如何進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移

1、如何進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移1. 定義分析方法轉(zhuǎn)移程序（TAP），通常也稱為方法轉(zhuǎn)移，該轉(zhuǎn)移是記錄一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（接受方）能夠使用由另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室（轉(zhuǎn)移方，也稱作轉(zhuǎn)出方）所驗(yàn)證或確認(rèn)的檢驗(yàn)方法的過程，并確保接受的實(shí)驗(yàn)室理解方法并能夠運(yùn)行該方法。適用于原料、輔料和制劑的分析方法轉(zhuǎn)移，不包括微生物和生物方法的轉(zhuǎn)移。2. 方法轉(zhuǎn)移計(jì)劃為了避免遺漏，可以考慮先建立方法驗(yàn)證主計(jì)劃，來匯總要轉(zhuǎn)移的方法和轉(zhuǎn)移形式。方法轉(zhuǎn)移主計(jì)劃通常包括的內(nèi)容為目的，職責(zé)，待轉(zhuǎn)移的方法清單，轉(zhuǎn)移形式，轉(zhuǎn)移時(shí)間。3. 待轉(zhuǎn)移的方法要轉(zhuǎn)移的分析程序應(yīng)預(yù)先確定，包括該方法是同轉(zhuǎn)出方方法完全一致，不進(jìn)行任何變化，還是需要根據(jù)接受方實(shí)驗(yàn)室的特殊要求

2、或者通用程序而進(jìn)行調(diào)整。如果有調(diào)整，該調(diào)整應(yīng)該在藥典運(yùn)行變化的范圍內(nèi)來進(jìn)行；否則就需要進(jìn)行全面驗(yàn)證，而不是轉(zhuǎn)移。若對(duì)于待轉(zhuǎn)移方法進(jìn)行了改變，應(yīng)該在方法描述欄完整描述該方法，或者單獨(dú)建立方案草案，以指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)人員正確執(zhí)行方案。分析程序應(yīng)該用足夠詳細(xì)和明確，以便于被培訓(xùn)的分析員去正確執(zhí)行。在某些情況下，參與方法開發(fā)或驗(yàn)證的人員在方法轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)在場(chǎng)，這樣對(duì)轉(zhuǎn)移很有幫助。4. 轉(zhuǎn)移方案和物品準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)物品，包括樣品，標(biāo)準(zhǔn)品，試劑和物料等，其中對(duì)于含量方法轉(zhuǎn)移，雙方要使用相同的標(biāo)準(zhǔn)品來避免由于標(biāo)準(zhǔn)品不同引起的差異；樣品可選用同一批或者不同批，根據(jù)待轉(zhuǎn)移的項(xiàng)目而定；設(shè)計(jì)好的方案在執(zhí)行方法轉(zhuǎn)移前經(jīng)過大家討論并

3、獲得一致同意并形文件，該文件表示，雙方之間的達(dá)成共識(shí)。方案至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，目的（含范圍），接受方和轉(zhuǎn)移方的職責(zé)，以及使用的材料和儀器，分析程序，實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)，所有的測(cè)試和/或方法的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。轉(zhuǎn)移的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，它是基于分析程序，穩(wěn)定性的歷史數(shù)據(jù)和放行的結(jié)果（如果有），應(yīng)包括所有研究結(jié)果的可比性標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)可基于平均值和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定間的差異來制定，并應(yīng)考慮變異性例如 雙方相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），特別是接受方的中間精密度的RSD和/或用數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)的方法來評(píng)估測(cè)定含量及含量均勻度測(cè)試的方法。在雜質(zhì)檢測(cè)為例，雜質(zhì)較小的情況下，在精密度可能是較差的，可使用簡(jiǎn)單的描述的方法。溶出可通過溶出曲線的比較評(píng)價(jià)，采用相

4、似因子f2或比較在指定時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室對(duì)于沒有進(jìn)行的項(xiàng)目和不進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移的情況應(yīng)說明理由。對(duì)使用的材料，參考標(biāo)準(zhǔn)，樣品，儀器，以及儀器參數(shù)需用來描述。確定的方法，以及必要的經(jīng)驗(yàn)和培訓(xùn)。接受方應(yīng)通過預(yù)實(shí)驗(yàn)或者通過轉(zhuǎn)移方給接受方進(jìn)行培訓(xùn)，會(huì)議討論等形式，來充分理解方法，并解決方法可能的問題。5. 文件的批準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)移方案和報(bào)告應(yīng)經(jīng)過接受方部門經(jīng)理和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)，還需要轉(zhuǎn)出方參與轉(zhuǎn)移文件的審核并簽字，考慮到轉(zhuǎn)移各方的地理差異，可以接受簽名掃描件或者復(fù)印件，不一定需要原件。6. 分析方法轉(zhuǎn)移形式6.1.1. 對(duì)比實(shí)驗(yàn)1) 對(duì)比實(shí)驗(yàn)是最常用的方法轉(zhuǎn)移方式，從生產(chǎn)批次取出的同批次樣品或?yàn)闄z驗(yàn)專門制備的

5、樣品（例如：將相對(duì)準(zhǔn)確的一定量的已知雜質(zhì)添加到樣品中），兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)并進(jìn)行比對(duì)?？捎幸韵虑闆r：2) 由兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室選同一批次的樣品，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室配制6份樣品溶液，進(jìn)行精密度測(cè)定，可以使用不同型號(hào)的儀器。如需在更多型號(hào)的儀器驗(yàn)證，則可以增加實(shí)驗(yàn)的次數(shù)，最終對(duì)所有結(jié)果的RSD進(jìn)行計(jì)算。接受標(biāo)準(zhǔn)符合分析方法驗(yàn)證中精密度要求。3) 采用三個(gè)批號(hào)，每個(gè)批號(hào)做兩個(gè)平行樣，由兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的分析員采用不同的儀器、試劑、色譜柱來檢測(cè)。同批次的檢測(cè)結(jié)果計(jì)算RSD，接受標(biāo)準(zhǔn)符合分析方法驗(yàn)證中精密度要求。不需計(jì)算批與批間的差異。若選取的樣品批號(hào)在有效期內(nèi)，且經(jīng)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明該樣品穩(wěn)定，轉(zhuǎn)移方可以使用該樣品放行時(shí)的

6、檢驗(yàn)結(jié)果；但若使用該結(jié)果與接受方差異超過方案規(guī)定限度，則轉(zhuǎn)移方需要運(yùn)行試驗(yàn)，并與接受方結(jié)果進(jìn)行比較。4) 若使用的是加入一定量的已知雜質(zhì)的樣品，雙方實(shí)驗(yàn)室可以使用不同批次的樣品，需評(píng)估兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室得到的雜質(zhì)回收率的RSD，接受標(biāo)準(zhǔn)符合分析方法驗(yàn)證中精密度要求。5) 若有必要，接受方實(shí)驗(yàn)室可考慮進(jìn)行更多的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，比如復(fù)核雜質(zhì)方法的靈敏度（包括定量限和檢測(cè)限），雜質(zhì)和含量方法的線性，雜質(zhì)方法的加樣回收率等。6.1.2. 共同驗(yàn)證進(jìn)行共同驗(yàn)證程序的實(shí)驗(yàn)室是必須具備相應(yīng)資質(zhì)，在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)可以讓接受方實(shí)驗(yàn)室參與驗(yàn)證，將接受方作為驗(yàn)證小組的成員，因此需要進(jìn)行重現(xiàn)性的數(shù)據(jù)。需要用已經(jīng)批準(zhǔn)的方案，方案有規(guī)定的

7、相關(guān)細(xì)節(jié)，使用的樣品，預(yù)期制定的精密度接受標(biāo)準(zhǔn)。6.1.3. 再驗(yàn)證再驗(yàn)證或部分再驗(yàn)證是方法轉(zhuǎn)移另一個(gè)可接受方式，相當(dāng)于方法確認(rèn)。這個(gè)方式需要的時(shí)間比較長(zhǎng)，且不易發(fā)現(xiàn)不同地方實(shí)驗(yàn)室之間、實(shí)驗(yàn)者和儀器之間的差別。6.1.4. 轉(zhuǎn)移豁免藥典或者文獻(xiàn)收載的一些基本方法包括各種化學(xué)方法和簡(jiǎn)單的儀器方法，不需要進(jìn)行轉(zhuǎn)移或者進(jìn)行方法確認(rèn)，除非有跡象表明該方法不適用于待測(cè)品。此外，還有一些情況不需要進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn)，也不需要獲得實(shí)驗(yàn)室之間的對(duì)比數(shù)據(jù)，就可認(rèn)為接受方是有資格進(jìn)行分析方法的。以下特定的情況例如：新產(chǎn)品的成分與已有品種的成分類似和/或活性成分的濃度與已有產(chǎn)品的濃度類型相似，并且對(duì)于使用的分析方法，接受方是有足夠經(jīng)驗(yàn)的；待轉(zhuǎn)移的方法為藥典方法，已經(jīng)在接受方進(jìn)行過方法確認(rèn)；檢驗(yàn)方法與已使用的方法相同或非常相近；負(fù)責(zé)方法開發(fā)、驗(yàn)證或產(chǎn)品日常檢驗(yàn)的人員由轉(zhuǎn)出方調(diào)到接受方。對(duì)于以上方法轉(zhuǎn)移豁免的情況，需要有書面的報(bào)告來說明。7. 轉(zhuǎn)移報(bào)告當(dāng)轉(zhuǎn)移成功完成，接受方分析員應(yīng)該起草轉(zhuǎn)移的報(bào)告，其中應(yīng)包括：目的、設(shè)備、樣品和試劑、分析方法、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)