固有免疫細(xì)胞及功能

1、固有免疫的細(xì)胞和功能 一、參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子二、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相三、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第一節(jié) 參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子獲得性免疫獲得性免疫(Acquired Immunity)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫(Adaptive Immunity)特異性免疫特異性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Native Immunity)非特異性免疫非特異性免疫(Nonspecific Immunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成種系發(fā)育，進(jìn)化形成 生來具備，應(yīng)答迅速生來具備，應(yīng)答迅速 非特異

2、性抗感染免疫非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫也參與特異性免疫一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液 化學(xué)屏障分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸 生物學(xué)屏障微生物屏障（二）血腦屏障（三）血胎屏障二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用 吞噬細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 T細(xì)胞 NKT細(xì)胞 B1細(xì)胞 1、吞噬細(xì)胞 phagocytes單核吞噬細(xì)胞（系統(tǒng)） 中性粒細(xì)胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 monocyte macrophage 小膠質(zhì)細(xì)胞、庫普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞壽命長，達(dá)數(shù)月體大多形性

3、胞漿富含溶酶體MHC-I/II和多種粘附分子多種受體中性粒細(xì)胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制分子識別 吞噬細(xì)胞表面受體 識別分子 甘露糖、巖藻糖、磷脂受體相應(yīng)的糖類和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcR IgG特異性結(jié)合的抗原 Toll樣受體 PAMP 清道夫受體吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制殺菌溶菌 氧依賴、氧非依賴分泌因子 細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)抗原提呈 內(nèi)源性、外源性 抗腫瘤氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物（ROIs系統(tǒng)） 中性粒細(xì)胞MPO殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氮中間物（RNIs系統(tǒng)） 氧非

4、依賴殺菌系統(tǒng)酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌 分泌因子 適量、大量釋放細(xì)胞因子：TNF- 、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物 局部炎癥反應(yīng)（TNF- 、IL-1、 LTB4） 發(fā)熱和急性期反應(yīng)（CRP、MBL） 免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能抗感染抗腫瘤：直接接觸膜融合細(xì)胞毒物質(zhì) 蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 抗原加工提呈免疫調(diào)節(jié)外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無需預(yù)先作用，直接殺靶細(xì)胞表面標(biāo)志 CD3-、CD56、CD162、

5、NK細(xì)胞NK細(xì)胞分子識別: 殺傷細(xì)胞活化受體（killer activatory receptor) 殺傷細(xì)胞抑制受體（killer inhibitory receptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體 KAR識別細(xì)胞糖類配體胞內(nèi)段有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體 KIR的胞外區(qū)識別自身細(xì)胞MHC-IKIR有ITIM結(jié)構(gòu)介導(dǎo)抑制信號兩種受體對NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)NK細(xì)胞生物學(xué)功能抗感染：溶解、IFN-和TNF-抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 免疫調(diào)節(jié)3、 T細(xì)胞分布 上皮、粘膜表面標(biāo)志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA

6、-1，DN分子識別 抗原識別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白同一群體表達(dá)一種TCR:抗原識別特異性相同對共同抗原應(yīng)答生物功能 皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)4、NKT細(xì)胞分布 肝、骨髓、胸腺表面標(biāo)志 NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體的復(fù)合體的T細(xì)胞細(xì)胞分子識別 抗原識別譜窄：CD1復(fù)合物，不受MHC限制生物功能 抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)5、B1 細(xì)胞分布 腹、胸腔，腸壁固有層特點(diǎn) 個(gè)體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力。表面標(biāo)志 CD5、CD11、mIgM，CD23分子識別 抗原識別譜窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原應(yīng)答特點(diǎn) 其他一些參與固有免疫的細(xì)胞

7、樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞三、固有效應(yīng)分子及其主要作用（一）補(bǔ)體系統(tǒng)（二）細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子（三）防御素（defensin）（四）溶菌酶（五）乙型溶素瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞的識別特點(diǎn)1、模式識別受體和病原相關(guān)分子模式（pattern-recognition receptors, PRRpattern-recognition rece

8、ptors, PRR）表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、可識別一種或多種PAMPPAMP的識別分子 較少多樣性、非克隆性表達(dá)、介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng) 主要有甘露糖、清道夫、TollToll樣受體調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡（pathogen associated molecular pattern, PAMP）一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識別如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA/RNA等特征通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識別的分子基礎(chǔ)2、模式識別受體（Toll樣受體）介導(dǎo)

9、的信號傳導(dǎo)途徑MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G）細(xì)菌脂蛋白LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPS（G）磷壁酸（G）RSV F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)表面具有多種趨化因子的受體在感染部位直接被激活壽命較短，不產(chǎn)生記憶二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系（一）固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答（二）固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型（三）固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)非特異性免疫 特異性免疫細(xì)胞組成粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用

10、時(shí)相即刻96h 96h后作用特點(diǎn) 非特異，抗原識別譜廣，無需克隆擴(kuò)增分化即可發(fā)揮免疫反應(yīng)特異，抗原識別專一，需克隆擴(kuò)增和分化為效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)作用時(shí)間無免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長固有免疫的生物學(xué)意義參與并調(diào)控特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)影響特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度影響特異性免疫應(yīng)答的類型影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇、自身耐受 掌握參與固有免疫作用的細(xì)胞種類 掌握模式識別分子與病原相關(guān)分子的意義 掌握KAR/KIR及其對NK細(xì)胞殺死效應(yīng)的調(diào)節(jié) 掌握適應(yīng)性和固有免疫的主要特點(diǎn) 熟悉吞噬細(xì)胞種類及生物學(xué)功能 熟悉T細(xì)胞和B-1B細(xì)胞及其作用 了解上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用 了解不同種類吞噬細(xì)胞的特

11、征 氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物（ROIs系統(tǒng)） 中性粒細(xì)胞MPO殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氮中間物（RNIs系統(tǒng)） 氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌 吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能抗感染抗腫瘤：直接接觸膜融合細(xì)胞毒物質(zhì) 蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 抗原加工提呈免疫調(diào)節(jié)3、 T細(xì)胞分布 上皮、粘膜表面標(biāo)志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子識別 抗原識別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白同一群體表達(dá)一種TCR:抗原識別特異性相同對共同抗原應(yīng)答生物功能 皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)其他一些參與固有免疫的細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞其他一些參與固有免疫的細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞（patter