藥理學(xué) 抗菌藥概論P(yáng)PT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)12021-12-16化療藥抗微生物藥抗寄生蟲(chóng)藥抗惡性腫瘤藥抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗生素人工合成抗菌藥消毒防腐藥第1頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16第2頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-161. 1. 抗菌藥：抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。和治療細(xì)菌性感染的藥物。2. 2. 抗生素：抗生素：某些微生物（細(xì)菌、真菌、放某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌）產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對(duì)另一些微生物線(xiàn)菌）產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對(duì)另一些微生物有抑制或殺滅作用。有抑制或殺滅作用。3.3.抗菌譜：抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍指抗菌藥的抗菌范圍. . 廣譜類(lèi)：如氟喹諾酮類(lèi)、四環(huán)

2、素類(lèi)、氯霉素等。窄譜類(lèi)：對(duì)一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。 第一節(jié)第一節(jié) 常用術(shù)語(yǔ)常用術(shù)語(yǔ)第3頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-164、抗菌活性、抗菌活性：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能：是指抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。力。 評(píng)價(jià)指標(biāo)：評(píng)價(jià)指標(biāo)： 最低抑菌濃度（最低抑菌濃度（MICMIC）：）：能夠抑制培養(yǎng)基能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。 最低殺菌濃度（最低殺菌濃度（MBCMBC）：）：能夠殺滅培養(yǎng)基能夠殺滅培養(yǎng)基中細(xì)菌的最低濃度。

3、中細(xì)菌的最低濃度。5.5.抑菌藥：抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅僅能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅 作用的藥物。作用的藥物。 殺菌藥：殺菌藥：既能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖既能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖, ,又能殺滅又能殺滅 細(xì)菌的藥物。細(xì)菌的藥物。 第4頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-166. 6. 化療指數(shù)（化療指數(shù)（ CICI）：）：動(dòng)物半數(shù)致死量（動(dòng)物半數(shù)致死量（LDLD5050）和治）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（EDED5050）的比值，即：）的比值，即： CI = LDCI = LD50 50 / ED/ ED5050。 意義：意義：是評(píng)價(jià)化療藥安全性的指標(biāo)，化療指數(shù)是評(píng)價(jià)

4、化療藥安全性的指標(biāo)，化療指數(shù) 越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全；越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全； 但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。但化療指數(shù)越大并非絕對(duì)安全。 第5頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 7.抗生素后效應(yīng)（ PAE）：抗生素在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到持久抑制的效應(yīng)。8.首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物初次接觸細(xì)菌時(shí)產(chǎn)生強(qiáng)大的效應(yīng)。第6頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16第二節(jié)第二節(jié) 抗菌藥物作用機(jī)制抗菌藥物作用機(jī)制與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)第7頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16第8頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-161. 1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成抑

5、制細(xì)胞壁粘肽的合成胞漿內(nèi)胞漿內(nèi) 胞漿膜胞漿膜 細(xì)胞膜外細(xì)胞膜外N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶粘肽粘肽第9頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 2. 2. 增加胞質(zhì)膜的通透性增加胞質(zhì)膜的通透性 多肽類(lèi)多肽類(lèi) 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性增加細(xì)菌胞漿膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯類(lèi)多烯類(lèi) 增加真菌胞漿膜的通透性增加真菌胞漿膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3. 3. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制葉酸的合成抑制葉酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶二氫蝶啶 二氫葉酸二氫葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 對(duì)氨基苯甲酸對(duì)氨基苯甲酸 (

6、 PABA ) （- -）（- -）第10頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 抑制DNA、RNA的合成 如： 喹諾酮類(lèi) （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴(lài)DNA的RNA多聚酶4. 抑制蛋白的合成第11頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 第三節(jié)第三節(jié) 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性（一）耐藥性（一）耐藥性（drug resistancedrug resistance）的概念）的概念 耐藥性耐藥性是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。性降低或消失的現(xiàn)象。 耐藥性的分類(lèi)：耐藥性的分類(lèi)： 固有耐藥性：固有耐藥性

7、：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥；傳的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥； 獲得耐藥性：獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥。 注意：注意：與耐受性相區(qū)別與耐受性相區(qū)別第12頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制（二）細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制1 1、產(chǎn)生滅活酶、產(chǎn)生滅活酶 水解酶：水解酶：如如 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 青霉素型：水解青霉素類(lèi)青霉素型：水解青霉素類(lèi) 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)頭孢菌素型：

8、水解頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi) 合成酶（鈍化酶）：合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。等將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。 第13頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-162 2、改變靶位結(jié)構(gòu)、改變靶位結(jié)構(gòu) （1 1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu)）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：如：RFPRFP耐藥菌耐藥菌RNARNA多聚酶多聚酶的的 - -亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退?。亞基結(jié)構(gòu)改變?cè)斐傻哪退帯?（2 2）增加靶蛋白數(shù)量）增加靶蛋白數(shù)量 如：金葡菌對(duì)甲氧西林的如：金葡菌對(duì)甲氧西林的耐藥耐藥 （3 3）生成耐藥靶蛋白）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產(chǎn)

9、生青霉素結(jié)如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白合蛋白PBPPBP2A2A，與，與-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力極低導(dǎo)致耐內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥藥 第14頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-163 3、降低細(xì)胞膜的通透性、降低細(xì)胞膜的通透性 使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對(duì)如：細(xì)菌對(duì) - -內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素的耐藥內(nèi)酰胺類(lèi)、四環(huán)素的耐藥4 4、改變代謝途徑、改變代謝途徑 如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生如：耐磺胺藥的細(xì)菌自身產(chǎn)生PABAPABA或直接利用葉或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 5 5、主動(dòng)流出作用、主動(dòng)流出作用 喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等泵出菌體外泵出菌體外

10、 外排蛋白系統(tǒng)外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌細(xì)胞膜上）（細(xì)菌細(xì)胞膜上）第15頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-162第16頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-163第17頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-1612第18頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-1613第19頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-1614第20頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-1616第21頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-1638第22頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16第四節(jié)第四節(jié) 抗菌藥的合理應(yīng)用抗菌藥的合理應(yīng)用 用藥原則：用藥原則： 1 1、明確診斷：明確診斷：臨床診斷、病原診斷臨床診斷、病原診斷 2 2、合理選藥：合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)根據(jù)抗菌譜

11、、抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng) 3 3、調(diào)整劑量和療程：調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4 4、防止濫用：防止濫用： （1 1）杜絕不必要用藥：杜絕不必要用藥：如病毒感染如病毒感染 （2 2）避免局部用藥避免局部用藥 （3 3）控制預(yù)防用藥控制預(yù)防用藥 （4 4）合理聯(lián)合用藥合理聯(lián)合用藥第23頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16預(yù)防用藥的指征預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：如芐星青霉素清除咽喉部及其他清除咽喉部及其他 部位的部位的溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌2、傳染性疾病流行期：如、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦預(yù)防流腦3、預(yù)防新生兒眼炎：

12、如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋、預(yù)防新生兒眼炎：如紅霉素、四環(huán)素預(yù)防新生兒淋 球菌、沙眼衣原體眼炎球菌、沙眼衣原體眼炎4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽第24頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥目的目的 1. 增強(qiáng)療效增強(qiáng)療效 2. 減少不良反應(yīng)減少不良反應(yīng) 3. 延緩或減少耐藥性產(chǎn)生延緩或減少耐藥性產(chǎn)生 4. 擴(kuò)大抗菌譜擴(kuò)大抗菌譜第25頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 1. 病因未明的嚴(yán)重感染病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染如急性重癥感染 2. 單一藥物難以控

13、制的嚴(yán)重感染單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 3. 單一藥物難以控制的混合感染單一藥物難以控制的混合感染 如腹腔臟器穿孔如腹腔臟器穿孔 4. 長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥如抗結(jié)核藥 5. 聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量 如兩性霉素如兩性霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒性減少。氟胞嘧啶治療隱球菌性腦膜炎可使前者的毒性減少。 6. 藥物不易滲入的部位感染藥物不易滲入的部位感染 如青霉素如青霉素 + SD預(yù)防流腦預(yù)防流腦聯(lián)合用藥指征第26頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 1. 協(xié)同作用（增強(qiáng)）：協(xié)同作用（增強(qiáng)）：1 + 2 3 2. 相加作用：相加作用： 1 + 2 = 3 3. 無(wú)關(guān)作用：無(wú)關(guān)作用： 1 + 2 = 2 4. 拮抗作用：拮抗作用： 1 + 2 2 聯(lián)合用藥結(jié)果第27頁(yè)/共29頁(yè)2021-12-16 藥物分類(lèi)：藥物分類(lèi)： 繁殖期殺菌藥：繁殖期殺菌藥：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、萬(wàn)古霉素類(lèi)青霉素類(lèi)、