泡騰片工藝驗(yàn)證

1、 泡騰片產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案目 錄1驗(yàn)證方案的審批-022驗(yàn)證的組織和實(shí)施-033驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃-034產(chǎn)品處方簡(jiǎn)介-045生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介-046主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施簡(jiǎn)介-067驗(yàn)證的過(guò)程-067.1產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的目的-067.2驗(yàn)證涉及文件-067.3驗(yàn)證實(shí)施步驟-077.3.1過(guò)篩-077.3.2配料-077.3.3制粒-087.3.4批混-097.3.6壓片-097.3.5鋁塑包裝-107.3.6外包裝-108驗(yàn)證評(píng)價(jià)-111. 驗(yàn)證方案審批1.1驗(yàn)證方案的名稱(chēng)和文件編碼驗(yàn)證方案名稱(chēng)文件編碼產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證PV004001.2驗(yàn)證方案起草部 門(mén)姓 名職 務(wù)簽 字日期技術(shù)部1.3驗(yàn)證方案審核部

2、 門(mén)姓 名職 務(wù)意 見(jiàn)簽 字日期生產(chǎn)部技術(shù)部生產(chǎn)車(chē)間供應(yīng)部工程部化驗(yàn)室質(zhì)量管理部1.4驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)姓 名職 務(wù)意 見(jiàn)簽 字日期副總經(jīng)理2驗(yàn)證的組織和實(shí)施2.1各部門(mén)的職責(zé)2.1.1質(zhì)量管理部（1）總體上組織驗(yàn)證工作的實(shí)施及各部門(mén)的協(xié)調(diào)，保證驗(yàn)證工作有序的進(jìn)行。（2）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督保證整個(gè)操作過(guò)程按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行。（3）負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核，及操作過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證文件修訂的審核工作。（4）驗(yàn)證方案及實(shí)施計(jì)劃的歸檔工作。（5）按照驗(yàn)證方案要求對(duì)操作過(guò)程中的樣品抽樣檢測(cè)。（6）負(fù)責(zé)驗(yàn)證前期準(zhǔn)備工作，例如生產(chǎn)環(huán)境設(shè)備設(shè)施狀況、驗(yàn)證相關(guān)文件等情況的確認(rèn)工作。2.1.2生產(chǎn)部（1）負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案的起草，審核工作。（

3、2）組織生產(chǎn)車(chē)間按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。（3）驗(yàn)證方案起草人員現(xiàn)場(chǎng)對(duì)操作過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)。（4）驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。2.1.3生產(chǎn)車(chē)間（1）負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案的審核工作。（2）在生產(chǎn)部組織下，組織本車(chē)間按照驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。2.1.4物資供應(yīng)部（1）按照驗(yàn)證物資采購(gòu)計(jì)劃進(jìn)行物資采購(gòu)2.1.5工程部（1）保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運(yùn)行和操作過(guò)程中動(dòng)力設(shè)備的正常運(yùn)行。2.2驗(yàn)證小組的建立（1）組長(zhǎng)： （2）副組長(zhǎng)： （3）組員： 3驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃序號(hào)工作內(nèi)容負(fù)責(zé)部門(mén)完成時(shí)間1工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的編制生產(chǎn)部2003年12月10日2工藝規(guī)程和生產(chǎn)批記錄的審核定稿質(zhì)量管理部2003年12月20日3檢驗(yàn)及生產(chǎn)

4、物資的采購(gòu)物資供應(yīng)部2003年12月25日4檢驗(yàn)準(zhǔn)備工作化驗(yàn)室2003年12月31日5設(shè)備設(shè)施的檢查工作工程部2003年12月31日6驗(yàn)證前期環(huán)境測(cè)試化驗(yàn)室2004年1月4日7驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作確認(rèn)質(zhì)量管理部2004年1月5日8根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃確定驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間生產(chǎn)部2004年1月6日4產(chǎn)品處方簡(jiǎn)介4.1產(chǎn)品處方物料名稱(chēng) 處方 批量 2000.0g 76.80kg碳酸氫鈉 700.0g 26.88kg枸櫞酸 650.0g 24.96kg內(nèi)加淀粉 1655.2g 63.56kg制漿用淀粉 180.0g 6.90kg硬脂酸鎂 35.0g 1.35kg95%乙醇 390.00g 15.00kg制成 1萬(wàn)片 3

5、8.4萬(wàn)片 4.2處方說(shuō)明（1）為主藥（2）碳酸氫鈉、枸櫞酸為發(fā)泡劑（3）硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑5生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介5.1生產(chǎn)工藝流程（見(jiàn)附件1）5.2生產(chǎn)工藝過(guò)程介紹5.2.1過(guò)篩將碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過(guò)100目篩，將過(guò)篩后物料分別放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上標(biāo)記單，送入車(chē)間物料暫存室。5.2.2配料按照批領(lǐng)核料單分別稱(chēng)量處理好的各種原料、輔料，每稱(chēng)量完一種，放入潔凈的不銹鋼桶中加蓋盛裝，稱(chēng)重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、容器號(hào)、操作者，入中間站，存放。5.2.3制粒（1）黏合劑配制：取制漿用淀粉2.30kg純化水16.90kg，先將純化水置沖漿鍋中，然后加入制漿用淀粉，在攪拌狀態(tài)下加熱

6、7080，呈均勻半透明液體。冷卻至35左右，稱(chēng)重備用。（2）干混：依次將稱(chēng)量好的干混物料投入到HLSG220B型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干混時(shí)間為 3 分鐘，開(kāi)啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行干混。干混完畢，停機(jī)。（3）制濕顆粒A制酸顆粒：將配制好的黏合劑12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開(kāi)出料活塞，開(kāi)啟攪拌漿，出料，20目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。B制堿顆粒：將配制好的95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為

7、速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開(kāi)出料活塞，開(kāi)啟攪拌漿，出料，16目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。（4）干燥將酸濕顆粒裝入到烘盤(pán)中，放入TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥。要注意控制烘盤(pán)中濕顆粒不宜過(guò)厚。干燥溫度50±5，干燥時(shí)間3.54.5小時(shí)。干燥過(guò)程中每隔1小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱(chēng)重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、容器號(hào)、操作者。然后干燥堿顆粒，操作過(guò)程同酸濕顆粒干燥。（5）整粒將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱(chēng)重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量

8、、操作者、日期等。5.2.4批混 將全部顆粒倒入SYH-800型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，同時(shí)添加硬脂鎂進(jìn)行混合，批混時(shí)間為10分鐘?；旌贤戤吅髮㈩w粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼桶中扎緊袋口加蓋盛裝，稱(chēng)重，逐個(gè)掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、容器號(hào)、操作者等，送中間站存放，待驗(yàn)，有狀態(tài)標(biāo)志。5.2.5壓片安裝沖模，設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，根據(jù)計(jì)算片重調(diào)整壓片機(jī)準(zhǔn)備壓片（沖模規(guī)格：15.5mm×8.5mm淺凹無(wú)字異型沖），壓片開(kāi)始，操作工取樣檢查素片外觀（取100片）、平均片重和重量差異（每次取10片）、和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線(xiàn)質(zhì)檢員復(fù)檢合格，進(jìn)行連續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機(jī)篩片。將篩好

9、的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。5.2.6鋁塑包裝安裝模具。將鋁塑包裝機(jī)調(diào)至工作狀態(tài)，設(shè)定成型溫度、打字溫度、熱封溫度進(jìn)行預(yù)熱，安裝PVC硬片、鋁箔，檢查產(chǎn)品批號(hào)裝置，數(shù)字排列正確。待鋁塑包裝機(jī)溫度達(dá)到設(shè)定值后，將素片裝入加料器中，進(jìn)行連續(xù)包裝（包裝規(guī)格：16片/板）。5.2.7外包裝用打印機(jī)在小盒規(guī)定位置上打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期及生產(chǎn)日期。用藍(lán)色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號(hào)、有效期及生產(chǎn)日期,責(zé)任票上印上責(zé)任號(hào)。裝袋：每袋裝入1板藥品及一副手指套。裝小盒：每一個(gè)小盒中裝入1袋藥品及一張說(shuō)明書(shū)。中包裝：每10小盒用一張玻璃紙包裝，同時(shí)包入一張責(zé)任票，用膠水粘牢。裝大箱

10、：將大箱折起，底面用專(zhuān)用的膠粘帶封好，墊上一張墊板。 6.主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施簡(jiǎn)介序號(hào)設(shè)施設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備代號(hào)驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)1生產(chǎn)廠房建筑部分2空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)330萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)4反滲透法制取純化水系統(tǒng)5熱風(fēng)循環(huán)烘箱6漩振篩7濕法混合顆粒機(jī)8三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)9旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)7.驗(yàn)證的過(guò)程7.1產(chǎn)品工藝驗(yàn)證目的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)施、設(shè)備以及各種清潔方法驗(yàn)證工作已經(jīng)完成的基礎(chǔ)上，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)小試、中試最終進(jìn)入大生產(chǎn)階段，按泡騰片生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證文件要求，對(duì)泡騰片連續(xù)進(jìn)行三批試生產(chǎn)，證實(shí)設(shè)計(jì)的工藝過(guò)程的實(shí)用性，設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝和設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合要求，進(jìn)而對(duì)三批產(chǎn)品進(jìn)行留樣觀察，保證產(chǎn)品在有效期

11、內(nèi)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。7.1.1確認(rèn)泡騰片設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝過(guò)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、方法符合實(shí)際生產(chǎn)的要求，能夠保證產(chǎn)品達(dá)到設(shè)計(jì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.1.2泡騰片從中試擴(kuò)大到大生產(chǎn)階段，有些工藝參數(shù)可能不能滿(mǎn)足實(shí)際生產(chǎn)的需要，通過(guò)產(chǎn)品工藝驗(yàn)證確認(rèn)生產(chǎn)工藝的技術(shù)參數(shù)，為進(jìn)一步修改工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄提供充分依據(jù)。7.1.3確認(rèn)泡騰片各項(xiàng)規(guī)程、文件記錄在實(shí)施過(guò)程中符合GMP要求和實(shí)用性。7.2驗(yàn)證涉及文件（1）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)S23A70泡騰片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：見(jiàn)S13H70泡騰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（3）原輔料的發(fā)放（SR225）（4）庫(kù)區(qū)與生產(chǎn)區(qū)物料運(yùn)輸規(guī)程（SR221）（5）生產(chǎn)車(chē)間物料暫存室管理

12、規(guī)定（PO438）（6）固體制劑配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO402）（7）生產(chǎn)區(qū)中間站管理程序（PO437）（8）清場(chǎng)管理規(guī)程（PR356）（9）10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程（PR314）（10）潔凈區(qū)的設(shè)備、部件和容器清洗操作指南（PR346）（11）固定式夾層鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP007）（12）濕法混合顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（E-P-005）（13）熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP004）、（14）三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（EP011）（15）SYH800型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清洗操作規(guī)程（PO427）（16）固體制劑顆粒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO409）（17）固體制劑包裝作業(yè)的中間控制（IC526）

13、（18）固體制劑外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（PO410）（19）固體制劑包裝作業(yè)的中間控制（IC526）（20）批號(hào)打印機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（E-P-050）7.3驗(yàn)證實(shí)施步驟7.3.1過(guò)篩7.3.1.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)泡騰片的原輔料預(yù)處理操作過(guò)程符合GMP要求，保證經(jīng)過(guò)過(guò)篩處理的原輔料質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。7.3.1.2操作過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求；操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)漩振篩完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）確認(rèn)各種原輔料清包后已經(jīng)入車(chē)間原輔料暫存室存放，并核對(duì)物料名稱(chēng)、代號(hào)、編號(hào)、批號(hào)、數(shù)量等。（4）將、碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過(guò)100目篩，將過(guò)篩后物料分別

14、放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上標(biāo)記單，送入車(chē)間物料暫存室。7.3.1.3檢測(cè)方法：取經(jīng)過(guò)干燥和過(guò)篩完畢的原輔料各2000g，將、碳酸氫鈉、枸櫞酸、淀粉分別過(guò)100目篩，每種原輔料不得有不能通過(guò)篩子的顆粒。7.3.1.4設(shè)備設(shè)施：100目標(biāo)準(zhǔn)篩7.3.1.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每種原輔料不得有不能通過(guò)篩子的顆粒。7.3.1.6驗(yàn)證記錄：見(jiàn)附件2、過(guò)篩檢查記錄7.3.2配料7.3.2.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)生產(chǎn)泡騰片的原輔料領(lǐng)料，稱(chēng)量、配料及過(guò)篩過(guò)程符合GMP要求，保證所配原輔料的品種、質(zhì)量及數(shù)量符合要求。7.3.2.2操作過(guò)程（1）認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)稱(chēng)量用衡器完好

15、、清潔，有校驗(yàn)合格證，并在有效期內(nèi)，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線(xiàn)質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）操作工按生產(chǎn)領(lǐng)、核料單及配料批記錄規(guī)定的各料量準(zhǔn)確稱(chēng)量各種原輔料，每稱(chēng)量完一種，放入潔凈干燥的不銹鋼桶中加蓋盛裝，掛上配料標(biāo)簽，標(biāo)明成品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、物料名稱(chēng)、批號(hào)、代號(hào)、編號(hào)、數(shù)量、料號(hào)、操作者、日期等，入中間站存放。7.3.2.3檢測(cè)方法：稱(chēng)量、目檢7.3.2.4設(shè)備設(shè)施：電子平臺(tái)秤7.3.2.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：各種物料稱(chēng)量數(shù)量和標(biāo)簽填寫(xiě)正確無(wú)誤7.3.2.6驗(yàn)證記錄：附件3、配料檢查表7.3.3制粒7.3.3.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)制粒用黏合劑的配制、干混

16、、制粒、干燥、整粒過(guò)程符合GMP要求，確認(rèn)制備濕顆粒需要時(shí)間，顆粒干燥后水份均一性等符合要求。7.3.3.2操作過(guò)程（1）黏合劑配制：取制漿用淀粉2.30kg純化水16.90kg，先將純化水置沖漿鍋中，然后加入制漿用淀粉，在攪拌狀態(tài)下加熱7080，呈均勻半透明液體。冷卻至35左右，稱(chēng)重備用。（2）干混：依次將稱(chēng)量好的干混物料投入到HLS220B型濕法混合顆粒機(jī)中，調(diào)整時(shí)間繼電器，設(shè)定干混時(shí)間為 3 分鐘，開(kāi)啟攪拌電機(jī)和切碎電機(jī)，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速均設(shè)為速，進(jìn)行干混。干混完畢，停機(jī)。（3）制粒A制酸顆粒：將配制好的黏合劑12%的淀粉漿，加入到已干混完畢的酸料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪

17、拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開(kāi)出料活塞，開(kāi)啟攪拌漿，出料，20目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。B制堿顆粒：將配制好的95%乙醇，加入到已干混完畢的堿料中，設(shè)定濕混時(shí)間為85秒，攪拌槳轉(zhuǎn)速設(shè)為速，切碎刀轉(zhuǎn)速設(shè)為速，進(jìn)行濕混，濕混完畢，打開(kāi)出料活塞，開(kāi)啟攪拌漿，出料，16目尼龍網(wǎng)搖擺顆粒機(jī)制成顆粒。（4）干燥將酸濕顆粒裝入到烘盤(pán)中，放入TG-Z-型熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥。要注意控制烘盤(pán)中濕顆粒不宜過(guò)厚。干燥溫度50±5，干燥時(shí)間6小時(shí)。干燥過(guò)程中每隔1小時(shí)要進(jìn)行翻料。干燥完畢的顆粒裝入到不銹鋼桶中，稱(chēng)重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、容器號(hào)、操作者。然后干

18、燥堿顆粒，操作過(guò)程同酸濕顆粒干燥。（5）整粒將干燥后的顆粒用搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行整粒，整粒篩網(wǎng)為18目尼龍網(wǎng)。將整粒后干顆粒放入襯有潔凈塑料袋的不銹鋼中扎緊袋口加蓋盛裝，稱(chēng)重，掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名、產(chǎn)品批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等。7.3.3.3檢測(cè)方法：（1）制濕顆粒30秒以后，每間隔5秒種檢查一次濕顆粒的狀態(tài)。（2）干燥酸濕顆粒和堿濕顆粒干燥8小時(shí)后，取樣檢測(cè)，每次不同位置取3個(gè)樣品，按照快速水分測(cè)定儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行酸濕顆粒和堿濕顆粒水分。（3）顆粒干燥完成經(jīng)過(guò)整粒后，取顆粒2Kg過(guò)18目篩和100目篩，稱(chēng)量過(guò)100目細(xì)粉重量，不同位置連續(xù)取3個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)試。7.3.3.4設(shè)備設(shè)

19、施：標(biāo)準(zhǔn)篩、快速水分測(cè)定儀、電子天平、電子平臺(tái)秤7.3.3.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）制濕顆粒應(yīng)達(dá)到顆粒均勻，粗細(xì)、松緊適宜。（2）顆粒干燥完成后水分應(yīng)為1.5%2.0%，水分分布均勻（測(cè)定值之間的RSD5%）。（3）整粒后的顆粒能全部通過(guò)18目篩，小于100目的細(xì)粉不應(yīng)超過(guò)總重的10%。7.3.3.6驗(yàn)證記錄：附件4、制濕顆粒質(zhì)量檢查記錄 附件5、顆粒水分檢測(cè)記錄 附件6、整粒后顆粒質(zhì)量檢查記錄7.3.4批混7.3.4.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片的混合過(guò)程符合GMP要求，原輔料經(jīng)批混后能混合均勻，達(dá)到均質(zhì)（含量、均勻度）要求。7.3.4.2操作過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為

20、相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線(xiàn)質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）將輔料與混合好的原料全部投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合15分鐘。將混好的藥粉放入不銹鋼桶中加蓋盛裝，入中間站，稱(chēng)重，掛標(biāo)記單，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等，待驗(yàn)，有狀態(tài)標(biāo)志。分別在混合5分鐘、10分鐘、15分鐘檢測(cè)有效成分均勻度，每次在不同位置取10個(gè)樣品。7.3.4.3檢測(cè)方法：按照中華人民共和國(guó)藥典2000版“含量均勻度檢查法進(jìn)行”進(jìn)行含量均勻度檢查；按照泡騰片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行含量測(cè)定。7.3.4.4設(shè)備設(shè)施：紫外分光光度計(jì)7

21、.3.4.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）含量均勻度小于15。 （2）含量為標(biāo)示量的91%-109%。7.3.4.6驗(yàn)證表格：附件7、含量均勻度測(cè)試記錄7.3.5壓片7.3.5.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片的壓片過(guò)程符合GMP要求，批混后物料片重穩(wěn)定，符合要求。7.3.5.2操作過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求，操作間為相對(duì)負(fù)壓。（2）確認(rèn)設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線(xiàn)質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）安裝沖模，設(shè)定運(yùn)行參數(shù)，根據(jù)計(jì)算片重調(diào)整壓片機(jī)準(zhǔn)備壓片（沖模規(guī)格：15.5mm×8.5mm淺凹無(wú)字異型沖），壓片開(kāi)始，操作工取樣

22、檢查素片外觀、平均片重和重量差異（每次取10片）、和脆碎度。操作工檢查合格后，經(jīng)在線(xiàn)質(zhì)檢員復(fù)檢合格，進(jìn)行連續(xù)壓片。將壓好的素片用篩片機(jī)篩片。將篩好的素片裝入潔凈的不銹鋼容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。7.3.5.3檢測(cè)方法：片重差異、最大發(fā)泡量的體積、脆碎度按中華人民共和國(guó)藥典2000版進(jìn)行。7.3.5.4設(shè)備設(shè)施：電子分析天平、脆碎度測(cè)定儀7.3.5.5評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）片重差異為±4.5%。 （2）最大發(fā)泡量體積,平均應(yīng)不少于10.5ml且少于6.0ml的不超過(guò)2片。 （3）脆碎度測(cè)試減失重量1%7.3.5.6驗(yàn)證表格：附件8、片重差異檢測(cè)記錄 附件9、最大發(fā)泡量體積檢測(cè)

23、記錄 附件10、脆碎度檢測(cè)記錄7.3.6鋁塑包裝 7.3.6.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)泡騰片分裝使用的復(fù)合膜的領(lǐng)料過(guò)程及分裝過(guò)程符合GMP要求，分裝產(chǎn)品熱封嚴(yán)密，包裝后產(chǎn)品微生物符合要求。7.3.6.2操作過(guò)程（1）確認(rèn)生產(chǎn)場(chǎng)所的溫、濕度和潔凈級(jí)別符合要求。（2）確認(rèn)有上批產(chǎn)品清場(chǎng)核查表副本，設(shè)備完好、清潔，操作間有“清場(chǎng)合格證”。（3）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線(xiàn)質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（4）從中間站領(lǐng)取壓片的中間產(chǎn)品，核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量等無(wú)誤，并確認(rèn)中間產(chǎn)品經(jīng)檢驗(yàn)合格。按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的工藝條件進(jìn)行分裝。包裝合格品，放在周轉(zhuǎn)箱中，稱(chēng)重，逐個(gè)掛上標(biāo)記單，標(biāo)明品名

24、、批號(hào)、規(guī)格、加工狀態(tài)、數(shù)量、操作者、日期等，轉(zhuǎn)入外包裝工序。7.3.6.3檢測(cè)方法：密封性檢查和裝量見(jiàn)泡騰片檢驗(yàn)操作規(guī)程 按中華人民共和國(guó)藥典2000版檢查微生物7.3.6.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場(chǎng)每小時(shí)抽檢分裝后半成品3板檢測(cè)密封性應(yīng)全部合格。微生物符合泡騰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7.3.6.5驗(yàn)證記錄：附件11、鋁塑包裝密封性檢查記錄 附件12、微生物檢查記錄7.3.7外包裝7.3.7.1驗(yàn)證目的：確認(rèn)產(chǎn)品包裝的規(guī)格正確無(wú)誤，成品率達(dá)到規(guī)定要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定的成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。7.3.7.2操作過(guò)程（1）生產(chǎn)開(kāi)始前由在線(xiàn)質(zhì)檢員對(duì)操作間進(jìn)行檢查，檢查合格，發(fā)給“生產(chǎn)許可證”。（2）用打印機(jī)在小盒規(guī)定位置上

25、打印產(chǎn)品批號(hào)、有效期及生產(chǎn)日期。用藍(lán)色印油在大箱上印上產(chǎn)品批號(hào)、有效期及生產(chǎn)日期,責(zé)任票上印上責(zé)任號(hào)。裝袋：每袋裝入1板藥品及一副手指套。7.3.7.3檢測(cè)方法：目檢7.3.7.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：每半小時(shí)檢測(cè)一次包裝情況，每次檢查3袋產(chǎn)品應(yīng)正確無(wú)誤7.3.7.4驗(yàn)證表格：附件13、包裝檢查記錄8.驗(yàn)證評(píng)價(jià)附件1. 泡騰片生產(chǎn)工藝流程圖顆粒中轉(zhuǎn)內(nèi)包材脫外包裝緩 沖成 品鋁塑包裝防潮袋、裝手指套、小盒壓 片批混制粒、干燥、整粒稱(chēng)量、配料緩沖二更一更人員原輔料預(yù)處理(過(guò)篩)緩 沖原輔料脫外包裝原輔料貯存待驗(yàn)產(chǎn)品儲(chǔ)存 一般生產(chǎn)區(qū) 10萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)附件2.過(guò)篩檢查記錄產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)第一次檢

26、測(cè)第二次檢測(cè)第三次檢測(cè)1合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)第一次檢測(cè)第二次檢測(cè)第三次檢測(cè)1合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)第一次檢測(cè)第二次檢測(cè)第三次檢測(cè)1合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合

27、格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件3.配料檢查記錄產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)物料1物料2物料31合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)物料1物料2物料31合格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)物料名稱(chēng)物料1物料2物料31合

28、格不合格合格不合格合格不合格2碳酸氫鈉合格不合格合格不合格合格不合格3枸櫞酸合格不合格合格不合格合格不合格4淀粉合格不合格合格不合格合格不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：85附件4. 制濕顆粒質(zhì)量檢查記錄產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品1取樣時(shí)間樣品11合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格2合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格3合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格4合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格5合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格6合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格7合格 不合格

29、合格 不合格合格 不合格合格 不合格8合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格9合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格10合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格11合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格12合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件5.顆粒水分檢測(cè)記錄 產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)： 序號(hào)樣品1樣品2樣品3RSD（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)： 序號(hào)樣品1樣品2樣品3RSD（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)： 序號(hào)樣品1樣品2樣品3RS

30、D（%）1酸顆粒2堿顆粒記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件6.整粒后顆粒質(zhì)量檢查記錄 產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過(guò)篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過(guò)篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)項(xiàng)目樣品1樣品2樣品31過(guò)篩檢查合格 不合格合格 不合格合格 不合格2細(xì)粉重量記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件7.批混含量均勻度檢查記錄 產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：批混時(shí)間取樣時(shí)間123456789105分鐘10分鐘15分鐘記錄人簽字： 復(fù)核人簽字：附件8.重量差異檢查記錄 產(chǎn)品名稱(chēng)：泡騰片 批號(hào)：序號(hào)取樣時(shí)間123456789101234567891011121314151617181920212223242526