第11章：維生素類(lèi)藥

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)維生素維生素A ACH3CH3CH3H3CCH3CH2OH維生素A1CH3CH3CH3H3CCH3CH2OH維生素A2H3CCH3CH2OCOCH3CH3CH3CH3具有較強(qiáng)還原性，為不具有較強(qiáng)還原性，為不穩(wěn)定基團(tuán)穩(wěn)定基團(tuán) 具有共軛多烯醇側(cè)鏈具有共軛多烯醇側(cè)鏈易被空氣中的氧氧化，加熱易被空氣中的氧氧化，加熱或有重金屬離子均可促進(jìn)或有重金屬離子均可促進(jìn) 防氧化措施防氧化措施藥物貯存藥物貯存三氯化銻三氯化銻 反反 應(yīng)應(yīng)氯仿溶液氯仿溶液+ +三氯化銻三氯化銻藍(lán)色藍(lán)色紫紅色紫紅色 含含共軛多烯醇共軛多烯醇結(jié)構(gòu)，易氧化，成環(huán)氧化結(jié)構(gòu)，易氧化，成環(huán)氧化物、醛或酸，活性物、醛或酸，活性。 防氧化措施

2、：貯存于鋁制容器，充氮?dú)猓藐幏姥趸胧嘿A存于鋁制容器，充氮?dú)?，置陰涼干燥處保存，加穩(wěn)定劑如：對(duì)羥基叔丁基茴香醚涼干燥處保存，加穩(wěn)定劑如：對(duì)羥基叔丁基茴香醚（BHABHA）、叔丁基對(duì)苯甲酸（）、叔丁基對(duì)苯甲酸（BHTBHT）。）。性質(zhì)：性質(zhì)：OH246826O2VA加熱 Mn+環(huán)氧化物呋喃型氧化物H+OH增加雙鍵數(shù)目活性下降雙鍵氫化或部分氫化時(shí)，活性喪失酯化或換成醛基，活性不變，但換成羧基時(shí)，活性僅為Vitamin A的1/104個(gè)雙鍵須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛，否則活性消失，增長(zhǎng)或縮短脂肪鏈，活性大為降低構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 來(lái)源：來(lái)源： 肝臟、蛋黃、奶類(lèi)、魚(yú)肝油、人體內(nèi)的膽甾醇、肝臟、蛋黃、奶類(lèi)、魚(yú)肝

3、油、人體內(nèi)的膽甾醇、植物油與酵母中的麥角甾醇。植物油與酵母中的麥角甾醇。分類(lèi)：分類(lèi)： 天然天然VDVD有有1010余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)。余種結(jié)構(gòu)相似，為甾醇的開(kāi)環(huán)結(jié)構(gòu)。VDVD2 2：麥角骨化醇：麥角骨化醇VDVD3 3：膽骨化醇：膽骨化醇膽甾醇7-脫氫膽甾醇日光or 紫外線VD3二、二、維生素維生素 D麥角甾醇日光 or 紫外線VD2HOCH3CHCH2HCHCHCHCH3CH(CH3)2CH3具有一定還原性，為不穩(wěn)定基團(tuán) 具有共軛多烯結(jié)構(gòu)在空氣和日光下，遇酸或氧化劑，均易被氧化變質(zhì) 藥物貯存甾醇類(lèi)化合物甾醇類(lèi)化合物共同反應(yīng)共同反應(yīng) 醋酐醋酐+ +硫酸硫酸黃色黃色紅色紅色紫色紫色綠

4、色綠色HOCH3CHCH2H(CH2)3CH(CH3)2CH3與維生素D2相比穩(wěn)定性好一些，但仍有還原性，在空氣中遇光仍易被氧化變質(zhì) 具有共軛多烯結(jié)構(gòu)，與維生素D2相比少一烯鍵藥物貯存同維生素D2甾醇類(lèi)化合物共同反甾醇類(lèi)化合物共同反應(yīng)應(yīng) ，但現(xiàn)象與維生素，但現(xiàn)象與維生素D2相比有細(xì)微差別相比有細(xì)微差別醋酐醋酐+ +硫酸硫酸臨床應(yīng)用佝僂病 成人軟骨病軟骨病（維生素軟骨?。ňS生素D缺乏性佝僂病）又叫骨軟化癥即骨礦化不足，缺乏性佝僂?。┯纸泄擒浕Y即骨礦化不足，新形成的骨基質(zhì)鈣化障礙。骨是由鈣、磷、鎂構(gòu)成的結(jié)晶沉新形成的骨基質(zhì)鈣化障礙。骨是由鈣、磷、鎂構(gòu)成的結(jié)晶沉著于膠原組成的骨基質(zhì)上共同構(gòu)成的，骨

5、基質(zhì)與骨礦物質(zhì)之著于膠原組成的骨基質(zhì)上共同構(gòu)成的，骨基質(zhì)與骨礦物質(zhì)之間呈一定比例。如果骨基質(zhì)無(wú)改變而骨化障礙稱為骨礦化不間呈一定比例。如果骨基質(zhì)無(wú)改變而骨化障礙稱為骨礦化不足，特點(diǎn)是新形成的類(lèi)骨質(zhì)鈣化障礙，發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育已完足，特點(diǎn)是新形成的類(lèi)骨質(zhì)鈣化障礙，發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育已完成的成年人為軟骨病，發(fā)生在兒童則為佝僂病。成的成年人為軟骨病，發(fā)生在兒童則為佝僂病。1.起源1922年Evans和Bishop發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)有抗不育作用的脂溶性物質(zhì)，將其命名為維生素E ，苯環(huán)上有酚羥基，故又稱生育酚。主要存在于植物中。1936年成功分離出維生素E。屬于苯并二氫吡喃的衍生物。1938年人工合成獲得成功。天然為右

6、旋體，人工合成為消旋體。2.2.結(jié)構(gòu)與分類(lèi)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)CH3OCH3CH3HCH3HCH3CH3HOR1R23711生育酚： （飽和側(cè)鏈）生育三烯酚： （側(cè)鏈三個(gè)雙鍵）根據(jù)苯并二氫呋喃環(huán)上的甲基數(shù)目不同：分為、-生育酚 等OCH3CH3COOCH3CH3CH3具有較強(qiáng)還原性具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成酚羥基具有醋酸酯結(jié)構(gòu)，水解后可生成酚羥基為不穩(wěn)定基團(tuán)，對(duì)紫外光和氧為不穩(wěn)定基團(tuán)，對(duì)紫外光和氧化劑很敏感。若遇弱氧化劑三化劑很敏感。若遇弱氧化劑三氯化鐵或空氣中的氧易被氧化氯化鐵或空氣中的氧易被氧化 鑒別鑒別:可用氧可用氧化性試劑與之化性試劑與之反應(yīng)進(jìn)行鑒別反應(yīng)進(jìn)行鑒別 藥劑上常作為藥

7、劑上常作為油溶液制劑的油溶液制劑的抗氧劑抗氧劑防氧化變防氧化變質(zhì)的貯存質(zhì)的貯存方法方法理化性質(zhì)理化性質(zhì)1.微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸微黃色或黃綠色透明的粘稠液體，遇光色漸變深變深3.在在KOH條件下，可發(fā)生水解生成條件下，可發(fā)生水解生成游離游離-生育酚生育酚，再與，再與Fe3+作用，生成生育醌和作用，生成生育醌和Fe2+離子，后者與離子，后者與2，2-聯(lián)吡聯(lián)吡啶作用生成啶作用生成血紅色血紅色的配合物的配合物+維生素維生素E E醋酸酯醋酸酯OCH3HOH3CCH3C16H33CH3+ Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+ Fe2+生育醌Fe2+NN3NNFe32+O

8、CH3HOH3CCH3C16H33CH3+ Fe3+CH3OH3CCH3C16H33CH3OHO+ Fe2+生育醌4.無(wú)水乙醇溶液+硝酸生育紅（橙紅色）5.具有較強(qiáng)還原性，可作為油溶性的抗氧劑OCH3CH3H3CHOCH3C16H33OOCH3H3COCH3C16H33HNO3生育紅抗衰老作用（抗自由基形成的作用）抗衰老作用（抗自由基形成的作用）生殖系統(tǒng)的上皮細(xì)胞毀壞，雄性睪丸退化，不產(chǎn)生精子，生殖系統(tǒng)的上皮細(xì)胞毀壞，雄性睪丸退化，不產(chǎn)生精子，雌性流產(chǎn)或胎兒被溶化吸收。雌性流產(chǎn)或胎兒被溶化吸收。3 3. . 肌肉（包括心?。┪s，形態(tài)改變，代謝反常。肌肉（包括心?。┪s，形態(tài)改變，代謝反常。4

9、 4. . 血膽固醇水平增高，紅細(xì)胞破壞，發(fā)生貧血。血膽固醇水平增高，紅細(xì)胞破壞，發(fā)生貧血。 維生素維生素E E是人體內(nèi)天然的是人體內(nèi)天然的抗氧化劑抗氧化劑，它避免細(xì)胞膜中不飽和，它避免細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸的氧化，保護(hù)膜結(jié)構(gòu)的完整性。清除體內(nèi)自由基，使脂肪酸的氧化，保護(hù)膜結(jié)構(gòu)的完整性。清除體內(nèi)自由基，使機(jī)體免受自由基的損害。維生素機(jī)體免受自由基的損害。維生素E E能維持動(dòng)物的正常生殖功能。能維持動(dòng)物的正常生殖功能。主要功能：主要功能：缺乏癥：缺乏癥：主要用于習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕癥、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等 1.是是一類(lèi)具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類(lèi)似的維生素的總稱。一類(lèi)具有凝血作用、結(jié)構(gòu)類(lèi)似的維生素的總稱。 2.

10、分類(lèi)分類(lèi) 目前共有目前共有7種，種，K1K7。KlK4都屬于都屬于2-甲基甲基-1，4-萘醌類(lèi)衍生物萘醌類(lèi)衍生物；K5K7則都屬于萘胺類(lèi)衍生物則都屬于萘胺類(lèi)衍生物。 3.來(lái)源來(lái)源 Kl、K2廣泛存在于綠色植物中，維生素廣泛存在于綠色植物中，維生素K3、K4為為人工合成，維生素人工合成，維生素K3活性最強(qiáng)?；钚宰顝?qiáng)。尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富尤以菠菜、白菜、蘿卜、卷心菜中含量最為豐富具有亞硫酸氫鈉基團(tuán)為親水基團(tuán)，使本品易溶于水為穩(wěn)定基團(tuán)，在弱酸環(huán)境下加入亞硫酸氫鈉可防止本品水溶液遇光和熱發(fā)生異構(gòu)化 OOCH3SO3Na3H2O具有甲萘醌基本結(jié)構(gòu)鑒別：本品在酸堿環(huán)境下可反應(yīng)生成沉淀

11、和氣體 肝臟中存在凝血酶原前體，維生素K促進(jìn)凝血酶原前體轉(zhuǎn)變成凝血酶原。調(diào)節(jié)另外三種凝血因子的合成。最新的證據(jù)指出，維生素K在骨骼蛋白合成中也有作用。主要功能：主要功能：缺乏癥：缺乏癥： 當(dāng)維生素K缺乏時(shí)，凝血時(shí)間延長(zhǎng)，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生胃、腸道出血。具有一定還原性，為不穩(wěn)定基團(tuán) 具有有機(jī)硫易被空氣中的氧氧化成具有熒光的硫色素而失效 鑒別：硫色素反應(yīng)NNH3CNH2CH2NSCH2CH2OHCH3Cl- HCl具有嘧啶環(huán)和噻唑環(huán)，能與生物堿沉淀試劑反應(yīng)（鑒別）具有氯離子，可用硝酸銀試劑鑒別注意：注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍，并不能用亞硫酸氫鈉做抗氧劑？主要適用于防治維生素主要適用于防治維生素B1

12、缺乏所致的腳氣病缺乏所致的腳氣病 維生素維生素B1腳氣病腳氣病維生素維生素B2具有碳二酰亞胺結(jié)構(gòu)，能互變異構(gòu)為烯醇，故顯弱酸性注意：注意：本品為什么不能與堿性藥物配伍使用？NNNHNOOH3CH3CCH2CCCCH2OHHHOHHOHHO本品顯酸、堿兩性有類(lèi)似叔氨結(jié)構(gòu)，顯堿性水溶液遇光極易分解，分解速度隨溫度和PH升高而加快。第二節(jié)第二節(jié) 水溶性維生素水溶性維生素主要用于治療維生素主要用于治療維生素B2缺乏所致的唇炎、脂缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、結(jié)膜炎等。溢性皮炎、結(jié)膜炎等。 維生素維生素B2NH3CHOCH2OHCH2OHNH3CHOCH2OHCHONH3CHOCH2OHCH2NH2吡多醛

13、吡多辛吡多胺具有酚羥基，具有三氯化鐵反應(yīng)NH3CHOCH2OHCH2OHHCL具有三個(gè)羥基，具有一定還原性，其水溶液在空氣中漸被氧化變色，且PH升高，氧化加速。能發(fā)生氯化亞胺基-2，6-二氯醌試液反應(yīng)（鑒別） 若先與硼酸絡(luò)合，則不能發(fā)生此反應(yīng)具有氯離子，故具有硝酸銀鑒別反應(yīng)具有連二烯醇結(jié)構(gòu)OOH OO HCC H2O HO HH顯弱酸性，能與堿成鹽具有較強(qiáng)還原性為不穩(wěn)定基團(tuán)，易被氧化變質(zhì)影響因素及防氧化變質(zhì)措施常作為水溶液制劑的抗氧劑可用氧化性試劑進(jìn)行鑒別具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，為不穩(wěn)定基團(tuán)，易水解變質(zhì)連二烯醇、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是本品不穩(wěn)定，易發(fā)生變色反應(yīng)的主要結(jié)構(gòu)因素有兩個(gè)手性碳，具四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中L（+）-抗壞血酸活性最大本品分子中含有連二烯醇結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的還原性。