分析溶出度試驗在藥物制劑研究中的應(yīng)用

1、分析溶出度試驗在藥物制劑研究中的應(yīng)用導(dǎo)讀: 溶出度試驗是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測方法, 是以實驗為基礎(chǔ) , 用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗數(shù) 據(jù), 是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、 處方組成、輔料品種以及藥物性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等衡量制劑質(zhì) 量統(tǒng)一性的方法 , 它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡便易行。因此, 各國藥典對許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測定項目。本對溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。: 溶出度試驗 ,第 7 頁藥物制劑 , 應(yīng)用 溶出度試驗是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體 外檢測方法 , 是以實驗為基礎(chǔ) , 用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度 試驗數(shù)據(jù) , 是研究固體制劑以及半固體制劑所

2、含主藥的晶 型、粒度、處方組成、輔料品種以及藥物性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等衡量制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法 , 它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡 比例。固體制劑只有溶出才能被機體吸收 , 而溶出量的多少 ,便易行。在治療人類疾病的藥物中,固體制劑占著相當(dāng)大的可作為藥效的參考指標(biāo)之一。因此 , 各國藥典對許多藥物制 劑都規(guī)定了溶出度測定項目。近年來 , 我國新批復(fù)的藥物固 體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都盡可能多地制定了溶出度檢查項目。本 文對溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。1. 在片劑中的應(yīng)用 溶出度在藥物制劑中應(yīng)用最多的是片劑、膠囊劑。在片劑中的應(yīng)用除了通常的素片、糖衣片和薄膜衣片外 , 還應(yīng)用到分散片、速釋片 , 這些劑

3、型需迅速崩解釋放。利用溶出度試驗即能了解這些劑型是否釋放迅速, 在與生物利用度的比較中還表明 , 體外釋放迅速、體內(nèi)藥物濃度達峰時間明顯縮短。莫金娜在阿奇霉素片溶出度方法的改進試驗中, 分別以0.1mol/l 鹽酸溶液與 pH6.0 的磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì) , 對 同批樣品的溶出度檢查結(jié)果進行比較。以兩種溶液為溶出介 質(zhì)的溶出度檢查結(jié)果無明顯差異。實驗表明該法能夠符合片 劑在胃中的溶出情況 1 。吳愛琴等通過格列毗嗓片體外溶 出度比較 , 比較四個不同廠家格列毗嗓片的體外溶出度。結(jié) 果溶出參數(shù)有顯著性差異 (P0.05), 為臨床合理用藥提供依 據(jù)2 。陳亮等對度米芬滲透泵片穩(wěn)定性研究 ,

4、將度米芬滲透 泵片在光照、高溫、高濕條件下露置 , 定時取樣 , 觀察樣品形 態(tài)、含量及溶出度。度米芬滲透泵片在光照、高溫條件下均 穩(wěn)定; 在相對濕度 95%條件下放置 ,含量未發(fā)生變化 , 但釋放 明顯加快 , 片劑外觀有膨脹、吸潮現(xiàn)象。參考網(wǎng)。因此該制 劑在光照、高溫條件下表現(xiàn)良好的穩(wěn)定性 , 在高濕條件下極 不穩(wěn)定 , 應(yīng)注意包裝材料的隔濕性能 3 。還可以利用溶出度 試驗來評價不同廠家產(chǎn)品的品質(zhì)優(yōu)劣 , 許東航等對四種頭抱 泊肪醋片的體外溶出度比較 , 四種頭抱泊唔酯片 45 分鐘內(nèi)的 溶出率均 70.0%。四種被測頭孢泊唔酯片均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)但不同廠家的產(chǎn)品之間有差異 4 。2. 在膠

5、囊劑中的應(yīng)用伶嘩等對法莫替丁膠囊處方研究 , 以梭甲淀粉鈉、烷基硫酸鈉為因素 ,每個因素取 2個水平,選用 L4(23) 正交表 ,以溶出度為考察指標(biāo)篩選處方組成。采用梭甲淀粉鈉為崩解劑用量為 3%,成品溶出度達到中國藥典2019 年版要求。 如果選用的崩解劑種類及用量合理 , 則法莫替丁膠囊成品質(zhì)量穩(wěn)定5 。郭小潔對HPLC法測定鹽酸特拉噢嚓膠囊溶出度，空白輔料峰與鹽酸特拉哇嗓峰良好分離 , 有效消除空白膠囊與輔 料干擾 ,且具有專屬性強 ,靈敏度高 ,準(zhǔn)確度好 ,簡便快速等特點6 。黃文嫻等對羅紅霉素膠囊溶出度考察 , 采用 2(X 刃 年藥典規(guī)定的方法測定溶出度 , 并對其溶出參數(shù)進行統(tǒng)

6、計處 理。結(jié)果表明 , 不同廠家之間溶出速率相差很大 (P0.01), 內(nèi) 在質(zhì)量有顯著差別 7 。參考網(wǎng)。3. 在栓劑中的應(yīng)用 溶出度用于栓劑的例子逐漸增多。栓劑檢查項中有融變時限項 , 融變時限只能反映藥品自己本身的溶解時間 , 不能反 映其中藥物成分的溶出情況?，F(xiàn)在有用溶出度測定代替融變 時限的趨勢。在對栓劑的溶出度試驗中顯示 , 采用槳法測定 比用轉(zhuǎn)籃法測定為好 , 轉(zhuǎn)籃法因部分栓劑會粘附于籃上 , 堵 塞了網(wǎng)眼 , 影響溶出。有些加入栓劑的吸收促進劑對藥物成 分的體外溶出有顯著的促進作用。陳吉生等在復(fù)方奧硝哇栓 的穩(wěn)定性試驗 , 為了考察復(fù)方奧硝哇栓劑在高濕度、高溫、光照條件下的穩(wěn)定

7、性。按中國藥典的規(guī)定進行影響因素試驗 考察其性狀、外觀、含量、溶出度以及有關(guān)物質(zhì)的變化。在 高濕(25 C、RH92.5% 75%)、高溫(35 C)條件下其性狀、外觀、含量、 溶出率以及有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定 ;在光照 (4500 土500)h 條件下 , 其含 t 、溶出度及有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定 , 但其顏 色由淺黃色變?yōu)樽厣?, 因此試驗藥品應(yīng)在涼暗處保存 8 。4. 在丸劑中的應(yīng)用 用溶出度試驗對采用包衣造粒工藝制成的微丸進行了處方 篩選、工藝研究和穩(wěn)定性考察。唐芳等以滴丸的溶出度、外 觀質(zhì)量及丸質(zhì)量差異等作為綜合評定指標(biāo) , 優(yōu)選出滴丸優(yōu)良 的處方和成型工藝，采用RP HPLC測定含量。篩選

8、出了優(yōu)良的處方和成型工藝 , 處方簡單 , 工藝可行 , 制備的齊墩果酸 滴丸質(zhì)量穩(wěn)定 , 質(zhì)控方法準(zhǔn)確可靠 , 丸重差異小 , 齊墩果酸的 溶出得到顯著提高 9 。在水飛薊素滴丸的溶出度研究 , 以紫 外分光光度法測定樣品中水飛薊素的含量 , 研究了水飛 薊素滴丸的溶出條件 , 并在此基礎(chǔ)上測定比較了水飛薊素滴丸、市售益肝靈片 (薄膜衣 , 糖衣)及利加隆膠囊的溶出度。結(jié)果表明 : 滴丸的溶出明顯優(yōu)于市售片劑和膠囊10 。5. 在固體分散體中的應(yīng)用固體分散體是將難溶藥物制成高速高效制劑的一種藥物制劑新技術(shù)。利用溶出度試驗對固體分散物進行了研究, 說明固體分散物能明顯提高藥物的體外溶出速率。對

9、于緩釋的固體分散體能增加藥物的溶解度 , 提高藥物的生物利用度。游 本剛等對尼群地平固體分散體體外溶出度研究 , 測定尼群地 平在多種溶出介質(zhì)中的溶解度 , 通過體外溶出度試驗比較尼 群地平固體分散體在不同溶出介質(zhì)中的溶出行為。參考網(wǎng)。發(fā)現(xiàn),選用0.3%的SDS水溶液作為溶出介質(zhì)，便于通過溶出度 試驗來篩選固體分散體處方 11 。6. 在其他劑型中的應(yīng)用張衛(wèi)通過氟啶酸眼用緩釋凝膠的制備及釋藥研究，建立UV測定制劑的含量及體外釋藥量，建立HPLC測定制劑離體角膜滲 透量 , 采用溶出度法進行處方的體外釋藥試驗 , 應(yīng)用離體角,氟膜進行體外滲透試驗。結(jié)果表明 , 親水凝膠材料含量越小 啶酸從凝膠基

10、質(zhì)中釋放越快 , 體外釋藥符合一級釋放動力學(xué) 方程;親水凝膠含量高 , 體外釋放符合 Higuchi 方程。得出結(jié) 論: 氟啶酸眼用凝膠達到了緩慢釋放的目的 12 。竇學(xué)杰等 通過淀粉一阿司匹林顆粒生產(chǎn)工藝的改進 , 在處方中增加聚 維酮K30,改進后的淀粉一阿司匹林順粒壓片后溶出度 90%,溶出度穩(wěn)定性良好 13 。金鳳玲通過不同廠家硝苯地平控釋 片體外溶出度的比較 , 參考中國藥典 2019 版溶出度測定法的 條件 , 以人工胃液為溶出介質(zhì)進行四種硝苯地平控釋片的體 外溶出試驗，采用UV吸收光譜法測定樣品液的濃度 ，發(fā)現(xiàn)不同廠家藥物的溶出度之間存在顯著差異 , 與國外樣品相比 ,國內(nèi)兩個樣

11、品的控釋效果較好個樣品的控釋效果較差國內(nèi)控釋效果好的制劑已達到國外先進水平14 。7. 討論 隨著科學(xué)的發(fā)展 , 檢測儀器和檢測手段在不斷更新 , 溶出度 測定的品種也在不斷擴大。以前很少使用溶出度試驗的劑 型、品種在使用溶出度測定后 , 減少了盲目性 , 加強了該劑型 的質(zhì)量控制。為了找出療效不一的原因 , 對同一品種不同廠 家生產(chǎn)的藥物進行溶出度考察 , 可以體現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的產(chǎn) 品的質(zhì)量優(yōu)劣。通過比較同一藥物不同劑型的溶出度試驗 顯示不同劑型的體外釋放速率 , 為臨床用藥提供理論依據(jù)。溶出度試驗是區(qū)分藥物固體制劑體外溶出速率的一種有效 手段, 它的應(yīng)用指導(dǎo)了新藥的研究 , 增加了控制藥物

12、質(zhì)量的 檢查項目 ,客觀地評價了固體制劑 , 提高了制劑的質(zhì)量。溶出 度的研究和應(yīng)用不但強化了藥品質(zhì)量控制手段 , 促進了藥物 研制水平 , 而且在指導(dǎo)臨床用藥、藥物的研制、生產(chǎn)和方面22.具有重要的意義。1 莫金娜 . 廣東藥學(xué) ,2019.12.25;15(6):212 吳愛琴 , 賴寶龍 , 任斌等 . 廣東藥學(xué),2019.06.25;15(3):6061.3 陳亮,何鳳慈 ,宋宏宇 .中國藥業(yè) ,2019.12.20;14(12):3132.4 許東航 , 朱逸寬 , 張仲苗等 . 醫(yī)藥導(dǎo)報,2(X)5.05.01;24(5):378379.5 伶嘩,高靜,鄭會賢.上海醫(yī)藥 ,2019.08.10;26(8):36511.366.6 郭小潔 , 中國藥品標(biāo)準(zhǔn) .2019.04.28;6(2):87 黃文嫻 , 毛晨梅 , 徐萍. 兒科藥學(xué)雜志,2019.06.15;11(3):1920.8 陳吉生,黎行山,陸志勇等 .中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2019.10.18;25(10):944946.9 唐芳 , 楊紹華 , 劉家穩(wěn)等 . 中南藥學(xué),2019.12.20;3(6):352354.10 孫霞,邱明豐,李紹順等 .中國中藥