藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)

1、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析是我國藥學(xué)專業(yè)中規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程， 是整個藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個重要的組成部分。藥品不同于一般產(chǎn)品，是用于防病、治病、診斷疾病、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的持殊商品。為了保證用藥的安全、 合理和有效，在藥品的研制、 生產(chǎn)、 供應(yīng)以及臨床使用過程中部應(yīng)該執(zhí)行嚴(yán)格的科學(xué)管理制度，并采用各種有效的分析方法，物理學(xué)的、化學(xué)的、物理化學(xué)的、生物學(xué)的乃至微生物學(xué)的方法等，對藥品進(jìn)行嚴(yán)格的分析檢驗，從而對各個環(huán)節(jié)全面地保證、控制與研究提高藥品的質(zhì)量， 實現(xiàn)藥品的全面質(zhì)量控制。 因此藥品質(zhì)量的全面控制不是某一個單位或部門的工作， 所涉及的整個內(nèi)容也不是一門課程可以單獨完成的， 而是一項涉

2、及多方面、 多學(xué)科的綜合性工作。藥物分析是其中的一個重要方面。它主要運用化學(xué)、 物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法， 也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 因此， 藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的“方法學(xué)科” 。為了全面控制藥品的質(zhì)量， 藥物分析工作應(yīng)與生產(chǎn)單位緊密配合， 積極開展藥物及其制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制， 嚴(yán)格控制中間體的質(zhì)量， 并發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的主要工藝， 從而優(yōu)化生產(chǎn)工藝條件， 促進(jìn)生產(chǎn)和提高質(zhì)量； 也應(yīng)與供應(yīng)管理部門密切協(xié)作， 注意藥物在貯藏過程中的質(zhì)量與穩(wěn)定性考察， 以便采取科學(xué)合理的貯

3、藏條件和管理方法， 保證藥品的質(zhì)量。值得重視的是， 藥品質(zhì)量的優(yōu)劣和臨床用藥是否合理會直接影響臨床征象和臨床療效。 所以，配合醫(yī)療需要， 開展體內(nèi)藥物分析是十分重要的。 研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的變化， 如藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄和代謝轉(zhuǎn)化過程，有利于更好地指導(dǎo)臨床用藥，減少藥物的毒副作用。研究藥物分子與受體之間的關(guān)系， 也可為藥物分子結(jié)構(gòu)的改造， 合成療效更好、 且毒性更低的藥物提供信息。隨著整個藥學(xué)科學(xué)事業(yè)日新月異的迅速發(fā)展，各相關(guān)學(xué)科對藥物分析提出了新的要求。藥劑學(xué)的劑型研究不再是一般的片劑、膠囊劑或注射劑。我國自 70 年代末、 80 年代初開始口服緩、控釋制劑和靶向制劑的研究.現(xiàn)己進(jìn)入釋

4、藥系統(tǒng)(drugdeliv。ry syMem , DDs)的研究開發(fā)時代。對于這些制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，以及生物利用度和藥代動力學(xué)的研究，必須采用靈敏度高、 專屬性好的分析方法。隨著改革開放的深入發(fā)展， 國際、國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)措施正日益制約著專利品種的仿制，市場競爭也威脅著非保護(hù)品種生產(chǎn)的低水平重復(fù)， 新藥研究與開發(fā)要求多學(xué)科的協(xié)作， 當(dāng)然也離不開現(xiàn)代分析手段的輔助。 天然產(chǎn)物或中藥的活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)的確定， 必須采用多種結(jié)構(gòu)分析方法， 進(jìn)行綜合的波譜解析。 研制能參與國際市場競爭的中草藥新藥和新制劑， 要求高質(zhì)量和穩(wěn)定可靠的原料， 要求對原料和成品有科學(xué)可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 對于中成藥質(zhì)

5、量的綜合評價更應(yīng)運用現(xiàn)代分離分析技術(shù)和計算機(jī)技術(shù)， 藥物分析起著重要作用。 現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工程藥物可能含有與非基因產(chǎn)品不同的有害物質(zhì)， 在檢測方法上，大都采用適合于肽、蛋白質(zhì)、多糖等大分子化合物的現(xiàn)代色譜、光譜綜合性方法。至于新藥研制過程中所研究的藥動學(xué)、生物利用度、藥物體內(nèi)分布、 及其在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化， 乃至代謝物的分離鑒定， 更離不開現(xiàn)代分離分析技術(shù)和方法作為“眼睛” 。因此 擺在藥物分析學(xué)科和藥物分析工作者面前的迫切任務(wù)， 不再僅僅是靜態(tài)的常規(guī)檢驗，而要深入到工藝流程、反應(yīng)歷程、生物體內(nèi)代謝過程和綜合評價的動態(tài)分析研究中。所采用的分析方法應(yīng)該更加靈敏、 專屬、準(zhǔn)確和快

6、速， 力求向自動化、 最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展。1 、藥典和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為了確保藥品的質(zhì)量，應(yīng)該遵循國家規(guī)定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行藥品檢驗和質(zhì)量控制工作。藥典是記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典 一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、 頒布實施。 藥典和其他法令一樣具有約束力。 凡屬藥典的藥品， 其質(zhì)量不符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的均不得出廠、 不得銷售、不得使用。我國藥典的全稱為中華人民共和國藥典 ，其后以括號注明是哪一年版，可以簡稱為中國藥典（1995年版）；如用英文表示則為Chinese Pharmacopoeia縮寫為Ch.P）。建國以來，我國已經(jīng)出版了八版藥典（1953、 1963、 1977、

7、1985、 1990、 1995、 2000 和 2005 年版 ）。藥典的內(nèi)容一般分為凡例、 正文、 附錄和索引四部分。 藥典的凡例是為解釋和使用中國藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗提供指導(dǎo)原則。在新版藥典凡例條款中明確了“凡例”中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力。 正文部分為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括三個方面：真?zhèn)危患兌?；品質(zhì)優(yōu)良度。三者的集中表現(xiàn)即使用過程中的有效性和安全性。因此， 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容一般應(yīng)包括以下諸項： 法定名稱、 來源、 性狀、 鑒別、 純度檢查、含量測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等等。附錄包括制劑通則相通用檢測方法，如一般鑒別試驗、一般雜質(zhì)檢查方法、有

8、關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法、氧瓶燃燒法、分光光度法以及色譜法等內(nèi)容，而紅外吸收光譜已另成專輯出版。 1995 年版藥典除有中文品名目次外，書末附錄有漢語拼音索引相英文索引。中國藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)屬于國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。各省、市、自治區(qū)的藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于地方 標(biāo)準(zhǔn)。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、 供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)， 也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。 國 家衛(wèi)生行政部門的藥政機(jī)構(gòu)和藥品檢驗機(jī)構(gòu)代表國家行使對藥品的管理和質(zhì)量監(jiān)督。 1985年7月1日中華人民共和國藥品管理法及相關(guān)法規(guī)、條例的頒布實施，2001年2月V中華人民共和國藥品

9、管理法 修訂通過.促進(jìn)了藥品檢驗工作管理的科學(xué)化、規(guī)范化和法制化。目前世界上已有數(shù)十個國家編訂了國家藥典。另外尚有區(qū)域性藥典(北歐藥典、歐洲藥典和亞洲藥典)及世界衛(wèi)生組織(WHO) 編訂的(國際藥典) 。在藥物分析工作中可供參考的國外藥典主要有：美國藥典 (The United States Pharmacopoeia ，縮寫為USP)， 1995 年為 23 版。美國國家處方集(The National Formulary ，縮寫為 NF) ， 1995 年為 18 版。USP(24)與NF(19)合并為一冊出版，縮寫為USP(24) NF(19)。以USP(24)表示之"英國藥典

10、(British Pharmacopoeia縮寫為BP),日前版本為 2000年版， 以BP(2000)表 示。日本藥局方，目前為第十三改正日本藥局方， 1996 年版。本書縮寫為 JP(13)。歐洲藥典(European Pharmacopoeia 縮寫為Ph. Eup)目前版本為第三版，自 1980年開 始出版，分為兩部。二部至1991 年巳出版至15 分冊。 2000 年增補(bǔ)本。國際藥典(The International Pharmacopoeia,縮寫為 Ph.Int)目前為第三版，分為三卷：第一卷 (1977)為一般分析方法；第二卷1981)和第三卷 (1998)均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。

11、對于藥物分析工作者來說， 不僅應(yīng)正確地使用藥典與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 熟練地掌握藥物分析方法的原理與操作技能， 還應(yīng)熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則與基本過程。 一個能充分反應(yīng) 藥品質(zhì)量內(nèi)在規(guī)律、有科學(xué)依據(jù)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)反復(fù)生產(chǎn)實踐和科學(xué)研究工作后制訂的。2、藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的根本目的就是保證人民用藥的安全、 有效。 藥物分析工作者必須具備嚴(yán)謹(jǐn)求實和一絲不茍的工作態(tài)度， 必須具有熟練、 正確的操作技能以及良好的科學(xué)作風(fēng)， 從而保證藥品檢驗工作的公正性。 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、 鑒別、 檢查、 含量測定、 寫出檢驗報告。取樣 分析任何藥品首先是取樣， 要從大量的樣品中取出少

12、量樣品進(jìn)行分析， 應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實性和代表性 不然就失去了檢驗的意義。據(jù)此， 取樣的基本原則應(yīng)該是均 勻、合理。如生產(chǎn)規(guī)模的固體原料藥的取樣須采用取樣探子。藥物的鑒別 依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)， 測定某些理化常數(shù)或光譜持征， 來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍?通常， 某一項鑒別試驗， 如官能因反應(yīng)， 焰色反應(yīng)，只能表示藥物的某一持征， 絕不能將其作為判斷的唯一依據(jù)。 因此， 藥物的鑒別不只單項試驗就能完成， 而是采用一組 （二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物，力求使結(jié)論正確無誤。例如， 中國藥典 （1995 年版 ）在醋酸可的松鑒別項下規(guī)定了一個母核呈色反應(yīng) 一個官能團(tuán)

13、反應(yīng)以及一個紫外吸收光譜持征。藥物的檢查 藥物在不影響療效及人體健康的原則下， 可以允許生產(chǎn)過程和貯藏過程中引人的微量雜質(zhì)的存在。通常按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項目進(jìn)行“限度檢查” ，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。藥物的含量測定含量測定就是測定藥物中主要有效成分的含量。 一般采用化學(xué)分析或理化分析方法來測定， 以確定藥物的含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。 關(guān)于藥物含量測定的具體內(nèi)容將在各類藥物章中予以詳細(xì)的論述。概括起來鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。所以， 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求， 必須全面考慮鑒別、 檢查與含量測定三者的檢

14、驗結(jié)果。 除此之外，尚有藥物的性狀要求。 性狀在評價質(zhì)量優(yōu)劣方面同樣具有重要意義。 如醋酸可的松性狀項下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)的規(guī)定。在一定程度上，藥物的外觀、色澤、氣味、晶形、物理常數(shù)等性狀能綜合地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量，應(yīng)于重視。檢驗報告的書寫 上述藥品檢驗及其結(jié)果必須有完整的原始記錄，實驗數(shù)據(jù)必須真實，不得涂改， 全部項目檢驗完畢后，還應(yīng)寫出檢驗報告并根據(jù)檢驗結(jié)果作出明確的結(jié)論。通常會出現(xiàn)下列四種情況： 全面檢驗后， 各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 全面檢驗后有個別項目不符合規(guī)定， 但尚可供藥用： 全面檢驗后不合藥用 或雖未全面檢驗， 但主要項目不符合規(guī)定 不可供藥用； 根據(jù)送檢者

15、要求， 僅對個別項目作出檢驗是否合格的結(jié)論。 例如葡萄糖原料藥的檢驗， 各項指標(biāo)均符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時， 檢驗報告給出相應(yīng)項目合格的結(jié)論或具體測定數(shù)據(jù)：若葡萄糖檢驗項目僅乙醇溶液的澄清度不符合規(guī)定，則認(rèn)為可改作“ DgR 葡萄糖”用，但不得供制備注射劑用。又如葡萄糖注射液經(jīng)全面檢驗，其熱原檢查不符合中國藥典（2000 年版） 的規(guī)定，結(jié)論為不得供藥用。藥物分析工作者在完成藥品檢驗工作 寫出書面報告后， 還應(yīng)對不符合規(guī)定的藥品提出處理意見，以便供有關(guān)部門參考，并盡快地使藥品的質(zhì)量符合要求。3、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理國家和政府為了確保藥品質(zhì)量 制定出每種藥品的管理依據(jù)， 即藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 一個有

16、科學(xué)依據(jù)、 切合實際的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是從藥物的研究試制開始， 直至臨床使用整個過程中研究工作的成果。 但是要確保藥品的質(zhì)量能符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求 在藥物存在的各個環(huán)節(jié)加強(qiáng)管理是必不可少的， 許多國家都根據(jù)本國的實際情況制定了一些科學(xué)管理規(guī)范和條例。 盡管這些內(nèi)容有的已經(jīng)超出了藥物分析的范圍， 但是為了使學(xué)生能夠明確全面控制藥品質(zhì)量以及質(zhì)量管理的意義 并能有比較完整的認(rèn)識與理解， 扼要地論述一下藥品質(zhì)量控制的全過程的科學(xué)管理仍然是十分必要的。對藥品質(zhì)量控制全過程起指導(dǎo)作用的法令性文件有：藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（ GLP） ： 任何科研單位或部門為了研制安全、有效的藥物，必須按照GLP的規(guī)

17、定開展工作，規(guī)范從各個方面明確規(guī)定如何嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量，以確保實驗研究的質(zhì)量與實驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定（ GMP） ：在我國制藥企業(yè)系統(tǒng)稱之為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 。生產(chǎn)企業(yè)為了生產(chǎn)全面符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品必須按照 GMP 的規(guī)定組織生產(chǎn)相加強(qiáng)管理。 GMP 作為制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)在國際上已有二十余年歷史。在我國衛(wèi)生部正式發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范文件是在1988年，至今才十余年時間。與此同時國家醫(yī)藥管理局還對化學(xué)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品施行發(fā)放“生產(chǎn)許可證”制度，以加強(qiáng)對化學(xué)藥品的質(zhì)量管理。藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（ GSP） ：藥品供應(yīng)部門為了藥品在運輸、貯存

18、和銷售過程中的質(zhì)量和效力必須按照 GSP 的規(guī)定進(jìn)行工作。藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP） ： 為了保證藥品臨床試驗資料的科學(xué)性、可靠性和重現(xiàn)性，涉及新藥臨床研究的所有人員都明確了責(zé)任必須執(zhí)行GCP 的規(guī)定。本規(guī)范主要起兩個作用： 一是為了在新藥研究中保護(hù)志愿受試者和病人的安全和權(quán)利； 二是有助于生產(chǎn)廠家申請臨床試驗和銷售許可時，能夠提供有價值的臨床資料。GLP 、 GMP 、 GSP 、 GCP 四個科學(xué)管理規(guī)范對加強(qiáng)藥品的全面質(zhì)量控制都有十分重要的意義和作用。 作為藥物分析工作者有責(zé)任積極參與研究， 密切結(jié)合實際， 制定出我們自 己的科學(xué)管理辦法。除了藥品研究、 生產(chǎn)、 供應(yīng)和臨床各環(huán)節(jié)的科學(xué)管理外， 有關(guān)藥品檢驗工作本身的質(zhì)量管理更應(yīng)重視，分析質(zhì)量管理（Analytical Quality Control , AQC）即用于檢驗分析結(jié)果 的質(zhì)量。4、藥物分析課程的特點與主要內(nèi)容在藥學(xué)專業(yè)教學(xué)計劃中規(guī)定設(shè)置藥物分析課程是十分必要的， 它充分體現(xiàn)了藥學(xué)教育事業(yè)對培養(yǎng)學(xué)生具備強(qiáng)烈的藥品質(zhì)量觀念的重視。藥物