初級藥師專業(yè)知識藥理學(xué)匯總版1共3份

1、藥理學(xué)課程特點：強(qiáng)化沖刺班，課時約13個小時；課程要求：聽課一一考點、重點、難點；記憶一一表格、結(jié)構(gòu)圖、順口溜；練習(xí)一一做題目課前導(dǎo)入：第一節(jié)緒言第二節(jié)藥效學(xué)第三節(jié)藥動學(xué)第一節(jié)緒言考綱:單元細(xì)目要點要求緒言1.藥理學(xué)的任務(wù)及內(nèi)容藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)、臨床藥理學(xué)熟練掌握2.新藥的藥理學(xué)臨床前藥理研究，臨床藥理研究掌握一、藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容（一）藥理學(xué)的概念：研究藥物和機(jī)體相互作用的規(guī)律和原理的基礎(chǔ)學(xué)科。藥物V 機(jī)體藥物:用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)；可來源于植物、動物或礦物；或人工合成其有效成分；機(jī)體:有機(jī)整體；離體組織器官；培養(yǎng)的細(xì)胞；病原微生物。（二）藥理學(xué)的研究內(nèi)容：1 .藥物效應(yīng)動力

2、學(xué)：簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。2 .藥物代謝動力學(xué)：簡稱藥動學(xué)，主要研究機(jī)體對藥物處置的過程。包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、 生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。機(jī)體藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)藥效學(xué)I機(jī)體藥動學(xué)藥理佳卯作用機(jī)制臨床支用不良反應(yīng)J5物之間抵互影響消除動力里及相關(guān) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥理學(xué)研究的內(nèi)容二、新藥藥理學(xué)新藥一一我國藥品注冊管理辦法規(guī)定：新藥指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，已生產(chǎn)的藥品若改變劑型、改變給藥途徑、改變制造工藝或 增加新的適應(yīng)癥，亦按新藥管理。1 .臨床前藥理研究(以非人體為研究對象)(1)主要藥效學(xué)；

3、(2) 一般藥理學(xué)：對呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響；(3)毒理學(xué)研究：急性毒性；長期毒性；一般毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突變；(4)藥動學(xué)(藥代研究)。2 .臨床藥理研究(以人體為研究對象)：(1) I期臨床試驗：2030例健康志愿者進(jìn)行初步的藥理學(xué)及人體安全性試驗，觀察人體對新藥的耐 受程度和藥代動力學(xué)。目的：為制定臨床給藥方案提供依據(jù)。(2) II期臨床試驗：隨機(jī)雙盲對照試驗，病例不少于100例。目的：觀察新藥的有效性和安全性，推薦臨床給藥劑量。(3)出期臨床試驗：上市前的多中心臨床試驗，病例不少于300例。目的：對新藥的有效性和安全性進(jìn)行社會性考察。(4) IV期臨床試驗(

4、售后調(diào)研)：上市后監(jiān)測，長期廣泛考察藥物的有效性和安全性，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。第二節(jié)藥效學(xué)考綱、藥效學(xué)1.藥物的基本作 用藥物治療的選擇性，治療作用，藥物不良反應(yīng)的分類及概念：副 作用，毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、致畸作用2.受體理論：(1)受體的概念、特性、類型和調(diào)節(jié)方式(2)受體學(xué)說3.藥效學(xué)概述(1)親和力、內(nèi)在活性、激動劑、拮抗劑、競爭性拮抗劑、非競 爭性拮抗劑1-(2)藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系及相關(guān)概念：最小有效量、作用強(qiáng)度、效能、最小中毒量、極量、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、半數(shù)有效量、 半數(shù)致死量、治療指數(shù)、安全指數(shù)、安全界限續(xù)表工效學(xué)4.影晌藥效的因 素(1)機(jī)體方面的因素：年齡、性

5、別、遺傳、個體差異、種屬差異 等(2)藥物方面的影響：劑型、劑量、給藥途徑、反復(fù)用藥和藥物 相互作用(3)耐受性、抗藥性、依賴性、成癮性等一、藥物的基本作用1 .藥物作用的選擇性機(jī)體各組織對藥物的敏感性不同，藥物對某些組織器官有作用或作用強(qiáng)，而對另外一些組織器官無作 用或作用弱，稱為藥物作用的選擇性。選擇性是相對的，選擇性高的藥物，使用時針對性強(qiáng)；選擇性低的藥物，使用時針對性不強(qiáng)，作用范 圍廣，但不良反應(yīng)較多。2 .藥物作用的兩重性治療作用一一凡能達(dá)到防治效果的作用稱為治療作用。不良反應(yīng)一一不符合用藥目的，對患者不利的作用。藥物作用的兩重性r(D治疔作用，對因治療 L對癥治療 一副反應(yīng),口)不

6、良反應(yīng).毒性反應(yīng) 后遺效應(yīng)-停藥反應(yīng) -繼發(fā)反應(yīng) -變態(tài)反應(yīng)-特異質(zhì)反應(yīng)-依賴性副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。特點：治療作用與副作用是相對的；取決于藥物的選擇性。毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒性：長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突變后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時殘存的效應(yīng)。例：鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異?；颊?，受某些藥刺激后發(fā)生的免疫異常反應(yīng)。與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無關(guān)；與藥理作

7、用無關(guān)；不可預(yù)知。特點：過敏體質(zhì)容易發(fā)生；首次用藥很少發(fā)生；過敏性終生不退；結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過敏。特異質(zhì)反應(yīng)：是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)。例：蠶豆病。繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。例：廣譜抗生素引起的二重感染。停藥反應(yīng)：指長期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。如：長期使用糖皮質(zhì)激素、可樂定或普奈洛爾突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象。依賴性：心理依賴性、生理依賴性（戒斷綜合征）。藥物不良反應(yīng)的分類和特點ADR#類發(fā)生人群嚴(yán)重性發(fā)生原因副反應(yīng)治療量多數(shù)病人輕度小適藥物選擇性較低，治療目的不一致毒性反應(yīng)較嚴(yán)重長期大量使用急性毒性短期過量少數(shù)較嚴(yán)重?fù)p害呼吸、循環(huán)、神

8、經(jīng)系統(tǒng)慢，性毒性長期蓄積少數(shù)較嚴(yán)重?fù)p害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)致畸作用孕婦用藥妊娠早期難以判斷胚胎細(xì)胞基因突變致癌作用重復(fù)用藥極少病人嚴(yán)重體細(xì)胞基因突變后遺效應(yīng)治療量停藥后后遺效應(yīng)短暫或持久閾濃度卜殘存效應(yīng)二、受體理論1.受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物（如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等），能與特 異性配體（藥物、遞質(zhì)、激素等）結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。2.配體：能與受體結(jié)合的物質(zhì)的總稱。3.受點（位點）：受體上能與配體結(jié)合的活性基團(tuán)；注；作用于受體的藥物續(xù)表繼發(fā)反應(yīng)連續(xù)用藥少數(shù)嚴(yán)重治療矛盾密約反應(yīng)長期用藥，突然停藥多數(shù)原有疾病加劇受體上調(diào)、受體增敏，態(tài)反應(yīng)任何劑量極少較嚴(yán)重過敏體質(zhì)寺異質(zhì)反應(yīng)

9、任何劑量少數(shù)較嚴(yán)重遺傳變異賴性連續(xù)用藥少數(shù)嚴(yán)重精神依賴性一心理渴求身體依賴性生理適應(yīng)圖例工激動劑.部分激動劑 個受體Q競爭性阻斷劑.非競爭性明斷劑4 .受體的特性飽和性 <> 受體被飽和時，達(dá)到藥物的最大效應(yīng)；競爭性 <=> 與同一受體結(jié)合的藥物之間產(chǎn)生互相影響特異性 <=> 特定的受體與特定的配體結(jié)合產(chǎn)生特定的效應(yīng)；結(jié)構(gòu)專一性 <=> 受體只與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體結(jié)合立體選擇性 <=> 同一藥物的不同光學(xué)異構(gòu)體與受體的親和力相差很大可逆性配體與受體可以結(jié)合，可以解離；高親和性（靈敏性） <=> 極低的配體可引起顯著的效應(yīng)；

10、多樣性弋 可有多種亞型，可有動態(tài)變化；區(qū)域分布性 <=> 決定藥物作用的選擇性；配體結(jié)合強(qiáng)度與藥理活性的相關(guān)性<=> 結(jié)合能力越強(qiáng)，藥物活性越強(qiáng)5 .受體的類型按受體所在位置不同細(xì)胞膜受體：如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體胞漿受體：如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素胞核受體：如甲狀腺激素按受體蛋白結(jié)構(gòu)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制不同含離子通道的受體 如：GAB研體G蛋白偶聯(lián)受體如：M-受體、腎上腺素受體、多巴胺受體等酪氨酸激酶受體 如：胰島素、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子等調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體 如：管體激素、甲狀腺激素6 .受體的調(diào)節(jié)：受體數(shù)目和親和力的變化稱為受體的調(diào)節(jié)向下調(diào)節(jié)（受體脫敏）：長

11、期使用激動劑，使 受體數(shù)目減少一耐受性如：異丙腎上腺素治療哮喘，療效下降向上調(diào)節(jié)（受體增敏）：長期使用拮抗劑，使 受體數(shù)目增加一反跳現(xiàn)象如：普奈洛爾，突然停藥，表現(xiàn)為敏感性增高三、藥效學(xué)概述（一）作用于受體的藥物1 .親和力：藥物與受體結(jié)合的能力，不同藥物親和力不同。2 .內(nèi)在活性：或稱效能，藥物激動受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。內(nèi)在活性以a表小:a =1a =00< < <1M«E“3 .激動劑與拮抗劑：完全激動劑：有親和力、有內(nèi)在活性（口 =1）二激動劑4部分激動劑：有親和力、內(nèi)在活性不強(qiáng)（0。1）與同一位點結(jié)合竟?fàn)幮赞卓箘河杏H和力、無內(nèi)在活性（UR） 拮抗劑-汁：

12、住用干受體的藥物l非竟?fàn)幮赞卓箘翰慌c檄動劑爭奪相同受體. 但與受體結(jié)合后影響 激動劑與受體結(jié)合孤JCj一二 _ _ 二二.二圖例：，激動劑 部分謹(jǐn)切耦* 受體Q競爭性用斷劑一非競爭忡阻斷剖（1 ）競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑作用特點比較競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑作用機(jī)制與激動劑競爭向一結(jié)合位點，阻斷激 動劑與受體的結(jié)合與位點以外的基團(tuán)結(jié)合，影響激動劑與受體的結(jié)合藥物相互作用（狹路相逢勇者勝）可通過增加激動劑的濃度而達(dá)到單 用激動劑時的水平不PJ通過增加激動劑的濃度們達(dá) 到原后水平對激動劑的影響影響激動劑的親和力但不影口向內(nèi)在 活性既降低激動劑的親和力，又降低內(nèi) 在活性對激動劑量效曲線的影 響

13、（見卜圖）閾劑量增加、曲線平行右移曲線效能 小變閾劑量增加、曲線不平行右移、效 能下降1.0 rKT1 110 i(PAm01/L8B>bl育競爭性拮抗劑B時,激動劑A的效曲線lg A moltffi3-1-2有罪竟?fàn)幮赞卓箘〣時盲動劑AM嫡餞.例題A.患者服用治療量的伯氨唾所致的溶血反應(yīng)B.強(qiáng)心昔所致的心律失常C.四環(huán)素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治療量解除胃腸痙攣時所致的口干、心悸E.巴比妥類藥物所致的次晨宿醉現(xiàn)象1 .毒性反應(yīng)是答疑編號 700239101201【正確答案】B2 .后遺效應(yīng)是答疑編號 700239101202【正確答案】E3,繼發(fā)反應(yīng)是答疑編號 7002391

14、01203【正確答案】C4,特異質(zhì)反應(yīng)是答疑編號 700239101204【正確答案】A5.副反應(yīng)是答疑編號 700239101205【正確答案】D【A型題】有關(guān)受體的描述錯誤的是A,是蛋白質(zhì)B,有飽和性C,有特異性D,只能與藥物結(jié)合E,與藥物結(jié)合是可逆的答疑編號 700239101206【正確答案】D（二）藥物的作用機(jī)制1,非特異性藥物作用：主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，通過改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用。如：改變滲透壓（甘露醇脫水，硫酸鎂導(dǎo)瀉）、改變pH （抗酸藥治療潰瘍?。?、絡(luò)合作用（二萌基丁二酸鈉等絡(luò)合劑解救重金屬中毒）。2.特異性藥物作用：結(jié)構(gòu)特異性藥物與機(jī)體生物大分子（如酶和受體）功

15、能基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮作用，大 多數(shù)藥物屬于此類。（三）藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系1,構(gòu)效關(guān)系：藥物結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系；2,量效關(guān)系：藥物劑量與藥理活性之間的關(guān)系；1,構(gòu)效關(guān)系一一藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變（包括基本骨架、側(cè)鏈長短、立體異構(gòu)、幾何構(gòu)型）的改變均可影響藥物的理化 性質(zhì)，進(jìn)而影響藥物的體內(nèi)過程、藥效及其毒性。2,量效關(guān)系概念：在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量（或濃度）增加或減少時,藥物的效應(yīng)隨之增或減，藥物的這種劑 量（或濃度）與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系。量-效曲線（濃度-效應(yīng)曲線）一一橫坐標(biāo)：藥物劑量，以血藥濃度表示；縱坐標(biāo)：以藥理效應(yīng)，有質(zhì)反應(yīng)、

16、量反應(yīng)兩種表示形式 >H酬陽美“看.煙髓剛射（11標(biāo)'E；蚯轂C牌*度（四）量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)藥物效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種。量反應(yīng)一一在個體上反應(yīng)的，以連續(xù)變化、量的分級表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系，稱為量反應(yīng)。如：心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)一一在一群體中反應(yīng)的，某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽性（或陰性）反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的 量效關(guān)系，稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如：死亡與生存、驚厥與不驚厥等。（1）量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)秦第米嗪氮寒1氨映氯每日口轉(zhuǎn)鼻1研。乩4200 .劑量 Dig)150 一注工效能：B>C>A；內(nèi)在活性SAC券晶效價強(qiáng)度* A>

17、 B>C；親和力工A> B > C參數(shù)相近名詞定義最大效應(yīng)（EMAX效能繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)， 是藥理效應(yīng)的極限反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性，是藥物產(chǎn) 生效應(yīng)的能力。效價強(qiáng)度效價指能引起等效反應(yīng)的相對劑量或濃度。其值越小，效價越大。反應(yīng)藥物的親和力效價越大，藥 物作用強(qiáng)度越大半效濃度(EC5050%大效應(yīng)時的藥物劑量或濃度藥物濃度在EC50左右變化時，藥 效變化最敏感Emax參數(shù)相近名詞定義閥劑量最小后效量引起效應(yīng)的最小藥物劑量或濃度常用量治療量大于閥劑量，小于極量極量最大有效量國家藥典規(guī)定的某些藥物的用藥極限量最小中毒量出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量最小致死量出現(xiàn)病例死亡的最小

18、劑量(2)質(zhì)反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)&O1OO 200400 BOODOSE (mo)(1)半數(shù)有效量(E):能使群體中半數(shù)個體(50%)出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。(2)半數(shù)致死量(LD50):能使群體中半數(shù)個體(50%)出現(xiàn)死亡的劑量。”反應(yīng)藥物安全性的參數(shù), 越大越安全！(3)治療指數(shù)(TI) TI=皿/ ED»(4)安全指數(shù)=Lh / ED(5)安全范圍：E匹LD$之間的距離例題：藥物對動物急性毒性的關(guān)系是A.LD50越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小D.LD50越大，越容易發(fā)生毒性反應(yīng)E.LD50越小，越容易發(fā)生過敏反應(yīng)答疑編號 700239

19、101207【正確答案】BA, B, C三藥的LD50分別為40、40、60mg/kg, ED。分別為10、20、20mg/kg,比較三藥的安全性大小 的順序為A.A=B>CB.A>B=CC.A>B>CD.A<B<CE.A>C>B答疑編號 700239101208【正確答案】EA藥和B藥作用機(jī)制相同，達(dá)同一效應(yīng)A藥劑量是5mg, B藥是500mg下述那種說法正確A.B藥療效比A藥差B.A藥的親和力是 B藥的100倍C.A藥毒性比B藥小D.需要達(dá)最大效能時 A藥優(yōu)于B藥E.A藥作用持續(xù)時間比 B藥短答疑編號 700239101209【正確答案】B藥

20、物的最大效能主要反映藥物的()較大A.內(nèi)在活性B.親和力C.個體差異D.藥效變化E.閾劑量答疑編號 700239101210【正確答案】A四、影響藥效的因素(一)機(jī)體方面的因素1 .年齡：嬰兒對影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物敏感。新生兒的血漿蛋白總量和白蛋白含量比幼兒少， 新生兒和早產(chǎn)兒的肝、腎功能未發(fā)育完全，藥物消除能力低。小兒處于生長發(fā)育時期，常用中樞抑制藥可 影響智力發(fā)育。對嬰幼兒用藥，必須考慮其生理特點。60歲以上老年人的生理功能逐漸減退，對藥物的耐受性相應(yīng)較差，對藥物的敏感性增加。老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。2 .性別：女性月經(jīng)期和妊娠期，禁用劇瀉藥和抗凝血藥；在妊

21、娠頭三個月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能使胎兒致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等可抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥；哺乳期用藥也應(yīng)注意，有些藥物可進(jìn)入乳汁影響嬰兒。3 .病理狀態(tài)(1)肝功能不全甲苯磺丁月尿、氯霉素等，由于肝的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，因而作用加強(qiáng)，持續(xù)時間延長；可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱；不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的藥物使用不受影響，如在肝功能不全時可用氫化可的松或潑尼松龍。(2)腎功能不全腎功能不全致經(jīng)腎臟消除的藥物排泄減慢，導(dǎo)致藥物的蓄積中毒；氨基糖昔類：卡那霉素、慶大霉素等；頭抱陛咻(第一代頭抱菌素類)。(3)營養(yǎng)不良藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多；肝微粒體酶活性低、

22、數(shù)量少，藥物代謝減慢；因脂肪組織較少，可影響藥物的儲存。4 .個體差異和遺傳因素(1)個體差異量的差別：高敏性和耐受性；質(zhì)的差異：如變態(tài)反應(yīng)是由免疫反應(yīng)異常所引起的一種特殊類型的過敏反應(yīng)。(2)遺傳因素少年型惡性貧血是由于胃內(nèi)缺乏內(nèi)在因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收；先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者對治療量的乙酰水楊酸、奎寧、伯氨唾、磺胺類藥等可引起溶血；異煙腫乙酰化分為快代謝型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙酰化酶活性低，服藥后異煙腫血藥濃度較高，t 1/2延長，顯效較快。5 .種屬差異(1)種屬差異：人與動物間的差異。(2)種族差異：對藥物代謝酶的活性和作用靶點的敏感性有顯著影響。異煙腫

23、乙酰化分為快代謝型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙?；富钚缘?，服藥后異煙腫血藥濃度較高，11/2延長，顯效較快；中國人中慢代謝型約占 25.6%,快代謝型者約占49.3%;白種人中慢代謝型占 50%- 60%(二)藥物方面的影響1 .劑型口服給藥的吸收速率為：水溶液散劑片劑；緩釋制劑可使藥物按一級速率緩慢釋放，吸收時間較長，藥效維持時間也延長；控釋制劑是指藥物按零級速率緩慢釋放，使血藥濃度穩(wěn)定在有效濃度水平，產(chǎn)生持久藥效。2 .劑量劑量增加，作用增強(qiáng)；產(chǎn)生不同作用，如鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥。3 .給藥途徑影響藥效出現(xiàn)時間；靜脈注射 吸入肌內(nèi)注射 皮下注射口服皮膚給藥；影響作用性質(zhì)：硫酸鎂1) 口服給

24、藥：瀉下作用；2)注射給藥：抗驚厥(拮抗 Ca2+乍用)。4 .給藥時間一般飯前服藥吸收較好，發(fā)揮作用較快；飯后服藥吸收較差，顯效也較慢；有刺激性的藥物，宜飯后服用；催眠藥宜在臨睡前服用、胰島素應(yīng)在餐前注射；按生物節(jié)律用藥：如腎上腺皮質(zhì)激素一日量早晨一次服用，可減輕對腺垂體抑制的副作用。5 .反復(fù)用藥(1)耐受性：連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物反應(yīng)性下降；快速耐受性(藥效耐受性)，慢性耐受性(代謝耐受性)；(2)耐藥性：病原體和腫瘤細(xì)胞在長期用藥后產(chǎn)生的耐受性稱耐藥性。(3)藥物依賴性：軀體依賴：生理依賴性，成癮性。表現(xiàn)為戒斷癥狀；精神依賴：心理依賴性， 習(xí)慣性。(4)撤藥癥狀(反跳現(xiàn)象)：應(yīng)逐漸減量。

25、6 .藥物的相互作用(1)配伍禁忌一一指將藥物混合在一起發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng)。3內(nèi)酰胺類抗生素可使氨基糖甘類失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，易致過敏。(2)藥動學(xué)相互作用抗酸藥影響弱酸性藥物在胃內(nèi)的吸收；血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用作用增強(qiáng)，毒性加大。(3)藥效學(xué)相互作用協(xié)同作用相加作用：兩藥合用作用=單用時作用之和增強(qiáng)作用：兩藥合用作用單用時作用之和增敏作用：藥1可使組織或受體對藥 2的敏感性增強(qiáng)拮抗作用：相減作用：兩藥合用作用V單用時作用之和抵消作用：兩藥合用作用 =01生理性拮抗：阿托品搶救有機(jī)磷中毒2化學(xué)性拮抗：魚精蛋白解救肝素過量第三節(jié)藥動學(xué),、藥動學(xué)1.藥物的體內(nèi)過程藥物跨

26、膜轉(zhuǎn)運的方式，藥物的吸收、分布、排泄及其影響因素、血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念、常見P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑2.藥物代謝動力學(xué)藥動學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系：藥-時曲線下面積、生物利用度、達(dá)峰時間、藥物峰濃度、消除半衰期、表 觀分布容積、清除率等一、藥物的體內(nèi)過程藥物從進(jìn)入機(jī)體至離開機(jī)體，可分為四個過程:吸收(absorption) 分布(distribution)代謝(metabo I排泄(excret i轉(zhuǎn)化藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的過程轉(zhuǎn)運一即篇物在體內(nèi)通過普種生物膜的過簡稱ADME系統(tǒng)r與膜的轉(zhuǎn)運有關(guān)也(一)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運：f簡單擴(kuò)散(脂溶性擴(kuò)散)(被初轉(zhuǎn)運J膜孔濾過I易

27、化擴(kuò)散轉(zhuǎn)運方式 主動轉(zhuǎn)運i膜動轉(zhuǎn)運：出胞和入胞X藥物在體內(nèi)的主要轉(zhuǎn)運方式是被動轉(zhuǎn)運中的簡單擴(kuò)散!簡單擴(kuò)散 膜孔濾過 易化擴(kuò)散被動轉(zhuǎn)運過程、被動轉(zhuǎn)運一一簡單擴(kuò)散1 .概念：指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散， 以濃度梯度為動力。2 .特點：不消耗能量不需要載體轉(zhuǎn)運時無飽和現(xiàn)象不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象當(dāng)膜兩側(cè)濃度達(dá)到平衡時轉(zhuǎn)運即停止3 .影響簡單擴(kuò)散的藥物理化性質(zhì)(影響跨膜轉(zhuǎn)運的因素)(1)分子量 分子量小的藥物易擴(kuò)散；(2)溶解性指藥物具有的脂溶性和水溶性脂溶性大，極性小的物質(zhì)易擴(kuò)散(3)解離性 非離子型藥物可以自由穿透，離子障是指離子型藥物被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。X藥物的解離程度

28、受體液 PH值的影響4 .體?夜PH值對弱酸或弱堿藥物的解離的影響：若為弱酸性藥物，則；10四寸土二 二非螃 HA非解離型若為弱腋性藥物，則：10#初一'百二A- 解離型石一非解離型二解離型_一非解離型-從公式看出工當(dāng)PH=P&時,即：解離型=非解離型XpKa (解離常數(shù))的含義：當(dāng)解離和不解離的藥物相等時，即藥物解離一半時溶液pH值。每一種藥物都有自己的 pKa。即：解離型=非解離型總結(jié)：體液PH值對藥物解離度的影響規(guī)律：酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運。達(dá)到擴(kuò)散平衡時，主要分布在堿側(cè)。堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運。達(dá)到擴(kuò)散平衡時，主要分布在酸側(cè)。同性相斥

29、、異性相吸或“酸酸堿堿促吸收；酸堿堿酸促排泄”某弱酸性藥物pKa=3.4,若已知胃液，血液和堿性尿液的pH值分另I是1.4, 7.4和8.4。問該藥物在理論上達(dá)到平衡時，哪里的濃度高？A.堿性尿液血液胃液B.胃液血液堿性尿液C.血液胃液堿性尿液D.堿性尿液胃液血液E.血液堿性尿液胃液答疑編號 700239101301【正確答案】A【正確解析】酸性藥物在酸性環(huán)境中解離減少，非離子型藥物增多，容易跨膜，因此分布少。在堿性尿液中弱堿性藥物A.解離多，重吸收少，排泄快 B.解離少，重吸收多，排泄快 C.解離多，重吸收多，排泄快 D.解離少，重吸收多，排泄慢 E.解離多，重吸收少，排泄慢答疑編號 700

30、239101302【正確答案】D【正確解析】堿性藥物在堿性環(huán)境中解離減少，非離子型藥物增多，容易跨膜，因此 重吸收增加，排泄減慢。n、主動轉(zhuǎn)運特點：需要載體，有特異性和選擇性；消耗能量；有飽和現(xiàn)象；不同藥物同時轉(zhuǎn)運時有競爭性抑制現(xiàn)象；如：青霉素與丙磺舒與膜兩側(cè)的濃度無關(guān)派主動轉(zhuǎn)運可使藥物集中于某一器官或組織。出、膜動轉(zhuǎn)運1.胞飲2.胞吐（二）藥物的吸收和影響因素1 .概念：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 方式：多數(shù)藥物的吸收屬于被動轉(zhuǎn)運過程。iV不存在吸收過程。 吸收快顯效快； 吸收多一一作用強(qiáng)； 2.影響吸收的因素：理化因素如：脂溶性、分子量給藥途徑（吸收途徑）吸入舌下直腸肌注皮下,口服

31、皮膚百"1吸收環(huán)境如：PH值“酸酸堿堿促吸收”劑型（1）消化道吸收： 吸收方式：被動轉(zhuǎn)運（脂溶擴(kuò)散）口服給藥：1主要吸收部位：小腸（面積大、血流量大、腸腔內(nèi) pH 4.88.2 ）;2吸收途徑：腸道內(nèi)吸收一毛細(xì)血管一肝門靜脈一肝一肝靜脈一體循環(huán)；3首過效應(yīng)：首關(guān)效應(yīng)?？诜幬镌谖改c道吸收后，首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸黏膜 及肝臟時，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。如硝酸甘油（首關(guān)效應(yīng)明顯，舌下 給藥）。上腔靜脈藥物經(jīng)肝靜脈人全身循環(huán)藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥 物 舌下給藥：經(jīng)口腔粘膜吸收 特點：速度快，無首過效應(yīng)； 直腸給藥：經(jīng)痔（上/中/下）靜脈

32、吸收入血特點：血流較豐富，首過消除 口服（痔上靜脈經(jīng)肝臟入血）；缺點：吸收不規(guī)則、不完全；藥物可對直腸粘膜有刺激；吸收環(huán)境的影響：胃內(nèi)的 pH值（影響藥物的解離）；胃排空、腸蠕動速度（影響吸收的時間）； 腸內(nèi)容物多少（影響吸收面積）。（2）注射給藥的吸收1特點：吸收迅速、完全2吸收方式：簡單擴(kuò)散，濾過3影響因素：* 注射部位血流量越豐富，吸收越快且完全；* 疾病狀態(tài)影響注射部位血流，影響藥物吸收；* 藥物劑型：水溶液吸收迅速；油劑、混懸劑等可在局部滯留，吸收慢。（3）呼吸道吸收：經(jīng)肺泡上皮細(xì)胞或呼吸道粘膜吸收特點：速度快（似靜脈給藥），無首過效應(yīng)；缺點：劑量難控制，藥物可能對肺泡上皮有刺激性；

33、適用的物質(zhì)：小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物或氣體。如異丙腎上腺素氣霧劑，有機(jī)磷酸酯類等。（4）皮膚和黏膜吸收：黏膜皮膚經(jīng)皮給藥：完整皮膚與破損皮膚；經(jīng)皮給藥的局部作用與吸收作用（透皮吸收），如硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油緩釋貼皮劑等。鼻腔給藥：特點：吸收面積大，血管豐富，吸收迅速，無首過效應(yīng)；（三）藥物的分布及影響因素1 .分布概念：藥物吸收后從血液向組織器官轉(zhuǎn)運的過程;藥物自血漿消除的方式之一；藥物分布不均勻，不同步；大多數(shù)以被動轉(zhuǎn)運方式分布，如果以主動轉(zhuǎn)運方式轉(zhuǎn)運，則藥物可集中于某一組織器官2 .影響分布的因素與血漿蛋白結(jié)合 體內(nèi)特殊屏障組織親和力(1)與血漿蛋白的結(jié)合游離型 _» 結(jié)合型

34、發(fā)揮藥理作用跨膜轉(zhuǎn)運代謝排泄沒有活性 暫時的貯庫血漿蛋白有：清蛋白(白蛋白)、3-球蛋白、酸性白蛋白等；一般規(guī)律：酸性藥物多與白蛋白結(jié)合；堿性藥物多與a 1-糖蛋白結(jié)合；特點：可逆性：飽和性； 競爭性(競爭排擠，濃度增加)；如：華發(fā)林、非管體類抗炎藥、磺胺類藥物、氯丙嗪主要與白蛋白結(jié)合。(2)體內(nèi)的特殊屏障： 血腦屏障一一是一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血液進(jìn)入腦的屏障，有利于維持中樞NS內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定；特點：致密，通透性差；病理狀態(tài)下通透性可增加； 分子小，脂溶性高，極性小的物質(zhì)易于通過 胎盤屏障一一特點：通透性高。妊娠用藥禁忌！ ！ 血眼屏障一一局部給藥。(3)組織的親和力：血一一甲狀腺但不一定

35、是作用的靶器官：硫噴妥鈉一一脂肪組織；四環(huán)素與鈣絡(luò)合沉積于骨骼及牙齒中；(4)局部器官血流量(再分布)人體臟器的血流量以肝最多，腎、腦、心次之。這些器官血流豐富、血流量大，藥物吸收后往往在這些器官迅速達(dá)到較高濃度。藥物從血流豐富的器官到其他組織器官的過程叫再分布。如：硫噴妥鈉。（5）體液的pH和藥物的理化性質(zhì)弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外液（pH約7.4）;弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)（pH約7.0 ）濃度較高。舉例：口服碳酸氫鈉搶救巴比妥類藥物中毒。同性相斥、異性相吸（四）藥物的代謝1 .代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化，或稱生物轉(zhuǎn)化；2 .代謝部位：主要是肝臟；3 .藥物代謝過程：I相反應(yīng)：氧化、還原

36、、水解；n相反應(yīng)：結(jié)合（與葡萄糖醛酸或乙?；?、甘氨酸、硫酸等結(jié)合）4 .轉(zhuǎn)歸失活：藥理活性下降或消失，極性增加，易于排出；活化：前體激活（無活性一有活性）；代謝激活（母體和轉(zhuǎn)化物均有活性）仍保持活性，強(qiáng)度改變5 .藥物代謝酶：專一性酶：AChE COMT MAO 非專一性酶：肝藥酶肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，主要為細(xì)胞色素P450 （CYR）6.肝藥酶的特性（1）選擇性低：針對各種藥物均有作用；（2）變異性較大：個體差異大，先天，年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，機(jī)體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活性；（3）易受外界因素誘導(dǎo)或抑制肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、地塞米

37、松等。舉例：孕婦在產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥60m沙d,可誘導(dǎo)新生兒肝微粒體酶，促進(jìn)血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合后從膽汁排出，可用于預(yù)防新生兒的核黃疸。肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。如：氯霉素、對氨水楊酸、異煙腫、保泰松、西咪替丁等。舉例：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒 性反應(yīng)?！纠}】口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素，測得苯妥英鈉血濃度明顯升高，這現(xiàn)象是因為A.氯霉素使苯妥英鈉吸收增加B.氯霉素增加苯妥英鈉的生物利用度C.氯霉素與苯妥英鈉競爭與血紅蛋白結(jié)合，使苯妥英鈉游離增加D.氯霉素抑制肝藥酶使苯妥英鈉代謝減少E.氯霉素誘導(dǎo)肝藥酶

38、使苯妥英鈉代謝增加答疑編號 700239101303【正確答案】D（五）藥物的排泄1 .概念：排泄是指藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同排泄器官排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過 程。2 .排泄器官：腎臟（主要）、肺（揮發(fā)性藥物及氣體）、膽汁、腺體（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。3 .腎排泄過程及影響因素（1）腎小球濾過一受腎功能的影響，腎功能下降使藥物排泄減慢，易引起蓄積中毒；（2）腎小管分泌（主動轉(zhuǎn)運）一競爭分泌通道，舉例：丙磺舒與青霉素（3）腎小管重吸收（被動轉(zhuǎn)運）一受尿液pH與藥物解離度的影響；“酸堿堿酸促排泄”4.膽汁排泄（1）途徑：肝臟一一膽汁一一腸腔一一糞便。（2）自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)體

39、型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長。藥時曲線有雙峰現(xiàn)象。舉例：洋地黃毒昔白肝腸循環(huán)比例25% T1/2: 57天，作用消 失需23周。5.其他途徑乳汁、經(jīng)肺呼出、糞便、唾液等。二、藥動學(xué)的基本概念及相關(guān)參數(shù)（一）藥物時量關(guān)系和時效關(guān)系給藥后藥物隨時間遷移發(fā)生變化，這種變化以藥物濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)，以時間為橫坐標(biāo)繪 出曲線圖，為時-量曲線；藥效為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)為時-效曲線。指血管外給藥后藥物在血漿中的最高濃度值及其出現(xiàn)的時間。2.血管外途徑給藥的 3期:潛伏期:用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時間。持續(xù)期:藥物維持有效濃度的時間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)

40、。殘留期:藥物已降到有效濃度以下，但尚未從體內(nèi)完全消除。（二）藥動學(xué)參數(shù)計算及其臨床意義1 .表觀分布容積；2 .曲線下面積；3 .生物利用度；4 .消除速率常數(shù)；5 .半衰期；6 .清除率；1.表觀分布容積（V）D （體內(nèi)藥物總量,mg）以血漿藥物濃瓦超g/方M是理論上或計算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積，以L或L/kg表示，而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積，故稱“表觀”分布容積。Vd的意義：進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算； 可推測藥物在體內(nèi)的分布情況:V d越大，藥物排泄越慢；M越小，藥物排泄越快。例如：一 60kg體重的人，體液總量約為42L。若Vd為5L若Vd為1020L若Vd為40L若Vd

41、為1OOL血漿中一十細(xì)胞外液-全身體液一全身+于某一器官或組織中蓄積2 .曲線下面積（AUC :反映一次給藥后一段時間藥物在體內(nèi)的總量時間（h）3 .生物利用度（F）指血管外給藥后其中能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對分量及速度。公式為:月（吸收入血的藥量）D （給藥量）xlOO%（血管外給藥F -工 中-、X1UQ%（1）絕對生物利用度-1- 1意義：評價吸收程度和速度。AUG： AUC（血管外名藥）, AUG : AUC（血管內(nèi)給藥）（供試藥）so。相對生物利用度昭二意義：比較2種制劑的吸收情況評價制劑質(zhì)量。4、消除速率常數(shù)（K ）指單位時間內(nèi)消除藥物的分?jǐn)?shù)，如K為0.17h -1即每小時消除剩

42、余量的 17%5、消除半衰期（ti?）指血藥濃度降低一半所需要的時間。6.清除率一一是麗麗間內(nèi)機(jī)體能將多少容積血漿中的藥物清除反映肝腎功能 單位：L/h或ml/minCL = CL腎臟 + CL月干臟 + CL其他【例題】A.達(dá)峰時間B.曲線下面積C.半衰期D.清除率E.表觀分布容積1 .可反映藥物吸收快慢的指標(biāo)是答疑編號 700239101401【正確答案】A2 .可衡量藥物吸收程度的指標(biāo)是答疑編號 700239101402【正確答案】B3 .可反映藥物在體內(nèi)基本分布情況的指標(biāo)是答疑編號 700239101403【正確答案】E4 .可用于確定給藥間隔的參考指標(biāo)是答疑編號 7002391014

43、04【正確答案】C（三）房-室模型中央室（四）藥物消除動力學(xué)（1） 一級消除動力學(xué) 的特點: 消除速度（單位時間消除藥量）與當(dāng)時藥量成正比。故又稱定（恒）比消除。即單位時間消除藥物 比例固定;先快后慢t 1/2 （半衰期）恒定，與給藥劑量和藥物濃度無關(guān);0.693=一;一k是絕大多數(shù)藥物在治療量時的消除方式; 單次給藥經(jīng)5個tl/2基本消除；可見：一次給藥后，經(jīng)4屯個半衰期 藥物基本消除一級動力學(xué)消除的時量曲線150g/ml【例題】某藥在體內(nèi)按一級動力學(xué)消除,在其吸收達(dá)高峰后抽血兩次，測其血漿濃度分別為 及18.75 g/ml ,兩次抽血間隔9小時，該藥的血漿半衰期是A.1小時B.1.5小時C

44、.2小時D.3小時E.4小時答疑編號 700239101405【正確答案】D【答案解析】一級消除動力學(xué)的半衰期是固定的，則第一個半衰期后血藥濃度是 150+ 2=75;第二個半衰期后血藥濃度是75+2=37.5;第三個半衰期后血藥濃度是37.5 +2=18.75。證明經(jīng)過3個半衰期血藥濃度從 150降到了 18.75。時間間隔是9小時，9+3=3, 故半衰期是3個小時。（2）零級消除動力學(xué) 的特點:1 .消除速率與血藥濃度無關(guān)，是固定的值，故又稱恒量消除；2 .這個恒定的速率就是最大消除速率；3 .只有極少數(shù)藥物，或當(dāng)機(jī)體消除功能低下，或用藥量超過機(jī)體最大消除能力的時候，藥物按恒量消4 .沒有

45、固定的半衰期。0W t故又稱:津線街肖陳零級動力學(xué)消除的時量曲線（五）多次給藥的特點：1 .連續(xù)給藥5個11/2血漿中藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度2 .達(dá)到Css時，給藥速度與消除速度相等。CSs 又稱坪值。靜脈注射和血管外多次給藥時的穩(wěn)態(tài)血藥濃度3 .坪值高低與單位時間內(nèi)（每日）藥量成正比。藥量越大，坪值越高；藥量越小，坪值越低。時間（小時）改變制就不改變給的間限時的穩(wěn)態(tài)玳度4 .血藥濃度的波動幅度取決于給藥間隔。給藥間隔越短，血藥濃度的波動越??；反之波動越大。2D0150-時間M、時）單位時間內(nèi)用為不變給的劑餐和給的間隔超改變時的穩(wěn)毒濃度5 .單位時間內(nèi)給藥量不變，則坪值不變。給藥間隔越小，波動越

46、小；間隔越大，波動越大。 如：靜脈給藥的血藥濃度波動最小。單位時間內(nèi)用跖不變，給何劑量和給藥阿隰都改變酎的整態(tài)濃度6 .首劑加倍（負(fù)荷劑量）：是指第一次用藥量是常規(guī)劑量的兩倍 特點：可使血藥濃度迅速達(dá)到坪值；例如：洋地黃毒昔半衰期為 36個小時，達(dá)坪需一周時間。150赳30 -時何（小時J做紿藥及兩劑加I信時的H寸小曲線便化格況相符制加倍情猊【例題】A.經(jīng)23個11/2后可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。B.穩(wěn)態(tài)濃度水平提高，但達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時間不變C.波動度減少D.時量曲線呈脈沖式變化，藥物濃度無累積現(xiàn)象個t 1/2,增加每次給藥劑量而不改變給藥間隔時間E.用藥后立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度1 .重復(fù)給藥，給藥間隔小于答疑編號

47、 700239101406【正確答案】B2 .重復(fù)給藥，給藥間隔大于 1個t 1/2,不改變給藥劑量時 答疑編號 700239101407【正確答案】D3 .重復(fù)給藥，給藥間隔等于 1個t 1/2,首次給予負(fù)荷量 答疑編號 700239101408【正確答案】E4 .重復(fù)給藥，不改變給藥劑量，縮短給藥間隔時間答疑編號 700239101409【正確答案】C第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1.結(jié)構(gòu)和功能突觸結(jié)構(gòu)，神經(jīng)分類2.遞質(zhì)和受體乙酰膽堿、去甲腎上腺素；膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺 受體掌 握3.生物效應(yīng)及機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布及效應(yīng)了 解4.傳出神經(jīng)作用的方式和分 類傳出神經(jīng)藥物的主要作用

48、方式和分類了 解、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能中樞神經(jīng) 外周神經(jīng)協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動中樞神經(jīng)系統(tǒng)交感副父感應(yīng)急反應(yīng) 耗能的迎戰(zhàn) 成儲能的促生長、休整 生命所必須血糖升高沖動，注意 力集中唾演：少而拈稠 口 B受 動的眼：覆孔散大 遠(yuǎn)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)麻探應(yīng)急 反應(yīng)感經(jīng)動強(qiáng)的果 交神活加時效力 率縮壓 心收血蠕動減弱括約 肌收縮血管收 縮血供減少M受體激動的表現(xiàn)唾液多而稀支氣管收縮眼：近調(diào)節(jié) 瞳孔縮小心率減 慢血壓括約肌舒 張逼尿肌副交感神經(jīng)活動加強(qiáng)時的效果茶余飯后汗膘、骨骼肌血管外周心肌、平滑肌樞 感 中 感經(jīng) 紀(jì)經(jīng) 交神 副神(自主神經(jīng))內(nèi)臟運動神經(jīng)軀體運動神經(jīng)Ach .NE傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體(總結(jié)

49、)遞質(zhì)受體乙酰膽堿(Ach)M-位于節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上NNi-一位于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)N2-一位于骨骼肌細(xì)胞膜腎上腺素(AD 去甲腎上腺素(NAa3位于血管平滑肌、瞳孔開大肌3 i-一位于心肌，腎球旁細(xì)胞3 2一位于平滑肌、骨骼肌、肝臟多巴胺 (DA)Di一一位于腎、腸系膜、心腦血管平滑肌、心肌D2位于交感神經(jīng)下及突觸前膜【四兩撥千斤】M樣作用一一副交感神經(jīng)興奮時的表現(xiàn)!+汗腺分泌、骨骼肌血管舒張N樣作用一一骨骼肌被激動時的表現(xiàn)！N1樣作用交感 +副交感興奮現(xiàn)血管平滑肌皮膚、粘膜、內(nèi)臟密度高)收縮虹膜放射肌f擴(kuò)大肌)受體興奮表+心肌收縮力加強(qiáng)竇房結(jié)b心率加1|加房室傳導(dǎo)加

50、快.輸出量f收箍壓T耗氧量T受體血管平滑?。ü趋兰。┲夤芷交」诿}（平滑肌）舒張二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類（一）藥物作用方式1 .直接與受體結(jié)合；如：激動劑、拮抗劑2 .影響遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放（轉(zhuǎn)運）、滅活（轉(zhuǎn)化）等。報以藥拮抗藥（一）擬胞堿菊L膽堿受體激動藥Ok X受悻激動藥（乙酰膽喻科科it*俞循果蕓善新強(qiáng)體激動藥煙喊）2.抗膽喊酷醵藥新斯的明.枷瞬酸 翦類）（二）抗膽曦藥L膽堿受體阻斷翻Y受體阻斷荷I同托品）耳受體斷藥（美卡投明）N直用為旎珀膽儂2,膽保醞酌靈活的氯儂用定¥三）擬腎上喙案鶯腎上腺素受體激動藥Q. B3t體激動藥（腎上腺素a受體段耐（去甲腎上厚

51、素）® &殳體帆藥（異丙腎上腺素）腎上朦素受壽斯藥口受體阻斷藥（酚妥拉明）P受體阻斷薪（普秦洛爾I a%日受林阻斷藥（拉貝洛爾）擬膽堿藥可分為:第五節(jié)膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥五、膽堿受體激動藥和作用于膽 卜酯酶藥1.膽堿受體激 動劑（1）乙酰膽堿、毛果蕓香堿（2）煙堿2.膽堿酯酶抑 制劑（1）新斯的明的臨床應(yīng)用及機(jī)制、有機(jī)磷酸酯中 毒機(jī)制和解救藥物（2）毒扁豆堿的藥理作用特點3.膽堿酯酶復(fù) 活劑碘解磷定、氯磷定解救有機(jī)磷酸中毒的機(jī)制及使用 原則N> N受體激動劑，乙酰膽喊H受體激動劑毛果蕓香麻N受體激動劑,煙就易逆性膽堿防BI抑制劑：新斯的期避逆性膽瞬能的抑制劑；有機(jī)硝酸能一、膽堿受體激動藥：1. M、N受體激動藥：【乙酰膽堿（Ach）的