免疫學(xué)問答題資料講解

1、免疫學(xué)問答題1、試比較T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的主要差異。答：1 ）定義：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)功能基團(tuán)，是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型決定了抗原的特異性。2 ）抗原的結(jié)合價(jià)：能和抗體分子結(jié)合的功能性抗原決定簇的數(shù)目。3 ）不同點(diǎn)：（受體、本質(zhì)、大小、類型、位置、有無MHC的遞呈）種類T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCR表位性質(zhì)線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖表位大小5-23個(gè)氨基酸殘基5-15個(gè)氨基酸殘基，5-7個(gè)單糖或核苷酸表位類型為一段線性排列的氨基酸序列，即順序存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處的呈二級(jí)決定簇結(jié)構(gòu)的構(gòu)象表位，線性表位表位位置抗原

2、分子任意部位抗原分子表面MHC分子遞呈需經(jīng)過APC加工處理，并與 MHC分無需APC加工處理，子結(jié)合后，才能被T細(xì)胞抗原受體所識(shí)也無需與MHC分子結(jié)合別2、試簡(jiǎn)要比較TD-Ag與Tl-Ag的主要差異。答：抗原定義:免疫原性：抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力 抗原性：抗原與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力完全抗原：同時(shí)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱免疫原。半抗原：僅具備抗原性而不具有免疫原性的物質(zhì)稱不完全抗原。與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)稱為載體。TD-Ag 與 Tl-Ag的主要特性比較種類TD抗原TI-1抗原TI-2抗原結(jié)構(gòu)B和T細(xì)胞表位，蛋白B細(xì)胞決

3、定簇多個(gè)重復(fù)的抗原決定簇，質(zhì)，具多種抗原決定基B細(xì)胞絲裂原呈線性排列（B細(xì)胞表位）產(chǎn)生的抗體特異性抗體低濃度：特異性抗體特異性抗體高濃度：非特異性抗體Th細(xì)胞輔助J=-.曲 需要*不需要不需要免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫抗體類型多種（IgG為主）igMIgMAPC加工處理J=-.曲 需要*不需要不需要識(shí)別的細(xì)胞B2細(xì)胞B1細(xì)胞B1細(xì)胞MHC限制性有無無再次應(yīng)答反應(yīng)有無無免疫記憶有無無激活T細(xì)胞能力有無無3、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)和主要生物學(xué)功能。答：定義：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，包括：具有免疫活性的 正?？贵w；沒有抗體活性的異常免疫球蛋白。lg的基本

4、結(jié)構(gòu)：1）組成：lg是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)2 ）可變區(qū)：近氨基端（N端）L鏈的1/2（ VL ）和H鏈的1/4或1/5 （ VH） 超變區(qū)（HVR）：在V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及序列變化最為劇烈的特定部位。 骨架區(qū)：lg超變區(qū)之外的部位，其氨基酸序列、組成相對(duì)保守，稱為骨架區(qū)。穩(wěn)定CDR結(jié)構(gòu)，以利 IgCDR 與抗原決定簇精細(xì)特異地結(jié)合。3）恒定區(qū)：近羧基端（C端）L鏈的1/2（CL）和H鏈的3/4或4/5 （CH ）4）鉸鏈區(qū)：位于 CH1 與 CH2 之間，富含脯氨酸，不易形成 螺旋，易伸展彎曲，對(duì)蛋白水解酶敏lg的生物學(xué)功能：1 ）抗體的中和作用：抗毒

5、素與相應(yīng)外毒素結(jié)合可發(fā)揮中和作用。病毒中和抗體能阻止病毒吸附和穿入易感細(xì)胞。2）激活補(bǔ)體產(chǎn)生細(xì)胞溶解作用： IgM、lgG1、lgG2、lgG3與病原體或靶細(xì) 胞特異性結(jié)合-激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑-病原體或靶細(xì)胞溶解破壞。聚合的 lgG4 、 lgA 、 lgE 可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。3 ）與 Fc 受體結(jié)合： 調(diào)理作用： lgG 抗體與病原體等抗原性物質(zhì)特異性結(jié)合-通過Fc 段與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體（Fc YR）結(jié)合-對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺 傷作用。 ADCC :當(dāng)IgG與靶細(xì)胞特異性結(jié)合后， 其Fc段可與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞的 FcYR 結(jié)合，促使細(xì)胞毒顆粒的釋放，發(fā)揮ADCC 作用

6、，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。 介導(dǎo)I、口、川型超敏反應(yīng)，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。 人 lgG 的 Fc 段與 SPA 結(jié)合用于 lgG 的純化和臨床檢測(cè)。4 ）穿過胎盤： lgG 可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。5）局部免疫作用：分泌型 lgA 可阻止病原體對(duì)宿主粘膜上皮細(xì)胞的粘附-在局 部發(fā)揮抗感染免疫作用。4 、簡(jiǎn)述五類免疫球蛋白的特性及功能。答：（1）lgG :血清含量最高，半衰期最長(zhǎng)，分布最廣; 能穿過胎盤，抗菌、抗病毒、抗毒素抗體大多為IgG ; 與抗原結(jié)合后可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體； IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合可發(fā)揮調(diào)理吞噬作用； 與NK細(xì)胞結(jié)合可介導(dǎo) ADCC作用；還可與SPA結(jié)合用于檢測(cè)某

7、些抗原。(2) lgM :為五聚體，分子量最大，在種系發(fā)育、個(gè)體發(fā)育及免疫應(yīng)答中產(chǎn)生最早； 結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬的能力比IgG強(qiáng)得多，是高效能的抗體。(3) IgA :血清型為單體，也可為雙體； 分泌型均為雙體，且?guī)в蟹置谄嬖谟谕僖?、淚液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中，是發(fā)揮局部免疫的重要因素，具有抗菌、抗病毒和抗毒素作用。(4) IgD :為單體，血清中含量很少，主要存在于成熟B細(xì)胞表面，為B細(xì)胞的抗原識(shí)別受體。 mlgD是B細(xì)胞成熟的一個(gè)重要標(biāo)志。(5) IgE :為單體，半衰期最短，血清中含量極微，主要介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。5、試簡(jiǎn)要比較補(bǔ)體活化三條途徑的主

8、要異同點(diǎn)。比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑激活物IgG1-3和IgM與抗原形MBL與病原體結(jié)合某些細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多成的免疫復(fù)合物糖、葡聚糖、凝聚的IgA和lgG4起始順序C1q、C1r、C1s， C4，MBSP-1、 MBSP-2 ,C3 , C5 C9C2 , C3 , C5 C9C4, C2, C3, C5 C9補(bǔ)體成分C1 C9C2 C9C3 , C5 C9MACC5b6789C5b6789C5b6789C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb參與特異性體液免疫的參與非特異性免疫，可參與非特異性免疫，可被直接活作用時(shí)相 效應(yīng)階段

9、 被直接活化，在感染早 化，在感染早期發(fā)揮作用 期發(fā)揮作用6、試簡(jiǎn)要描述補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活過程。 答：該途徑依賴于特異性抗體的存在，故在初次免疫感染晚期起作用。1）激活物質(zhì)； Ag-Ab 復(fù)合物（ Ab ： IgG1 、 IgG2 、 IgG3 、IgM ）；2）激活順序： C1q 、C1r 、C1s 、C4 、 C2 、C3 、 C5-9 ；3）激活過程： 啟動(dòng)階段（識(shí)別階段）：特點(diǎn)：C1 : C1q、C1r、C1sC1 通過 C1q 結(jié)合抗體： IgG1-3 （ CH2 ）、 IgM （ CH3 區(qū)） C1 分子同時(shí)和兩個(gè)補(bǔ)體結(jié)合部位結(jié)合： IgG ： 2 個(gè)； IgM ： 1 個(gè)過程：抗

10、體與抗原結(jié)合后一抗體Fc段構(gòu)象改變，暴露出補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，C1與之結(jié)合一-1分子C1q至少有2個(gè)頭部與2個(gè)IgG或1個(gè)IgM不同單體上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合 發(fā)生構(gòu)象改變- 激活C1r的自我催化活性，裂解 C1s成為2個(gè)片段- 作用于 底物 C4 和 C2 活化階段： C3 、 C5 轉(zhuǎn)化酶形成。過程： C1s 相繼降解 C4， C2 -形成具有酯酶活性的 C3 轉(zhuǎn)換酶 C4b2a - C4a ， C2b 進(jìn)入 液相-C3轉(zhuǎn)化酶進(jìn)一步降解 C3-形成C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b - C3a進(jìn)入液相 膜攻擊階段：形成攻膜復(fù)合體（MAC ）。定義：攻膜復(fù)合體是在補(bǔ)體活化過程中形成的、 具有溶細(xì)胞效應(yīng)的復(fù)合物

11、- 由 C5b 、 C6、 C7 、 C8、 C9 組成，即 C5b6789 。過程： C5 與 C5 轉(zhuǎn)化酶中的 C3b 結(jié)合裂解為 C5a 和 C5b -C5a 進(jìn)入液相- C5b 則與靶細(xì)胞表面結(jié)合，形成攻膜復(fù)合體意義：效應(yīng)MAC組成后，跨膜通道形成-水和無機(jī)鹽可自由進(jìn)出-導(dǎo)致細(xì)胞溶解和死亡。7、簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用。答： (1) 參與宿主早期抗感染免疫：1) 裂解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒：補(bǔ)體系統(tǒng)被激活-可在靶細(xì)胞表面形成攻膜復(fù)合體-導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解自身抗體存在下也會(huì)因補(bǔ)體激活，發(fā)生H型超敏反應(yīng)，導(dǎo)致自身細(xì)胞裂解。2) 調(diào)理作用：血清調(diào)理素與細(xì)菌及其他顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬

12、作用。調(diào)理素： C3b 、C4b 和 iC3b ，它們可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體。在細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體激活，可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞黏附，并被吞噬及殺傷，這都依賴 C3b 、C4b 和 iC3b 的吞噬作用3) 引起炎癥反應(yīng)：過敏毒素：C3a、C4a和C5a是補(bǔ)體活化過程可產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段； C5a 還是一種有效的趨化因子。 它們作為配體與肥大細(xì)胞、 嗜堿粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合-激發(fā)細(xì)胞脫顆粒、釋放組胺之類的血管活性介質(zhì)-增強(qiáng)血管通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮，腺 體分泌增強(qiáng)，利于免疫復(fù)合體沉積。4) 調(diào)節(jié)作用：補(bǔ)體的調(diào)理作用增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原異物的吞噬能力，同時(shí)也提高

13、了巨噬細(xì)胞加工和遞呈抗原的能力。 C3b 與 B 細(xì)胞表面 CR1 結(jié)合促進(jìn) B 細(xì)胞活化，尤其對(duì) B1 細(xì)胞更加重要。 CR2 與 C3d 、 iC3b 和 C3dg 結(jié)合對(duì) B 細(xì)胞活化有促進(jìn)作用。 靶細(xì)胞與抗體結(jié)合后激活補(bǔ)體產(chǎn)生C3b ， C3b 與效應(yīng)細(xì)胞表面的 CR1 結(jié)合可增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞的 ADCC 作用。(2) 維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：1) 清除免疫復(fù)合物： 體內(nèi)中等分子量的循環(huán)免疫復(fù)合物可沉積于血管壁-通過激活補(bǔ)體而造成周圍組織損傷。機(jī)制：抑制新的IC形成、溶解已沉積的IC通過免疫黏附作用將 IC 與表達(dá) CR1 和 CR3 的血細(xì)胞結(jié)合，并通過血流運(yùn)送至肝而被清除。2) 清除凋亡細(xì)

14、胞：機(jī)體產(chǎn)生的凋亡細(xì)胞表面表達(dá)多種自身抗原-若不能及時(shí)并有效清除-可能引發(fā)自身免疫病。多種補(bǔ)體成分 (如 C1q 、 C3b 和 iC3b 等)均可識(shí)別和結(jié)合凋亡 細(xì)胞，并通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。(3) 參與適應(yīng)性免疫：1) 參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)： C3 等可參與網(wǎng)羅、固定抗原，使抗原易被 APC 處理與遞呈。2) 參與免疫細(xì)胞的增殖分化：補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化。3) 參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段：補(bǔ)體具有細(xì)胞毒作用、調(diào)理作用以及清除IC 的作用等。(4) 補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)的關(guān)系： 抗原-抗體復(fù)合物既可分別激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑和

15、旁路途徑，也可通過激活凝血因子 X而活化凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)。 C1INH既可抑制補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，也可抑制凝血因子X 、激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶。 補(bǔ)體活化產(chǎn)物 C3a 和 C5a 可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子，啟動(dòng)并加速凝血過程，也可能激發(fā)纖溶過程。 補(bǔ)體和凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)所產(chǎn)生的活化產(chǎn)物，均具有相似的致炎效應(yīng)，如增加血管滲； 透性、擴(kuò)張血管、釋放溶酶體酶、趨化吞噬細(xì)胞、使平滑肌痙攣等。這些酶系統(tǒng)共同介導(dǎo)炎 癥、超敏反應(yīng)、休克、 DIC 等病理過程。8、簡(jiǎn)述細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)。答： 1 )定義：細(xì)胞因子由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一組高活性、多功能、低分子量多肽，主要介導(dǎo)和調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答及炎癥反

16、應(yīng)。2) CK的理化特性和分泌特點(diǎn)：屬低分子量糖蛋白，以單體，雙體或三聚體存在 有分泌型和跨膜型 以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌發(fā)揮效應(yīng) 分泌是短暫的自限過程3) CK 的來源和產(chǎn)生特點(diǎn)：細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞非常廣泛，除淋巴細(xì)胞、單核/ 巨噬細(xì)胞外，上皮細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、 成纖維細(xì)胞等其它多種細(xì)胞也能產(chǎn)生細(xì)胞因子。 休止 期的細(xì)胞不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生少量的細(xì)胞因子， 當(dāng)受抗原、 絲裂原等激活后則 可大量地產(chǎn)生細(xì)胞因子， 一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生， 一種細(xì)胞可產(chǎn) 生多種細(xì)胞因子。4) CK的作用特點(diǎn)：CK必須通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用 高效性： CKR 與 Ck 高親和力結(jié)合，故微量細(xì)胞因子即可產(chǎn)生

17、顯效； 多效性：一種 CK 可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)； 重疊性：多種CK (具有受體的共用亞單位) 可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)； 網(wǎng)絡(luò)性：不同 CK 生物活性可相互影響，顯示促進(jìn)或拮抗效應(yīng)，不同 CK 可互 相誘生，或互相調(diào)節(jié)受體表達(dá)。 自分泌：某種細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子放過來作用于該細(xì)胞自身。 旁分泌：細(xì)胞因子產(chǎn)生后作用于鄰近細(xì)胞，半衰期較短，局部發(fā)揮作用。 內(nèi)分泌：細(xì)胞因子作用于遠(yuǎn)端靶細(xì)胞，介導(dǎo)全身性反應(yīng)。5 )細(xì)胞因子的生物學(xué)功能：介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫：CKs可激活巨噬細(xì)胞促進(jìn)其吞噬和殺菌作用；激活 NK 細(xì)胞發(fā)揮抗病毒和抗腫瘤作用。 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫反應(yīng)包括免疫細(xì)胞的激活、增

18、殖、分化及發(fā)揮效應(yīng) 刺激造血干細(xì)胞增殖分化： IL-3 、 IL-7 、 IL-11 、 SCF、 G-SCF 、 GM-SCF等介導(dǎo)多能造血干細(xì)胞前體的生長(zhǎng)分化。 促進(jìn)血管的生成，參與組織的損傷修復(fù)。 參與炎癥反應(yīng)： IL-1 、 IL-6 、IL-8 、TNF- 等均參與炎癥反應(yīng)。9、請(qǐng)簡(jiǎn)要描述干擾素的作用。答：（ 1）定義： 干擾素是一類由病毒感染細(xì)胞或活化 T 細(xì)胞分泌的， 具有抑制病毒復(fù)制和調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答作用的糖蛋白。（2 ）分型：I型干擾素：IFN-（淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生）IFN- （成纖維細(xì)胞產(chǎn)生）型干擾素：IFN-（活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生）（3）作用：I型干擾素的作用：

19、1）抗病毒作用：誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生；增強(qiáng) NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 CTL 細(xì)胞殺傷作用2 ）抑制細(xì)胞分裂：I型IFN下調(diào)原癌基因及生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制細(xì)胞分裂增殖3 ）抗腫瘤作用：I型IFN誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)，增強(qiáng) NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL細(xì)胞 活性。抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤血供4 ）免疫調(diào)節(jié)作用：I型IFN誘導(dǎo)MHC分子表達(dá)，增強(qiáng) NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CTL的 活性型干擾素的作用 ：1 ） 抗病毒作用：弱2 ）免疫調(diào)節(jié)：Th1細(xì)胞的分化，IFN- 丫活化單核吞噬細(xì)胞殺滅吞入的微生物3）抗腫瘤：活化單核吞噬細(xì)胞殺傷腫瘤。 IFN- 丫增加MHC I類分子的表達(dá)，促進(jìn) T細(xì)胞。 對(duì)腫瘤

20、抗原的識(shí)別，增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫。 活化 NK 細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用。10、簡(jiǎn)述與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的 CD分子結(jié)構(gòu)組成和主要作用。(CD分子不等于粘附分 子)答：(1) CD3 :結(jié)構(gòu)：由Y$&Zn五種肽鏈組成與 T 細(xì)胞受體組成 TCR-CD3 復(fù)合物其胞漿區(qū)含有 ITAM 功能：酪氨酸磷酸化后-可活化有關(guān)激酶-轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR-CD3介導(dǎo)的活化信號(hào)。(2 ) CD4 :結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溈缒ぬ堑鞍准?xì)胞膜外有四個(gè) IgSF 結(jié)構(gòu)域(其中第一、第二結(jié)構(gòu)域可與 MHC 類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合)CD4 分子是 Th 細(xì)胞表面協(xié)助 TCR-CD3 識(shí)別抗原的輔助受體(其胞漿區(qū)與 p56LcK 激酶相連

21、)功能：CD4分子與配體MHC- n類分子結(jié)合后，可促進(jìn) T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。(3 ) CD8 :結(jié)構(gòu)：由a鏈和卩鏈借二硫鍵連接組成的異源二聚體Tc(CTL) 細(xì)胞表面協(xié)助 TCR-CD3 識(shí)別抗原的輔助受體其胞漿區(qū)與 p56LcK 激酶相連。功能：與配體 MHC-I類分子重鏈a 3結(jié)合后，可促進(jìn)T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)。( 4 )CD2 ：又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -2(LFA-2) ，其配體主要是 CD58(LFA-3)功能： CD2 與其配體結(jié)合后可增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì)胞之間的黏附，促進(jìn) T 細(xì)胞活化第二信號(hào)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。(5) CD 28 :結(jié)構(gòu)：CD 28分子是由二硫鍵連接

22、組成的異源二聚體其配體是表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面的 CD80 和 CD86 分子功能： CD28 與其配體 CD80 CD 86 是一組最重要的協(xié)同刺激分子二者相互作用可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)使T細(xì)胞活化。精品文檔(6) CD 152 ：又稱細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原 -4(CTLA-4) 結(jié)構(gòu)：同源二聚體，表達(dá)于活化T細(xì)胞表面，而靜止 T細(xì)胞不表達(dá) 功能：CD 152與相應(yīng)配體CD80 / CD86結(jié)合后-可對(duì)活化 T細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用-即對(duì)活化細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用-使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)平衡的狀態(tài)。(7) CD 154 :又稱CD40配體(CD40L),屬于TNF超家族成員，主要表達(dá)于活化 T細(xì)胞表面。功能：

23、 CDl54 以三聚體形式與 B 細(xì)胞表面的 C40 結(jié)合后-可產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào) (活化第二信號(hào) ) -誘導(dǎo)和促進(jìn) B 細(xì)胞活化。11 、簡(jiǎn)述與 B 細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化有關(guān)的 CD 分子的結(jié)構(gòu)組成和主要作用。答： (1) CD 79a CD79b ： 結(jié)構(gòu)： CD 79a 和 CD79b 通過二硫鍵組成異二聚體，它們與 mIg 以非共價(jià)鍵相連組成BCR -CD 79a CD79b 復(fù)合物，表達(dá)于 B 細(xì)胞表面， CD 79a CD79b 胞漿區(qū)含ITAM 。 功能： ITAM 可結(jié)合 B 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子中 SH2 結(jié)構(gòu)域-介導(dǎo) BCR 途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。(2) CD 19 :結(jié)構(gòu)：表達(dá)于成熟和

24、未成熟的B細(xì)胞表面，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。CDl9 是 CDl9 CD 21 CD81 信號(hào)復(fù)合物中的一個(gè)成分功能：其胞漿區(qū)較長(zhǎng)，可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化。(3) CD 21 ：又稱補(bǔ)體受體 2(CR2) 或 EB 病毒受體。 結(jié)構(gòu)： CD21 分子胞膜外區(qū)含補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域其胞漿區(qū)具有多個(gè)蛋白激酶 C(PKC) 和蛋白酪氨酸激酶 (PTK) 磷酸化位 點(diǎn)。功能：CD 21分子表達(dá)于成熟B細(xì)胞表面與其配體 iC3b 和 C3d 結(jié)合能增強(qiáng) B 細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答。(4) CD80 /CD86 :主要表達(dá)于單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和活化B細(xì)胞表面。 功能：它們可通過其胞膜外區(qū) V樣結(jié)構(gòu)域與

25、相應(yīng)配體 CD28或CD152(CTLA-4) 結(jié)合 產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)-對(duì)活化 T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。(5) CD 40 ： CD 40 分子是 TNF 受體超家族成員。 結(jié)構(gòu)：胞膜外區(qū)富含半胱氨酸重復(fù)序列。CD 40 主要表達(dá)于成熟 B 細(xì)胞，也表達(dá)于其他 APC 表面。 功能： B 細(xì)胞表面 CD40 與活化 T 細(xì)胞表達(dá)的 CD 40L 結(jié)合-可產(chǎn)生協(xié)同刺激信 號(hào)這也是誘導(dǎo) B 細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心形成的必要條件。12、簡(jiǎn)述HLAI、類分子的組織分布、分子結(jié)構(gòu)及其與抗原肽相互作用的特點(diǎn)。答：1 )分布：HLA I類分子：主要表達(dá)于所有有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面 HLA 類

26、分子：主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等專職抗原提呈細(xì)胞及胸腺上皮細(xì)胞和活化 T 細(xì)胞表面 可溶性HLA I、口類分子：也可出現(xiàn)于血清、尿液、唾液及乳汁等體液中2) 分子結(jié)構(gòu)：HLA I類分子：HLA I類分子是由a鏈和卩2m借非共價(jià)鍵連接組成的糖蛋白分子。 a鏈由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成 胞外區(qū)有三個(gè)結(jié)構(gòu)域(al、a2、a3)。 近N端al和a2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽，a 3和®2m屬于IgSF結(jié)構(gòu)域。 其中a 3結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞表面CD8分子識(shí)別的部位，a 3和®2m結(jié)構(gòu)域連接， 有助于 I 類分子的表達(dá)和維持其穩(wěn)定性。HLA H類分子：由a鏈和卩鏈非共價(jià)連接組成

27、的糖蛋白分子。 a鏈和卩鏈均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成 a鏈和卩鏈胞外區(qū)各有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域（a1、a2 ;卩1、卩2） al和卩1共同構(gòu)成抗原結(jié)合槽，a 2和卩2為IgSF結(jié)構(gòu)域。 陽 結(jié)構(gòu)域是T細(xì)胞表面CD4分子識(shí)別的部位。3）HLAI、類分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)：共性：HLAI、類分子可通過特定的共同基序選擇性的結(jié)合抗原肽。 兩者的結(jié)合具有一定的專一性，但非嚴(yán)格的一對(duì)一關(guān)系。 一類 HLA 分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。識(shí)別遞呈：HLAI類分子識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，因抗原結(jié)合槽兩端封閉，故接納氨基酸 殘基數(shù)較少，約810個(gè)。HLA 類分子識(shí)別和提呈外源性抗原肽，因抗原結(jié)合槽兩端開放

28、，故可接納1317個(gè)氨基酸殘基，甚至更多。13、論述 NK 細(xì)胞為什么能夠殺傷某些病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞。答： NK 細(xì)胞表面具有兩種與其殺傷作用有關(guān)的受體： 1 ）殺傷細(xì)胞活化受體 2 ）殺傷細(xì)胞抑制受體。 前者能廣泛識(shí)別結(jié)合分布于正常自身組織細(xì)胞、病毒感染和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖 類配體，其胞漿區(qū)含有 ITAM 結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)使 NK 細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。 后者能識(shí)別結(jié)合表達(dá)于自身正常組織細(xì)胞表面的MHC I 類分子，其胞漿區(qū)含有ITIM 結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，解除 NK 細(xì)胞的殺傷作用。殺傷機(jī)制：宿主自身正常組織細(xì)胞-表面MHCI類分子表達(dá)正常（或接受 IFN

29、- 丫等細(xì)胞因子刺激后，表面MHCI類分子表達(dá)增加）-使殺傷抑制受體介導(dǎo)產(chǎn)生的作用占主導(dǎo)地位-結(jié)果 表現(xiàn)為 NK 細(xì)胞失活-自身組織細(xì)胞不被破壞。病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞-表面 MHCI 類分子表達(dá)減少或缺失-影響 NK 細(xì)胞表面抑 制受體對(duì)相應(yīng)配體的識(shí)別-使 NK 細(xì)胞表面活化受體（ ITAM ）的作用占主導(dǎo)地位-表現(xiàn) 為NK細(xì)胞活化并釋放細(xì)胞毒物質(zhì)-使病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡。 依賴NK細(xì)胞表面的CD16即低親和力的IgGFc受體(Fc R川)<ADCC>IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合-其Fc段與NK細(xì)胞表面Fc R川結(jié)合-促使 NK 細(xì)胞脫顆粒-釋放

30、穿孔素和顆粒酶-發(fā)揮對(duì)靶細(xì)胞的定向非特異性殺傷作用。 還可表達(dá)Fasl，通過它與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體即Fas結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。14 、論述巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答的各階段分別發(fā)揮哪些主要作用。答: (1 )識(shí)別機(jī)制：PAMP :某些病原體或衰老細(xì)胞表面能被固有免疫系統(tǒng)識(shí)別的高度保守和特異 的分子結(jié)構(gòu)。 PAMP 數(shù)量有限，但在病原微生物分布廣泛。如，甘露糖，LPS 、磷脂等。 PRR :固有免疫細(xì)胞表面能夠識(shí)別某些病原體或衰老細(xì)胞表面高度保守特異分子結(jié)構(gòu)的受體。如， 甘露糖受體、 Toll 樣受體、清道夫受體等。 調(diào)理性受體：主要包括IgGFc受體(Fc yR)和補(bǔ)體受體(C3b/C4bR )。單核

31、吞噬細(xì)胞通過其表面的 補(bǔ)體受體和Fc yR識(shí)別，結(jié)合被C3b、C4b、IgG包被的病原體，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用及調(diào)理作 用。( 2 )抗原遞呈： M具有很強(qiáng)的吞噬能力，能夠吞噬并消滅侵入機(jī)體的病原體。 M通過加工和遞呈抗原，激發(fā)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生后，它又是重要的效 應(yīng)細(xì)胞，協(xié)助抗體和抗體和效應(yīng) T 細(xì)胞消滅抗原。 M主要通過吞噬作用攝取顆粒性抗原，也可以通過胞飲和巨胞飲兩種方式攝取可溶性抗原。( 3 )固有免疫應(yīng)答：吞噬殺傷病原微生物及自身衰老、凋亡細(xì)胞形成吞噬體，與細(xì)胞內(nèi)溶酶體融合 成吞噬性溶酶體，通過氧依賴和非氧依賴性殺菌系統(tǒng)殺傷消滅病原微生物。1 )氧依賴性殺菌系

32、統(tǒng)： ROIs 系統(tǒng)：通過呼吸爆發(fā)，激活細(xì)胞膜上的 NADH 氧化酶和 NADPH 氧化酶，使分子氧活化， 生成超氧陰離子(O-2 )、游離羥基(OH -)、過氧化氫(H2O2)和單態(tài)氧，組成具有殺傷作用的系統(tǒng)。 RNIs 系統(tǒng)：是指巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，在NADPH 或四氫蝶呤存在下，催化 L- 精氨酸和氧分子反應(yīng)，生成胍氨酸與NO ，形成殺菌作用系統(tǒng)。 NO 對(duì)細(xì)菌和腫瘤細(xì)胞具有毒性作用。2）非氧依賴性殺菌系統(tǒng)： 酸性pH :吞噬溶酶體形成后，糖酵解加強(qiáng)，形成pH = 3.5-4.0的酸性環(huán)境，具有殺菌、抑菌作用。 溶菌酶：在酸性條件下，溶菌酶能使革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖破

33、壞而產(chǎn)生殺菌作用。（4）適應(yīng)性免疫應(yīng)答：主要與 T 相互作用。 吞噬和消滅病原體：活化的 M吞噬能力強(qiáng)，各種殺傷病原體的因子產(chǎn)生增加（溶酶體酶、反應(yīng)性 氧中間產(chǎn)物、過氧化物、 NO 等）。消滅病原體能力增強(qiáng)。 作為APC放大Th1應(yīng)答：活化的M表面MHC 類分子和粘附分子表達(dá)上調(diào)，抗原遞呈能力增 強(qiáng)，并產(chǎn)生 IL-12 ，促進(jìn) Th1 細(xì)胞活化。 MDTH : M釋放的酶、NO等也能造成組織損傷，產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，其中包括接觸性皮炎， 慢性結(jié)核和麻風(fēng)病中的慢性肉芽腫以及對(duì)移植物的排斥反應(yīng)等。 分泌細(xì)胞因子：活化的 M主要分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF- 、MCP-1等細(xì)

34、胞因子， 并可釋放前列腺素 E、白三烯B4、PAF等炎性介質(zhì)參與局部炎性反應(yīng)。15、簡(jiǎn)述 APC 與 Th 細(xì)胞的相互作用。答： APC 與 T 細(xì)胞的相互作用包括以下三個(gè)方面：1 ）雙識(shí)別： T 細(xì)胞的 TCR 識(shí)別 APC 提呈的抗原肽，同時(shí)還要識(shí)別與抗原肽結(jié)合的 MHC 分子。Th細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC- 類分子復(fù)合物，Tc細(xì)胞識(shí)別抗原肽/MHC- I類分子復(fù)合物。2 ）雙信號(hào)： T 細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。第一信號(hào)： APC 表面 Ag-MHC 分子復(fù)合物與 T 細(xì)胞的 TCR 結(jié)合，其抗原刺激信號(hào)由 CD3 傳遞入 細(xì)胞內(nèi)；第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子如B

35、7-1/B7-2 、LFA-3等與T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體 CD28 、CD2 等結(jié)合，相互作用后產(chǎn)生的。3) 細(xì)胞因子： T 細(xì)胞充分活化還需細(xì)胞因子的作用如 IL-1 、 IL-2 、IFN-g 、TNF-b 等，這些細(xì)胞因 子由激活的 APC 和 T 細(xì)胞產(chǎn)生，它們以自分泌和旁分泌作用，參與 T 細(xì)胞的增殖與分化。 T 細(xì)胞在 這三種信號(hào)的刺激下才能充分活化、增殖和分化，才能發(fā)揮免疫效應(yīng)。16 舉例說明外源性抗原的加工處理過程。答： 1 )定義：外源性抗原指細(xì)胞攝入的各種病原體和疫苗、在吞噬體和內(nèi)體中生長(zhǎng)的病原體、攝入的自身蛋白等由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)加工，由MH

36、C 分子遞呈。2 )途徑：(外源性Ag經(jīng)MHC H類分子遞呈) 外源性抗原的攝取、加工： 抗原加工區(qū)室：外源性抗原都是在細(xì)胞內(nèi)特定的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中進(jìn)行的，該亞細(xì)胞器稱區(qū)室。APC以胞吞作用攝入 Ag，形成內(nèi)體f內(nèi)體與溶酶體融合形成內(nèi)體 /溶酶體f Ag被蛋白酶降解成 Ag 肽 MHC 類分子的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)：a鏈與卩鏈折疊f形成二聚體f粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 MHC H類分子合成f與Ii鏈結(jié)合成(a)3復(fù)合物 MHC 類分子荷肽：(1 ) I i鏈引導(dǎo)下H類分子進(jìn)入內(nèi)體(M II C) : MHC與抗原肽結(jié)合的過程稱為荷肽(2) 降解：在內(nèi)體中蛋白酶的水解作用下，Ii鏈逐級(jí)降解，只剩I類分子肽結(jié)合槽中保留CL

37、IP(3) 解離與荷肽：HLA-DM 催化，CLIP與肽結(jié)合槽解離，M I C是MHC I類分子荷肽主要場(chǎng)所(4) HLA-DM 編選：HLA-DM 可驅(qū)逐與I類分子抗原結(jié)合槽低親和力結(jié)合的肽，直至有高親和力的肽與I類分子結(jié)合，才與I類分子分離，使其抗原結(jié)合槽恢復(fù)閉合狀態(tài)。功能：保證I類分子遞呈高親和力的外源性抗原肽。 遞呈給 CD4+T 細(xì)胞：Ag肽-H類分子經(jīng)胞吐作用表達(dá)于 APC表面-供CD4+T細(xì)胞識(shí)別17 、舉例說明內(nèi)源性抗原的加工處理過程。答：1）定義：內(nèi)源性抗原指細(xì)胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)、胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)、 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原等由細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)

38、生的蛋白質(zhì)抗原。2 ）途徑：（內(nèi)源性Ag加工后由MHC I類分子遞呈） 內(nèi)源性 Ag 肽的產(chǎn)生：（ 1）內(nèi)源性抗原肽泛素化：蛋白質(zhì)與泛素結(jié)合后解疊，然后與泛素解離，呈直線狀進(jìn)入蛋白酶體（ 2 ）經(jīng)蛋白酶體降解為短肽： LMP 改變蛋白酶體底物特異性，便于被 TAP 轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 內(nèi)源性 Ag 肽轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（ TAP ）轉(zhuǎn)運(yùn)至 ER： TAP 對(duì)進(jìn)入 ER 的內(nèi)源性 Ag 加以選擇TAP 選擇性的轉(zhuǎn)運(yùn)長(zhǎng)度 8-15 氨基酸殘基， C 端為堿性、極性、疏水性氨基酸肽 MHC I類分子荷肽：（1 ）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新合成的 MHC I類分子 鏈在鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白協(xié)助下折疊（2 ）在

39、TAP1相關(guān)蛋白（tapasin ）協(xié)助下MHC I類分子與TAP孔道內(nèi)側(cè)口結(jié)合（3） Ag肽-MHC I類分子復(fù)合物形成 遞呈給 CD8+T 細(xì)胞：Ag肽-MHC I類分子經(jīng)高爾基體，通過胞吐作用表達(dá)于細(xì)胞表面供 CD8+T細(xì)胞識(shí)別18 、簡(jiǎn)要描述在 T 細(xì)胞成熟過程中 T 細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇。答：陽性選擇： （在胸腺皮質(zhì)深層內(nèi)進(jìn)行，涉及未成熟胸腺細(xì)胞與皮質(zhì)上皮細(xì)胞之間的相互作用）特點(diǎn)： 1 ）凡所表達(dá) TCR 能夠識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞上自身 MHC 分子的胸腺細(xì)胞被選擇而存活2 ）凡所表達(dá) TCR 不能識(shí)別胸腺上皮細(xì)胞上自身 MHC 分子的胸腺細(xì)胞則凋亡3）識(shí)別結(jié)合MHC I類分子的胸腺

40、細(xì)胞，發(fā)育為 CD8+T細(xì)胞4）識(shí)別結(jié)合 MHC H類分子的胸腺細(xì)胞，發(fā)育為 CD4+T細(xì)胞結(jié)果：獲得自身 MHC 限制性1 ） CD8+T細(xì)胞具有識(shí)別MHC I類分子復(fù)合物的能力2）CD4+T細(xì)胞具有識(shí)別MHC 類分子復(fù)合物的能力陰性選擇：特點(diǎn)： 1 ）凡 TCR 與自身肽 -MHC 分子高親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，發(fā)生凋亡2）凡TCR與自身肽-MHC分子低親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，則存活結(jié)果：清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，獲得自身耐受。19 、T 細(xì)胞可表達(dá)哪些協(xié)同信號(hào)分子 ?舉例說明其主要作用。答：T細(xì)胞主要表達(dá) CD28、CTLA-4、CD 40L、LFA-1、CD2等協(xié)同信號(hào)分子主要作用舉例如下

41、：（1）T 細(xì)胞表面的 CTLA-4 結(jié)構(gòu)上和 CD28 分子高度同源，二者的天然配體 CD80 和 CD86 。在抗原誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞活化中： CD80 與 CD28 結(jié)合，為 T 細(xì)胞提供了重要的協(xié)同刺激信號(hào)?；罨腡細(xì)胞表達(dá)CTLA-4 （與CD80 /CD86的親和力顯著高于 CD28 ）-胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM-可活化 SHP 和 SHIP 磷酸酶-抑制酪氨酸磷酸化-給予已活化 T 細(xì)胞抑制信號(hào)。（2）CD40L 主要表達(dá)于活化的 CD4+T 細(xì)胞和CD8+T 細(xì)胞。CD40L與B細(xì)胞表面 CD40相互作用后介導(dǎo)： 作為協(xié)同刺激信號(hào)參與對(duì) B 細(xì)胞的應(yīng)答，參與 TD-Ag 誘發(fā)的免疫應(yīng)答

42、（ 包括促進(jìn) B 細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體和類別轉(zhuǎn)換 ） 誘導(dǎo)記憶性 B 細(xì)胞形成20 、簡(jiǎn)述初始 CD8+ T 細(xì)胞是如何被激活的。答：初始 CD8+T 細(xì)胞的激活有兩種方式：(1)Th 細(xì)胞依賴性的： (CD8+T 細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能有效激活 CD8+T 細(xì)胞，需要 APC 和 CD4+T 細(xì)胞的輔助。 )機(jī)制：病毒抗原或腫瘤抗原從宿主表面脫落-以可溶性形式被APC攝取-并在細(xì)胞內(nèi)分別與 MHCI類分子或MHC H類分子結(jié)合成復(fù)合物f表達(dá)于APC表面；這類細(xì)胞亦可經(jīng)凋亡后-被 APC吞噬處理一提呈抗原并活化 T細(xì)胞f抗原肽-MHC 類分子復(fù)合物活化 Th細(xì)

43、胞f抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物活化 CTL前體細(xì)胞CTL前體細(xì)胞在抗原肽-MHC I類分子發(fā)出的特異活化信號(hào)及激活的 Th 釋放的細(xì)胞因子的作用下，增殖分化為效應(yīng) CTL(Tc) 。(2) Th細(xì)胞非依賴性的：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC f可無需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+ T細(xì)胞合成IL-2R f促使CD8+ T細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。21 、試述 CTL 細(xì)胞的殺傷機(jī)制。答： CTL 的主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。CTL 殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制有：(1) 細(xì)胞裂解作用過程分三個(gè)時(shí)相： 接觸相： CTL 通過 TCR 特異性地識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽 MHC 分子復(fù)合物(

44、其中有粘附分子 LFA l與ICAM , LFA 2(CD2)與LFA 3及Mg2+ 參與) 分泌相： CTL 和靶細(xì)胞緊密接觸，通過顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi)(類似補(bǔ)體 C9 在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔) 裂解相：靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔f膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差f水分通過小孔進(jìn)入細(xì)胞漿f靶細(xì)胞漲裂而死。(2) CTL 介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要依賴于兩種機(jī)制：caspase 10 CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶-可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜-激活f引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)f使靶細(xì)胞凋亡。 CTL活化后大量表達(dá)FasL（配體）f FasL和靶細(xì)胞表面的Fas分子（受體）結(jié)合f通過Fas分子胞內(nèi)段的

45、死亡結(jié)構(gòu)域f激活一系列caspasc f引起死亡信號(hào)的逐級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)f最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶f使核小體斷裂f導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損f細(xì)胞死亡。 CTL分泌的TNF和IFN-r與靶細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合也可導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡（3）顆粒溶解素：它通過穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，引起瘤細(xì)胞溶解和直接殺死胞內(nèi)致病菌， 達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細(xì)胞。22、簡(jiǎn)述 B 細(xì)胞活化的條件。答：B細(xì)胞活化條件：1 ）單識(shí)別： BCR 識(shí)別并結(jié)合游離的抗原或存在于 APC 細(xì)胞表面的抗原 （TD-Ag）,BCR 識(shí)別和結(jié)合的是抗原分子中的構(gòu)象決定基（或稱為 B 細(xì)胞決定基） 。2 ）雙信號(hào)： B 細(xì)胞活化也需要雙信

46、號(hào)刺激。第一信號(hào)：B細(xì)胞的BCR識(shí)別并結(jié)合抗原肽，其抗原刺激信號(hào)由lg a/lg卩傳導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)；第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)） ： B 細(xì)胞活化需 Th 細(xì)胞的輔助?；罨?T 細(xì)胞表面表達(dá) CD40L 、B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合，從而激活 B 細(xì)胞，還有其它的協(xié)同刺激 分子（ T 細(xì)胞表面的 CD2 、LFA-1 等與 B 細(xì)胞表面的相應(yīng)的配體 LFA-3 、lCAM-1 等）參與結(jié)合增 強(qiáng)B細(xì)胞與T細(xì)胞之間的作用，共同提供 B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。3）細(xì)胞因子： B 細(xì)胞活化有耐于活化的 T 細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的作用（ lL-2 、lL-4 、 lL-5 、lL-6 等）。 總之： B 細(xì)胞在

47、這三種信號(hào)的刺激下才能充分活化、 增殖和分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)。23 、論述以 TD 抗原為例 ,試述 CD4+Th1 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本過程。答： CD4+Th1 細(xì)胞對(duì) TD 抗原的免疫應(yīng)答過程：1 ） TD抗原的提呈：TD抗原被APC （如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）攝取、加工、處理成為小分子抗原肽-與MHC 類分子結(jié)合形成抗原肽/MHC類分子復(fù)合物-表達(dá)在 APC的表面供CD4+Th的 TCR 識(shí)別。定義： APC 和 T 細(xì)胞相互作用過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成的多種跨膜分子聚合的一個(gè)特殊 結(jié)構(gòu)，又稱為免疫突觸。此結(jié)構(gòu)有助于增強(qiáng) TCR 與抗原肽 -MHC 分子

48、復(fù)合物相互作用的親和力、促 進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用等。中心：TCR-肽-MHC 復(fù)合物內(nèi)層： B7-CD28 ； CD58-CD2外圍： LFA-1/ICAM-1 ；CD45 等2)CD4+Th1 的活化： T細(xì)胞活化的第一信號(hào)：Th1細(xì)胞識(shí)別抗原肽的同時(shí)還識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC 類分子，協(xié)同受體CD4識(shí)別 MHC- 類分子(TCR-Ag 肽-MHC 分子復(fù)合物，CD4-MHC 類分子)，通過CD3和E鏈向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)，表達(dá)高親 和力 IL-2R T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：APC表面協(xié)同刺激分子如 B7-1/B7-2 、LFA-3等與T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分 子 受 體 CD28 、 C

49、D2 等 結(jié) 合(B7/CD28,CD2/LFA-3,ICAM-1/LFA-1)，產(chǎn)生 T 細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，表達(dá) IL-2 增殖：合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體，IL-2與IL-2R結(jié)合，T細(xì)胞發(fā)生克隆性擴(kuò)增 分化：在IL-12存在的條件下Th0分化成Th1細(xì)胞，合成和分泌IL-2、IFN-和TNF-3 ) Th1 細(xì)胞引起的免疫應(yīng)答效應(yīng)： 細(xì)胞介導(dǎo) DTH 活化 CD4+Th1 釋放多種淋巴因子，如 IL-2, 進(jìn)一步促使 T 細(xì)胞增殖，產(chǎn)生更多的CKIFN- y可促進(jìn)M 0和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) MHC- ，活化M 0 TNF、LT可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá) AM，產(chǎn)生IL-8等，它們也可

50、直接殺傷靶細(xì)胞 活化的T細(xì)胞還產(chǎn)生 M 0趨化因子（MCF ）、M 0活化因子（MAF ）、M 0移動(dòng)抑制因子（MIF ） 這些都是Th1細(xì)胞導(dǎo)致遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥反應(yīng)的主要分子基礎(chǔ)。另外被 Th1活化的M 0的效應(yīng) 可直接殺傷靶細(xì)胞并分泌多種單核因子又可參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥效應(yīng)。24 、論述以 TD 抗原為例，試述 CD8+Tc 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本過程。 （同上）答： CD8+Tc 細(xì)胞對(duì) TD 抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答基本過程：1 ） TD 抗原的提呈：誘導(dǎo) CD8+Tc 細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的 TD 抗原主要是病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞 內(nèi)產(chǎn)生，這些病毒 TD 抗原或腫瘤 TD 抗原產(chǎn)生

51、后被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體 LMP 降解成為小分子抗原肽， 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與 MHC I類分子結(jié)合形成抗原肽/MHC I類分子復(fù)合物表達(dá)在 APC的表 面，供 CD8+Tc 的 TCR 識(shí)別。定義： APC 和 T 細(xì)胞相互作用過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成的多種跨膜分子聚合的一個(gè)特殊 結(jié)構(gòu)，又稱為免疫突觸。此結(jié)構(gòu)有助于增強(qiáng) TCR 與抗原肽 -MHC 分子復(fù)合物相互作用的親和力、促 進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用等。中心：TCR-肽-MHC 復(fù)合物內(nèi)層： B7-CD28 ； CD58-CD2外圍： LFA-1/ICAM-1 ；CD45 等2） CD4+Th1 的活化： T細(xì)胞活化的第一信

52、號(hào)：Th1細(xì)胞識(shí)別抗原肽的同時(shí)還識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC 類分子，協(xié)同受體CD4識(shí)別 MHC- 類分子（TCR-Ag 肽-MHC 分子復(fù)合物， CD4-MHC 類分子），通過CD3和E鏈向胞內(nèi)傳遞第一信號(hào)，表達(dá)高親 和力 IL-2R、LFA-3 等與 T 細(xì)胞表面協(xié)同刺激 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)： APC 表面協(xié)同刺激分子如 B7-1/B7-2分 子 受 體 CD28CD2 等 結(jié) 合），產(chǎn)生 T 細(xì)胞活化的協(xié)同刺B7/CD28,CD2/LFA-3,ICAM-1/LFA-1激信號(hào)，表達(dá) IL-2 CD4+T 細(xì)胞的輔助： （ Th 細(xì)胞依賴性：如病毒抗原、腫瘤抗原、同種異體 MHC 抗原）（1

53、 ）誘導(dǎo) APC 表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子，促進(jìn) CD8+T 完全活化，使之產(chǎn)生 IL-2 ，引起自身增殖 分化。（2 ）活化 CD4+T 細(xì)胞直接分泌 IL-2 作用于 CD8+T 細(xì)胞 Th細(xì)胞非依賴性：如病毒感染的DC ,由于其高表達(dá)共刺激分子，可直接刺激CD8+T細(xì)胞合成細(xì) 胞因子，促使 CD8+T 細(xì)胞自身增殖并分化為細(xì)胞毒 T 細(xì)胞（ Tc 細(xì)胞），無需 Th 細(xì)胞輔助；3 ）免疫效應(yīng)（細(xì)胞毒作用） ：過程：效應(yīng)細(xì)胞（CD8+Tc ）在與靶細(xì)胞接觸面形成免疫突觸-導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾 基復(fù)合體及胞漿顆粒等極化-均向效-靶接觸面重新排列和分布-進(jìn)行致死性攻擊。方式： （1）

54、 細(xì)胞裂解作用過程分三個(gè)時(shí)相： 接觸相： CTL 通過 TCR 特異性地識(shí)別靶細(xì)胞表面的抗原肽 MHC 分子復(fù)合物（其中有粘附分子 LFA l與ICAM , LFA 2（CD2）與LFA 3及Mg2+ 參與） 分泌相： CTL 和靶細(xì)胞緊密接觸，通過顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi)（類似補(bǔ)體 C9 在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔） 裂解相：靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔-膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差-水分通過小孔進(jìn)入細(xì)胞漿-靶細(xì)胞漲裂而死。（2）CTL 介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要依賴于兩種機(jī)制： CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶f可借助穿孔素構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜f激活caspase 10f引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)f使靶細(xì)胞凋

55、亡。 CTL活化后大量表達(dá)FasL（配體）f FasL和靶細(xì)胞表面的Fas分子（受體）結(jié)合f通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域f激活一系列caspasc f引起死亡信號(hào)的逐級(jí)轉(zhuǎn)導(dǎo)f最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶f使核小體斷裂f導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損f細(xì)胞死亡。 CTL分泌的TNF和IFN-r與靶細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合也可導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡（3）顆粒溶解素：它通過穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，引起瘤細(xì)胞溶解和直接殺死胞內(nèi)致病菌，達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的，而不破壞宿主細(xì)胞。25 、論述以 TD 抗原為例 ,試述 B 細(xì)胞介導(dǎo)的初次免疫應(yīng)答基本過程。答：B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答需要 T細(xì)胞的輔助。其具體過程如下：1 ） TD抗原的提呈：TD抗原被APC （如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）攝取、加工、處理成為小分子抗原肽f與MHC 類分子結(jié)合