克拉霉素片說(shuō)明書(shū)

1、克拉霉素片說(shuō)明書(shū)【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：克拉霉素片英文名稱(chēng)：Clarithromycin Tablets漢語(yǔ)拼音： Kelameisu Pian【成份】本品主要成份為：克拉霉素,其化學(xué)名稱(chēng)為：6-O甲基紅霉素.其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式：C38H69NO3分子量：【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色.【適應(yīng)癥】克拉霉素適用于對(duì)其敏感的致病菌引起的以下感染,包括：1 .下呼吸道感染：如支氣管炎、肺炎等；2 .上呼吸道感染：如咽炎、鼻竇炎等；3 .皮膚及軟組織感染：如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒；4 .由鳥(niǎo)型分支桿菌或細(xì)胞內(nèi)分支桿菌引起的局部或彌散性感 染.由海龜分支桿菌、意外分支桿菌或堪薩斯分

2、支桿菌引起的局 部感染；5 .克拉霉素適用于CD4淋巴細(xì)胞數(shù)小于或等于100/mm3的HIV 感染的病人預(yù)防由彌散性鳥(niǎo)型分支桿菌引起的混合感染；6 .存在胃酸抑制劑時(shí),克拉霉素也適用于鏟除幽門(mén)螺桿菌, 從而減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)；7 .牙源性感染的治療.【規(guī)格】按C38H9NO3計(jì)【用法用量】口服,成人常用的推薦劑量為每日兩次,每次一片250mg. 嚴(yán)重感染時(shí),劑量增加為每次二片500mg,每日兩次.療程為 514天,獲得性肺炎和鼻竇炎療程為614日.腎損害病人肌酊去除率小于30ml/min時(shí),克拉霉素劑量減半, 即每次一片250mg,每日一次；嚴(yán)重感染者每次一片250mg, 每日兩次,連續(xù)治

3、療不得超過(guò)14天.對(duì)于分支桿菌感染,成人推薦劑量為每次二片 500mg,每 日兩次.對(duì)AIDS病人彌散性MAC感染的治療應(yīng)持續(xù)至臨床顯效, 克拉霉素應(yīng)合用其它抗分支桿菌的藥物.治療非結(jié)核分支桿菌感染也應(yīng)連續(xù)用藥.預(yù)防MAC的推薦劑量為成人每次二片 500mg,每日兩次.治療牙源性感染的劑量為克拉霉素每次一片250mg,每日 兩次,服用5天.去除幽門(mén)螺桿菌感染的推薦劑量為：三聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg,每日二次；蘭索拉口坐每次3 0mg,每日二次；阿莫西林每次1000mg ,每日二次；治療10天. 或者,克拉霉素每次500mg,每日二次；阿莫西林每次1000mg , 每日二次；奧美拉口坐每次

4、20mg,每日二次；治療710天.二聯(lián)用藥：克拉霉素每次500mg,每日三次；奧美拉口坐每日4 0mg,治療14天,然后再奧美拉口坐每日20mg或40mg治療14天. 或者,克拉霉素每次500mg ,每日三次；合用蘭索拉口坐每天60mg, 治療14天.為使?jié)兺耆斡?需再服胃酸抑制劑.【不良反響】臨床研究中,成人最常見(jiàn)的不良反響是胃腸不適,如惡心、 消化不良、腹痛、嘔吐和腹瀉,其它不良反響包括頭痛、味覺(jué)異 常和肝轉(zhuǎn)氨酶短暫升高.很少有報(bào)道稱(chēng),克拉霉素造成肝功能異常,如肝轉(zhuǎn)氨酶升高, 黃疸或無(wú)黃疸的肝細(xì)胞性或膽汁淤積性藥物性肝炎,這種異 ?？赡軙?huì)很?chē)?yán)重但經(jīng)常是可逆轉(zhuǎn)的.極少數(shù)有肝壞死的報(bào)道,且

5、 多與嚴(yán)重疾病和同服其它藥物有關(guān).罕見(jiàn)胰腺炎和驚厥報(bào)告.極少病例引起血清肌酊濃度升高,但原因不明.口服克拉霉素,曾有發(fā)生過(guò)敏反響報(bào)告,輕者為尊麻疹和輕 度皮疹,重者為嚴(yán)重過(guò)敏反響和Stevem-Johnson 氏綜合癥或毒性 表皮壞死.曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響報(bào)告,包括 頭昏、眩暈、焦慮、失眠、惡夢(mèng)、耳鳴、意識(shí)模糊、定向力障礙、 幻覺(jué)和精神病,但因果關(guān)系不清楚.有報(bào)告說(shuō)明,克拉霉素會(huì)導(dǎo)致可逆轉(zhuǎn)的失聰、味覺(jué)改變和味 覺(jué)失調(diào).克拉霉素治療期間,會(huì)發(fā)生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌 無(wú)色.也有牙變色的報(bào)告,但牙變色可通過(guò)專(zhuān)業(yè)牙科逆轉(zhuǎn).極少有發(fā)生低血糖癥的報(bào)告,有些是同服降血糖藥或胰島素 造

6、成.極少會(huì)發(fā)生白細(xì)胞和血小板減少癥.與其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物類(lèi)似,克拉霉素很少會(huì)導(dǎo)致Q-T間期 延長(zhǎng)及心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭.免疫低下患者對(duì)AIDS和其它免疫低下的病人采用較高劑量的克拉霉素長(zhǎng) 期治療分支桿菌感染時(shí),很難區(qū)分副作用究竟是克拉霉素造成還 是HIV病癥或并發(fā)癥.對(duì)成人患者,克拉霉素每天總劑量為1克時(shí)的最常見(jiàn)不良反 應(yīng)是：惡心、嘔吐、味覺(jué)失調(diào)、腹痛、腹瀉、皮疹、胃氣脹、頭 痛、便秘、聽(tīng)覺(jué)障礙、SGOTffi SGPT升高、白細(xì)胞和血小板數(shù)減 少.較少患者還出現(xiàn)BUN升高.【禁忌】對(duì)本品或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用.克拉霉素禁止與以下藥物合用：阿司咪嚏、西沙必利和特非

7、那丁.【考前須知】警告：醫(yī)生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個(gè)月的婦女服用克拉 霉素時(shí),應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡其利弊.據(jù)報(bào)道,幾乎所有的抗生素包括大 環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可能會(huì)導(dǎo)致輕度至危及生命的假膜性大腸炎.克拉霉素主要由肝臟排泄,因此,對(duì)肝功能損傷的病人用藥 應(yīng)謹(jǐn)慎,中度至嚴(yán)重腎功能損傷的病人使用本品也應(yīng)注意.應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的交叉耐藥性,如林可 霉素和克林霉素.【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女服用克拉霉素的平安性尚未確認(rèn).克拉霉 素可由乳汁排出.【兒童用藥】建議使用克拉霉素干混懸劑或顆粒劑等.【老年用藥】參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】老年患者內(nèi)容.【藥物相互作用】與細(xì)胞色素P450代謝的藥物的相互作用：有

8、數(shù)據(jù)說(shuō)明,克拉霉素主要由肝細(xì)胞色素P4503A CYP3Q同 功酶代謝,這是導(dǎo)致許多藥物相互作用的重要機(jī)制.該機(jī)制下, 與克拉霉素同時(shí)使用的其它藥物的代謝受到抑制,從而其血清中 的藥物濃度升高.以下一些或一類(lèi)藥物或有可能是通過(guò)肝細(xì)胞色素P4503A CYP3A同功酶代謝途徑：阿普口坐侖、阿司咪口坐、卡馬西平、西 洛他噪、西沙必利、環(huán)抱菌素、丙毗胺、麥角生物堿、洛伐他汀、 甲潑尼龍、咪達(dá)嘎侖、奧美拉嘎、口服抗凝藥如華法林、匹 莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、 特非那丁、三嚏侖和長(zhǎng)春堿.通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)中其它同功 酶代謝的、機(jī)制相似的藥物還有苯妥因、茶堿及丙基戊酸鈉

9、類(lèi)抗 癲癇藥.臨床研究說(shuō)明,當(dāng)茶堿或卡馬西平與克拉霉素合用時(shí),其在 循環(huán)系統(tǒng)的濃度輕度升高但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P< ；當(dāng)克拉霉素與 奎尼丁、丙毗胺合用時(shí)應(yīng)檢測(cè)血藥濃度.克拉霉素與HMG-Co皿原酶抑制藥如洛伐他汀和辛伐他汀 合用時(shí),極少有橫紋肌溶解的報(bào)道.西沙必利與克拉霉素合用會(huì)升高病人西沙必利血藥濃度,導(dǎo) 致Q-T間期延長(zhǎng)、心律失常,如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心 力衰竭.克拉霉素與匹莫齊特合用也會(huì)有此作用.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度,導(dǎo) 致心律失常如室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和充血性心力衰竭.對(duì)14名健 康受試者的研究發(fā)現(xiàn),克拉霉素與特非那丁合用會(huì)引起特非那丁 的酸性代謝物血

10、濃度升高23倍,導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng),但無(wú)任何 臨床病癥.克拉霉素與阿司咪噪合用也會(huì)有此作用.與其它藥物的相互作用：克拉霉素與地高辛?xí)鸬馗咝裂帩舛壬?故應(yīng)進(jìn)行血 藥濃度監(jiān)測(cè).HIV感染的成年人同時(shí)口服克拉霉素與齊多夫定會(huì)引起齊多 夫定穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降,這主要是由于克拉霉素會(huì)干擾齊多夫定 的吸收,故錯(cuò)開(kāi)服用時(shí)間可防止這種影響.但HIV感染的兒科病 人同時(shí)服用克拉霉素混懸劑和齊多夫定或二脫氧肌昔Dideoxyi nosine 時(shí)未出現(xiàn)上述相互影響.藥動(dòng)學(xué)研究說(shuō)明,利托那韋200mg,每天三次和克拉霉素 500mg;每天二次合用,克拉霉素代謝會(huì)明顯被抑制.克拉霉 素的 Cmax、Cmin 和

11、AUC分別增加 31%、182% 77%, 14-OH 克拉 霉素的生成受到明顯抑制.由于克拉霉素治療窗較大,當(dāng)病人腎 功能正常時(shí),無(wú)需減少劑量,但對(duì)腎功能損傷的病人,應(yīng)按以下 方法進(jìn)行劑量調(diào)整：肌酊去除率為3060ml/min 的患者,克拉霉 素劑量減少50%;肌酊去除率小于30ml/min的患者,克拉霉素劑 量減少75%.克拉霉素每天劑量大于1g時(shí),不應(yīng)與利托那韋合用. 【藥物過(guò)量】報(bào)告說(shuō)明,攝入過(guò)量的克拉霉素會(huì)產(chǎn)生胃腸道病癥.一名精 神紊亂患者曾一次服用8g克拉霉素,導(dǎo)致精神狀態(tài)改變,偏執(zhí), 低血鉀和血氧過(guò)少.對(duì)因過(guò)量所致的不良反響,應(yīng)及時(shí)地排除未 吸收的藥物并采取一定的治療.與其它大環(huán)

12、內(nèi)酯類(lèi)藥物一樣,血 液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血藥濃度.【藥理毒理】藥理作用克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素.克拉霉素可與細(xì)菌 核糖體5OS亞基結(jié)合,從而抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用.在 體外,其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床別離菌株均具有較好的抗菌活性,對(duì) 多種需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性或革蘭氏陰性菌均具有較好的抗菌 作用.通常,克拉霉素的最低抑菌濃度MIC為紅霉素最低抑菌 濃度的對(duì)數(shù)稀釋濃度.體外藥效學(xué)研究結(jié)果說(shuō)明,克拉霉素能抑制嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎 支原體,殺滅幽門(mén)螺桿菌,其中性條件下的活性強(qiáng)于酸性條件下. 體內(nèi)外數(shù)據(jù)說(shuō)明,它對(duì)分支桿菌的臨床作用顯著.體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示, 腸桿菌屬、假單胞菌屬和其它非乳糖代

13、謝的革蘭氏陰性菌對(duì)克拉 霉素不敏感.體外藥效學(xué)研究和臨床觀察資料均證實(shí)克拉霉素對(duì)以下細(xì)菌 有抗菌活性,對(duì)其引起的感染有效：需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌,肺炎鏈球菌,化膿鏈球 菌和單核細(xì)胞增多性李斯特菌.需氧革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌,副流感嗜血桿菌,卡他 摩拉克氏菌,淋球菌,嗜肺性軍團(tuán)菌.其它：肺炎支原體,肺炎衣原體.分支桿菌：麻風(fēng)分支桿菌,堪薩斯分支桿菌,海龜分支桿菌, 偶發(fā)分支桿菌,鳥(niǎo)型分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌.B -內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生不影響克拉霉素的活性.注意：大多數(shù)耐新青霉素I和II的菌株對(duì)克拉霉素均有耐藥螺桿菌：幽門(mén)螺桿菌.104名病人于治療前別離、培養(yǎng)幽門(mén)螺 桿菌后,經(jīng)MIC水平的克

14、拉霉素治療,其中,4名有耐藥菌株,2 名有中度易感菌株,98名有易感菌株.體外藥效學(xué)研究證實(shí)克拉霉素對(duì)以下細(xì)菌有抗菌活性,但由 于缺乏足夠的臨床試驗(yàn),其用于臨床感染治療的平安性和有效性 有待確定：需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：無(wú)乳鏈球菌,鏈球菌C、F、G族,草 綠色鏈球菌.需氧革蘭氏陰性菌：百日咳博代氏菌,多重巴斯德菌.需氧革蘭氏陽(yáng)性菌：棱菌屬,尼日爾月東球菌,瘦瘡丙酸桿菌.厭氧革蘭氏陰性菌：黑色素原擬桿菌.螺旋菌：伯氏疏螺旋體,蒼白球密螺旋體.彎曲桿菌：空腸彎曲桿菌.克拉霉素在人類(lèi)和其它靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)主要代謝為具有生物 活性的14-OH克拉霉素,代謝物對(duì)多數(shù)微生物的活性與克拉霉素 一樣或僅為其1/2或1

15、/4 ,但對(duì)副流感嗜血桿菌的活性卻是克拉 霉素的兩倍.在體外或體內(nèi),對(duì)流感嗜血桿菌的不同菌株,克拉 霉素和14-OH克拉霉素有疊加或協(xié)同作用.在多個(gè)動(dòng)物感染模型中發(fā)現(xiàn),克拉霉素的活性是紅霉素的2 10倍.例如,在小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和由鏈球菌、金黃 色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠呼吸道感 染中,克拉霉素的活性均較紅霉素高,在豚鼠軍團(tuán)菌感染中更顯 著,即克拉霉素腹腔給藥劑量為kg/天,比紅霉素50mg/kg/天更 有效.毒理研究急性、亞慢性和長(zhǎng)期毒性分別進(jìn)行了小鼠、大鼠、狗和猴單劑量和6個(gè)月口服克拉霉素 的毒性研究實(shí)驗(yàn).在小鼠和大鼠的急性毒性研究中,單劑量為5g/kg時(shí),

16、大鼠死 亡一只.故半數(shù)致死量高于5g/kg ,此為最高可行給藥劑量.靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在劑量為100mg/kg/天,給藥14天和劑量為35mg /kg/天,給藥一個(gè)月時(shí)無(wú)毒副作用.同樣,大鼠在劑量為75mg/k g/天,給藥一個(gè)月；35mg/kg/天,給藥三個(gè)月或8mg/kg/天,給 藥六個(gè)月時(shí)無(wú)毒副作用.狗對(duì)克拉霉素較敏感,無(wú)毒副作用的耐 受劑量為50mg/kg/天,給藥14天；10mg/kg/天,給藥一至三個(gè) 月或4mg/kg/天,給藥六個(gè)月.在中毒劑量時(shí),主要臨床表征為嘔吐、虛弱、食欲不振、體 重減輕、流涎、虛脫和好動(dòng).400mg/kg/天劑量組,10只猴中有2 只在第八天死亡；存活至28天的猴

17、的糞便為黃色脫色狀.所有物種中,毒性的主要靶向器官為肝臟.肝毒性表現(xiàn)為堿 性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丫-谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或 乳酸脫氫酶的血清濃度升高.停藥后,這些參數(shù)通常能恢復(fù)或趨 于正常.研究說(shuō)明,克拉霉素對(duì)其它組織如胃、胸腺及其它淋巴器官 和腎的影響不大.治療劑量時(shí),只有狗出現(xiàn)結(jié)膜充血和流淚.大 劑量400mg/kg/天時(shí),一些狗和猴出現(xiàn)角膜混濁或水腫.生育水平、生殖和致畸性對(duì)生育水平和生殖的影響實(shí)驗(yàn)研究說(shuō)明,日服150160mg/k g/天劑量對(duì)雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的數(shù)量 和發(fā)育無(wú)副作用.Wistar 口服和Sprague-Dawley 大鼠口服 和靜注以及

18、新西蘭白兔和貓猴的致畸性實(shí)驗(yàn)均未能發(fā)現(xiàn)克拉霉 素有任何致畸作用.僅在一項(xiàng)附加的Sprague-Dawley 大鼠實(shí)驗(yàn)中 出現(xiàn)過(guò)少見(jiàn)且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的心血管異常6%,這主要是由于 群體內(nèi)基因自然表達(dá)的改變.對(duì)小鼠的兩項(xiàng)研究也說(shuō)明,70倍于 人日常臨床劑量 500mg,日服二次時(shí),出現(xiàn)上腭分裂現(xiàn)象3 30%,但35倍于人最大日服臨床劑量時(shí),無(wú)此現(xiàn)象,這一結(jié)果 提示,其為繼發(fā)于母體毒性的胚胎毒性而非致畸性.懷孕20天后,給予猴10倍于人日常臨床較高劑量 500mg, 日服二次的克拉霉素,會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn).這主要是由極高劑量的藥 物毒性所致.在一項(xiàng)附加的實(shí)驗(yàn)中,給予猴5倍于最大日常劑 量的克拉霉素,沒(méi)有危及胚

19、胎.小鼠顯性致死實(shí)驗(yàn)1000mg/kg/天劑量,約70倍于人最大日 服臨床劑量中,致突變結(jié)果為陰性,而且,大鼠I段生殖毒性 實(shí)驗(yàn)中,500mg/kg/天劑量約35倍于人最大日服臨床劑量給 藥80天,未發(fā)現(xiàn)雄性大鼠因長(zhǎng)期服用高劑量克拉霉素出現(xiàn)性功能 損傷.致突變?yōu)樵u(píng)價(jià)克拉霉素的致突變水平,進(jìn)行了加和不加代謝活化系 統(tǒng)的Ames實(shí)驗(yàn).結(jié)果說(shuō)明,藥物濃度為每碟25mcg或更低時(shí),無(wú) 致突變水平.濃度為50mcg時(shí),對(duì)所有實(shí)驗(yàn)菌株產(chǎn)生毒性.【藥代動(dòng)力學(xué)】成人口服克拉霉素后的藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果說(shuō)明,克拉霉素 口服吸收快,絕對(duì)生物利用度為50%.多劑量無(wú)蓄積,且代謝方 式不變.進(jìn)食能增加生物利用度約25%

20、,但這種增加對(duì)在推薦劑 量范圍內(nèi)無(wú)臨床意義.食物對(duì)克拉霉素的藥動(dòng)學(xué)無(wú)影響.體外體外研究說(shuō)明濃度為ml時(shí),克拉霉素的人血漿蛋白平均結(jié) 合率為70%;濃度為45mcg/ml時(shí),結(jié)合率下降為41%,提示結(jié)合 位點(diǎn)飽和,但該濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥物治療濃度.健康受試者克拉霉素250mg,日服二次,23天達(dá)穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度, 克拉霉素片和14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為1mcg/ ml和ml ,半衰期分別為3 4和5 6小時(shí).500mg,日服二次,克拉霉素及其14-OH代謝物在第5劑時(shí)可 達(dá)穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度.第5和第7劑后,克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃 度Cmax分別為ml和ml, 14-OH克拉霉素的穩(wěn)

21、態(tài)峰值濃度Cmax分 別為ml和ml.半衰期分別為和小時(shí).穩(wěn)態(tài)時(shí),14-OH克拉霉素濃度不隨克拉霉素劑量成比例增加. 克拉霉素及其14-OH代謝物的半衰期在高劑量時(shí)明顯延長(zhǎng).高劑 量時(shí),克拉霉素的非線性藥物動(dòng)力學(xué)行為及其14-OH和N-脫甲基 產(chǎn)物的減少預(yù)示著克拉霉素的非線性代謝在高濃度時(shí)變得更顯著c成人口服單劑量克拉霉素250mg或1200mg時(shí),腎排泄分別為 和% 糞便排泄分別為麻口包括一個(gè)%勺受試者的數(shù)據(jù).患者克拉霉素及其14-OH代謝物極易在組織和體液中分布.少數(shù) 病例的數(shù)據(jù)提示,口服克拉霉素后,腦脊液中的藥物濃度不能達(dá) 到有效血濃,即由于血腦屏障,腦脊液中的藥物濃度僅為血清中 的12

22、% 通常,組織中藥物濃度較血清中高數(shù)倍.口服250mg 克拉霉素,扁桃體和血清中濃度分別為ml和ml,肺和血清中濃 度分別為ml和ml.肝功能不全者在比照健康受試者與肝功能不全組的研究中,250mg克拉霉素, 日服二次,服用兩天,第三天服用一次,結(jié)果說(shuō)明,兩組間克拉 霉素穩(wěn)態(tài)血藥濃度和系統(tǒng)去除率無(wú)顯著差異.然而,肝功能不全 組14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)濃度明顯降低.14-OH克拉霉素代謝清 除的減少局部被原形藥物腎去除率增加所抵消.這說(shuō)明,對(duì)于肝 功能不全但腎功能正常者不必改變給藥劑量.腎功能不全者研究中,比照了腎功能正常和不全者服用多劑量500mg克拉 霉素的藥動(dòng)學(xué)曲線,發(fā)現(xiàn)克拉霉素及其14-OH代謝物的血藥濃度、 半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于腎功能不全組,清 除速率常數(shù) Kelim和腎排泄較低,這一變化與腎功能程度有關(guān),腎功能越弱, 差異越明顯見(jiàn)用法用量.老年患者研究中,比照了健康老年