天然藥物化學(xué)改

1、1 第三章第三章 苯丙素類苯丙素類 phenylpropanoids 2 一一. .定義定義 苯丙素類是天然存在的一類含有苯丙素類是天然存在的一類含有一個或幾個一個或幾個C6-C3基團基團的酚性物質(zhì)。的酚性物質(zhì)。苯核上常有羥基或烷氧基取代。苯核上常有羥基或烷氧基取代。 3 苯丙素類的存在關(guān)系到植物生長的調(diào)節(jié)作用和抗苯丙素類的存在關(guān)系到植物生長的調(diào)節(jié)作用和抗御病害的侵襲作用。其具有較廣泛的生理活性，也御病害的侵襲作用。其具有較廣泛的生理活性，也是很受重視的一類天然成分。是很受重視的一類天然成分。 苯丙烯苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇苯丙醇 propanol benzene 苯丙

2、酸及其縮酯苯丙酸及其縮酯 propionic acid benzene 香豆素香豆素 coumarins 木質(zhì)素木質(zhì)素 lignins 木脂素木脂素 lignans 黃酮黃酮 flavonoids 苯苯丙丙素素類類 4 OOHNH2OHOOHOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOHOOHOHOOOHHHHOHHOHHOHOOHOCH3OHCH3OHCH2OHOOOHOHOHOCH3酪氨酸酪氨酸t(yī)yrosine 脫氨脫氨 對羥桂皮酸對羥桂皮酸 成苷成苷 氧化成苷氧化成苷 氧化甲基化氧化甲基化 酶解酶解 酶解環(huán)合酶解環(huán)合 阿魏酸阿魏酸 還原還原 苯丙烯類苯丙烯類 新木脂素類新木脂素類 傘形花內(nèi)酯

3、傘形花內(nèi)酯 （香豆素類）（香豆素類） 松柏醇松柏醇 兩分子聚合兩分子聚合 木脂素木脂素 倍半木脂素倍半木脂素 三分子聚合三分子聚合 木質(zhì)素木質(zhì)素 多分子聚合多分子聚合 二二. 桂皮酸途徑桂皮酸途徑 cinnamic acid pathway 5 第一節(jié)第一節(jié) 苯丙酸類苯丙酸類6 COOHOHR1R2植物中存在的苯丙酸類成分主要是桂皮酸的衍生物。植物中存在的苯丙酸類成分主要是桂皮酸的衍生物。有四種羥基桂皮酸在植物中是廣泛存在的：有四種羥基桂皮酸在植物中是廣泛存在的：1.對羥基桂皮酸對羥基桂皮酸 R1= H R2=H 2.咖啡酸咖啡酸 OH H 3.阿魏酸阿魏酸 OCH3 H 4.芥子酸芥子酸 O

4、CH3 OCH3至少還有六種桂皮酸衍生物，但較少見，如異阿魏至少還有六種桂皮酸衍生物，但較少見，如異阿魏酸酸(isoferulic acid)、鄰羥基桂皮酸、鄰羥基桂皮酸(o-hydroxy cinnamic acid)、對甲氧基桂皮酸、對甲氧基桂皮酸(p-methoxy cinnamic acid)等。等。 7 綠原酸（綠原酸（chlorogenic acid）菜薊素（菜薊素（cynarin）CHOHOHCHCOOCOOHOHOHCHOHHOCHCOOOOHOHCOOHOCOCHHCHOHOHOH3COCH2OHglcHOHOCOOglc松柏苷（松柏苷（coniferin）咖啡酸葡萄糖苷咖啡

5、酸葡萄糖苷8 HOCH2HOCHOHCOOHHOCH2HOCHOCOOHCOCHOHCH2OHOHOHHOOHOCOOOOHOOCOHOHCOOHOHOH丹參素甲丹參素甲丹參素乙丹參素乙丹參素丙丹參素丙9 第二節(jié)第二節(jié) 香豆素香豆素 coumarins 10 苯駢苯駢-吡喃酮吡喃酮 這個結(jié)構(gòu)是色原酮的異構(gòu)體。這個結(jié)構(gòu)是色原酮的異構(gòu)體。 OHO苯駢苯駢-吡喃酮吡喃酮 （Chromone) 一一. .定義：定義：香豆素是香豆素是鄰羥桂皮酸內(nèi)酯，鄰羥桂皮酸內(nèi)酯，具芳香甜味。其結(jié)具芳香甜味。其結(jié)構(gòu)母核為構(gòu)母核為 ： OHCOOHOO順鄰 羥 基桂皮 酸香 豆 素1234567811 香豆素類在植物及微

6、生物中均有分布，如致癌成分香豆素類在植物及微生物中均有分布，如致癌成分黃曲霉黃曲霉素類素類及發(fā)光真菌中的及發(fā)光真菌中的亮菌素類亮菌素類均屬于香豆素類。均屬于香豆素類。 這類成分分布得最廣的還是高等植物中，其中這類成分分布得最廣的還是高等植物中，其中蕓香科蕓香科和和傘傘形科形科中分布最多。它們在植物體內(nèi)以中分布最多。它們在植物體內(nèi)以游離狀態(tài)游離狀態(tài)或或與糖結(jié)合成苷與糖結(jié)合成苷的形式存在，苷酶解可環(huán)合成游離的內(nèi)酯狀態(tài)。的形式存在，苷酶解可環(huán)合成游離的內(nèi)酯狀態(tài)。 12 二二 .結(jié)構(gòu)類型結(jié)構(gòu)類型 根據(jù)香豆素的根據(jù)香豆素的基本母核上的取代基不同，基本母核上的取代基不同，將其分四類：將其分四類： 1. 簡

7、單香豆素簡單香豆素（ simple coumarins）:只只有在有在苯環(huán)上有取代基苯環(huán)上有取代基的香豆素類。的香豆素類。 OOOH1 2 3 4 5 6 7 8 傘形花內(nèi)酯傘形花內(nèi)酯 umbelliferon 13 v線型線型（6 、7呋喃駢香豆素型）呋喃駢香豆素型） OOO補骨脂內(nèi)酯補骨脂內(nèi)酯(Psoralen） v角形角形（7、8呋喃駢香豆素型）呋喃駢香豆素型） OOO白芷內(nèi)酯（白芷內(nèi)酯（Augelicin） (異補骨內(nèi)酯異補骨內(nèi)酯) 2.呋喃香豆素（呋喃香豆素（Furanocoumarins）14 花椒內(nèi)酯（花椒內(nèi)酯（Xanthyletin) v 角型（角型（7，8吡喃駢香豆素）：吡喃

8、駢香豆素）： OOOCH3CH3邪蒿內(nèi)酯（邪蒿內(nèi)酯（Seselin） OOCH3CH3OCH33.吡喃香豆素吡喃香豆素(Pyranocoumarins） 香豆素母核上香豆素母核上C6位或位或C8位的異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合位的異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成而成2，2-二甲基二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的香豆素類。吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的香豆素類。 v線型（線型（6，7吡喃駢香豆素）：吡喃駢香豆素）： 15 OOOCH3OH黃檀內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯 （Dalbergin) OOOCH3OOH蟛蜞菊內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)酯（Wedelolactone） 4.其他香豆素：其他香豆素：指指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素

9、類。C3、C4位常位常有苯基、羥基、異戊烯基等的取代。有苯基、羥基、異戊烯基等的取代。 16 OO異香豆素異香豆素 OOCH3茵陳內(nèi)酯茵陳內(nèi)酯 異香豆素：異香豆素： 香豆素的香豆素的異構(gòu)體，異構(gòu)體，在植物體內(nèi)往往是在植物體內(nèi)往往是二氫二氫香豆素香豆素的衍生物。的衍生物。 17 OOOHOHOCH3仙鶴草內(nèi)酯仙鶴草內(nèi)酯 OOOH3COOHOHCH2OHOHOH巖白菜素巖白菜素 18 OOOHOOHO紫苜蓿酚紫苜蓿酚 雙香豆素：雙香豆素： 是香豆素的是香豆素的二聚體和三聚體。二聚體和三聚體。 19 OOOOOOHOOOHWikstrosin(瑞香科瑞香科) 20 七葉內(nèi)酯（七葉內(nèi)酯（Esculet

10、in） OOOOHOOHHHHOHOHHHOH七葉內(nèi)酯苷七葉內(nèi)酯苷(Esculin) OOOHOH三三.生理活性：生理活性： 1.毒性：毒性：肝毒性肝毒性 。必要結(jié)構(gòu)：呋喃環(huán)上的雙鍵和不。必要結(jié)構(gòu)：呋喃環(huán)上的雙鍵和不飽和內(nèi)酯環(huán)。飽和內(nèi)酯環(huán)。 2. 抗菌、抗病毒作用：抗菌、抗病毒作用：秦皮中的七葉內(nèi)酯和七葉內(nèi)秦皮中的七葉內(nèi)酯和七葉內(nèi)酯苷具抑制痢疾桿菌的作用。補骨脂內(nèi)酯具抗真菌酯苷具抑制痢疾桿菌的作用。補骨脂內(nèi)酯具抗真菌及抗結(jié)核活性。及抗結(jié)核活性。 21 OOOOCH3CH35.光敏作用：光敏作用： 補骨脂內(nèi)酯補骨脂內(nèi)酯治療白癜風(fēng)。治療白癜風(fēng)。呋喃香豆素多呋喃香豆素多 有該作用。很多香豆素可以吸收

11、紫外光，放出在可見有該作用。很多香豆素可以吸收紫外光，放出在可見 區(qū)（近區(qū)（近470nm）的熒光，故可用做）的熒光，故可用做增白劑，增白劑，如如7-OH香豆素。由于吸光性，七葉內(nèi)酯和七葉苷可用于保護(hù)香豆素。由于吸光性，七葉內(nèi)酯和七葉苷可用于保護(hù)皮皮 膚防止輻射的藥物。膚防止輻射的藥物。 3.平滑肌松弛作用：平滑肌松弛作用：血管擴張作用。血管擴張作用。 傘形科凱刺傘形科凱刺-冠狀動脈擴張冠狀動脈擴張 茵陳蒿濱蒿內(nèi)酯茵陳蒿濱蒿內(nèi)酯-解痙利膽解痙利膽4.抗凝血作用和止血作用：抗凝血作用和止血作用： 雙香豆素雙香豆素-防血栓及消血塊防血栓及消血塊 澤蘭內(nèi)酯澤蘭內(nèi)酯-止血止血 22 四四. .物理性質(zhì)：

12、物理性質(zhì)：1.1.性狀：性狀：游離的香豆素游離的香豆素多有完好的結(jié)晶形狀，有一多有完好的結(jié)晶形狀，有一定的熔點，大多有香味。分子量小的有揮定的熔點，大多有香味。分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸汽蒸出，具升華性。發(fā)性，能隨水蒸汽蒸出，具升華性。香豆素苷香豆素苷無揮發(fā)性，也不能升華。無揮發(fā)性，也不能升華。 23 2.溶解性：溶解性：游離香豆素游離香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑。甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機溶劑。香豆素苷香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，難溶于氯仿、溶于水、甲醇、乙醇，難溶于氯仿、乙醚。乙醚。根據(jù)香豆素的溶解性，在提取分離時可

13、采用系根據(jù)香豆素的溶解性，在提取分離時可采用系統(tǒng)溶劑法。統(tǒng)溶劑法。 24 3.3.熒光性質(zhì)：熒光性質(zhì)：熒光物質(zhì)即吸收熒光物質(zhì)即吸收UVUV光，物質(zhì)發(fā)亮。物質(zhì)光，物質(zhì)發(fā)亮。物質(zhì)受到光照射時，除吸收某種波長的光之外還會發(fā)射出受到光照射時，除吸收某種波長的光之外還會發(fā)射出比原來吸收波長更長的光；當(dāng)激發(fā)光停止照射后，這比原來吸收波長更長的光；當(dāng)激發(fā)光停止照射后，這種光線也隨之消失，這種光稱為種光線也隨之消失，這種光稱為熒光。熒光。香豆素母體本身即無取代的香豆素并無熒光，而香豆素母體本身即無取代的香豆素并無熒光，而-OH-OH香豆素香豆素在紫外光下大多顯出在紫外光下大多顯出蘭色熒光，蘭色熒光，在在堿液堿

14、液中熒光中熒光增強。增強。香豆素?zé)晒獾挠袩o，與分子中取代基的種類和香豆素?zé)晒獾挠袩o，與分子中取代基的種類和位置有一定關(guān)系。位置有一定關(guān)系。 蘭色熒光蘭色熒光 -OH 綠色綠色 熒光減弱或消失熒光減弱或消失 8-OH導(dǎo)入導(dǎo)入 例：例：7-OH Coumarins 25 OOO-OO-O-OO-OOHOHOH- H+ OH- 長時間加熱長時間加熱 H+ Coumaric acid 五五.化學(xué)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)： 1.內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)：內(nèi)酯性質(zhì)和堿水解反應(yīng)：香豆素的香豆素的-吡喃酮環(huán)具有吡喃酮環(huán)具有，-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液中會逐漸在稀堿液中會逐漸水解生成順鄰水解生成順鄰羥桂皮酸的

15、鹽羥桂皮酸的鹽，而順鄰羥桂皮酸不易游離存在，其鹽，而順鄰羥桂皮酸不易游離存在，其鹽的水溶液經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)成內(nèi)酯。這個閉合過程極的水溶液經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)成內(nèi)酯。這個閉合過程極易發(fā)生，即使在很弱的酸溶液中，如通入易發(fā)生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使也能促使其內(nèi)酯化而閉環(huán)。其內(nèi)酯化而閉環(huán)。 26 v香豆素如果和堿液長時間加熱，水解產(chǎn)物順香豆素如果和堿液長時間加熱，水解產(chǎn)物順鄰羥桂皮酸衍生物則發(fā)生異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變成鄰羥桂皮酸衍生物則發(fā)生異構(gòu)化，轉(zhuǎn)變成反鄰反鄰羥桂皮酸的鹽，羥桂皮酸的鹽，再經(jīng)酸化也不再發(fā)生內(nèi)酯化閉再經(jīng)酸化也不再發(fā)生內(nèi)酯化閉環(huán)反應(yīng)。環(huán)反應(yīng)。 v香豆素內(nèi)酯環(huán)發(fā)生堿水解的香豆素內(nèi)酯

16、環(huán)發(fā)生堿水解的速度主要與速度主要與C7位位取代基的性質(zhì)取代基的性質(zhì)有關(guān)。其水解難易為有關(guān)。其水解難易為 7-OH香豆素香豆素（難）（難）7-OCH3香豆素香豆素香豆素香豆素（易）（易）27 OOCH3CH3CH3CH3OOOOCH3H3COOCH3CH3COOHHOH- H+ 異當(dāng)歸內(nèi)酯異當(dāng)歸內(nèi)酯 3-異戊烯酰異戊烯酰4，6-二甲氧基二甲氧基順鄰羥桂皮酸順鄰羥桂皮酸 vC8的適當(dāng)位置有的適當(dāng)位置有羰基、雙鍵或環(huán)氧羰基、雙鍵或環(huán)氧結(jié)構(gòu)時，結(jié)構(gòu)時，其水解可獲得順鄰羥桂皮酸的衍生物，而不再其水解可獲得順鄰羥桂皮酸的衍生物，而不再閉環(huán)成內(nèi)酯。閉環(huán)成內(nèi)酯。 28 2.異羥肟酸鐵反應(yīng)：異羥肟酸鐵反應(yīng)： 堿

17、性條件堿性條件下，內(nèi)酯開環(huán)，與鹽酸羥胺中的羥基下，內(nèi)酯開環(huán)，與鹽酸羥胺中的羥基縮合生成縮合生成異羥肟酸，異羥肟酸，然后在然后在酸性條件酸性條件下與三價下與三價鐵鹽絡(luò)合而顯鐵鹽絡(luò)合而顯紅色。紅色。 OOOHCOONaHONH2.ClHOHNHOHOOHNHOOFeFe3+H+CC1/3( 紅 色 )29 3. 3. 酚羥基反應(yīng)：酚羥基反應(yīng)：具酚羥基取代的香豆素類在水溶液中具酚羥基取代的香豆素類在水溶液中可與三氯化鐵試劑絡(luò)合而產(chǎn)生不同的可與三氯化鐵試劑絡(luò)合而產(chǎn)生不同的顏色。顏色。判斷判斷游離酚羥基游離酚羥基的有無。的有無。 30 4.Gibbs reaction:判斷判斷-OH對位有無取代基。對位

18、有無取代基。Gibbs 試劑是試劑是2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺，其二氯（溴）苯醌氯亞胺，其在弱的堿性條件下與酚在弱的堿性條件下與酚對位活潑氫對位活潑氫縮合成縮合成蘭色蘭色物。物。 有游離酚有游離酚-OH,且且-OH對位對位無無取代者（取代者（+） 對位對位有有取代者（取代者（-）。）。 多用來判斷多用來判斷C6位是否有取代基存在。位是否有取代基存在。 OHHONBrBrClONBrBr-OONBrBrO+pH 91031 5.Emerson reaction: 試劑：試劑：2%的的4-氨替比林和氨替比林和8%的鐵氰化鉀，的鐵氰化鉀，其其與酚羥基對位活潑氫反應(yīng)生成與酚羥基對位活潑氫反應(yīng)生成紅色

19、紅色化合物化合物。 酚羥基對位酚羥基對位無無取代基（取代基（+）紅色）紅色 有有取代基（取代基（-）OHHNNNH2CH3CH3OK3Fe(CN)6NNNCH3CH3OO+O氨基安 替比 林（ 紅 色 ）多用來判斷多用來判斷C6位是否有取代基存在。位是否有取代基存在。 32 六六. .提取分離：提取分離：1 1、系統(tǒng)溶劑法、系統(tǒng)溶劑法 2 2、真空升華或蒸餾法、真空升華或蒸餾法 3 3、色譜法、色譜法 4 4、酸堿分離法、酸堿分離法 33 1.系統(tǒng)溶劑法：系統(tǒng)溶劑法： 用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇依次提取樣品。酯、丙酮和甲醇依次提取樣品。 石油醚回流提取石

20、油醚回流提取 石油醚液石油醚液 回收至小體積回收至小體積 濃縮液濃縮液 放置、析晶放置、析晶 粗晶粗晶 冷石油醚洗冷石油醚洗 結(jié)晶（可能時混和物）結(jié)晶（可能時混和物） 進(jìn)一步分離進(jìn)一步分離 單體（親脂性香豆素）單體（親脂性香豆素） 殘渣殘渣 乙醚液乙醚液 乙醚回流提取乙醚回流提取 回收分離回收分離 單體（親脂性較弱香豆素）單體（親脂性較弱香豆素） 殘渣殘渣 乙醇提取乙醇提取 香豆素苷類香豆素苷類 回收分離回收分離 乙醇液乙醇液 34 2、真空升華或蒸餾法：、真空升華或蒸餾法： OOOCH3CH3CH3O某些小分子的香豆素類具揮發(fā)性可用蒸餾法與不揮發(fā)某些小分子的香豆素類具揮發(fā)性可用蒸餾法與不揮發(fā)

21、性成分分離，常用于純化過程。性成分分離，常用于純化過程。 例如：橘子油橙皮油素的分離例如：橘子油橙皮油素的分離 以乙醇、乙醚或石油醚以乙醇、乙醚或石油醚重結(jié)晶重結(jié)晶 橘子油橘子油 放置放置 粗品粗品 結(jié)晶（橙皮油素）結(jié)晶（橙皮油素） 加熱溶于乙醇加熱溶于乙醇 餾出物餾出物 殘油殘油 乙醇液乙醇液 35 3、酸堿分離法：、酸堿分離法：此系此系經(jīng)典方法經(jīng)典方法(1)具酚羥基的具酚羥基的香豆素類溶于堿液加酸后可析出。香豆素類溶于堿液加酸后可析出。 (2)香豆素的內(nèi)酯環(huán)香豆素的內(nèi)酯環(huán)性質(zhì)，于堿液中皂化成鹽而加性質(zhì)，于堿液中皂化成鹽而加酸后恢復(fù)成內(nèi)酯析出。酸后恢復(fù)成內(nèi)酯析出。 堿液加熱開環(huán)時，要堿液加熱

22、開環(huán)時，要注意堿液的濃度和加熱時間，注意堿液的濃度和加熱時間，否則將引起降解反應(yīng)而使香豆素破壞，或者使香豆否則將引起降解反應(yīng)而使香豆素破壞，或者使香豆素開環(huán)而不能重新合環(huán)。素開環(huán)而不能重新合環(huán)。 對對酸堿敏感酸堿敏感的香豆素用此法可能得到次生產(chǎn)物。的香豆素用此法可能得到次生產(chǎn)物。 36 層析法層析法 4、色譜法、色譜法 吸附劑吸附劑硅膠、中性氧化鋁硅膠、中性氧化鋁 洗脫劑洗脫劑己烷和乙醚、己烷和乙酸乙酯等己烷和乙醚、己烷和乙酸乙酯等 顯顯 色色可觀察熒光可觀察熒光37 制備型制備型HPLC 正相和反相色譜的區(qū)別正相和反相色譜的區(qū)別 正相色譜正相色譜 反相色譜反相色譜 固定相固定相 極性極性 非

23、非( (弱弱) )極性極性 流動相流動相 非非( (弱弱) )極性極性 極性極性 流出次序流出次序 極性組分后流出極性組分后流出 極性組分先流出極性組分先流出 流動相極性的影響流動相極性的影響 極性增加，洗脫能極性增加，洗脫能力增強力增強 極性減小，洗脫能極性減小，洗脫能力增強力增強 對極性較強的香豆素類采用對極性較強的香豆素類采用反相柱色譜（反相柱色譜（C18或或C8）有較好的分離效果有較好的分離效果 。 七、香豆素的波譜學(xué)特性七、香豆素的波譜學(xué)特性（一）熒光性質(zhì)（一）熒光性質(zhì)（二）紫外光譜（二）紫外光譜（三）紅外光譜（三）紅外光譜（四）（四）1 1H-NMRH-NMR（五）（五）1313C

24、-NMRC-NMR（六）質(zhì)譜（六）質(zhì)譜OHCOOHOO順鄰 羥 基桂皮 酸香 豆 素12345678（二）紫外光譜（二）紫外光譜 母核上無含氧官能團取代時：母核上無含氧官能團取代時： 274 nm274 nm（lglg4.03)4.03)苯環(huán)苯環(huán) 311 nm 311 nm （lglg3.72)3.72) - -吡喃酮環(huán)吡喃酮環(huán) 有含氧取代時：最大吸收紅移。有含氧取代時：最大吸收紅移。（三）紅外光譜（三）紅外光譜 3025 3175 cm-1 C-H 伸縮振動伸縮振動1700 1750 cm-1 羰基伸縮振動，羰基伸縮振動，與羰基共軛的雙鍵的峰多位于與羰基共軛的雙鍵的峰多位于16251640

25、cm-1 1500 1600 cm-1 芳環(huán)吸收芳環(huán)吸收1600 1650 cm-1 出現(xiàn)出現(xiàn)13個較強個較強峰峰（四）（四）1H-NMR 環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng) ， 因此：因此：OO+-C3、C6、C8-H在較高場C4、C5、C7-H在較低場當(dāng)當(dāng)C C3 3、C C4 4位未取代時：位未取代時： 當(dāng)當(dāng)C C3 3或或C C4 4取代時：取代時：OOHHC3-H d, J3,4= 9.5 HzC4-H d, J3,4= 9.5 Hz6.1 6.47.5 8.3OOHR(R)(H)C3或C4-H 1H, S 峰信號當(dāng)當(dāng)C C7 7-OR-OR時：

26、時： OOROHHHHH+-+C7 - ORC3 - H - 0.17ppmC3 - HC4 - H 6.23 d, J3,4= 9.5 Hz d, J3,4= 9.5 Hz 7.64當(dāng)當(dāng)C C5 5,C,C7 7二氧代：二氧代：C8 - HC6 - Hd, J = 2 Hzd, J = 2 Hz尖峰與C4-H有遠(yuǎn)程偶合C8 - HC6 - H區(qū)別OOROOR1HHH當(dāng)當(dāng)C C7 7-OR-OR、C C8 8或或C C6 6烷基取代時：烷基取代時： OOROHR1HC5 -HC6 -H 7.3d, J = 9 Hz 6.8d, J = 9 HzC5 -HC8 -H 7.2s 6.7s有遠(yuǎn)程偶合

27、OOROHHR1OOO23OOO23OOOHH43OOOHH43（五）13C-NMR 香豆素母核上香豆素母核上9 9個碳原子的化學(xué)位移值如下：個碳原子的化學(xué)位移值如下：當(dāng)當(dāng)-OR-OR取代時：取代時： 連接的碳連接的碳 +30 +30 鄰位碳鄰位碳 -13 -13 對位碳對位碳 -8 -8OO160.4116.4143.6118.8128.1124.4131.8116.4153.9香豆素類化合物有如下特點：香豆素類化合物有如下特點： 1.1.有強的分子離子峰；有強的分子離子峰；2.2.基峰是失去基峰是失去COCO的苯駢呋喃離子；的苯駢呋喃離子；3.3.主要裂解途徑是：首先失去主要裂解途徑是：首

28、先失去COCO。O+.（六）質(zhì)譜（六）質(zhì)譜51 第三節(jié)第三節(jié) 木脂素木脂素 Lignan 52 |木脂素是一類由木脂素是一類由兩分子苯丙素衍生物兩分子苯丙素衍生物聚合而聚合而成的天然化合物。少數(shù)為成的天然化合物。少數(shù)為三聚物三聚物(倍半木脂素倍半木脂素)和四聚物。和四聚物。 一一. 概述概述 1234567898971623451234568989716345721型（型（8-8）2型（型（8-8， 7-2 ）53 |大多呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結(jié)合成苷而大多呈游離狀態(tài)，少數(shù)與糖結(jié)合成苷而存在于植物的存在于植物的木部和樹脂木部和樹脂中，故稱之木脂中，故稱之木脂素。素。 |目前已發(fā)現(xiàn)目前已發(fā)現(xiàn)200

29、200多種多種木脂素類化合物，其木脂素類化合物，其具多種具多種生物活性，生物活性，如抗癌、抗病毒、抑制如抗癌、抗病毒、抑制生物體內(nèi)的酶活力、保肝、降低應(yīng)激反應(yīng)生物體內(nèi)的酶活力、保肝、降低應(yīng)激反應(yīng)和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用等。和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用等。54 COOHCH2OHCH3CH2 g g-碳原子氧化型碳原子氧化型 的的木脂素類木脂素類 g g-碳原子未氧化型碳原子未氧化型 的的新木脂素類新木脂素類 組成木脂素的單體主要有四種：組成木脂素的單體主要有四種： 桂皮酸桂皮酸cinnamic acid） 桂皮醇（桂皮醇（cinnamyl alcohol） 丙烯苯（丙烯苯（propenyl bezen

30、e） 烯丙苯（烯丙苯（allyl benzene ） 55 g g - -碳原子氧化型的聚合而成的衍生物在碳原子氧化型的聚合而成的衍生物在植物界廣泛存在。植物界廣泛存在。 而由而由g g -碳原子未氧化型的聚合而成的衍生碳原子未氧化型的聚合而成的衍生物只存在于物只存在于樟科、木蘭科、蒺藜科等樟科、木蘭科、蒺藜科等少數(shù)少數(shù)科屬中?？茖僦?。 56 CH3CH31 1 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 2 2 CH3CH3OHOHOHOH 去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸 (nordihydroguaiaretic acid) 二二.結(jié)構(gòu)與分類：結(jié)構(gòu)與分類： 1.二芳基丁烷

31、類（二芳基丁烷類（dibenzylbutanes）：）：57 去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸由蒺藜科植物去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸由蒺藜科植物L(fēng)arrea divaricata的葉和莖中得到的。的葉和莖中得到的。 分子中有分子中有鄰二酚基鄰二酚基結(jié)構(gòu)，很容易氧化，以結(jié)構(gòu)，很容易氧化，以常用作油脂和其他食品的常用作油脂和其他食品的抗氧化劑?？寡趸瘎?。 它為它為內(nèi)消旋化合物內(nèi)消旋化合物，不顯旋光活性。，不顯旋光活性。 58 OOOOOO2.二芳基丁內(nèi)酯類二芳基丁內(nèi)酯類（dibenzyltyrolactone） 是芳基萘內(nèi)酯類木脂素合成前體是芳基萘內(nèi)酯類木脂素合成前體59 OOH3COOHOCH3OCH3牛蒡子苷元（牛

32、蒡子苷元（arctigenin） OOOOOO臺灣脂素臺灣脂素B 60 CH3CH3CH3CH3CH3CH33. 芳基萘類（芳基萘類（arylnaphthalenes） 芳基萘、芳基二氫萘、芳基四氫萘芳基萘、芳基二氫萘、芳基四氫萘芳基萘芳基萘 芳基二氫萘芳基二氫萘 芳基四氫萘芳基四氫萘61 CH2OHCH2OHOHOHOHH3CO 異紫杉脂素異紫杉脂素 （isotaxiresinol） CH2OHCOO-glcOCH3OCH3H3COOO去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷去氧鬼臼毒脂素葡萄糖脂苷 62 1 1 OO1 1 2 3 4 4 OO1 1 2 3 4 4 1-苯代萘苯代萘-2,3-萘內(nèi)萘內(nèi)酯（

33、下向）酯（下向） 芳基萘類木脂素常以氧化的芳基萘類木脂素常以氧化的碳原子碳原子成內(nèi)酯環(huán)。成內(nèi)酯環(huán)。內(nèi)酯環(huán)的環(huán)和方向有上向和下向兩種類型。內(nèi)酯環(huán)的環(huán)和方向有上向和下向兩種類型。4-苯代萘苯代萘-2,3-萘內(nèi)萘內(nèi)酯（上向）酯（上向） 63 OOCH3OCH3H3COOHOOO 1-鬼臼毒脂素鬼臼毒脂素 （1-podophyllotoxin） 64 CH3CH3OCH3OO7-7 7-9 9-9 4.四氫呋喃類（四氫呋喃類（tetrahydrofurans） 木脂素分子中有一個環(huán)氧結(jié)構(gòu)，環(huán)氧的位置可木脂素分子中有一個環(huán)氧結(jié)構(gòu)，環(huán)氧的位置可以在以在7-7、 7-9 、 9-9 等位置，形成四氫呋喃等位置，形成四氫呋喃環(huán)的結(jié)構(gòu)。環(huán)的結(jié)構(gòu)。65 5.雙四氫呋喃類雙四氫呋喃類兩分子苯丙素分子側(cè)鏈相互連接，在兩分子苯丙素分子側(cè)鏈相互連接，在7-9和和7-9之間形成雙駢四氫呋喃環(huán)。之間形成雙駢四氫呋喃環(huán)。 OO66 6.聯(lián)苯環(huán)辛烯類聯(lián)苯環(huán)辛烯類集中存在五味子科集中存在五味子科五味子屬和南五味子五味子屬和南五味子屬屬植物中，具有聯(lián)苯環(huán)辛二烯的結(jié)構(gòu)。植物中，具有聯(lián)苯環(huán)辛二烯的結(jié)構(gòu)。 OR1R2OH3COH3COR3OOR4五味子甲素五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3 五味子乙素五味子乙素 R1+R2=CH2, R3=R4=CH3 五味子丙素五味子丙素 R1+R2= R3+R4=CH267 7.