疫損傷 Th1細(xì)胞、CD8T抑制細(xì)胞 CD25T細(xì)胞、TCRT細(xì)胞 IL2、IFN 、TNF 臨床表現(xiàn)快速進展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血 ，顱內(nèi)出血危險 重型再障非重型再障：起病和進展較緩慢，

3、病情較重型輕 實驗室檢查 SAA呈重度全血細(xì)胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值15109LNSAA:達不到SAA的程度一、血象外周三系減少，淋巴細(xì)胞比例升高NSAANSAA血象：紅細(xì)胞形狀大致正常，血象：紅細(xì)胞形狀大致正常，可見淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞可見淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板和血小板SAASAA血象：紅細(xì)胞形狀大致正常，血象：紅細(xì)胞形狀大致正常，白細(xì)胞僅見一個淋巴細(xì)胞。白細(xì)胞僅見一個淋巴細(xì)胞。血小板極少血小板極少 SAA多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏 淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞比例 骨髓活檢：造血組織均勻減少 造血組織25，脂肪細(xì)胞75正常11二、骨髓象SA

4、ASAA骨髓象：有核細(xì)胞增生骨髓象：有核細(xì)胞增生重度減低重度減低NSAANSAA骨髓象：有核細(xì)胞增生骨髓象：有核細(xì)胞增生減低減低SAASAA骨髓象骨髓象: :骨髓造血島呈空網(wǎng)骨髓造血島呈空網(wǎng)狀，僅見成纖維細(xì)胞狀，僅見成纖維細(xì)胞1 1、淋巴細(xì)胞和大量網(wǎng)狀纖維，未淋巴細(xì)胞和大量網(wǎng)狀纖維，未見造血細(xì)胞見造血細(xì)胞NSAANSAA骨髓象骨髓象: :淋巴細(xì)胞較多，可淋巴細(xì)胞較多，可見中性晚幼粒細(xì)胞。桿狀核和見中性晚幼粒細(xì)胞。桿狀核和分葉核粒細(xì)胞，晚幼紅細(xì)胞核分葉核粒細(xì)胞，晚幼紅細(xì)胞核高度致密，濃縮呈高度致密，濃縮呈“炭核炭核樣樣正常骨髓組織再障骨髓組織脂肪組織填充骨髓活檢三、發(fā)病機制檢查 CD4CD8 T

5、細(xì)胞,Th1:Th2 T細(xì)胞 血清IL2、IFN、TNF 骨髓細(xì)胞染色體核型正常，假設(shè)核型異常，思索診斷MDS，或AA發(fā)生轉(zhuǎn)化為克隆性疾病 骨髓鐵染色示貯鐵，NAP染色強陽性 溶血檢查均陰性診斷規(guī)范 全血細(xì)胞減少 網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值 普通無肝、脾、淋巴結(jié)腫大 骨髓多部位增生 骨髓活檢造血組織 除外引起全血細(xì)胞減少的疾病 舉例：一例SAA患者血常規(guī)結(jié)果WBC 1.30109LN 0.36109/LHGB 58g/LPLT 15109L 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH 骨髓增生異常綜合征骨髓增生異常綜合征MDS 本身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少本身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少 白細(xì)胞不增高性

6、白血病白細(xì)胞不增高性白血病 惡性組織細(xì)胞病惡性組織細(xì)胞病 急性造血功能停滯急性造血功能停滯 Fanconi貧血貧血 鑒別診斷 與全血細(xì)胞減少的其他疾病相鑒別與全血細(xì)胞減少的其他疾病相鑒別 發(fā)作性睡眠后血紅蛋白尿 血Ham實驗陽性，尿含鐵血黃素實驗Rous陽性 蛇毒因子溶血實驗陽性 微量補體溶血敏感實驗MCLST陽性 骨髓或外周血CD55、CD59細(xì)胞陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH骨髓增生異常綜合征MDS (一)臨床表現(xiàn)：不明緣由的進展性貧血和或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴結(jié)腫大，腫大程度多不顯著 (二)實驗室檢查： 1.外周血象：一系、二系或全血細(xì)胞減少，偶可有白細(xì)胞增多。血涂片可見幼

7、稚細(xì)胞、宏大紅細(xì)胞、小巨核細(xì)胞或其他病態(tài)細(xì)胞 2.骨髓象：增生大多明顯活潑，少數(shù)呈增生低下。至少有二系病態(tài)造血：如粒、紅細(xì)胞類巨幼樣變、小巨核細(xì)胞增多等 3.骨髓活檢：多與骨髓象類似，有時可發(fā)現(xiàn)幼稚前體細(xì)胞異常定位ALIP景象 4.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：染色體異常者約半數(shù)以上，常見的有5q-，-7,+8等 5.造血祖細(xì)胞培育：集簇增多、集落減少 MDS病態(tài)造血Pelger-Het畸形 環(huán)形中性桿狀核粒細(xì)胞 雙核晚幼紅細(xì)胞巨核系病態(tài)造血 淋巴樣小巨核細(xì)胞 1.難治性貧血(Refractory anemia, RA) 2.環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的難治性貧血(Refractory anemia with ri

8、ng sideroblast, RAS) 3.原始細(xì)胞增多的難治性貧血(RA with excess of blasts, RAEB) 4.5q-綜合征 5.難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD 6.MDS不能分類WHO2000年MDS分類RAS骨髓象治 療 1支持治療 預(yù)防感染 防止出血:輸注血小板制劑 糾正貧血:成份輸血 2對癥治療 控制感染 護肝藥物 ALGATG:馬馬 ALG 1015mg/kg5天天 兔兔 ATG 35mg/kg 5天天環(huán)孢素環(huán)孢素A：35mg/(kgd) 留意肝、腎

9、損害留意肝、腎損害 其他：甲潑尼龍其他：甲潑尼龍3.3.免疫抑制治療免疫抑制治療 雄激素治療 康力龍 2mg tid 安雄 40mg tid 造血生長因子 GMCSF、GCSF、EPO4.4.促造血治療促造血治療5.造血干細(xì)胞移植40歲以下無感染及其他并發(fā)癥有適宜供體SAA患者可思索造血干細(xì)胞移植 獲得性再障的最新治療戰(zhàn)略是根據(jù)患者年齡制定的。隨著患者年齡的增長，免疫抑制治療比骨髓移植有更高的存活率。然而，甚至非常強的免疫抑制治療能夠?qū)θコ旧砻庖叻错懚际遣怀浞值模瑸榉乐箯?fù)發(fā)，延伸維持治療是必需的。對免疫抑制治療無效的患者是治療的艱苦挑戰(zhàn)，他們的預(yù)后很差，為此，骨髓移植成為獨一能治愈的選擇 再障治療的提高一方面受移植整體技術(shù)改良的影響，尤其是相合無關(guān)移植，同時也依賴于