復(fù)配農(nóng)藥的研究方法

1、復(fù)配農(nóng)藥的研究方法 復(fù)配農(nóng)藥的定義 為了某種目的，將兩種或兩種以上的農(nóng)藥單劑按一定的比例混合使用的農(nóng)藥制劑稱為復(fù)配農(nóng)藥或稱農(nóng)藥混劑、農(nóng)藥混合制劑。 農(nóng)藥混劑有兩類，最常見的一類是在工廠里將各種有效成分和各種助劑、添加劑等按一定比例混配在一起，加工成某種劑型，直接使用；另一種是將各種有效成分分別加工成適宜的劑型，在施藥現(xiàn)場按一定比例混配后立即施用，稱為桶混劑（tank mix）。 農(nóng)藥混劑不包括在工藝上難以分離的同系物、類似物、異構(gòu)體之間的混合。復(fù)配農(nóng)藥的分類 農(nóng)藥混劑依有效成分分為二元、三元或多元混劑。 按用途不同分為殺蟲混劑、殺菌混劑、除草混劑、殺蟲殺菌混劑、殺蟲除草混劑、藥肥復(fù)配混劑等。

2、復(fù)配農(nóng)藥的劑型與單劑一樣有多種不同的劑型 一、復(fù)配農(nóng)藥研究的意義 1、擴大防治對象和使用范圍 a1a2b1b2c1c2 A=a1+a2+c1 B=b1+b2+c1 C =a2+b2+c1+c2 2、克服和延緩抗藥性 有增效作用的復(fù)配農(nóng)藥克服抗藥性的機理為其中的一種成分能抑制害蟲體內(nèi)的抗性機制從而保證其它成分的殺蟲活性。 例如黑尾葉蟬對馬拉松產(chǎn)生抗藥性是因為黑尾葉蟬體內(nèi)的羧酸酯酶大量降解馬拉松，使之失去殺蟲活性。馬拉松與異稻瘟凈復(fù)配后，異稻瘟凈抑制了羥酸酯酶對馬拉松的降解作用，保證了馬拉松的殺蟲活性，具有明顯的增效作用。 有機磷與氨基甲酸酯類殺蟲劑對抗性黑尾葉蟬有增效作用是因為氨基甲酸酯抑制了葉

3、蟬體內(nèi)脂族酯酶對有機磷的解毒作用。這些有增效作用的復(fù)配劑克服了黑尾葉蟬的抗藥性。 有增效作用的復(fù)配還可以延緩害蟲抗藥性的產(chǎn)生和發(fā)展。如 A、B兩種作用機制不同的殺蟲劑復(fù)配，A劑可殺死具有抗B劑基因的個體，B劑可殺死具有抗A劑基因的個體，減少群體中抗單劑的基因頻率。其次，抗A、B兩劑的基因頻率為兩單劑頻率之積，非常低，同時有增效作用的復(fù)配劑可殺死這種多抗性個體，從而進一步降低抗性基因的頻率。 表9-1 混劑連續(xù)淘汰前后稻灰飛虱敏感性變化 LD50 g/克蟲 淘汰藥劑 測定藥劑 淘汰前A 淘汰后B B/A 馬拉硫磷速滅威 （淘汰23代） 馬拉硫磷速滅威 馬拉硫磷 速滅威 0.124 0.322 0

4、.029 0.117 15.96 0.132 0.9 50.0 4.6 表 9-2 20%菊馬乳油對萊縊管蚜抗性測定結(jié)果 淘汰代數(shù) 淘汰藥劑 1 5 9 13 氯戊菊酯 LD50（/頭） 抗性倍數(shù) 0.8882 1 0.8657 3.23 110.1826 124.1 144.9978 163.2 馬拉硫磷 LD50（/頭） 抗性倍數(shù) 1.521610-2 1 1.980210-2 1.30 7.063010-2 4.64 2.363110-1 15.50 菊馬混劑 LD50（/頭） 抗性倍數(shù) 1.138810-2 1 1.272710-2 1.12 1.327910-2 1.2 4.7024

5、10-2 4.10 3、克服再猖獗 使用復(fù)配農(nóng)藥對農(nóng)田生態(tài)中的害蟲有較均衡的藥效，雖也殺傷天敵，但只要對天敵的毒力不大于害蟲，就不會導(dǎo)致害蟲和天敵之間的比例失調(diào)，另外復(fù)配農(nóng)藥還可抑制某些藥劑對繁殖的促進作用，其機理還有待研究。4、提高藥效 由于混劑中的兩個或多個單劑相互增效，因而可提高某些藥劑的毒力和防效，降低單位面積用藥量，降低成本。 5、降低使用時的毒性、藥害和殘留 高毒與低毒有效成分復(fù)配，如無增毒現(xiàn)象，則應(yīng)比高毒單劑使用安全。同樣高殘留與低殘留單劑混配，一般應(yīng)比高殘留單劑降低使用后農(nóng)作物上的殘留量。農(nóng)藥復(fù)配后，由于用藥量降低，相應(yīng)地就會降低藥害 二、復(fù)配農(nóng)藥的國內(nèi)外研究動態(tài) 表 9-3

6、農(nóng)藥要覽 （1991）提供品種數(shù) 類 別 一元 二元 三元 四元 制劑數(shù) 混劑數(shù) 殺蟲劑 有效成分 制 劑 112 189 22 270 250 22 542 272 殺菌劑 有效成分 制 劑 92 116 11 173 139 12 324 151 殺蟲殺菌劑 有效成分 制 劑 113 194 62 134 211 65 410 410 除草劑 有效成分 制 劑 96 81 31 2 159 89 35 2 285 126 制劑數(shù)合計 602 612 280 67 1561 959 表9-4 農(nóng)藥的混用與混劑介紹品種數(shù) 混劑類別 二元 三元 四元 小計 殺蟲混劑 107 4 111 殺菌混劑

7、 32 1 33 殺蟲殺菌混劑 16 16 5 37 除草混劑 18 7 25 殺蟲除草混劑 3 3 共計 176 28 5 209 在1992-1996年間，我國農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所注冊登記的農(nóng)藥品種為7711種，其中混劑為2778種，占總數(shù)的36.03%。其中殺蟲劑1380個，除草劑275個，衛(wèi)生用藥319個。 第二節(jié) 復(fù)配農(nóng)藥研究的方法 1、農(nóng)藥復(fù)配要有明確合理的目的 延緩抗藥性，增效、擴大使用范圍、降低成本、降低使用時的藥害和殘留等。農(nóng)藥復(fù)配的主要目的一是擴大防治譜，對同時發(fā)生的病、蟲、草害有較均勻的藥效，從而盡量延緩甚至克服農(nóng)藥在種間篩選引起的有害生物種群演替，達到防止害蟲再猖獗、次要害

8、蟲上升、有害生物演變成優(yōu)勢種群的現(xiàn)象。 二是克服或延緩有害生物的抗藥性產(chǎn)生，減少用藥量，從而減少農(nóng)藥對環(huán)境的污染。2、選擇好混劑的組對 1單劑組對應(yīng)是作用機制完全不同、至少是證明不存在嚴(yán)重交互抗性的品種。 作用點為多基因控制的保護性殺菌劑混合； 作用點不同的除草劑混合； 雖同是神經(jīng)毒劑，彼此又有差別的菊酯類、有機磷、氨基甲酸酯間混合。2、選擇好混劑的組對 2考慮到擴大使用范圍，組對應(yīng)是各有效成分所防治的有害生物譜不相同或不完全相同，且發(fā)生的時期或防治的適期吻合或相近。如防除單子葉雜草的除草劑與防除雙子葉雜草的除草劑混合；不兼治螨類的殺蟲劑和兼治螨類的殺蟲劑或殺螨劑混合；殺真菌劑與兼治細(xì)菌病害的

9、殺真菌劑混合。 3從降低使用成本上考慮，應(yīng)選用價格較低廉且對有害生物有一定防效的單劑與成本較高的單劑組對。 4 復(fù)配農(nóng)藥的單劑的殘效期差異要小 5不能選擇單劑間發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)和存在慢性毒性等問題的單劑。 3、增效的室內(nèi)毒力測定 不同的單劑配比會有不同的增效結(jié)果，甚至拮抗 表 9-5 不 同 配 比 藥 劑 對 黑 尾 葉 蟬 的 共 毒 系 數(shù) 藥 劑 配 比 LD50（ mg/kg） 共 毒 系 數(shù) 1： 3 0.84 96 1： 0.5 0.42 120 1： 1 0.35 113 1.5： 1 0.21 161 氰 戊 菊 酯 馬 拉 硫 磷 3： 1 0.37 73 1： 19 2.

10、72 85 1： 3 0.37 129 3： 1 0.12 133 氰 戊 菊 酯 滅 多 威 19： 1 0.20 63 1： 9 6.86 357 1： 3 5.98 111 1： 1.5 2.88 149 1： 1 3.03 115 1.5： 1 2.32 126 3： 1 2.38 99 苯 醚 菊 酯 速 滅 威 19： 1 2.32 81 4 4、田間藥效試驗 混劑的田間試驗一般要有成梯度的三個劑量，并設(shè)有單劑對照，常用藥劑對照，空白對照。若為二元復(fù)配則有7個處理，每個處理至少應(yīng)有三個重復(fù)，共21個小區(qū)?；靹χ饕魑锏乃幒η闆r也應(yīng)作為田間藥效試驗的內(nèi)容之一。5 5、適宜的助劑和劑

11、型 必要時還要加助溶劑、穩(wěn)定劑等。 一般地單劑能加工的劑型，混劑也能加工成相應(yīng)的劑型。 加工的劑型一定要保證各項指標(biāo)（乳液穩(wěn)定性、懸浮率、濕潤時間）和穩(wěn)定性（制劑物理性能和有效成分穩(wěn)定性）達到要求。6 6、急性毒性的測定 復(fù)配后混劑對哺乳類動物的毒性不應(yīng)比單劑毒性高，混劑的急性毒性（LD50）必須是低毒或中毒，不得是高毒。如毒性明顯增高，則組對或配比不合理；有時雖屬增毒，但毒性仍屬低毒范圍，也是允許的。根據(jù)農(nóng)藥登記要求，農(nóng)藥混劑要求進行急性毒性試驗，包括急性經(jīng)口（大鼠）LD50、急性經(jīng)皮（大鼠）LD50、急性吸入（大鼠）LD50，對眼睛和皮膚的刺激性（兔）測定。7、混劑的分析方法和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)

12、配農(nóng)藥由于含有兩種或兩種以上有效成分，并且還有各種填料或助劑，分析方法往往比單劑復(fù)雜。因為要考慮到各有效成分及助劑之間的相互干擾，有時為了消除干擾 ，需要把各有效成分分離才能進行分析。 分析方法應(yīng)以單劑的分析方法為基礎(chǔ)，進行嘗試性試驗，必要時采用分離各有效成分的前處理手段 四、 殺蟲劑的復(fù)配研究 一、增效作用的確定 1、殺蟲劑+增效劑的增效作用的確定 增效作用的確定一般按下式計算： 活性系數(shù)= 活性系數(shù)=1，表示無增效作用； 活性系數(shù)1，表示有增效作用； 活性系數(shù)1，表示有拮抗作用。5050LDLD增效劑的殺蟲劑殺蟲劑的表9-6 增 效 磷 對 三 種 農(nóng) 藥 的 增 效 情 況 致 死 中

13、濃 度L C50（ ppm ） 或L D50（ g/蟲 ） 殺 蟲 劑 殺 蟲 劑 殺 蟲 劑 +增 效 磷 活 性 系 數(shù) 溴 氰 菊 酯 1.64 10-4 3.29 10-4 0.4985 樂 果 123 96 1.29 氧 化 樂 果 78 27 2.89 可以看出，溴氰菊酯加增效磷對桃蚜活性系數(shù)小于1，表現(xiàn)為拮抗作用；樂果加增效磷，活性系數(shù)為1.29，有弱的增效作用；而氧化樂果加增效磷活性系數(shù)為2.89，表明有較強的增效作用。2、 殺蟲劑+殺蟲劑增效作用的確定1005050LDLDTI供試殺蟲劑標(biāo)準(zhǔn)殺蟲劑）毒力指數(shù)（100)()(5050LDMLDAATIM的混劑單劑的毒力指數(shù)實測混

14、用 理論混用毒力指數(shù)（TTI）=A的毒力指數(shù)A在混劑中的百分率+B的毒力指數(shù)B在混劑中的百分率。 共毒系數(shù)120，表明有增效作用； 共毒系數(shù)80，表明有拮抗作用； 共毒系數(shù)在80120之間，表明為相加作用。 共毒系數(shù)越大，增效作用越強。 表9-7 溴 氰 菊 酯 、 乙 酰 甲 胺 磷 及 混 用 對 甘 藍(lán) 桃 蚜 的 毒 力 殺 蟲 劑 L D 50（ g/頭 ） 毒 力 指 數(shù) （ TI） 理 論 毒 力 指 數(shù) 共 毒 系 數(shù) 溴 氰 菊 酯 乙 酰 甲 胺 磷 溴 氰 菊 酯 +乙 酰 甲 胺 磷 （ 1： 80） 3.42 10-4 3.22 10-2 5.98 10-3 100

15、1.06 5.72 2.28 250.88 二、有效成分最佳配比的選擇 將不同配比的殺蟲劑混劑及其單劑在相同條件下，對同一試蟲進行室內(nèi)生物測定，比較毒力及共毒系數(shù)，從中選出共毒系數(shù)最高、增效作用最強的配對即為最佳配比。表9-8 阿 維 菌 素 和 高 效 氯 氰 菊 酯 混 劑 對 二 斑 葉 螨 的 毒 力 藥 劑 L C 50（ ppm ） 毒 力 指 數(shù) 理 論 毒 力 指 數(shù) 共 毒 系 數(shù) 阿 維 菌 素 0.04154 100 高 效 氯 氰 菊 酯 0.6104 6.81 A +B （ 1： 16） 0.1971 21.08 12.29 171.5 A +B （ 1： 8） 0.

16、1437 28.91 17.61 168.5 A +B （ 1： 4） 0.07650 54.30 25.45 213.4 A +B （ 1： 2） 0.05875 70.71 37.87 186.7 A +B （ 1： 1） 0.04225 98.32 53.41 184.1 第五節(jié) 殺菌劑復(fù)配的研究 一、殺菌劑混劑研制的基本原則 應(yīng)包含兩種作用機制不同的殺菌劑，一般為內(nèi)吸劑與保護劑； 混配之后活性提高，藥劑用量減少；采用無交互抗性甚至負(fù)交互抗性的藥劑； 擴大殺菌譜； 最好有增效作用； 化學(xué)方面的可混合性，穩(wěn)定性等。二、殺菌劑混劑室內(nèi)毒力測定 殺菌劑室內(nèi)毒力測定常用的方法有孢子萌發(fā)法、菌絲生

17、長法、抑菌圈法等，而測定殺菌混劑中兩種藥劑聯(lián)合作用定性分析常用濾紙片交叉法（抑菌圈法的一種） A 獨立作用：兩藥劑抑菌圈帶互不干涉，抑菌圈交叉部形成直角。但如果兩藥劑形成的抑菌圈帶不很清晰，那么將與如下所述的相加作用難以區(qū)別。 B相加作用：兩藥劑抑菌帶交叉部形成圓形。最容易解釋的例子，若供試藥劑是同一種藥劑的話，將沿培養(yǎng)基中等濃度曲線周圍形成抑菌帶。 C增效作用：呈現(xiàn)異常隆起的抑菌帶 D、E 拮抗作用：交叉部抑菌帶變狹。D表示一種藥劑（縱向濾紙）被拮抗，形成的抑菌帶變寬。E表示兩藥劑相互拮抗，抑菌帶兩側(cè)均變窄。 二、殺菌劑混配各成分比例的選擇 1. 根據(jù)靶標(biāo)真菌的性質(zhì)特點和藥劑持效期 真菌對內(nèi)

18、吸殺菌劑的抗性遺傳特點多數(shù)是由單主效基因抑制，如發(fā)生抗性突變就會達到很高的抗性水平。由于使用劑量越高，選擇壓越高，抗藥性風(fēng)險越大。因此要降低使用劑量，使劑量低于單獨用量以減少抗性發(fā)展的機會。 2. 根據(jù)混合協(xié)同增效作用二元混劑 三元混劑 以室內(nèi)毒力測定來確定，用劑量反應(yīng)的EC50或EC90進行比較。Eth表示混合藥劑的理論藥效，Eob表示混合藥劑的實測藥效 相互作用的增效值（SR）用下式計算：SR=0.51.5，是加成作用；SR1.5，是增效（協(xié)同）作用；SR0.5，是拮抗作用。 表 9-9 各種殺菌劑與 oxakixyl 的協(xié)同比率 增效值（SR） 致病疫霉 葡萄單軸霉 藥劑 噁唑烷酮與殺菌

19、劑比例 番茄 葡萄藤 1：3 2.9 4.5 1：7 3.6 5.5 代森錳鋅 1：21 3.1 3.6 代森錳 1：7 2.3 3.2 甲基代森鋅 1：7 2.4 1.4 代森鋅 1：5 3.8 0.7 福美雙 1：1 1.4 0.6 1：5 2.0 1.7 1：4.5 4.1 1.5 1：3 3.1 1.2 天菌丹 1：2 2.2 2.0 克菌丹 1：1 1.5 3.2 1：0.4 3.5 2.1 1：1 3.2 3.6 霜脲氰 1：3 2.8 2.1 1：7：0.4 3.2 4.0 代森錳鋅+霜脲氰 1：7：1 2.0 5.0 乙磷鋁 1：5 3.1 2.1 代森錳鋅+乙磷鋁 1：7：5

20、 3.0 3.5 百菌清 1：3 1.3 1.1 表9-10 殺菌劑混配對抗甲霜靈的黃瓜霜霉病的增效作用 EC50（ppm） 殺菌劑單劑和復(fù)配劑 實測值（Eob） 理論值（Eth） 增效比（SR） 甲霜靈 M 489.2 噁唑烷酮 O 17011.7 硫代磷酰胺酯 FL 5.0 霜脲氰 C 1. 77 代森錳鋅 Z 14.8 M+Z+C 1：7：0.4 5.7 12.0 2.1 M+Z+C 1：7：1 2.6 8.7 3.3 M+Z+C 1：7：2 1.3 6.2 4.76 M+Z+FL 1：7：5 1.84 8.82 4.8 O+Z+FL 1：7：5 1.48 8.83 5.96 3. 利用

21、等效線法確定混配配比 兩種藥劑（A和B）混用，在各種劑量下具有一定的效果（例如90%反應(yīng)量），將A、B藥劑的劑量分別作為縱、橫坐標(biāo)，并在坐標(biāo)圖上描出坐標(biāo)點，聯(lián)結(jié)這些坐標(biāo)點所成的曲線稱為等效線。凡是能定量的反應(yīng)均可作為效果作出等效線。根據(jù)等效線圖可劃分混合效果為三種類型：相加、增效和拮抗效果。 利用等效線可選定混配最佳伴藥和最佳配比，并可確定藥量最小及藥價最低的配比以及對作物安全性最大的配比。第三節(jié) 除草劑復(fù)配的研究一、除草劑混配的意義1. 擴大殺草譜 各種除草劑的除草活性及應(yīng)用范圍不同。如苯氧羧酸類除草劑殺雙子葉雜草效果突出，氨基甲酸酯類除草劑對單子葉雜草的毒力高；就是同類除草劑，其殺草能力及

22、范圍也不完全相同，這些除草劑間混配均可不同程度地擴大殺草譜。 例如殺草隆對莎草科雜草，尤其是多年生莎草科雜草防治效果優(yōu)異，但對禾本科雜草活性不高，也不能防除闊葉雜草，而殺草隆與二苯醚類除草劑混配，既能防治各種一年生雜草，又能防治多年生莎草科雜草。2. 提高除草效果 許多除草劑混用后具有明顯的增效作用。這些具有增效作用的除草劑混配多數(shù)是由不同類型的除草劑組成。利用增效作用能提高除草效果，降低單位面積上的用藥量，減少用藥成本。3. 延長施藥適期 當(dāng)兩種對雜草不同生育期有防治效果的除草劑混用時，有延長施藥適期的作用。表 9-11 殺草丹一西草凈混劑的除草效果 殘草重量（g） 除草劑 移栽后施藥天數(shù)（

23、天） 劑量（kg/ha） 牛毛草 稗草 異型莎草 闊葉雜草 總草 6 3 0.01 0.04 0.01 4.56 4.62 殺草丹 15 3 0.08 17.50 0 4.04 21.62 6 2.1+0.45 0.01 0.05 0.01 0.02 0.09 殺草丹+西草凈 1 5 2.1+0.45 0.18 2.48 0 0.17 2.83 對照 17.55 75.48 0.49 17.02 110.54 4 降低殘留活性 有些除草劑在常用劑量下有很長的殘效期，會影響下薦作物的安全生長?？梢酝ㄟ^除草劑混配來降低殘留活性，提高對后薦作物的安全性。 阿特拉津是玉米田優(yōu)良除草劑，對大多數(shù)雜草均有

24、較好防效，對玉米安全，但它的殘效期較長，用量12公斤/公頃即會對后薦作物產(chǎn)生影響，而與甲草胺、乙草胺、利谷隆混用，具有明顯的增效作用，在保證除草劑效果的前提下可大大降低阿特拉津的用量，從而縮短其殘留時間，減少對后薦作物的影響。 甲磺隆5 降低對作物的藥害 許多除草劑在作物和雜草之間的選擇性較差，用藥時對作物造成藥害，有的除草劑通過與其它除草劑的混配可提高它們在作物和雜草之間的選擇性，提高對作物的安全性。嗪草酮、氟樂靈、丁草胺甲氧除草醚。 6 克服和延緩除草劑抗藥性的產(chǎn)生和發(fā)展 具有不同作用方式的除草劑混配是避免、延緩和控制雜草產(chǎn)生抗藥性的最基本方法之一。使用混配除草劑可以明顯降低選擇壓，降低抗性雜草的出現(xiàn)頻率，從而達到降低除草劑抗性產(chǎn)生與發(fā)展的目的。二、除草劑混用效果的毒力測定 1. 室內(nèi)毒力測定 室內(nèi)毒力測定可用培養(yǎng)皿、燒杯或塑料杯，內(nèi)裝一定粒度范圍的砂躒或土壤，分別滴加一定量的按系列濃度梯度配制的除草劑稀釋液，然后播種催芽露白的雜草種子，移入生長箱內(nèi)在一定溫度下培養(yǎng)數(shù)天。觀測根長或芽長，計算各濃度的生長抑制率，并作濃度對數(shù)抑制機率值回歸線，求出抑制雜草生長50