關于使用杜冷丁的有關問題的分析

1、關于使用杜冷丁的有關問題的分析 關于使用杜冷丁的有關問題的分析 1.簡介杜冷丁又稱哌替啶（pethidine、dolandin）是一種人工合成阿片類鎮(zhèn)痛劑，鎮(zhèn)痛效能是嗎啡的1/10。所有給藥途徑均可吸收，口服給藥的效力是肌肉注射的1/3-1/2，但口服吸收的變異性較嗎啡更大，口服吸收可靠性差，臨床基本不作為常規(guī)口服鎮(zhèn)痛藥物。哌替啶作用時間較嗎啡短，無鎮(zhèn)咳作用。哌替啶在體內代謝為去甲哌替啶，具有中樞神經毒作用，其止痛效能為哌替啶的一半，神經毒作用卻是哌替啶的兩倍，而半衰期又是哌替啶的10倍左右。因此，大劑量重復使用或連續(xù)輸注必然造成去甲哌替啶積聚，促使出現(xiàn)神經中毒癥狀，如震顫、抽搐、肌陣攣和癲癇

2、發(fā)作。杜冷丁在臨產使用已經多年，許多公眾仍認為度冷丁是鎮(zhèn)痛作用最強和最有效的止痛藥物，所以當疼痛劇烈時，常常有患者或家屬請求使用該藥物。另外，還有些醫(yī)務人員在控制癌癥病人劇烈疼痛時，也是首先使用度冷丁。因此，目前對于度冷丁的使用仍然存在許多誤區(qū)。那么，我們應該對此有明確的認識，逐步改變對該藥物的錯誤觀念，盡量達到合理使用鎮(zhèn)痛藥物。下面我們將對度冷丁存在的問題進行闡述：哌替啶具有刺激性，一般不能用于皮下注射，反復肌肉注射可在局部形成硬結影響藥物的吸收。持續(xù)注射用藥容易產生耐藥和身體依賴，當鎮(zhèn)痛效力下降后仍渴望用藥。故哌替啶只可用于短時的急性疼痛，對需要長期連續(xù)應用的慢性疼痛或癌癥疼痛應屬禁忌。2

3、.用藥注意事項（1）杜冷丁止痛作用欠佳，治療急性疼痛一般100-150mg肌肉注射，或50-100mg靜脈注射，每2-3小時一次。以鎮(zhèn)痛效果評價杜冷丁的鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/8-1/10，由于哌替啶的有效鎮(zhèn)痛時間短，病人容易感到疼痛反復出現(xiàn)，所以癌癥疼痛不宜使用杜冷丁。（2）哌替啶的用藥量是有限度的，由于其特有的副作用，超過200mg每3小時一次的劑量，明顯增加中樞神經系統(tǒng)的不良反應，因此哌替啶不能作為替代嗎啡的藥物使用。（3）持續(xù)使用杜冷丁治療慢性疼痛會產生較嚴重的不良反應。因為，度冷丁代謝產物去甲哌替啶，止痛作用很弱但毒副作用卻增加一倍。而且，在體內半衰期長，約3-18小時才從體內清除1/

4、2。其毒性反應為中樞神經系統(tǒng)的激惹毒性，可致精神異常、譫妄、震顫、神志不清、驚厥等。（4）哌替啶口服用藥不可靠，肌肉注射途徑吸收不穩(wěn)定，由于其對局部組織有刺激，反復用藥形成硬結，嚴重影響了藥物的有效吸收，因此哌替啶的鎮(zhèn)痛效果并不能使病人滿意。（5）杜冷丁作用時間短，需頻繁給藥，而代謝產物清除時間長，易造成體內蓄積，加重神經毒性，尤其是腎臟功能不良的患者會減緩藥物清除加重其毒性反應。（6）哌替啶肌肉注射后，血漿藥物濃度波動大，容易造成病人的耐藥和身體依賴。（7）哌替啶是我國幾十年來最為常用的藥物，受傳統(tǒng)觀念的影響，很多病人和家屬錯誤的認為，癌癥劇烈疼痛的有效鎮(zhèn)痛藥物是哌替啶，應在臨床工作中注意糾

5、正這一錯誤觀念，合理使用鎮(zhèn)痛藥物。（8）哌替啶與單胺氧化酶同時使用時，能引起興奮譫妄驚厥及呼吸抑制，注意避免同時使用。（9）哌替啶過量使用可引起呼吸抑制，可以使用納洛酮拮抗。3.杜冷丁用藥結果與歸轉去甲哌替啶蓄積反復注射度冷丁的后果局部復發(fā)(皮下硬化)中樞神經系統(tǒng)中毒組織重度纖維化(肌肉注射)肌痙攣、震顫如癲癇發(fā)作、抽搐（圖.杜冷丁用藥的結果和歸轉）因此，度冷丁用于癌癥疼痛治療時，具有作用時間短、血藥濃度不穩(wěn)定、迅速耐藥、注射局部疼痛及吸收不確切等缺點，所以不適合用于慢性癌痛治療，應該避免在癌癥疼痛病人中使用。4.肌肉注射途徑不能使患者的癌痛得到滿意的緩解在臨床上發(fā)現(xiàn)患者及家屬，常常誤認為癌痛

6、治療療的最好給藥途徑是肌肉注射。有許多家屬到醫(yī)院要求使用杜冷丁或嗎啡針劑緩解患者的疼痛，經常使用的語言是：醫(yī)生患者痛的很重，幾天不能睡覺，口服止痛藥物效果已經不好，給點針吧，已經沒有辦法治療了。表面上看是有道理的，因為在肌肉注射鎮(zhèn)痛的最初幾天是非常有效的，但隨著使用時間的推延，效果越來越差，有效的時間越來越短，甚至無效?；颊叽蛞会樚弁淳徑庖粫?，但不能打的太勤，需要等一會，比如注射針劑后，疼痛緩解13小時，需要在等13小時才能再次用藥。病人處于打一針疼痛緩解，忍者疼痛一段時間后在打一針?；颊咴诖蜥樅缶推谂沃乱会?，直至針劑無效?；颊呓洺Ｌ幱谔弁礌顟B(tài)，雖然鎮(zhèn)痛有效，但疼痛不能持續(xù)緩解，病人處于。等待下一針的痛苦中。為什么患者會有如此的感受吶？下面我們從藥理學的觀點加以分析：水溶性嗎啡類藥物在深部肌肉注射后，吸收十分迅速，在用藥后很快出現(xiàn)非常高的血藥濃度，過高的血藥濃度會導致嗎啡類藥物鎮(zhèn)痛作用強和快速耐藥。臨床表現(xiàn)為最初使用針劑鎮(zhèn)痛效果非常好，但隨著用藥時間的推延，鎮(zhèn)痛作用時間縮短，效果下降。另外，嗎啡和杜冷丁對肌肉組織有刺激性的藥物，一方面在注射時會有明顯的疼痛，另一方面刺激性藥物可以導致注射的局部組織發(fā)生無菌性炎癥，形成硬結，反復用藥后，則明顯影響藥物的吸收。臨床使用中既有注射性疼