丘腦與垂體激素課件

1、丘腦與垂體激素課件 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟：特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞（target cell）與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合受體對信號進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動靶細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。 第四節(jié)第四節(jié) 下丘腦與垂體激素下丘腦與垂體激素丘腦與垂體激素課件 凡由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化凡由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動的化 學(xué)物質(zhì)統(tǒng)稱為學(xué)物質(zhì)統(tǒng)稱為細(xì)胞間信息物質(zhì)細(xì)胞間信息物質(zhì)。 蛋白質(zhì)和肽類（如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素等） 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等） 類固醇激素（如糖皮質(zhì)激素、性激素等） 一氧化氮丘腦與垂體激素課件 1.局部化學(xué)介質(zhì)：局部化學(xué)介質(zhì)：又稱

2、旁分泌信號（paracrine signal）。 體內(nèi)某些細(xì)胞能分泌一種或數(shù)種化學(xué)介質(zhì)，如生長因子、細(xì)胞生長抑素、一氧化氮和前列腺素等。 特點(diǎn)特點(diǎn)：不進(jìn)入血循環(huán)，通過擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞。一般作用時間較短（除生長因子外）。 丘腦與垂體激素課件 2.激素：激素：又稱內(nèi)分泌信號（endocrine signal）。由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放，如胰島素、甲狀腺素和腎上腺素等。 特點(diǎn)：通過血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞，大多數(shù)對靶細(xì)胞的作用時間較長。 3.神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)：又稱突觸分泌信號（synaptic signal）。 由神經(jīng)元突觸前膜釋放，如乙酰膽堿和去甲腎上腺素等，其作用時間較短。 丘腦與垂體激素

3、課件 有一些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號（autocrine signal）,如一些癌蛋白。 有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。丘腦與垂體激素課件4.1 下丘腦與腦垂體調(diào)節(jié)激素丘腦與垂體激素課件丘腦與垂體激素課件腦垂體 腦垂體腺垂體 神經(jīng)垂體遠(yuǎn)側(cè)部（前葉） 結(jié)節(jié)部 中間部 神經(jīng)部漏斗 正中隆起 漏斗柄 后葉丘腦與垂體激素課件腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部遠(yuǎn)側(cè)部 嗜酸性細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞 嗜堿性細(xì)胞嗜堿性細(xì)胞 嫌色細(xì)胞嫌色細(xì)胞生長激素細(xì)胞：生長激素細(xì)胞：STH STH 催乳激素細(xì)胞：催乳激素細(xì)胞：PRLPRL促甲狀腺激素細(xì)胞：促甲狀腺激素細(xì)胞：TSHTS

4、H 促性腺激促性腺激素細(xì)胞素細(xì)胞促腎上腺促腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素細(xì)胞細(xì)胞 FSHFSHLHLH女性女性 ICSHICSH男性男性ACTHACTHLPHLPH丘腦與垂體激素課件中間部濾泡細(xì)胞 嗜堿性細(xì)胞：黑素細(xì)胞刺激素細(xì)胞嫌色細(xì)胞 結(jié)節(jié)部毛細(xì)血管和門微靜脈 嫌色細(xì)胞 嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞MSH丘腦與垂體激素課件腺垂體與下丘腦的關(guān)系 v血液供應(yīng)v關(guān)系 下丘腦弓狀核等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放激素(RH)釋放抑制激素 (RIH)垂體垂體門脈門脈系統(tǒng)系統(tǒng)腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部腺細(xì)胞 丘腦與垂體激素課件丘腦與垂體激素課件神經(jīng)垂體 無髓神經(jīng)纖維： 下丘腦視上核，室旁核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的軸突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞:垂體細(xì)胞赫令體 (H

5、erring body)(Herring body)毛細(xì)血管 結(jié)構(gòu)丘腦與垂體激素課件神經(jīng)垂體與下丘腦的關(guān)系：神經(jīng)垂體與下丘腦的關(guān)系： 下丘腦和神經(jīng)垂體在結(jié)構(gòu)和功能上是個整體。v視上核和室旁核是合成激素催產(chǎn)素 (Oxytocin,OT)Oxytocin,OT) 、血管加壓素(vasopressin, VPvasopressin, VP)的部位 v神經(jīng)垂體是儲存和釋放激素的場所 丘腦與垂體激素課件丘腦與垂體激素課件丘腦與垂體激素課件 GH是191個氨基酸組成的多肽,含兩個二硫鍵 結(jié)構(gòu)與牛、羊、豬的GH結(jié)構(gòu)類似，但有差異生長素的生理作用 1）促進(jìn)軀體生長，加速骨骼生長 2）心血管作用，如加強(qiáng)心肌的收

6、縮 3) 促進(jìn)性激素的活力 4）免疫系統(tǒng)缺損可能由于GH對淋巴系統(tǒng)興奮不足4.1.1 生長素(Somatotrophin, GH)及其調(diào)節(jié)激素丘腦與垂體激素課件丘腦與垂體激素課件GHRIH能同時抑制胰腺分泌胰島素與胰高血糖素血糖肝臟葡萄糖胰島素胰高血糖素胰高血糖素過高：促進(jìn)肝臟脂酸氧化，將氧化產(chǎn)物羥基丁酸等釋放至血內(nèi)，引起酸中毒，可以采用滴注GHRIH抑制胰高血糖素的分泌丘腦與垂體激素課件GHRIH結(jié)構(gòu)改造D型半胱氨酸抑制胰高血糖素能力比抑制胰島素強(qiáng)10倍丘腦與垂體激素課件SMS201995：作用：較專一降低血內(nèi)生長素濃度，皮下給藥可治療肢端肥大及鼻、額、手、足的過分發(fā)育丘腦與垂體激素課件4.

7、1.2 促皮質(zhì)素(corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH )及其釋放激素丘腦與垂體激素課件 在生理情況下，下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對的動態(tài)平衡中，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。 ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞,只能注射.臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平及長期使用皮質(zhì)激素的停藥前后，以防止發(fā)生皮質(zhì)功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(yīng)（臨床制劑來自牛、羊、豬垂體），現(xiàn)已少用。 丘腦與垂體激素課件4.1.3 促甲狀腺素(Thyrotrophin, TSH)及其釋放激素(TRH)丘腦與垂體激素課件丘腦與

8、垂體激素課件27萬頭羊丘腦, 得1mg純品,歷時16年10多萬頭豬丘腦, 3mg不純品TRH丘腦與垂體激素課件我處理了200多萬頭豬我處理了500萬頭羊丘腦與垂體激素課件 男性和女性都從垂體分泌LH和FSH 女性:刺激卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育成熟、排卵、黃體形成和黃體功能維持。 男性: 促使睪丸分泌雄激素,產(chǎn)生精子 促黃體釋放激素LHRH,有可能為LH和FSH的共同釋放因子4.1.4 促黃體素(Luteinizing Hormone ,LH)和促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH)及其釋放激素丘腦與垂體激素課件 LH和FSH:其正常值均為530iu/L，當(dāng)FSH、L

9、H值或LHFSH比值異常，或LH峰缺如，就可影響卵巢上述功能而導(dǎo)致不孕。 FSH40iu/L，即卵巢功能衰竭，猶如絕經(jīng)后婦女； FSH5iu/L,即垂體功能衰退，則卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育無法啟動； LHFSH3提示卵巢不能排卵而呈多囊變。丘腦與垂體激素課件LH/FSH的超級激動劑丘腦與垂體激素課件Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Receptor AntagonistJ. Med. Chem. 2006, 49, 3809-3825丘腦與垂體激素課件 2004年美國FDA批準(zhǔn)促卵泡素（follitropin ）注射用藥裝置（商品名：Follistim AQ C

10、artridge）上市。 該品是美國首個批準(zhǔn)的預(yù)填充、預(yù)混合溶液的促卵泡素制劑，解除了病人原先需用1個或多個藥瓶的麻煩。本品設(shè)計僅與新穎的筆型給藥器Follistim Pen合用，后者促進(jìn)準(zhǔn)確釋放預(yù)先混合的促卵泡素個性化注射劑量，高度有效、廣泛用于生育處方用藥。 由于藥物已經(jīng)混勻和病人僅撥動準(zhǔn)確劑量刻度即可，此新穎的釋放促卵泡素方法使給藥過程更為平穩(wěn)。而且，微針和小容量藥液使病人容易耐受。 丘腦與垂體激素課件在促排卵藥物中尿促性素（HMG）是最有效的藥物之一，自上世紀(jì)60年代開始應(yīng)用于臨床，由于生產(chǎn)工藝技術(shù)復(fù)雜，世界上僅有少數(shù)國家生產(chǎn)。HMG類藥物研究經(jīng)歷了三代產(chǎn)品: 第一代產(chǎn)品即HMG。 第

11、二代是純促卵泡激素（FSH），即是將HMG中的大部分LH活性成分去掉，自上世紀(jì)80年代開始應(yīng)用，國外產(chǎn)品有metrodin，是瑞士serono公司產(chǎn)品，該產(chǎn)品于1993年在中國注冊銷售，但是價格極為昂貴。 第三代為高純FSH（metrodin-HP），其特點(diǎn)為產(chǎn)品均一性好，質(zhì)量穩(wěn)定，其因為排除了雜蛋白的干擾，臨床療效穩(wěn)定，且可皮下給藥，國外于上世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床，產(chǎn)品有Bravelle、metrodin-HP，因其工藝技術(shù)復(fù)雜，世界上僅有瑞士SERONO和IBSA兩家公司生產(chǎn)。自上世紀(jì)90年代中，F(xiàn)SH的基因重組產(chǎn)品（rFSH）也開始用于臨床，其特點(diǎn)是僅含氨基酸結(jié)構(gòu)，產(chǎn)品純度大于95%，活

12、性和臨床療效與高純尿FSH相同，同屬第三代產(chǎn)品，但因臨床安全性評價時間短，在亞洲的日本、韓國等國家受到抵制，因為人們更傾向使用天然的促性腺激素。 丘腦與垂體激素課件 2004歐盟委員會批準(zhǔn)雪蘭諾（Serono）公司的促卵泡素（follitropin ）注射用預(yù)填充筆（商品名：Gonal-f）上市，用于治療不孕不育證。填充促卵泡素的Gonal-f系一人重組促卵泡素，與人體內(nèi)的自體促卵泡素結(jié)構(gòu)相同。為了使不孕不育病人治療更容易和劑量更準(zhǔn)確，新Gonal-f預(yù)填充筆進(jìn)行了專門的設(shè)計，有3種劑量規(guī)格：300IU/0.5ml（22g/0.5ml）；450IU/0.75ml（33g/0.75ml）；900

13、IU/1.5ml（66g/1.5ml）。 這是該藥首個容易使用的筆型注射器，將最恒定的促卵泡激素(FSH)療效與對每一病人誘導(dǎo)排卵和輔助生殖技術(shù)靈活的個性化劑量相結(jié)合。本品適用于以檸檬酸氯米芬治療無效婦女的排卵停止；輔助生殖技術(shù)刺激排卵過度病人生成多卵泡；與黃體激素制劑合用刺激卵泡激素和黃體激素嚴(yán)重缺乏病人的產(chǎn)生卵泡；刺激生殖或后天性促性腺激素分泌不足的性腺功能減退證男性生成精子。 丘腦與垂體激素課件 催乳素約為200個氨基酸組成的多肽, 功能為促進(jìn)泌乳及乳房正常發(fā)育。高劑量催乳素會誘發(fā)乳癌。4.1.5 催乳素(Prolactin, PRL)及其抑放激素泌乳下丘腦垂體軸腫瘤正常催乳素抑放激素多

14、巴胺受體拮抗劑如一些精神病藥物促進(jìn)催乳素分泌2-溴-麥角隱亭(多巴胺受體激動劑)閉經(jīng)婦女恢復(fù)生育能力丘腦與垂體激素課件 （1）人類垂體中細(xì)胞可分泌黑素細(xì)胞刺激激素（MSH），這種激素能促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖，功能增強(qiáng)，使皮膚色調(diào)加深；（2）ACTH的結(jié)構(gòu)有7個與MSH相同的氨基酸鏈，可具有1%左右的MSH活性，故應(yīng)用ACTH后能出現(xiàn)愛狄森病樣色素沉著、痣顏色加深，并可產(chǎn)生新痣；4.1.6 促黑細(xì)胞素(melanocyte-stimulating hormone , MSH)及其抑放激素丘腦與垂體激素課件 （3）皮質(zhì)類固醇激素能抑制垂體分泌MSH和ACTH，故可使皮膚色素減退； （4）婦女的皮膚往往在經(jīng)期時色素加深，因為黃體酮可引起MSH樣物質(zhì)分泌，妊娠、肝功能受損時雌激素分解減少而使皮膚色素增加，表明性腺激素對黑素形成有一定影響；丘腦與垂體激素課件 （5）甲狀腺素可抑制