醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證

1、醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原那么 第二局部：實驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證征求意見稿一、前言2二、適用范圍3三、動物實驗研究設(shè)計4一實驗?zāi)康?1 .可行性研究52 .平安性研究63 .有效性研究6二受試器械和對照品61 .受試器械62 .對照品7三實驗動物模型81 .符合動物實驗?zāi)康?2 .宜選用符合國家標準的實驗動物 83,與人體的相似性和評價指標敏感性 94 .實驗動物根本因素1.0.5 .疾病模型的建立 1.0 .6 .其他10.四實驗動物數(shù)量 1.1.五觀察時間12.六評價指標1.3.四、動物實驗的實施與質(zhì)量保證 1.4一動物實驗的實施.1.4.二動物實驗的質(zhì)量保證 1.8五、術(shù)語1.9

2、.六、參考文獻2.0.七、編寫單位：2.1.一、前言醫(yī)療器械平安性和有效性評價研究應(yīng)采用科學(xué)、合理的 評價方法,其中動物實驗是重要手段之一,其屬于產(chǎn)品設(shè)計 開發(fā)中的重要研究,可為產(chǎn)品設(shè)計定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持; 假設(shè)需開展臨床試驗,可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支 持信息,降低臨床試驗受試者及使用者的風(fēng)險以及為臨床試驗設(shè)計提供參考本原那么為醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原那么系列中的第二局部,將進一步指導(dǎo)申請人在適當負擔(dān)下更高質(zhì) 量地開展醫(yī)療器械動物實驗研究.申請人參照?醫(yī)療器械動 物實驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原那么第一局部：決策原那么?中動物 福利倫理原那么及風(fēng)險治理原那么確定需開展動物實驗后

3、,可參 照本指導(dǎo)原那么開展動物實驗設(shè)計、實施與質(zhì)量保證相關(guān)工作.本原那么是供申請人和技術(shù)審評人員使用的技術(shù)指導(dǎo)性 文件,不涉及注冊審批等行政事項, 亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但應(yīng)提供 充分的研究資料和驗證資料.應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使 用本原那么.本原那么系在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下 制訂,隨著法規(guī)和標準的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展,本原那么相關(guān)內(nèi)容也將適時地進行調(diào)整.二、適用范圍本原那么適用于醫(yī)療器械動物實驗設(shè)計與實施,不適用于 在非活體動物、離體組織或器官上進行的研究.本原那么不替代GB/T 16886系列標準等醫(yī)療器械生物學(xué)

4、 評價相關(guān)的技術(shù)文件.如通過動物實驗方式評價醫(yī)療器械的 生物相容性,亦應(yīng)符合 GB/T 16886系列標準等生物學(xué)評價相 關(guān)技術(shù)文件.如有針對特定產(chǎn)品的指導(dǎo)原那么發(fā)布,那么遵循相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原那么.本原那么不適用于根據(jù)醫(yī)療器械治理的體外診斷試劑.三、動物實驗研究設(shè)計醫(yī)療器械動物實驗是根據(jù)實驗?zāi)康?恰當?shù)剡x用符合實 驗要求的實驗動物,在預(yù)先設(shè)計方案規(guī)定下,進行產(chǎn)品可行 性、平安性和有效性研究,觀察、記錄動物的反響過程及結(jié) 果,以確認醫(yī)療器械對生命活動的作用與影響.動物實驗獲 得的可行性、平安性和有效性數(shù)據(jù)宜具有重復(fù)性(Repeatability)及重現(xiàn)性(Reproducibility ).動物

5、實驗方案設(shè)計時,宜遵循“替代、減少、優(yōu)化原那么,綜合對科學(xué)、倫理、經(jīng)濟等方面因素進行考慮.在動物實驗設(shè)計之前宜結(jié)合醫(yī)療器械預(yù)期受益及風(fēng)險匯總并分析已有的動物實驗資料,包括文獻資料、同類產(chǎn)品的動物實驗 證據(jù)等信息.申請人宜結(jié)合產(chǎn)品的作用機理、工作原理、設(shè) 計特征等方面進行動物實驗設(shè)計.適宜的動物實驗預(yù)實驗有 助于優(yōu)化實驗設(shè)計.良好的動物實驗設(shè)計既能夠保證采用盡 可能少的動物數(shù)量開展科學(xué)的數(shù)據(jù)分析,又能夠科學(xué)、合理 地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品可行性、平安性和有效性.申請人宜提由明確的實驗?zāi)康?即擬解決的問題),并根據(jù)實驗?zāi)康挠删哂邢鄳?yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗的人員制定科學(xué)、合理的研究方案.動物實驗方案中所有實

6、驗方法或操作步驟均宜通過相關(guān)操作標準等文件進行詳細規(guī)定,如由現(xiàn)方案的偏離,應(yīng)詳 細說明并分析對研究結(jié)果的影響.假設(shè)產(chǎn)品采用新的作用機理、工作原理、設(shè)計、主要材料 /配方、應(yīng)用方法如手術(shù)操作、預(yù)期用途、增加新的適用 范圍、改良某方面性能等,動物實驗宜針對產(chǎn)品創(chuàng)新點引入 的相關(guān)風(fēng)險及受益確定實驗?zāi)康?一實驗?zāi)康膭游飳嶒炑芯扛鶕?jù)目的一般劃分為可行性研究、平安性研究和有效性研究.1 .可行性研究可行性研究是指產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段進行的,對產(chǎn)品工作原理、作用機理、設(shè)計、可操作性、功能性、平安性等 方面進行驗證/確認,或識別新的非預(yù)期風(fēng)險的研究.可行性研究可用于評估動物實驗中不同研究指標的 結(jié)果變異性,為平安

7、性和有效性研究的實驗設(shè)計要素如實 驗動物數(shù)量等提供設(shè)計依據(jù).對于局部產(chǎn)品如創(chuàng)新性醫(yī)療器械, 申請人可通過可行 性實驗識別產(chǎn)品設(shè)計方面引入的所有新風(fēng)險, 實施相應(yīng)的 風(fēng)險治理活動如對產(chǎn)品進行完善和改良. 如已有證據(jù)說明 存在顯著影響研究結(jié)果的學(xué)習(xí)曲線效應(yīng), 在平安性和有效 性研究前宜進行可行性研究.申請人可提供可行性動物實驗研究證據(jù),作為產(chǎn)品設(shè)計依據(jù)的支持性資料.可行性實驗并不是必須開展的實驗, 如對于某些具有較多研究背景信息支持的醫(yī)療器械,也可直接開展平安性和有效性研究.2 .平安性研究醫(yī)療器械平安性研究一般是動物實驗的主要研究目 的,評價設(shè)計根本定型產(chǎn)品在實現(xiàn)功能時對機體的影響, 可包括短期

8、、中期及長期的平安性實驗.申請人可提供平安性動物實驗研究資料,作為評價產(chǎn)品平安性的支持性資料.3 .有效性研究盡管動物與人體之間在有效性評價方面可能存在一定差異,但設(shè)計合理的動物實驗可支持產(chǎn)品的有效性包括性能和操作.采用動物實驗評估產(chǎn)品的有效性時,需 預(yù)先進行動物有效性與人體有效性的相關(guān)性分析,如利用已有文獻信息、數(shù)據(jù)庫信息等.申請人可提供有效性動物實驗研究資料,作為評價產(chǎn)品有效性的支持性資料.二受試器械和對照品1 .受試器械申請人應(yīng)在動物實驗研究方案中對使用的受試器械 進行詳細的描述,包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)及組成含配合使用的附件、型號規(guī)格、使用數(shù)量、是否重復(fù)使用等信息動物實驗研究過程中,如發(fā)生產(chǎn)

9、品設(shè)計更改情況,中 請人應(yīng)詳細的描述變化內(nèi)容,同時分析變化情況對于動物實驗過程、實驗結(jié)果及結(jié)論的影響.在可行性動物實驗研究中, 可以采用尚未設(shè)計定型的 產(chǎn)品作為受試器械,但最終評價產(chǎn)品平安性、 有效性動物 實驗研究中受試器械一般應(yīng)為設(shè)計定型的終產(chǎn)品,如未使用終產(chǎn)品,應(yīng)提供合理理由.動物實驗中受試器械應(yīng)當能夠代表本注冊單元內(nèi)其 他產(chǎn)品的平安性和有效性.2 .對照品對照品一般包括對照器械和對照材料,可根據(jù)動物實驗研究評價指標特點來進行選擇, 宜優(yōu)先選擇已上市的同 類器械作為對照品,如實驗設(shè)計需要,也可選擇對照材料, 如冠狀動脈藥物洗脫支架的平安性研究中,可選擇申報產(chǎn)品的中間品即未涂藥裸支架和未涂層

10、裸支架作為對照品, 以評估冠狀動脈藥物洗脫支架中所含藥物、涂層材料對安全性的影響.醫(yī)療器械動物實驗中, 一般應(yīng)設(shè)立陽性對照組, 即同 類已上市醫(yī)療器械,且宜為境內(nèi)已上市產(chǎn)品, 如非境內(nèi)已 上市產(chǎn)品,應(yīng)提供其可作為對照器械的合理理由和證據(jù).適當時,動物實驗中可設(shè)立陰性對照組.三實驗動物模型實驗動物的選擇對于醫(yī)療器械可行性、 平安性和有效 性評價至關(guān)重要.在實驗動物模型選擇時, 建議綜合以下 因素考慮：1,符合動物實驗?zāi)康膶嶒瀯游锬Ｐ途哂卸鄻有?通常包括常規(guī)實驗動物、 自發(fā)突變實驗動物和基因工程實驗動物等；實驗動物種類繁多,可包括嚙齒類動物如大鼠和小鼠、非人類靈長類動物如掰猴,其他哺乳動物如兔、犬

11、、小型豬等,申請人宜 根據(jù)不同的實驗?zāi)康倪x擇適宜的實驗動物模型.如鈣磷硅類骨填充材料,在研究其在缺損處的成骨效 果時,需考慮動物骨骼自身修復(fù)水平對實驗結(jié)果的影響, 為了更好地完成該動物實驗的研究目的,實驗動物模型應(yīng)選擇骨骼成熟的動物.如對于生物可吸收冠狀動脈藥物洗脫支架產(chǎn)品,在研發(fā)早期的產(chǎn)品降解周期、 機械性能、降解產(chǎn)物同組織的相 容性及組織反響研究中,可選擇小型實驗動物模型 如兔、 大鼠來開展研究.產(chǎn)品設(shè)計定型后的動物實驗研究建議 優(yōu)先采用豬作為實驗動物.2,宜選用符合國家標準的實驗動物標準化實驗動物主要是指遺傳背景明確,具有菌叢和模型性狀顯著且穩(wěn)定的動物.在醫(yī)療器械動物實驗研究中,宜盡量選

12、用符合相關(guān)國家 /行業(yè)標準的實驗動物, 如使用尚無國家標準的實驗動物如綿羊,應(yīng)說明合理性選擇理由,并分析對實驗結(jié)果的影響.3 .與人體的相似性和評價指標敏感性在實驗動物模型選擇時,宜優(yōu)先考慮結(jié)構(gòu)如解剖結(jié) 構(gòu)、尺寸、功能、代謝及疾病特點、生物應(yīng)答等方面與 人體的相似性及其對實驗結(jié)果的影響,動物模型與人體相似性越高,那么動物實驗可行性、平安性和有效性分析結(jié)果 外推至人體水平時,支持的證據(jù)水平越高.不同的動物的種屬及品系可能具有不同的解剖結(jié)構(gòu) 和生理特點,導(dǎo)致生物應(yīng)答等方面各不相同,因此申請人應(yīng)根據(jù)實驗?zāi)康倪x擇適宜的種屬和品系動物進行動物實 驗.如對于腹腔內(nèi)置疝修補補片,考慮實驗動物與人體在腹 壁解

13、剖結(jié)構(gòu)、新生腹膜化程度等方面的可比性因素,宜選擇 小型豬、比格犬進行動物實驗研究.如對于體外除顫抖物實驗,因考慮到豬的心臟在解剖學(xué)、 組織病理學(xué)、血流動力學(xué)和心肌側(cè)枝循環(huán)分布等方面與人類 最為相似,并且如果體重和年齡相似,無論何種飼養(yǎng)方法, 豬胸腔、心臟與大腦的大小和形狀比擬一致,宜選擇健康的 豬進行動物實驗研究.另一方面,選擇實驗動物模型時, 宜充分考慮實驗動 物同評價指標之間的敏感性關(guān)系. 如生物型人工心臟瓣膜 產(chǎn)品,在鈣化水平研究的動物實驗中, 綿羊模型較小型豬 模型,對于鈣化水平分析的敏感性更高, 因此更宜選擇綿 羊作為鈣化水平研究的實驗動物.4 .實驗動物根本要素實驗動物性別、年齡、

14、體重、健康和疾病狀態(tài)、病原體感染情況等均會對動物實驗結(jié)論造成影響,因此實驗動物模型選擇時宜充分考慮上述因素.如對于體外除顫抖物實驗, 成人用醫(yī)療器械動物實驗 研究中豬的體重應(yīng)在 3080kg之間,小兒用醫(yī)療器械動 物實驗研究中豬的體重應(yīng)在 425kg之間.5 .疾病模型的建立動物實驗中宜建立適宜的動物疾病模型用于研究,如未建立疾病模型應(yīng)提供合理的論證.如當通過動物實驗評價軟組織修補材料的修補效果時,需根據(jù)預(yù)期用途建立軟組織缺損模型.如對于體外除顫抖物實驗, 由于臨床上心臟驟停大部分是室顫造成的,所以誘發(fā)動物室顫是最理想的模型,應(yīng)建立實驗用豬的誘發(fā)心室顫抖模型,常見誘發(fā)室顫的方法有：電擊法、窒息

15、法、阻塞血管法以及藥物誘發(fā)等.6 .其他實驗動物選擇時還需考慮環(huán)境、營養(yǎng)因素、 季節(jié)、時 辰、麻醉方法、手術(shù)技巧方法、模型制備方法等因素對動物實驗結(jié)論造成的影響.如對于體外除顫抖物實驗, 動物術(shù)前狀態(tài)、麻醉誘導(dǎo) 及維持、生理參數(shù)監(jiān)護、通氣等方面需要實驗前妥善完成, 才能保證實驗的順利進行和實驗結(jié)果的可靠性.術(shù)中一般采用右心室起搏電極或?qū)Ч芙涣髦骂澐ń嶒炗秘i的 誘發(fā)心室顫抖模型,此方法判斷心跳驟停發(fā)生的時刻直觀, 便于實驗操作.四實驗動物數(shù)量在產(chǎn)品設(shè)計研發(fā)早期的可行性研究中,由于缺乏較成熟的經(jīng)驗,實驗動物數(shù)量可能是推測的, 但獲得的數(shù)據(jù)可 以為平安性和有效性研究的動物實驗設(shè)計要素如實驗動 物

16、數(shù)量提供設(shè)計依據(jù).產(chǎn)品設(shè)計定型后開展的平安性和有效性研究,一般可結(jié)合明確的研究目的、相應(yīng)的研究假設(shè)如適用、文獻 信息、同類產(chǎn)品經(jīng)驗、可行性研究或預(yù)實驗結(jié)果等方面估 計動物實驗數(shù)量.雖然可直接采用統(tǒng)計學(xué)原那么估計樣本量, 如精確度相關(guān)的統(tǒng)計方法, 但也可能使動物實驗所需的動 物數(shù)量較大,同時由于一般實驗動物的變異性較小,因此建議實驗動物數(shù)量宜充分保證實驗結(jié)果具有可靠性且不 違背“替代、減少、優(yōu)化原那么,不強制要求完全采用統(tǒng) 計學(xué)方法估算動物數(shù)量. 如在相同實驗條件下動物個體之間呈現(xiàn)生的評價結(jié)果具有較大的變異性,適當時宜增加實驗動物數(shù)量來獲得更加科學(xué)和客觀的結(jié)論.動物實驗如有多個觀察時間點,每一觀

17、察點的實驗動 物數(shù)量均應(yīng)保證實驗結(jié)果具有科學(xué)性和可靠性,如采用豬、羊等大型動物實驗時,受試器械組關(guān)鍵觀察點通常包括至 少6只可評價的實驗動物. 另一方面,建議預(yù)估動物實驗 數(shù)量時,考慮因各種原因?qū)е聦嶒瀯游镞^早死亡的情況.五觀察時間動物實驗的觀察時間宜根據(jù)評價指標來進行設(shè)定,同時宜參考同類產(chǎn)品的研究情況.動物實驗可根據(jù)觀察時間 長短劃分為急性動物實驗和慢性動物實驗,急性動物實驗一般是術(shù)后即刻或短期觀察的研究；慢性動物實驗一般是 中長期器械觀察的研究,申請人宜根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品的作 用機理、已有的背景信息等資料確定開展哪種類型的動物 實驗研究.在動物實驗中宜設(shè)置足夠的、不同的觀察時間點,觀 察不同

18、時間點的評價指標,評估產(chǎn)品對實驗動物的影響. 在動物實驗方案中宜充分說明不同觀察時間點設(shè)置的合 理性,一般宜包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后即刻、術(shù)后短期、術(shù) 后中長期等.觀察時間點的設(shè)置宜考慮醫(yī)療器械產(chǎn)品工作原理、預(yù)期與人體接觸方式和時間、 到達生物應(yīng)答穩(wěn)態(tài)所需時間等方面因素影響.如對于產(chǎn)品腹腔一側(cè)為不可吸收材料的腹 腔內(nèi)置疝修補補片產(chǎn)品,觀察時間點宜選擇 2835天； 對于產(chǎn)品腹腔側(cè)為可吸收材料的產(chǎn)品, 根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期完全 降解的時間確定觀察時間點.不同評價指標的觀察頻次可能不同,如實驗動物術(shù)后至恢復(fù)期間,需要觀察與醫(yī)療器械產(chǎn)品相關(guān)的風(fēng)險時,建議每日至少在動物活動時觀察 2次,術(shù)后體重變化的觀察 可能每

19、周觀察1次即可.局部動物實驗持續(xù)時間較長, 申請人結(jié)合已有動物實 驗結(jié)果能夠充分說明產(chǎn)品的平安性和初步可行性時,可開展首次人體試驗,但在開展臨床試驗的同時需繼續(xù)完成動 物實驗.六評價指標動物實驗方案中應(yīng)預(yù)設(shè)評價指標,并在預(yù)設(shè)的觀察時 間點對評價指標進行評估.動物實驗方案中應(yīng)明確評價指標的具體評價方法如 影像學(xué)、大體解剖、組織病理學(xué)、性能測試方法等；應(yīng)明 確具體評價指標的觀察時間點和頻次.評價指標宜建立科學(xué)、客觀的評價標準.動物實驗研究中,宜對任何臨床相關(guān)的平安性事件進 行記錄.如發(fā)生動物死亡,應(yīng)詳細分析死亡的原因, 分析 同器械相關(guān)性.四、動物實驗的實施與質(zhì)量保證申請人負責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)

20、查動物實驗,并對動物實驗的動物福利倫理、真實性和科學(xué)性負責(zé),申請人應(yīng)保 證實驗結(jié)果可靠.開展動物實驗單位或機構(gòu)應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì) 量治理體系,并維護體系保持有效運行.動物實驗通用要求可參考 GB/T 35823-2021等標準.本原那么對動物實驗實施與質(zhì)量保證根本要素進行了考量.一動物實驗的實施醫(yī)療器械動物實驗應(yīng)制定實驗題目或代號,并在相關(guān)的 質(zhì)量治理體系文件及實驗記錄中統(tǒng)一地使用該實驗題目或 代號.實驗中所采集的各種樣本均應(yīng)標注題目或代號、樣本 編號和采集日期.動物實驗實施機構(gòu)應(yīng)保證動物實驗實施全過程中的動 物福利保護,動物在實驗期間由現(xiàn)健康、疾病等問題時應(yīng)及 時處理并評估對實驗結(jié)果的影響.動物

21、實驗方案和開展動物 實驗的理由需經(jīng)動物實驗倫理審查委員會批準,動物實驗方 案需在批準后實施.動物實驗方案的主要內(nèi)容宜包括：1 .動物實驗題目或代號；2 .所有參與研究的研究機構(gòu)和申請人的名稱、地址和聯(lián)系方式；提供生產(chǎn)和/或使用許可證號如適用；3 .動物實驗專題負責(zé)人和參加實驗的主要人員姓名和責(zé)任；如存在多場所研究的情況下,應(yīng)當明確負責(zé)各局部實驗工作的研究場所、 主要研究者姓名及其所承當?shù)?工作內(nèi)容；4 .動物實驗研究依據(jù)的實驗標準、技術(shù)指南或者文獻；5 .動物實驗?zāi)康暮捅尘靶畔óa(chǎn)品更改信息6 .受試器械和對照品描述,如名稱、縮寫名、代號、 型號規(guī)格、批號等；對照品如為境內(nèi)已上市醫(yī)療器械,應(yīng)

22、 明確醫(yī)療器械注冊證號；7 .實驗用藥物和配用器械的相關(guān)信息,如藥物名稱和劑量、配用器械名稱和型號規(guī)格等；8 .實驗動物的種屬和品系、 年齡、性別、體重范圍、 來源、動物合格證、動物等級、分組方法和識別方法、健 康狀況等信息；9 .受試器械和對照品的使用方法、劑量如適用和頻次；10 .動物實驗評價指標以及檢測方法、頻次及持續(xù)時 問；11 .數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；12 .方案偏離處理方法；13 .檔案的保存時間和地點.動物實驗研究實施機構(gòu)應(yīng)嚴格根據(jù)動物實驗研究方案 和相應(yīng)的操作標準文件,記錄實驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),并保證 數(shù)據(jù)記錄及時、直接、準確、清楚和不易消除.實驗記錄需 注明記錄日期并由記錄者簽名.

23、記錄的數(shù)據(jù)需要修改時,應(yīng) 當保持原記錄清楚可辨,并注明修改的理由及修改日期,并 由修改者簽名.電子數(shù)據(jù)的生成、修改也應(yīng)當符合以上要求, 同時保證電子數(shù)據(jù)具有完整的稽查軌跡和電子簽名.醫(yī)療器 械動物實驗實施機構(gòu)負責(zé)保證動物實驗記錄、數(shù)據(jù)完整性和 可追溯性.宜建立受試器械和對照品接收、保管、使用記錄、處理 文件,保證樣品使用具有可追溯性.動物實驗實施過程中發(fā)生的任何偏離實驗方案和操作 規(guī)程的情況,都應(yīng)當及時記錄并報告專題負責(zé)人,在多場所 研究的情況下還應(yīng)當報告給負責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者.專 題負責(zé)人或者主要研究者應(yīng)當評估對研究數(shù)據(jù)的可靠性造 成的影響,必要時采取糾正舉措.醫(yī)療器械動物實驗應(yīng)由動物實

24、驗實施機構(gòu)撰寫總結(jié)報 告.總結(jié)報告應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量保證部門審查,最終由專題負責(zé)人 批準.動物實驗研究總結(jié)報告主要內(nèi)容宜包括：1 .動物實驗題目或者代號；2 .所有參與研究的研究機構(gòu)和申請人的名稱、地址 和聯(lián)系方式；提供生產(chǎn)和/或使用許可證號如適用；3 .動物實驗專題負責(zé)人和參加實驗的主要人員姓名和責(zé)任；如存在多場所研究的情況下,應(yīng)當明確負責(zé)各局部實驗工作的研究場所、 主要研究者姓名及其所承當?shù)?工作內(nèi)容；4 .動物實驗研究依據(jù)的實驗標準、技術(shù)指南或者文獻；5 .動物實驗?zāi)康暮捅尘靶畔ㄗ兏畔ⅲ? .受試器械和對照品描述,如名稱、縮寫名、代號、 型號規(guī)格、批號等；對照品如為境內(nèi)已上市醫(yī)療器械,應(yīng)

25、明確醫(yī)療器械注冊證號；7 .實驗用藥物和配用器械的相關(guān)信息,如藥物名稱和劑量、配用器械名稱和型號規(guī)格等.8 .實驗動物的種屬和品系、 年齡、性別、體重范圍、 來源、動物合格證、動物等級、分組方法和識別方法、健 康狀況等信息；9 .受試器械和對照品的使用方法、劑量如適用和頻次；10 .動物實驗評價指標以及檢測方法、頻次及持續(xù)時 問；11 .分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法；12 .結(jié)果和結(jié)論；13 .方案偏離及所有影響研究數(shù)據(jù)可靠性的情況如剔除數(shù)據(jù)；對非預(yù)期平安性事件進行分析如死亡；14 .質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明；15 .專題負責(zé)人簽署的、陳述研究符合性聲明；16 .檔案的保存地點.二動物實驗的

26、質(zhì)量保證開展醫(yī)療器械動物實驗的研究機構(gòu)宜設(shè)立質(zhì)量保證部 門,并保證質(zhì)量保證工作的獨立性.質(zhì)量保證人員不能參與 具體實驗工程的實施,或者承當可能影響其質(zhì)量保證工作獨 立性的其它工作.質(zhì)量保證部門應(yīng)當制定書面的質(zhì)量保證計 劃,并指定執(zhí)行人員,以保證研究機構(gòu)的研究工作符合性.質(zhì)量保證部門宜對質(zhì)量保證活動制定相應(yīng)的操作規(guī)程, 包括質(zhì)量保證部門的運行、質(zhì)量保證方案及檢查方案的制定、 實施、記錄和報告,以及相關(guān)資料的歸檔保存等.質(zhì)量保證部門對動物實驗的檢查一般可分為以下兩種：17 基于研究的檢查,該類檢查一般基于特定動物實驗 工程的進度和關(guān)鍵階段進行,包括動物飼養(yǎng)、儀器設(shè)備的使 用、執(zhí)行標準操作標準、人員

27、培訓(xùn)、計算機化系統(tǒng)應(yīng)用等；18 基于設(shè)施的檢查,該類檢查一般基于研究機構(gòu)內(nèi)某 個通用設(shè)施和活動安裝、支持效勞、計算機系統(tǒng)、培訓(xùn)、 環(huán)境監(jiān)測、維護和校準等進行.動物實驗工程實施過程中,質(zhì)量保證部門人員應(yīng)對實驗 過程的關(guān)鍵階段進行檢查和記錄.對于檢查中所發(fā)現(xiàn)的問題, 應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責(zé)人和機構(gòu)負責(zé)人報告,并對所應(yīng)采取的糾 正舉措提由合理的建議.質(zhì)量保證檢查應(yīng)當有過程記錄和報 告,必要時應(yīng)當提交監(jiān)管部門檢查.質(zhì)量保證部門應(yīng)對動物實驗工程進行審核并由具質(zhì)量 保證聲明.質(zhì)量保證聲明應(yīng)當包含完整的研究識別信息、相 關(guān)質(zhì)量保證檢查活動以及報告的日期和階段.任何對已完成 總結(jié)報告的修改或者補充應(yīng)當重新進行審核并簽署質(zhì)量保 證聲明.質(zhì)量保證人員在簽署質(zhì)量保證聲明前,應(yīng)當確認實 驗符合本指導(dǎo)原那么的要求,遵照實驗方案和標準操作規(guī)程執(zhí) 行,確認總結(jié)報告準確、可靠地反映原始數(shù)據(jù).五、術(shù)語1 .多場所研究：在不同研究機構(gòu)或者同一研究機構(gòu) 中不同場所