β--內酰胺類抗生素

1、 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 （ -lactam antibiotics） 一、一、 -內酰胺類抗生素的共性內酰胺類抗生素的共性二、細菌的耐藥性二、細菌的耐藥性三、青霉素類抗生素三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型五、非典型 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素講授內容講授內容 -內酰胺類抗生素（內酰胺類抗生素（ - -Lactam antibiotics）系指化學結構中具有系指化學結構中具有-內酰胺環(huán)內酰胺環(huán)的一大類抗生素的一大類抗生素. .臨床最為常用的藥物是：臨床最為常用的藥物是： 青霉素類青霉素類：基本結構為：基本結構為 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸

2、頭孢菌素類頭孢菌素類：基本結構為：基本結構為 7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸。. CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用點青霉素酶作用點B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456頭孢菌素的基本結構頭孢菌素的基本結構為為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結構青霉素類的基本結構 為為6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2. 有交叉過敏反應有交叉過敏反應 完全完全交叉過敏交叉過敏 頭孢菌素類頭孢菌素類 部分部分交叉過敏交叉過敏部分部分交叉過敏交叉過敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3. 抗菌機理相同抗菌機理相同（1） 通過競

3、爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白（合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），），抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內，使細菌腫脹、破，大量的水分涌進細菌體內，使細菌腫脹、破裂、死亡；（裂、死亡；（繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑）（2）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。與藥物作用有關的細菌結構與藥物作用有關的細菌結構根據根據 藥物通過第一道穿透屏障的易難度；藥物通過第一道穿透屏障的易難度； 對對 -內酰胺酶的穩(wěn)定性；內酰胺酶的穩(wěn)定性； 與

4、靶位的親和力不同；與靶位的親和力不同；可將對可將對 -內酰胺類藥物的抗菌作用分為內酰胺類藥物的抗菌作用分為6 種作用類型種作用類型4 . 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型：4 . 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型： I 類：窄譜抗生素類：窄譜抗生素如青霉素如青霉素G及青霉素及青霉素V，容易透過革容易透過革 蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜 屏障，屬于僅對革蘭陽性菌有效而對革蘭陰性桿菌屏障，屬于僅對革蘭陽性菌有效而對革蘭陰性桿菌 無效的窄譜抗生素；無效的窄譜抗生素； II 類：廣譜類：廣譜 -內酰胺類內酰胺類如氨芐西林、羧芐西林

5、、阿洛如氨芐西林、羧芐西林、阿洛 西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能 適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又能很好的透過適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又能很好的透過 革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對革革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對革 蘭陽性菌的作用不如青霉素蘭陽性菌的作用不如青霉素G；4 . 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型： 類：不耐酶的青霉素類：不耐酶的青霉素如青霉素如青霉素G，能被革蘭陽性能被革蘭陽性 球菌細胞外的球菌細胞外的 _內酰胺酶滅活，不能到達內酰胺酶滅活，不能到達PBPS 部位，因此，產酶菌株對其產生明

6、顯的耐藥性；部位，因此，產酶菌株對其產生明顯的耐藥性；IV 類：耐革蘭陽性菌產生的酶類：耐革蘭陽性菌產生的酶如苯唑西林、氯唑西如苯唑西林、氯唑西 林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對革蘭陽林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對革蘭陽 性球菌的產酶菌株有效，但對染色體突變而改變性球菌的產酶菌株有效，但對染色體突變而改變 PBPS結構者無效；結構者無效； 4 . 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型：V 類：耐革蘭陰性球菌產生少量的酶類：耐革蘭陰性球菌產生少量的酶如羧芐西林、如羧芐西林、 阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對胞阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對胞 膜外間隙存在少量膜外間隙存在

7、少量 _內酰胺酶時有效，大量酶內酰胺酶時有效，大量酶 時則被水解失活；時則被水解失活；VI 類：耐革蘭陰性球菌產生大量的酶類：耐革蘭陰性球菌產生大量的酶如第三、四如第三、四 代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分 穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的 _內酰胺酶內酰胺酶 仍有抗菌作用，但對因染色體突變改變了仍有抗菌作用，但對因染色體突變改變了PBPS 結構的細菌則失去抗菌作用。結構的細菌則失去抗菌作用。 （一）產生水解酶（一）產生水解酶（二）酶與藥物牢固結合（二）酶與藥物牢固結合（三）靶位結構改變（三）靶位結構改變（四）胞壁外膜

8、通透性改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少5 . 細菌產生耐藥性的機制相同細菌產生耐藥性的機制相同 （一）產生水解酶（一）產生水解酶 最常見的機制最常見的機制 金葡菌、大腸桿菌金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 銅綠假單胞銅綠假單胞 菌菌 -內酰胺酶內酰胺酶（二）酶與藥物牢固結合（二）酶與藥物牢固結合 牽制機制牽制機制 廣譜青霉素廣譜青霉素 -內酰胺酶內酰胺酶 23代頭孢菌素代頭孢菌素 形成形成屏障作用屏障作用 藥物滯留膜外藥物滯留膜外 不能與不能與PBPs結合結合 頭孢菌素頭孢菌素+結合結合（三）靶位結構改變（三）靶位結構改變 PBP的質：甲氧西林耐藥金

9、葡菌的質：甲氧西林耐藥金葡菌 PBP2 高度耐藥高度耐藥 PBP的量：增加的量：增加 低、中度耐藥低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變（四）胞壁外膜通透性改變 -內酰胺類內酰胺類 OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 進入菌體進入菌體 大大 腸腸 桿桿 菌菌 OmpF丟失丟失 耐藥耐藥（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥突變突變 二、青霉素類抗生素二、青霉素類抗生素（Penicillin Antibiotics） 青霉素類抗生素為青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的的衍生物

10、，母核中的衍生物，母核中的 _內酰胺環(huán)內酰胺環(huán)是抗菌活性所必需是抗菌活性所必需. .天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取， 有有F、G、K、X 及雙氫及雙氫F 等成分，其中以等成分，其中以青霉素青霉素G 性質穩(wěn)定，抗性質穩(wěn)定，抗菌作用強，產量高，用于臨床；菌作用強，產量高，用于臨床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉用人工合成的不同基團取代天然青霉素母核上的側鏈而獲得。素母核上的側鏈而獲得。 47（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G（Penicillin G）第一個第一個用于臨床的抗生素用于臨床的抗生素結構：側鏈中含有

11、芐基，故又名結構：側鏈中含有芐基，故又名芐青霉素芐青霉素性質：性質：不穩(wěn)定不穩(wěn)定 （1）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制 （2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用特點：特點：不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜【體內過程】【體內過程】 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布關節(jié)腔、：主要分布于細胞外液，廣泛分布關節(jié)腔、漿膜腔漿膜腔 間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透血腦屏障

12、，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達有效濃度；3、消除：消除：不被代謝，幾乎全部以不被代謝，幾乎全部以原形原形從腎臟排泄，從腎臟排泄，90%經腎小管分泌；經腎小管分泌； 合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除延長作用時間。霉素的消除延長作用時間。 【抗菌作用】【抗菌作用】 青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋體，屬球菌及螺旋體，屬窄譜窄譜抗生素抗生素。 1、G+球菌球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：鏈球菌、肺炎球

13、菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等 2、G+桿菌桿菌：白喉、破傷風、產氣夾膜桿菌、炭疽桿菌：白喉、破傷風、產氣夾膜桿菌、炭疽桿菌 3、G-球菌球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌 4、螺旋體螺旋體： 梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌放線菌 對大多數的對大多數的G-桿菌無效，對金葡菌產生的桿菌無效，對金葡菌產生的 _內酰胺酶不穩(wěn)內酰胺酶不穩(wěn)定定五球、四桿、三螺、一放五球、四桿、三螺、一放臨床應用臨床應用 對青霉素敏感的病原體引起對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。的感染均為首選。1. 鏈球菌感染鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱

14、、蜂咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；窩組織炎、敗血癥等；對草綠對草綠色鏈球菌引起的細菌性心內膜色鏈球菌引起的細菌性心內膜炎，宜與炎，宜與SM 或或GM合用。合用。2. 腦膜炎雙腦膜炎雙球菌球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。合用。3. 螺旋體引起的感染螺旋體引起的感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應采治療梅毒除早期輕癥者外應采用大劑量治療。用大劑量治療。4. G+桿菌引起的感染桿菌引起的感染破傷風、白喉、炭疽病，青霉素破傷風

15、、白喉、炭疽病，青霉素G只只對細菌有效，對細菌外毒素無作用，對細菌有效，對細菌外毒素無作用，應與相應的抗毒素合用。應與相應的抗毒素合用。5. 肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等6.放線菌放線菌【不良反應】【不良反應】 1. 過敏反應過敏反應 主要不良反應主要不良反應 表現：表現： 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）（最嚴重）等等 60防治措施防治措施（1）詢問過敏史；詢問過敏史；（2）皮試；皮試； （3）專用注射器，藥物新鮮配制；專用注射器，藥物新鮮配制； （4）避免饑餓時注射或局部用藥；避免饑餓時注射或局部用藥； （5）作好搶救準備作

16、好搶救準備首選首選腎上腺素腎上腺素 皮皮 試試 注注 意意 事事 項：項：1. 第一次用藥需作皮試；第一次用藥需作皮試；2. 更換批號需重作皮試；更換批號需重作皮試；3. 停藥停藥3天以上重作皮試；天以上重作皮試；4. 皮試陽性者禁用青霉素皮試陽性者禁用青霉素2. 赫氏反應赫氏反應 用青霉素治療用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體梅毒或鉤端螺旋體時，出現時，出現癥狀加癥狀加劇劇的現象的現象 表現：表現：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等 機理機理 ：（1）螺旋體）螺旋體抗原抗體抗原抗體免疫反應免疫反應 （2）短時間內被殺滅的大量螺旋體裂解）短時間內被殺滅的大量螺旋體裂

17、解 釋放釋放內毒素內毒素 預防：預防：初次小劑量給藥初次小劑量給藥3. 其他其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉等局部刺激、高血鉀、高血鈉等二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素（一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類苯氧青霉素類苯氧青霉素類 青霉素青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點：特點： 耐酸不耐

18、酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同用于輕癥感染用于輕癥感染 （一）半合成青霉素（一）半合成青霉素 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 異唑類青霉素異唑類青霉素 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點：特點： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過可口服，血漿蛋白結合率高，不易透過 血腦屏障血腦屏障 雙氯西林雙氯西林作用作用最強最強， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染（一）半合成青

19、霉素（一）半合成青霉素 3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 氨芐西林（氨芐西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林阿莫西林、匹氨西林等等 特點特點: 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶對耐藥金葡菌感染無效；對耐藥金葡菌感染無效； 對對G-桿菌有效桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及可用于傷寒、副傷寒以及G-桿桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 （一）半合成青霉素（一）半合成青霉素4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （Carbenicillin）、）、替卡西林（替卡西林（ticarcillin）、）、磺芐西磺芐西林（林（su

20、lbenicillin）、）、以及阿洛西林（以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林等和美洛西林等. 特點：特點： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效；口服無效，對耐藥金葡菌無效； 對大多數對大多數G-菌有效菌有效可用于可用于G-桿菌所致的呼吸道桿菌所致的呼吸道、膽道、膽道 及泌尿道感染；及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌主要用于銅綠假單胞菌所致所致 的感染如燒傷創(chuàng)面感染的感染如燒傷創(chuàng)面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillina

21、m） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特點：特點： 1. 對對G-菌菌產生的產生的 -內酰胺酶內酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 2. 主要用于主要用于G-桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染小小 結結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶四、頭孢菌素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類頭孢菌

22、素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素廣譜半合成抗生素，其母核為其母核為7-氨基頭孢烷酸（氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類與青霉素類抗生素化學結構相同之處是均有一個抗生素化學結構相同之處是均有一個_ _內酰胺環(huán)內酰胺環(huán). .與與青霉素相比它有如下青霉素相比它有如下特點：特點： 1、抗菌譜、抗菌譜廣廣，作用，作用強強 2、對、對 -內酰胺酶內酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 3、過敏反應發(fā)生率、過敏反應發(fā)生率低低常用頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類第一代：第一代：頭孢噻吩頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin

23、等等第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis 等等（一）體內過程（一）體內過程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需

24、注射給藥一般口服吸收差，需注射給藥 但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服 2. 分布：分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣，第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布廣， 可透過血腦屏障可透過血腦屏障 3. 排泄：排泄：主要經腎臟排泄主要經腎臟排泄 注意：注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經膽汁排泄頭孢哌酮、頭孢克肟主要經膽汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌譜：抗菌譜：1. 第一代第一代和和第二代第二代對對G+菌菌作用較強，對作用較強，對 G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱 或無效；或無效； 2. 第三代第三代和和第四代第四代對對G-菌菌

25、作用較強，對作用較強，對 G+菌作用弱菌作用弱 作用原理：作用原理：與青霉素類抗生素相同與青霉素類抗生素相同 與細菌細胞膜上的與細菌細胞膜上的PBPs結合結合 粘肽的形成粘肽的形成 阻礙細胞壁合成阻礙細胞壁合成 殺菌藥殺菌藥（-）（三）（三）臨床應用臨床應用 第一代頭孢菌素：第一代頭孢菌素：主要用以治療主要用以治療耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的輕、中度感染感菌所致的輕、中度感染第二代頭孢菌素：第二代頭孢菌素：主要用于主要用于產酶耐藥陰性桿菌感染產酶耐藥陰性桿菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌敏感菌所致感染，一般革蘭陰性桿菌 感染可作首選藥感染可作首選藥 第三

26、代、第四代頭孢菌素：第三代、第四代頭孢菌素：主要用于主要用于重癥耐藥革蘭陰性重癥耐藥革蘭陰性 桿菌感染桿菌感染 （四）不良反應（四）不良反應 1. 過敏反應：過敏反應：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏 2. 腎毒性：腎毒性：第一代多見第一代多見 注意：注意：避免與腎毒性的藥物合用避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等 3. 靜脈炎或出血傾向：靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌 酮；防治：酮；防治：Vit K 4. 高鈉血癥：高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽大量靜脈注射

27、鈉鹽 5. 其他：其他：“醉酒樣醉酒樣”反應、二重感染等反應、二重感染等（五）各代頭孢菌素的特點（五）各代頭孢菌素的特點 第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素 1. 體內過程：體內過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；組織穿透力差，腦脊液濃度低； 2. 抗菌譜：抗菌譜：對對G+菌菌（含耐藥金葡菌）作用強（含耐藥金葡菌）作用強 24 代頭孢菌素代頭孢菌素 對對G-菌菌作用弱作用弱 對對銅綠假單胞菌、厭氧菌銅綠假單胞菌、厭氧菌無效無效 3. 酶穩(wěn)定性：酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，但對對青霉素酶穩(wěn)定，但對 _內酰胺酶穩(wěn)定性內酰胺酶穩(wěn)定性 24代代 頭孢頭孢 4. 不良反應：不良反應：有腎毒性有腎毒性 第二代頭孢菌

28、素第二代頭孢菌素 1. 抗菌譜抗菌譜 G+菌：作用菌：作用與第一代相仿或稍遜；與第一代相仿或稍遜； G-菌：菌：比第一代強；比第一代強； 銅綠假單胞菌：銅綠假單胞菌：無效無效 厭氧菌：厭氧菌：部分藥物有效部分藥物有效 2. 對多種對多種 _內酰胺酶內酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 3. 腎毒性較第一代腎毒性較第一代降低降低 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素1. 分布分布廣廣，組織穿透力，組織穿透力強強，有一定量滲入，有一定量滲入腦脊液腦脊液； t1/2延長延長2. G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G-菌菌：強于第一代和第二代：強于第一代和第二代 銅綠假單胞菌及厭氧菌：銅綠假單胞菌及厭氧菌

29、：有較強作用有較強作用3. 對多種對多種 _內酰胺酶高度內酰胺酶高度穩(wěn)定穩(wěn)定4. 對對腎臟腎臟基本基本無毒性無毒性 第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素1. 對對革蘭陰性菌革蘭陰性菌作用較強作用較強 2. 對對_內酰胺酶內酰胺酶尤其是超廣譜質粒、染色體介導尤其是超廣譜質粒、染色體介導 的酶穩(wěn)定的酶穩(wěn)定 3. 無無腎臟腎臟毒性毒性各代頭孢菌素的特點小結各代頭孢菌素的特點小結藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩(wěn)定性酶穩(wěn)定性 用途用途 腎毒性腎毒性 G+ G-第一代第一代 強強 弱弱 青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶耐青霉素酶 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內酰胺酶內酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌及厭

30、氧菌無效無效第二代第二代 強強 稍強稍強 -內酰胺酶內酰胺酶 產酶耐藥產酶耐藥G- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩(wěn)定穩(wěn)定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無效，部分對無效，部分對 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厭氧菌有效厭氧菌有效第三代第三代 弱弱 強強 高度穩(wěn)定高度穩(wěn)定 重癥耐藥重癥耐藥G- 基本無毒基本無毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌及厭氧菌有效有效第四代第四代 弱弱 更強更強 更穩(wěn)定更穩(wěn)定 同上同上 無毒無毒 大大五、非典型五、非典型 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 化學結構：化學結構： -內酰胺環(huán)內酰胺環(huán) 雜環(huán)雜環(huán)藥物分類：藥物分類：（一）頭霉素類（一）頭霉素類（

31、二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)（四）單環(huán) -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素（五）（五） -內酰胺酶抑制劑內酰胺酶抑制劑 （一）頭霉素類（一）頭霉素類 頭孢西丁（頭孢西?。–efoxitin） 頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對、抗菌譜廣，對G-桿菌桿菌作用強，對作用強，對厭氧菌厭氧菌高敏，高敏， 對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單 孢菌無效；孢菌無效；2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染（二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜

32、廣，作用強，對多數、抗菌譜廣，作用強，對多數G+、G-菌有效菌有效， 對對厭氧菌厭氧菌是是 -內酰胺類中作用內酰胺類中作用最強者最強者2、不僅對、不僅對 -內酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用內酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑 制劑制劑西司他丁西司他丁合用合用(泰能泰能)4、臨床用于、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染菌及厭氧菌所致的感染 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對、對厭氧菌厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強尤其脆弱類桿菌作用強 （四）單環(huán)（四）單環(huán) -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、對對G-桿菌桿菌高敏，高敏， G+球菌、厭氧菌耐