米力農(nóng)常見問題解答

1、精心整理魯南力康（米力農(nóng)注射液）常見問題解答1. 米力農(nóng)半衰期是多長？為什么需要持續(xù)輸注？米力農(nóng) 24小時持續(xù)靜脈泵入和持續(xù)靜滴的 益處是什么？米力農(nóng)半衰期很短，正常人約為0.3h，心衰患者約為2.3h ,所以24h持續(xù)輸入米力農(nóng)能維 持有效的血藥濃度，持續(xù)穩(wěn)定血流動力學各項特征指標，盡快穩(wěn)定心衰的急性癥狀，有利于縮 短病人的住院時間，降低病人住院費用。2. 同為正性肌力藥物，米力農(nóng)與洋地黃比較有什么區(qū)別？米力農(nóng)與洋地黃存在以下區(qū)別：1）二者的作用機制不同。洋地黃的正性肌力作用主要是通過抑制心肌細胞膜上的Na+-K-ATP酶，使細胞內(nèi)Na+濃濃度升高，K+濃度降低，Na+與C/進行交換，使細胞

2、內(nèi)Ca2+濃度升高而使 心肌收縮力增加。而細胞內(nèi)K+濃度降低，也是洋地黃中毒的主要原因。米力農(nóng)為磷酸二酯酶 出抑制劑，主要通過酸性酰胺鍵與 CAMP的磷酸鍵，競爭性的與磷酸二酯酶田的酯化部分結(jié) 合，抑制磷酸二酯酶田對cAMP的降解，使cAMP濃度升高，從而激活依賴cAMP的蛋白激酶， 提高心肌細胞Ca2+內(nèi)流，起到正性肌力作用。2）洋地黃類藥物半衰期較長，治療量和中毒量之間范圍狹小，而且患者耐受性不同，極易引 起中毒，而米力農(nóng)不存在這種情況，因此對于洋地黃中毒的心衰患者可以使用米力農(nóng)進行強 心治療。3）洋地黃在強心同時會減慢心率，可以減慢房顫患者心室率；而米力農(nóng)強心同時會擴 張血管，改善心室舒

3、張期順應性，對心率影響不大。3. 當使用10支或以上米力農(nóng)靜脈泵入時，可以不加稀釋溶液直接泵入嗎？其本身溶媒是什 么？對血管有刺激嗎？滲透壓如何？米力農(nóng)注射液規(guī)格為5ml:5mg,即5mg米力農(nóng)藥物成分溶解到5ml的自身溶媒中，其自 身溶媒為0.9%的生理鹽水，為等滲溶液，對血管無刺激性，因此使用 10支或以上米力農(nóng)注 射液靜脈泵入時，可以不加稀釋溶液直接泵入使用。4. 米力農(nóng)應用中為什么會出現(xiàn)低血壓的現(xiàn)象？應如何處理？使用負荷量給藥可能會出現(xiàn)低血壓的情況，這是由于大劑量的米力農(nóng)擴張外周血管作用 明顯，另外推注的時間過短，速度過快，也可能會出現(xiàn)低血壓，所以我們推薦負荷量推注時 間至少10分鐘以

4、上。維持劑量給藥時泵入或滴入的速度過快，也會發(fā)生低血壓的情況，所以精心整理精心整理精心整理泵入或滴入的速度應盡可能緩慢。用藥同時，應持續(xù)監(jiān)測患者心率、心律、血壓的改變，必 要時調(diào)整劑量；如果發(fā)生低血壓，也不要驚慌，米力農(nóng)半衰期非常短，停藥即可，一段時間 后血壓可以恢復，或者給予多巴胺進行升壓處理。5. 國外的PROMIS日缶床試驗提到長期使用米力農(nóng)會增加死亡率，該如何理解？Promise試驗中選用的患者為田、IV期（NYHAb衰分級）的重度心衰患者，患者采用了口 服米力農(nóng)40mg/d這樣的大劑量，而且用藥時間長達 6個月，長期用藥使衰竭的心臟得不到有 效的調(diào)整，出現(xiàn)了死亡率增加的不良事件。米力

5、農(nóng)是短期快速改善血液動力學指標的首選用藥，是改善患者癥狀的藥物，用來挽救患者的生命，不關(guān)乎預后（心衰指南對正性肌力藥物的臨床定位）。影響重度心衰患者死亡的因 素實在太多，單挑出米力農(nóng)來評價患者的半年甚至更長時間的生存率，似乎也有點過于苛刻， 如果這樣患得患失，就會失去了病人治療的最佳時機。我們首先要做的首先就是應挽救病人生 命，以便有機會接受其他藥物治療，另外現(xiàn)在也有試驗證實，所有的正性肌力藥物，也就是多 巴酚丁胺和地高辛長期使用同樣不利于患者遠期預后，米力農(nóng)并不是個案。但最新的試驗研究證實短期使用米力農(nóng)引起細胞炎癥因子、凋亡抑制因子等都向好的方向發(fā)展，而Promise試驗中米力農(nóng)增加死亡率的

6、機制至今尚不明確，還需要更多的臨床試驗去證 實。6. 心衰合并急性心梗的患者 24小時內(nèi)能使用米力農(nóng)嗎？使用米力農(nóng)時安全性如何？齊I量選 擇上與非急性心梗病人比較有什么不同？一般急性心梗24小時內(nèi)不推薦使用正性肌力藥物。到目前為止，有一些小規(guī)模的研究證 實急性心肌梗死24小時后應用米力農(nóng)安全有效，另外，根據(jù)急性心肌梗死診療指南的推薦， 在急性心梗恢復期，已經(jīng)應用了利尿劑和ACEI的基礎上，患者仍因心臟收縮力下降導致低心排、低血壓的出現(xiàn)，仍然需要應用正性肌力藥物，這時米力農(nóng)不失為一有效選擇藥物。具劑量 的調(diào)整仍然要根據(jù)患者的心率、血壓以及血容量的改變進行調(diào)整。7. 在米力農(nóng)補液中加入兒茶酚胺類藥

7、物間羥胺或多巴胺是否會降低患者低血壓的發(fā)生率？首先看患者的心衰是低灌注還是高血壓的病人，如果患者的血壓高到大劑量的米力農(nóng)仍 然不能降低的時候，可以加用純粹的血管擴張劑硝普鈉或者硝酸酯類的藥物，硝酸酯類藥物 相對較為便宜，對這類病人來說，小劑量的米力農(nóng)聯(lián)合欣康應該是一個不錯的選擇，既達到 了治療效果，又降低了治療費用。如果病人出現(xiàn)低血壓可以考慮加用間羥胺或多巴胺進行糾 正。9 .米力農(nóng)在臨床用藥過程中與藥物配伍時應注意什么？精心整理米力農(nóng)在臨床應用過程中與藥物配伍時應注意：米力農(nóng)與丙叱胺同用可導致血壓過低； 米力農(nóng)與速尿合用會迅速發(fā)生化學反應而出現(xiàn)沉淀，因此不能在同一靜脈通路中輸注；米力 農(nóng)不能

8、用含右旋糖酊的溶液稀釋；與B受體阻滯劑、可達龍等合用，血流動力學效應不減弱， 同時可對抗其負性肌力作用；與洋地黃、多巴胺、多巴酚丁胺、氨茶堿、去甲腎上腺素、硝 酸酯類等合用時有協(xié)同作用；與常用強心藥、利尿藥、血管擴張藥合用時，臨床未見藥物不 良的相互影響。10 .米力農(nóng)臨床用藥過程中應主要防范那幾個方面不良反應？米力農(nóng)用藥期間應通過血液動力學和臨床反應調(diào)整輸液速度，用藥時間取決于病人的反 應情況，應嚴密監(jiān)測病人。應注意以下幾方面：一要預防心律失常。因米力農(nóng)可抑制心肌細 胞內(nèi)的磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺甘增加，故有誘發(fā)竇性心動過速、室性心律失常的可能。對 此的預防關(guān)鍵是，靜脈給藥時必須減慢速度，并在

9、用藥期間觀察心率的變化。二要防范低血 壓的發(fā)生。因米力農(nóng)對血管平滑肌有直接松弛作用，可擴張全身小血管，有誘發(fā)低血壓的風 .X 1/¥險，因此用藥期間必須觀察血壓變化，若血壓過低應考慮減量，調(diào)整滴度或停藥。給藥后應 靜躺10分鐘，不要急于起床活動，以防直立性低血壓的發(fā)生。三要觀察有無出血現(xiàn)象。米力 農(nóng)可使血小板減少，故在用藥期間應當一方面觀察有無皮膚黏膜出血傾向，另一方面復查血 小板，若血小板低于15萬則應減量或停用。四要注意藥物間的相互作用和病人已具有的情況。 例如，與強利尿劑合用時應注意糾正水、電解質(zhì)紊亂；對有心律失常者應先用或聯(lián)合應用抗 心律失常藥物，而有嚴重低血壓或血容量不足者

10、應慎用。11 .米力農(nóng)負荷量用藥和無負荷量用藥有何區(qū)別？那種方式更好？米力農(nóng)常規(guī)用法用量為先用負荷劑量 37.550.0卜g/kg ,在10分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入后 （注射過快可能誘發(fā)室性早搏），以 0.3750.75 pg kg-1 - min-1維持靜脈滴注，此后根據(jù) 臨床效應調(diào)整劑量。但臨床實踐表明米力農(nóng)治療心衰可以不使用負荷量，僅用0.5pg/kg/min 維持，用 NSW釋。國外學者 L Baruch 等研究證明（L Baruch, etal , AmHeart J, 2001 Feb ;141 （2）:266-273 ）無負荷量的米力農(nóng)0.5仙g kg-1 - min-1維持輸注30m

11、in后血液動力學效應便明 顯表現(xiàn)出來，持續(xù)輸注2h后PCW由負荷量組相似，持續(xù)輸注3h后心臟指數(shù)（CI）和米力農(nóng) 的血漿濃度也相似。因此對于米力農(nóng)的使用推薦不用負荷量的給藥方式，直接用0.5pg/kg/min速度維持靜滴，這樣在不影響米力農(nóng)臨床療效的同時大大減少了米力農(nóng)不良反應（如低血壓、心律失常） 的發(fā)生。目前國內(nèi)很多大醫(yī)院已經(jīng)采用了米力農(nóng)無負荷量靜滴的給藥方法，療效并未明顯降 低而且安全性也得到了很好的臨床證實。精心整理12 .米力農(nóng)在用藥過程中心律失常發(fā)生率有多高？如何減少心律失常的發(fā)生率?在米力農(nóng)的臨床使用中有些醫(yī)生過于擔心米力農(nóng)治療心力衰竭時產(chǎn)生的心律失常不良反應，這些過多的擔心是不

12、必要的。國外 Anderson兒和Hatzacharias A研究發(fā)現(xiàn)，米力農(nóng)引 起的心律失常包括室性早博和非持續(xù)性室性心動過速，室上性心律失常的發(fā)生率較低，且室 性心律失常持續(xù)時間一般較短，常無需抗心律失常藥物治療。為了更好的減少心律失常的發(fā) 生率，應該做到靜脈給藥時必須減慢速度，在用藥期間觀察心率、心律的變化，用藥前需糾 正電解質(zhì)紊亂、低氧血癥等易致心律失常的高危因素，對于有快速房顫的心衰患者，可先應 用洋地黃制劑控制心室率，防止異位節(jié)律的產(chǎn)生，室性心律失常，只要及時發(fā)現(xiàn)，給予利多 卡因、胺碘酮及時治療（不需預防應用）。13. 心臟術(shù)后應用米力農(nóng)，如何預防心律失常的發(fā)生？由于心臟外科的患者

13、與晚期心衰患者的病理基礎、發(fā)病機制有所不同，所以，米力農(nóng)的 應用也有所差別。用量不易過大，一般維持劑量以 0.5 pg kg-1 min-1最佳，24小時持續(xù)用藥，不推薦使用 負荷量；用藥時間不易過長，外科術(shù)后用藥，一般12天即可達到很好的血液動力學效應，很少有患者需要用藥3天以上，一旦患者的血液動力學效應顯著好轉(zhuǎn)，就需及時停藥；做好監(jiān)護，術(shù)后持續(xù)靜滴米力農(nóng)的同時，一定要持續(xù)進行心電監(jiān)護，持續(xù)監(jiān)測患者的血壓、 心率和心律，對以往有心律失常病史的患者更需密切監(jiān)測，一旦出現(xiàn)心率>100次/分、出現(xiàn)室性或室上性心律失常，則需及時停藥，對癥處理。這樣就可以很好的防范心律失常的出現(xiàn)。14. 米力農(nóng)

14、、多巴酚丁胺與多巴胺在治療急性心衰時，應用指證、方法和效果有何不同？（一）米力農(nóng)、多巴酚丁胺和多巴胺在治療急性心衰時的應用指證是相同的。2009年ACC/AHA成人心力衰竭診斷與治療更新指南中提到：“對于存在重度心臟收縮功 能不全、低血壓及地心輸出量的患者一一無論有無充血性表現(xiàn)，可靜脈使用正性肌力藥物（如多巴胺、多巴酚丁胺或米力農(nóng)），以維持體循環(huán)灌注，保持終末器官功能?！保℉b類）2010年我國最新的急性心衰診療指南也給出了相同的應用指證：“1.低心排綜合征（伴癥狀性低血壓或CO降低，伴有循環(huán)淤血的患者），2.血壓較低和對血管擴張藥物及利尿劑不耐 受或反應不佳的患者尤為有效?！边@兩個指南也同時

15、指出了對于業(yè)已使用B受體阻滯劑進行治療的心衰患者不推薦多巴胺 和多巴酚丁胺，可以選用米力農(nóng)這一類的磷酸二酯酶抑制劑。（二）使用方法在2005年的歐洲心衰指南中指出，這三種藥物都需要靜脈持續(xù)給藥， 但是只有米力農(nóng)可 以給予負荷量（2575（! gkg-1 over 1020min）。（三）臨床療效米力農(nóng)既是很好的強心劑，又是很好的血管擴張劑，其血液動力學效應是介于多巴酚丁 胺和硝普鈉之間。所以，可以全面改善心衰患者的血液動力學效應。在提高心輸出量（ CQ、 心臟指數(shù)（Cl）、每搏量（SW和射血分數(shù)（EFF的同時還可以降低右房壓（RAB、肺動脈壓 （PAB、肺毛細血管楔壓（PCWP和外周血管阻力（SVR）。即在強心的同時，可降低心臟的 前后負荷，增加體循環(huán)灌注量，維持器官的功能。米力農(nóng)在強心的同時不會增加心率和心肌耗氧量。短期應用還可改善心衰患者炎癥因子 的釋放和心肌凋亡的病理狀態(tài)，有利于心衰患者的病理改變相好的方面轉(zhuǎn)化。多巴酚丁胺和多巴胺屬于兒茶酚胺類正性肌力藥物，二者在強心的同時增加患者的心率 和心肌耗氧量，而且沒有擴張血管的作用，不能降低外周循環(huán)阻