注射劑工藝驗(yàn)證方案

1、制藥有限公司1目的根據(jù)注射用頭孢西丁鈉的工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，制定工藝驗(yàn)證方案以評(píng)價(jià)注射用頭孢西丁鈉工藝的各要素及生產(chǎn)全過程可能出現(xiàn)影響到該產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，通過工藝驗(yàn)證結(jié)果，以確定本工藝是否可行，確保在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量能符合注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2適用范圍適用于注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的全過程。3責(zé)任范圍公司驗(yàn)證委員會(huì)、注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝驗(yàn)證小組。4內(nèi)容4.1引言4.1.1背景注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及公用系統(tǒng)已進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，驗(yàn)證報(bào)告由相應(yīng)的驗(yàn)證小組整理完成。隨后又進(jìn)行了三次培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)，“培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)報(bào)告”也由相應(yīng)的驗(yàn)證小

2、組整理完成。注射用頭孢西丁鈉是第一次在本公司生產(chǎn)的無菌粉針劑，此驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)有助于證明注射用頭孢西丁鈉產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。4.1.2方案目標(biāo)本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案的目的在于為評(píng)價(jià)該產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗(yàn)證計(jì)劃，以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及局頒標(biāo)準(zhǔn)的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑的宗旨。4.1.3方案概要本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案計(jì)劃在注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑在本公司最初生產(chǎn)的前3批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實(shí)施。本方案的第一部分是對(duì)本方案的介紹，其中包括必要的相關(guān)資料的介紹以助于對(duì)本方案的理解及本方案的實(shí)施。第二部

3、分包括闡述無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備、無菌粉針分裝及包裝生產(chǎn)工藝工藝流程并說明關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。第三部分為注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑的生產(chǎn)文件包括生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程。第四部分為質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，其中包括產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)即注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑成品質(zhì)量檢驗(yàn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、原料質(zhì)量、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及它們的檢驗(yàn)操作規(guī)程。第五部分闡述工藝過程的評(píng)價(jià)方法，具體分為3個(gè)生產(chǎn)過程。（1） 無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程；（2） 無菌分裝過程；（3） 包裝過程。以上3項(xiàng)生產(chǎn)工藝過程中的主要生產(chǎn)工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件可歸納于下： 非無菌 無菌 非無菌 低塵埃粒子 低塵埃粒子 潔凈生產(chǎn)區(qū) 潔凈生產(chǎn)區(qū)·軋蓋·燈檢·貼

4、標(biāo)·包裝·將無菌原料轉(zhuǎn)移到分裝機(jī)中·無菌分裝·扣膠塞·洗烘鋁蓋·膠塞洗滌滅菌·工衣洗滌滅菌·洗瓶·西林瓶干滅·更衣·經(jīng)UV緩沖間傳遞物料第五部分的每一項(xiàng)內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的操作規(guī)程、文件和相關(guān)的設(shè)備、并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評(píng)價(jià)方法及生產(chǎn)工藝過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各元素的評(píng)價(jià)方法中闡述了在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對(duì)生產(chǎn)系統(tǒng)各元素特征的檢查內(nèi)容及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，每項(xiàng)檢查評(píng)價(jià)結(jié)束后，評(píng)價(jià)及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表格中，并附于驗(yàn)證

5、報(bào)告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評(píng)價(jià)方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進(jìn)行的一系列有關(guān)工藝變量的評(píng)價(jià)方法及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)記錄于本方案設(shè)計(jì)的記錄表中并附于驗(yàn)證報(bào)告中。有些工藝變量的評(píng)價(jià)需要進(jìn)行一些檢驗(yàn)，檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)報(bào)告的形式亦在此方案中作了說明。第六部分收錄了產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告。第七部分闡述了對(duì)全部驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)及驗(yàn)證報(bào)告的書寫方式。第八部分列出了相關(guān)的試驗(yàn)操作方法及記錄表格。4.2生產(chǎn)工藝流程圖本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別劃分如下：丁基膠塞抗生素管制瓶洗 瓶干 燥 滅 菌冷 卻*分 裝*加 塞*軋 蓋目 檢貼 簽裝 盒裝 箱入 庫(kù)無菌粉清 洗干燥滅菌鋁蓋干燥滅菌清洗

6、標(biāo)簽 打印生產(chǎn)日期 100000級(jí) 批號(hào)、效期紙盒說明書 打印生產(chǎn)日期 非無菌萬(wàn)級(jí) 批號(hào)、效期紙箱 打印生產(chǎn)日期 無菌萬(wàn)級(jí) 批號(hào)、效期*局部100級(jí) 4.3注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝文件注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程（JB-SC-001/00）。4.4注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）（JB-ZB-001/00）；頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）（JB-ZB-301/00）；低硼硅玻璃管制注射劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）（JB-ZB-401/00）；注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（JB-ZB-402/00）；抗生素瓶用鋁塑組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（JB-ZB-403/00）；頭

7、孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-100/00）；注射用頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-200/00）；低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-300/00）；注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-301/00）；抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗(yàn)規(guī)程（JB-ZK-302/00）。4.5驗(yàn)證方法（一）無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方

8、案的4.2中的工藝流程圖概括了無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝過程；本方案的4.3中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-065/00領(lǐng)料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-066/00物凈崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-067/00物料暫存崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-068/00稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-069/00洗烘鋁蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-070/00洗烘鋁蓋崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-071/00洗滅膠塞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-072/00洗滅膠塞崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-073/00普區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-07

9、4/0010萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-075/00非無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-078/00理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-079/00理瓶崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-080/00洗滅玻瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-081/00洗滅玻瓶崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-401/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-402/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-403/00XG1.U型脈動(dòng)真空滅

10、菌器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-404/00RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-II型澄明度檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-409/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-415/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-095/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-096/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-097/00XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-098/00RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-1

11、02/00YB-II型澄明度檢測(cè)儀清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-103/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-109/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證 本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的有關(guān)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào)文件名稱 SOR-ZG-001/00空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-002/00粉針生產(chǎn)線廠房驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-003/00壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-101/00純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-102/00注射用水制備系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-201/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)驗(yàn)證

12、報(bào)告SOR-ZG-202/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-203/00GA55CP-10型固定式螺桿空氣壓縮機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-204/00CZQ-200純蒸汽發(fā)生器驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-206/00RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-207/00XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-208/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-302/00工衣清洗存放驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-303/00膠塞清洗存放驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-304/00工器具清洗驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-305/00玻瓶清洗驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-306/00鋁蓋清洗驗(yàn)證報(bào)

13、告SOR-ZG-307/00廠房清潔驗(yàn)證報(bào)告3.設(shè)備 本方案所描述的工藝驗(yàn)證過程采用的設(shè)備包括：KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)、GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)、XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器、RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱、YB-II型澄明度檢測(cè)儀、西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)、GCXB型超聲波膠塞漂洗罐等。這些設(shè)備均建有設(shè)備檔案，其中的關(guān)鍵設(shè)備均進(jìn)行了驗(yàn)證（見2.（3）相關(guān)驗(yàn)證）。4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料所分裝的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)原料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量檢查無菌原料、

14、西林瓶、膠塞及鋁蓋是否有現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及這些標(biāo)準(zhǔn)是否被遵守?zé)o菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均已按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件檢查無菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋所要求的特殊貯藏條件，檢查是否已按要求的條件貯藏?zé)o菌原料、西林瓶、膠塞及鋁蓋均正確貯藏材料使用期限檢查材料是否在使用期限內(nèi)，是否超過有效期，是否因存放而變質(zhì) 材料在使用期限內(nèi)，且未因存放而變質(zhì)原料供應(yīng)商查對(duì)原料是否由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，并建有供應(yīng)商檔案原料由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間和設(shè)備操作間清場(chǎng)在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前

15、，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備室、緩沖間及更衣室所有房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備室、緩沖間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備所用設(shè)備所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志每個(gè)功能間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)空氣質(zhì)量溫度和相

16、對(duì)濕度在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對(duì)濕度溫度：1826；相對(duì)濕度：45%65%塵埃粒子在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后，檢查并記錄一次10萬(wàn)級(jí)洗瓶間、非無菌萬(wàn)級(jí)理衣間每個(gè)百級(jí)層流罩下的粒子數(shù)符合100級(jí)要求，0.5m的粒子：3500個(gè)/m3； 5m的粒子：無壓差在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查一次各監(jiān)測(cè)點(diǎn)的壓差潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差10Pa；空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa公用系統(tǒng)注射用水

17、質(zhì)量無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備各功能間各用水點(diǎn)每周循環(huán)取樣檢驗(yàn)微生物和內(nèi)毒素檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢(shì)在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前取樣檢查各用水點(diǎn)的可見異物無明顯可見異物過濾器在每批產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查純化水、注射用水及壓縮空氣所使用的過濾器的完整性過濾器完整生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查無菌準(zhǔn)備及滅菌操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分無菌準(zhǔn)備及滅菌操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作過程中

18、，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查無菌準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程是否正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作無菌準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的符合無菌分裝生產(chǎn)所需的各種中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無菌性和不溶性粒子限度標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超

19、過校驗(yàn)有效期鋁蓋清洗、干燥清洗與干燥的時(shí)間間隔記錄鋁蓋清洗與干燥的時(shí)間間隔鋁蓋清洗與干燥的時(shí)間間隔不應(yīng)超過2天鋁蓋干燥時(shí)間和溫度查閱熱風(fēng)循環(huán)烘箱自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)顯示腔內(nèi)室溫度在120±3之間，并至少保持此溫度4小時(shí)傳遞物料的紫外線消毒消毒時(shí)間和被消毒物料的擺放記錄并確認(rèn)實(shí)際的紫外線照射時(shí)間和被消毒物料的擺放位置實(shí)際的紫外線照射時(shí)間應(yīng)大于30分鐘，被消毒物料的擺放位置符合已驗(yàn)證過的擺放位置紫外線強(qiáng)度查閱物料傳遞通道所有紫外燈的使用記錄，檢查紫外燈管是否在有效使用期限內(nèi)各紫外燈管的累計(jì)使用時(shí)間不得超過3000小時(shí)消毒效果將被消毒物料的外表面做棉簽擦拭試驗(yàn)擦拭試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合控制標(biāo)

20、準(zhǔn)，細(xì)菌：1個(gè)/2；霉菌：無膠塞清洗、干滅膠塞的微粒子取膠塞最后一次清洗水樣250ml做可見異物檢查應(yīng)無明顯可見異物取50個(gè)清洗后的膠塞做可見異物檢查色點(diǎn)白點(diǎn)短纖維8個(gè)，無明顯可見異物膠塞滅菌的溫度和時(shí)間查閱脈動(dòng)真空滅菌器在膠塞滅菌過程中自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程的溫度在121±3之間，滅菌時(shí)間至少保持此溫度30分鐘膠塞的無菌性取滅菌后的膠塞做無菌檢查被檢驗(yàn)的所有膠塞均應(yīng)無微生物生長(zhǎng)工衣清洗、滅菌工衣清洗檢查工衣清洗所用的清洗劑是否為“白貓”洗衣液，清洗程序是否為“超快洗”工衣清洗所用的清洗劑為“白貓”洗衣液，清洗程序?yàn)椤俺煜础惫ひ聹缇臏囟群蜁r(shí)間查閱脈動(dòng)真空滅菌器在膠

21、塞滅菌過程中自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌過程的溫度在121±3之間，滅菌時(shí)間至少保持此溫度30分鐘滅菌效果將生物指示劑（細(xì)菌內(nèi)毒素）放入被滅菌物品中間所有生物指示劑均顯示無菌落生長(zhǎng)西林瓶清洗、干滅清洗與干燥的時(shí)間間隔記錄西林瓶清洗與干燥的時(shí)間間隔西林瓶的清洗與干燥的時(shí)間間隔不應(yīng)超過2天西林瓶的微粒子清洗過程中每半小時(shí)取5個(gè)清洗后的西林瓶做可見異物檢查無明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)8個(gè)滅菌時(shí)間和溫度查閱隧道式層流滅菌干燥機(jī)自動(dòng)打印記錄的數(shù)據(jù)，記錄西林瓶通過滅菌段的時(shí)間記錄數(shù)據(jù)顯示滅菌溫度為350±5，瓶子經(jīng)過滅菌段的時(shí)間為9-10分鐘西林瓶的

22、無菌性取滅菌后的西林瓶做無菌檢查被檢驗(yàn)的所有西林瓶均應(yīng)無微生物生長(zhǎng)（二）無菌分裝1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)無菌分裝工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是證明并保證由此工藝過程分裝出的注射用頭孢西丁鈉無菌粉針劑符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無菌性、不溶性微粒子和分裝裝量控制標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方案的4.2中的工藝流程圖概括了無菌分裝的工藝過程；本方案的4.3中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝規(guī)程；本方案的4.4中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-004/00無菌萬(wàn)級(jí)更衣間清場(chǎng)、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-

23、008/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-025/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-026/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-027/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-047/00生產(chǎn)人員進(jìn)出無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-051/00物料進(jìn)出無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-055/00其它物品進(jìn)入無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-FZ-082/00灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-FZ

24、-083/00灌裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-SD-405/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-410/00JA2003電子分析天平使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-099/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-104/00JA2003電子分析天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證 本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào)文件名稱 SOR-ZG-205/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-301/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清潔驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-308/00培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)報(bào)告3.設(shè)備 本方案所描

25、述的工藝驗(yàn)證過程采用的設(shè)備主要為KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)，該設(shè)備已建有設(shè)備檔案，且進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證（見2.（3）相關(guān)驗(yàn)證）。4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品無菌分裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間和設(shè)備操作間清場(chǎng)在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的無菌

26、分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備所用設(shè)備所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志每個(gè)功能間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)空氣質(zhì)量溫度和相對(duì)濕度在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對(duì)濕度溫度：1826；相對(duì)濕度：

27、45%65%塵埃粒子在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄每個(gè)百級(jí)層流罩下的粒子數(shù)符合100級(jí)要求，0.5m的粒子：3500個(gè)/m3； 5m的粒子：無在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄無菌萬(wàn)級(jí)區(qū)各功能間內(nèi)的塵埃粒子數(shù)符合10000級(jí)要求，0.5m的粒子：350000個(gè)/m3； 5m的粒子：2000個(gè)/m3壓差在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查一次各監(jiān)測(cè)點(diǎn)的壓差潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差10Pa；空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa設(shè)備、設(shè)施表面微生物在空氣凈化系正常運(yùn)行3

28、0分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前，用無菌棉簽擦拭試驗(yàn)法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)產(chǎn)品可能接觸的表面：細(xì)菌和霉菌均無；其它表面：細(xì)菌數(shù)10個(gè)/，霉菌數(shù)2個(gè)/空氣中的微生物在無菌分裝及物料轉(zhuǎn)移過程中用沉降法測(cè)定空氣中的微生物數(shù)100級(jí)區(qū)：無；10000級(jí)區(qū)：2個(gè)/皿生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查無菌分裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分無菌分裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在無菌分裝操作過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查無菌分裝過程的操

29、作規(guī)程是否正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作無菌分裝過程的操作規(guī)程正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌分裝過程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無菌性、不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超過校驗(yàn)有效期物料轉(zhuǎn)移物料轉(zhuǎn)移過程由驗(yàn)證小組專人觀察無菌生產(chǎn)操作人員無菌原料粉轉(zhuǎn)移過程操作人員嚴(yán)格按規(guī)定的方法轉(zhuǎn)移無菌

30、原料粉，其操作方式可以避免污染無菌原料粉污染在無菌原料粉轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測(cè)定沉降菌數(shù)沉降菌數(shù)必須符合控制限度：100級(jí)潔凈區(qū)細(xì)菌無，霉菌無無菌原料粉中不溶性粒子檢查每批所用無菌原料粉中不溶性粒子含量，取樣方法為在每個(gè)分裝桶的原料中取5個(gè)樣品，每個(gè)樣品約1g每克無菌原料粉中不溶性粒子應(yīng)符合限度要求：200300m7個(gè)/克；300m無清洗效果相關(guān)設(shè)備的清洗效果對(duì)已清洗好的原料桶、分裝機(jī)表面、分裝轉(zhuǎn)盤、料斗、分裝斗及料鏟進(jìn)行目視檢查無肉眼可見藥粉殘留，無任何污物無菌分裝膠塞和空瓶可見異物檢查在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查15個(gè)空瓶、50個(gè)膠塞的可見異物。其中5個(gè)空瓶作為空白

31、；5個(gè)空瓶通過分裝轉(zhuǎn)盤以檢查分裝過程引入的可見異物；5個(gè)空瓶通過蓋塞工序以檢查膠塞輸送過程及蓋塞過程引入的可見異物無明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)8個(gè)分裝裝量控制分裝生產(chǎn)操作人員在分裝生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)控制分裝裝量，質(zhì)量檢查員在正式分裝生產(chǎn)前及生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)抽樣檢查裝量每瓶產(chǎn)品裝量應(yīng)為規(guī)定裝量的±3%產(chǎn)品可見異物檢查在正式分裝生產(chǎn)過程中，每半小時(shí)取5瓶產(chǎn)品進(jìn)行可見異物檢查不得有一瓶的可見異物檢查超過規(guī)定：無明顯可見異物，長(zhǎng)度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點(diǎn)8個(gè)分裝/扣塞運(yùn)行情況記錄整個(gè)分裝過程中分裝機(jī)的分裝/扣塞運(yùn)行情況在整個(gè)分裝過程中分裝機(jī)的分裝/扣塞運(yùn)

32、行處于正常工作狀態(tài)（三）包裝1.工藝驗(yàn)證目標(biāo)包裝工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證包裝過程中生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.相關(guān)文件本工藝驗(yàn)證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1）工藝文件本方案的4.2中的工藝流程圖概括了包裝生產(chǎn)工藝流程；本方案的4.3中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的生產(chǎn)處方和包裝生產(chǎn)規(guī)程；本方案的4.4中詳細(xì)說明了該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（2）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)文件名稱CB-FZ-086/00燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-087/00燈檢崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-088/00貼標(biāo)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-089/00貼標(biāo)崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-090/00打批

33、號(hào)、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-091/00紙盒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-092/00塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-093/00紙箱蓋批和捆包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-094/00外包裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-406/00單刀八頭軋蓋機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-407/00BT-300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-型澄明度檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-411/00ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-412/00MYT-380標(biāo)示機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-413/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB

34、-SD-414/00兄弟牌KZB型半自動(dòng)捆扎機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-100/00單刀八頭軋蓋機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-101/00BT-300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-102/00YB-型澄明度檢測(cè)儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-105/00ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-106/00MYT-380標(biāo)示機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-107/00兄弟牌BS400型熱收縮包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-108/00兄弟牌KZB型半自動(dòng)捆扎機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（3）相關(guān)驗(yàn)證 本方案所描述的工藝驗(yàn)證應(yīng)在下述已批準(zhǔn)的驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行。文件編號(hào)文件名稱 SO

35、R-ZG-209/00單刀八頭軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告SOR-ZG-210/00BT-300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)驗(yàn)證報(bào)告3.設(shè)備 本方案所描述的工藝驗(yàn)證過程采用的設(shè)備主要為單刀八頭軋蓋機(jī)、BT-300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)、YB-型澄明度檢測(cè)儀、ZE系列自動(dòng)折紙機(jī)、MYT-380標(biāo)示機(jī)、兄弟牌BS400型熱收縮包裝機(jī)、兄弟牌KZB型半自動(dòng)捆扎機(jī)。這些設(shè)備已建有設(shè)備檔案。4.生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品包裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。系統(tǒng)要素項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否已對(duì)操作者進(jìn)行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已

36、接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間和設(shè)備操作間清場(chǎng)在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室所有房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查軋蓋間、包裝間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查包裝所用設(shè)備所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的包裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項(xiàng)目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志每個(gè)功能間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變

37、更為當(dāng)班狀態(tài)空氣質(zhì)量溫度和相對(duì)濕度在每批產(chǎn)品的包裝開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查并記錄一次包裝間的溫度和相對(duì)濕度溫度：1826；相對(duì)濕度：45%65%塵埃粒子在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在軋蓋生產(chǎn)操作前檢查并記錄軋蓋間的粒子數(shù)符合100000級(jí)要求，0.5m的粒子：3500000個(gè)/m3； 5m的粒子：20000個(gè)/m3壓差在每批產(chǎn)品的軋蓋操作開始前在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時(shí)檢查一次軋蓋間對(duì)燈檢間的壓差軋蓋間對(duì)燈檢間的靜壓差10Pa設(shè)備、設(shè)施表面微生物在空氣凈化系正常運(yùn)行30分鐘，在軋蓋生產(chǎn)操作前，用無菌棉簽擦拭試驗(yàn)法檢查軋蓋

38、間各種設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)產(chǎn)品可能接觸的表面：細(xì)菌和霉菌均無；其它表面：細(xì)菌數(shù)10個(gè)/，霉菌數(shù)2個(gè)/空氣中的微生物在軋蓋過程中用沉降法測(cè)定空氣中的微生物數(shù)100000級(jí)區(qū)：10個(gè)/皿生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查包裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分包裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在包裝操作過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查包裝過程的操作規(guī)程是否正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作包裝過程的操作規(guī)程正確簡(jiǎn)潔易行，不易引起誤操作質(zhì)量保證文件完整審核工藝過程

39、中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正式文件全部QA文件均完整、正確正確的檢驗(yàn)方法審核所有的分析檢驗(yàn)過程是否按照產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法進(jìn)行所有的分析檢驗(yàn)方法均與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法一致正確的檢驗(yàn)結(jié)果審核全部生產(chǎn)工藝過程中QA檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)由質(zhì)量保證部經(jīng)理簽署意見并查清原因）所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求5.生產(chǎn)工藝變量的評(píng)價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的包裝過程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程監(jiān)測(cè)變量評(píng)價(jià)方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗(yàn)儀表校驗(yàn)查對(duì)儀表的校驗(yàn)記錄和校驗(yàn)標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度表、天平和臺(tái)秤等），確認(rèn)所

40、有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)并在校驗(yàn)有效期內(nèi)。所有儀表均已經(jīng)過校驗(yàn)，校驗(yàn)標(biāo)簽指示未超過校驗(yàn)有效期軋蓋軋蓋后鋁蓋外觀在軋蓋的過程中隨時(shí)檢查并記錄軋蓋后鋁蓋的外觀無松蓋、歪蓋、脫蓋、皺蓋等軋蓋后瓶外觀在軋蓋的過程中隨時(shí)檢查并記錄軋蓋后西林瓶的外觀無裂瓶、碎瓶、脫底軋蓋嚴(yán)密度在軋蓋的過程中隨時(shí)用“三指法”檢查并記錄軋蓋的嚴(yán)密度鋁蓋無松動(dòng) 包裝產(chǎn)品外觀在包裝的過程中每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物、產(chǎn)品外包裝的打印內(nèi)容及產(chǎn)品外觀物理特性在包裝過程中無異?，F(xiàn)象最終產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果將全批混合樣品按產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品必須包括生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束階段的產(chǎn)品全部檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)印刷

41、包材的物料平衡審核印刷包材的物料平衡表標(biāo)簽的單耗1.05，小盒的單耗1.03，說明書的單耗1.01，紙箱的單耗0.0022產(chǎn)成品的物料平衡審核產(chǎn)成品的物料平衡表產(chǎn)成品的收率應(yīng)為97%103%4.6產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告4.7最終評(píng)價(jià)和驗(yàn)證報(bào)告附錄：附錄1.相關(guān)文件檢查確認(rèn)記錄表；附錄2.相關(guān)驗(yàn)證文件檢查確認(rèn)記錄表；附錄3.相關(guān)人員培訓(xùn)情況檢查確認(rèn)記錄表；附錄4.儀表校驗(yàn)情況檢查確認(rèn)記錄表；附錄5.過濾器完整性試驗(yàn)（氣泡點(diǎn)試驗(yàn)）方法、判斷標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)記錄表；附錄6.無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記錄表；附錄7.無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表；附錄8.無菌分裝階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記

42、錄表；附錄9.無菌分裝階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表；附錄10.包裝階段生產(chǎn)系統(tǒng)要素評(píng)價(jià)記錄表；附錄11.包裝階段生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)記錄表。 CB-ZG-307/00 第 20 頁(yè) 共 34 頁(yè)附錄1. 相關(guān)文件檢查確認(rèn)記錄表文件編碼文件標(biāo)題 生效日期存放處注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程JB-SC-001/00注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)文件JB-ZB-001/00注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JB-ZB-301/00頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JB-ZB-401/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）JB-ZB-402/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

43、JB-ZB-403/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JB-ZK-100/00頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-200/00注射用頭孢西丁鈉檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-300/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-301/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗(yàn)規(guī)程JB-ZK-302/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗(yàn)規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌部分）CB-FZ-065/00領(lǐng)料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-066/00物凈崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-067/00物料暫存崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-068/00稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-069/00洗烘鋁蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-070/00

44、洗烘鋁蓋崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-071/00洗滅膠塞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-072/00洗滅膠塞崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-073/00普區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-074/0010萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-075/00非無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-078/00理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-079/00理瓶崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-080/00洗滅玻瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-081/00洗滅玻瓶崗位清

45、場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-401/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-402/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-403/00XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-404/00RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-II型澄明度檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-409/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-415/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-095/00KCZP型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-096/00GMS系列隧道

46、式層流滅菌干燥機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-097/00XG1.U型脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-098/00RXH-1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-102/00YB-II型澄明度檢測(cè)儀清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-103/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-109/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（無菌分裝部分）CB-FZ-004/00無菌萬(wàn)級(jí)更衣間清場(chǎng)、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-008/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-025/00無菌萬(wàn)級(jí)

47、潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-026/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-027/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-047/00生產(chǎn)人員進(jìn)出無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-051/00物料進(jìn)出無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-055/00其它物品進(jìn)入無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-076/00無菌萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-FZ-082/00灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-FZ-083/00灌裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CB-SD-405/00KFC系列抗生素玻瓶螺

48、桿分裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-410/00JA2003電子分析天平使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-099/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-104/00JA2003電子分析天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（包裝部分）CB-FZ-086/00燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-087/00燈檢崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-088/00貼標(biāo)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-089/00貼標(biāo)崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-090/00打批號(hào)、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-091/00紙盒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-092/00塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-093/00紙箱蓋批和捆包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-FZ-094/00外包裝崗位清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-406/00單刀八頭軋蓋機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-407/00BT-300型不干膠自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-408/00YB-型澄明度檢測(cè)儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB-SD-411/