醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱詳細(xì)版

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)提綱詳細(xì)版1. 熟悉醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的定義。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（medical immunology）：是研究人體免疫系統(tǒng)靜態(tài)的結(jié)構(gòu)和功能及動(dòng)態(tài)免疫應(yīng)答、免疫相關(guān)疾病發(fā)生機(jī)制以及免疫學(xué)診斷與防治手段的生物科學(xué)。免疫學(xué)最基本的一些獨(dú)特性：1、 最基本結(jié)構(gòu)：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子2、 最基本功能：免疫應(yīng)答（包括免疫耐受），免疫調(diào)節(jié)3、 最明顯的效應(yīng)表現(xiàn)：體液免疫（特異性抗體）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）4、 最基本性質(zhì)：免疫性，分為固有免疫和適應(yīng)性免疫5、 最基本作用：維護(hù)人體健康或引發(fā)人體疾病的“雙刃劍”6、 最重要特色：識(shí)別性；特異性；記憶性；調(diào)節(jié)性，膜表面分子多樣性。7、 最大貢獻(xiàn)：疫苗，紅細(xì)

2、胞血型抗原；移植抗原的發(fā)現(xiàn)；特異性抗體制劑在疾病防治中的作用；骨髓移植；克隆技術(shù)；免疫學(xué)技術(shù)2. 掌握人體免疫系統(tǒng)的組成和功能。1 免疫防御功能，2免疫自穩(wěn)功能，3免疫監(jiān)視功能3. 掌握抗原的定義、特性、類型、影響因素；半抗原、超抗原、TD抗原、TI抗原、異嗜性抗原、同種異型抗原、自身抗原等特殊抗原 定義：抗原是指凡能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 特性：1、具有免疫原性，即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力； 2、具有抗原性，即能與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力類型：一、根據(jù)抗原性能分類1、完全抗原

3、：同時(shí)具有抗原性和免疫原性的成為完全抗原，如血清蛋白、病毒、類毒素等。2、半抗原：只能與抗體結(jié)合而不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體者是半抗原。（沒免疫原性）多為小分子藥物，如分解后的青霉素小分子。載體（carrier）：賦予半抗原以免疫原性，蛋白質(zhì)、多聚賴氨酸等 半抗原 + 蛋白質(zhì)= 完全抗原二、根據(jù)抗原刺激抗體產(chǎn)生是否需要Th細(xì)胞輔助1.胸腺依賴性抗原 ( TD-Ag ,thymus-dependent antigen) 需Th細(xì)胞參與才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2. 胸腺非依賴性抗原 ( TI- Ag ，thymus-independent antigen)：直接激活B細(xì)胞，誘導(dǎo)體液免

4、疫，無需Th細(xì)胞輔助。多糖類抗原。TI-1Ag，如細(xì)菌脂多糖，使成熟和不成素的B細(xì)胞皆能發(fā)生應(yīng)答。TI-2Ag如莢膜多糖，只能使成熟的B細(xì)胞應(yīng)答。三、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系（一）異種抗原：來自不同種屬的抗原：微生物及其產(chǎn)物（外毒素）；植物蛋白； 用于治療的異種動(dòng)物抗毒素血清；異種器官移植物（二）同種異型抗原：同一種屬不同個(gè)體間存在的抗原。如血型抗原、組織相容性抗原等（三）自身抗原：可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分成為自身抗原。隱蔽抗原釋放：腦組織、眼晶狀體蛋白等，相關(guān)部位感染或外傷、手術(shù)后，進(jìn)入血流自身抗原改變：在感染、燒傷、輻射、化學(xué)藥物作用下，組織成分發(fā)生改變，分子模擬：熱休克蛋白（HSP

5、）微生物的HSP與人體自身抗原相似，具有同源性 （四）異嗜性抗原：又稱Forssman抗原。不同種屬生物間存在的共同抗原。五、其他分類（一）按生產(chǎn)方式：天然抗原（細(xì)菌、病毒、粉塵、異種動(dòng)物血清等） 人工抗原（人工制備疫苗，基因工程疫苗）（二）按物理性狀：顆粒性抗原與可溶性抗原（三）根據(jù)作用效果： 變應(yīng)原（allergen)：引起超敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）者。（機(jī)體在識(shí)別和排除抗原的同時(shí)造成功能障礙和病理損傷） 耐受原（tolerogen)：誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受者（即對誘發(fā)耐受的特定抗原無應(yīng)答） 影響因素：一、 抗原分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：1 相對分子質(zhì)量：小于10000者多呈現(xiàn)弱免疫原性，低于4000者一班

6、不具有免疫原性。膠原約100kD,直鏈結(jié)構(gòu)，弱抗原2 化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)： 1）蛋白質(zhì)：含芳香族氨基酸多的免疫原性強(qiáng)，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜免疫原性越強(qiáng)；2）多糖：具有免疫原性, 較蛋白質(zhì)弱。3）核酸：多無免疫原性，與蛋白質(zhì)結(jié)合則具有免疫原性。 3 可降解性：抗原必須首先被降解才能經(jīng)APC提呈給Th細(xì)胞。二、 宿主方面因素：1 遺傳因素：同種動(dòng)物不同品系及不同個(gè)體對同種抗原產(chǎn)生不同 強(qiáng)度的免疫應(yīng)答。2 年齡，性別，健康狀態(tài)：青壯年動(dòng)物比幼年和老年動(dòng)物對抗原的免疫應(yīng)答強(qiáng)；新生動(dòng)物或嬰兒由于B細(xì)胞尚未成熟，對多糖類抗原不應(yīng)答三、免疫原的劑量及進(jìn)入途徑：（1）劑量：1）劑量不足或過多均不引起免疫應(yīng)答 2）重復(fù)進(jìn)入。

7、再次免疫，引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。（2）途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔。皮內(nèi)免疫最佳。特殊抗原：1 超抗原（SAg）某些細(xì)菌或病毒產(chǎn)物可激活很高數(shù)量的T細(xì)胞，這類物質(zhì)具有很強(qiáng)的刺激T細(xì)胞活化的功能，故稱為超抗原。（一）外源性超抗原：主要為細(xì)菌的毒素性產(chǎn)物。如：金黃色葡萄球菌腸毒素，A族鏈球菌M蛋白。內(nèi)源性超抗原：逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白，在宿主體內(nèi)表達(dá)。（二）SAg的作用特點(diǎn)：1. 強(qiáng)大激活T細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞）能力,可刺激T細(xì)胞總數(shù)的520%；2. 不需APC處理，一端直接與MHC-II類分子，另一端和TCR-Vb結(jié)合；3. 不受MHC限制，同MHC-II類分子高親和力結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；

8、4. 可能誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或免疫抑制。為誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受的研究提供的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。T細(xì)胞可能因過度刺激被耗竭，繼發(fā)免疫抑制狀態(tài)2 絲裂原 在體外實(shí)驗(yàn)中，能與T、B細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，表現(xiàn)出體積增大，胞質(zhì)增多，DNA合成增加或者有絲分裂變化的物質(zhì)。用于體外機(jī)體免疫功能的檢測 抗原的異物性與特異性：一、異物性：抗原來源于宿主親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，其免疫原性越強(qiáng)。二、特異性：抗原刺激機(jī)體發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的特性。（一）抗原決定簇：抗原分子中決定抗原特異性的特色化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原決定簇。（二）T、B細(xì)胞表位：T、B細(xì)胞借助其各受體 識(shí)別一個(gè)

9、大分子抗原特定部分。抗體特異性是針對抗原表位，而非整個(gè)抗原分子。T 細(xì)胞表位：多肽片段，連續(xù)性決定簇，位于內(nèi)部。B細(xì)胞表位：位于抗原妃子的表面，為功能性決定簇；位于天然蛋白質(zhì)內(nèi)部的，為隱匿性決定簇。（三）抗原抗體反應(yīng)的特異性（四）共同抗原表位與交叉反應(yīng)抗原的結(jié)合價(jià)：能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目。半抗原：一價(jià) 天然抗原：多價(jià)抗原4. 了解佐劑的定義、分類、應(yīng)用。 定義：先于抗原或同時(shí)與抗原混合注射體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)，稱為佐劑 屬于非特異性免疫增強(qiáng)劑。分類：1 油性佐劑，如弗氏佐劑 2 無機(jī)化合物，氫氧化鋁，磷酸鋁；磷酸鈣 3 微生物及其產(chǎn)物：分支桿菌、

10、短小棒狀桿菌及其產(chǎn)物 4 脂質(zhì)體 5 免疫刺激復(fù)合物（ISCOM） 皂角苷佐劑 僅用于獸用疫苗 6 其他佐劑：細(xì)胞因子，如IL-2，IL-12，IFN-Y.增強(qiáng)免疫應(yīng)答的機(jī)制：1、 佐劑可以改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)存留時(shí)間，congress更有效刺激免疫系統(tǒng)2、 可以導(dǎo)致注射部位及其局部炎癥反應(yīng)，有利于刺激免疫細(xì)胞的增殖3、 可作為傳遞工具，佐劑可以幫助抗原到達(dá)特異性靶免疫細(xì)胞器官。4、 可以作為免疫增強(qiáng)劑，刺激淋巴細(xì)胞的增值分化主要用途包括：1、可增強(qiáng)機(jī)體可以行免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種積制備高效價(jià)動(dòng)物血清抗體。2、作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，臨床上用于抗腫瘤或抗感染的

11、輔助治療。5. 了解中樞免疫器官與外周免疫器官;固有免疫系統(tǒng)、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)、組成 。 中樞免疫器官 有骨髓及胸腺組成，是免疫細(xì)胞發(fā)生，分化，成熟的場所。一、 骨髓：是造血干細(xì)胞，也是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場所。（一） 造血干細(xì)胞的分化：1、髓樣祖細(xì)胞的定向分化 2、淋巴樣祖細(xì)胞的定向分化（二） B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育1、B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育過程：淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞（pro-B ） 前B細(xì)胞(pre-B) 未成熟B細(xì)胞 à 成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官) 骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用： 粘附性接觸 提供生長因子2、B細(xì)胞受體（BCR）表達(dá)3、免疫球蛋白以外其他分子的表達(dá)二、胸

12、腺：是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場所。（一）胸腺的構(gòu)成與T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育胸腺上皮細(xì)胞影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式 細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸 分泌細(xì)胞因子樹突狀細(xì)胞 較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-類分子。巨噬細(xì)胞散在表達(dá)低水平的MHC-類分子（二）2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育1、發(fā)育過程胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞）à 被膜下區(qū) à 皮質(zhì)區(qū)à 髓質(zhì)的移行成熟過程2、胸腺細(xì)胞表面膜分子的表達(dá)“雙陰性”(CD4- CD8-）胸腺細(xì)胞 胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)“雙陽性”（CD4+ CD8+）胸腺細(xì)胞 主要存在于皮質(zhì)深區(qū)“

13、單陽性”(CD4+或CD8+ )TCR T細(xì)胞 皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)3、胸腺細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇和陰性選擇 陽性選擇（positive selection）指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互結(jié)合，能夠識(shí)別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活從而繼續(xù)發(fā)育的過程。通過選擇成熟的T細(xì)胞能夠識(shí)別結(jié)合與MHC分子上的抗原肽從而激活免疫應(yīng)答。獲得MHC限制性 陰性選擇 經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHC或類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性外周免疫器官

14、由淋巴結(jié)，脾和黏膜免疫系統(tǒng)組成，是成熟T細(xì)胞，B細(xì)胞定居場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答部位一、 淋巴結(jié)：T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25% 二、脾：T細(xì)胞：占45%； B細(xì)胞：占55%三、粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosal- associated lymphoid tissue ，MALT)1腸相關(guān)淋巴組織（ GALT）：包括：扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合、淋巴結(jié)（Peyer patches）2鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）3支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）4粘膜免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞合成分泌型IgA5粘膜免疫系統(tǒng)的免疫學(xué)作用特性1） TCR和CD8TCRT細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用不具有MHC限制性2） 粘膜免疫系統(tǒng)對

15、大多數(shù)抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受性3） 炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腸道局部適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生6淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)1） 歸巢：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。2）淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程固有免疫系統(tǒng) 也叫非特異性免疫系統(tǒng)是由組織屏障、固有免疫細(xì)胞、固有免疫分子組成，是生物長期進(jìn)化過程中形成一個(gè)天然的防御系統(tǒng)。固有免疫細(xì)胞有吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞，YgT細(xì)胞，B1細(xì)胞適應(yīng)性免疫系統(tǒng)也成為獲得性免疫系統(tǒng)，T細(xì)胞，B細(xì)胞，抗原提呈細(xì)胞6. 熟悉固有免疫細(xì)胞蛋白表達(dá)、受體表達(dá)等。定義：

16、參與固有免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞，包括吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。也包括 T 細(xì)胞、NKT 細(xì)胞、B1細(xì)胞。 一、 吞噬細(xì)胞大吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 小吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞表面表達(dá)多種受體，通過識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)配體廣泛參與免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)功能。（一） 模式識(shí)別受體（pattern-recognition receptors, PRR）病原體相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）:G-細(xì)胞壁的主要成分脂多糖（LPS）、G+的肽聚糖、病毒的雙股RNA.損傷相關(guān)的分子模式

17、（daage associated molecular patterns, DAMP）:熱休克蛋白-高遷移率組蛋白等。PAMPs和DAMP能被固有免疫細(xì)胞便面相應(yīng)的受體所識(shí)別，這些受體被稱為模式識(shí)別受體。啟動(dòng)即時(shí)免疫。1 Toll樣受體（Toll-like receptor）：TLRs分子均為型跨膜蛋白，有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分組成。TLR與相應(yīng)配體結(jié)合后通過胞內(nèi)段向細(xì)胞內(nèi)部傳導(dǎo)信號，主要產(chǎn)生兩方面效應(yīng)：表達(dá)和分泌多種炎癥細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子（TNF-）、IL-12和IL-6等；誘導(dǎo)共刺激分子表達(dá)，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)生。2清道夫受體（scavenger receptor，SR）：表

18、達(dá)于巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體，可以識(shí)別革蘭陰性菌脂多糖，革蘭陽性菌磷壁酸，乙?；兔芏戎鞍缀图?xì)胞膜內(nèi)次面翻轉(zhuǎn)到細(xì)胞外側(cè)面的磷酯酰絲氨酸等，參與對某些病原體劑喪失唾液酸的陳舊紅細(xì)胞和某些凋亡細(xì)胞的清除。3 甘露糖受體（Mannose receptor, MR）：可結(jié)合廣泛表達(dá)與病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基（及相應(yīng)配體），使吞噬細(xì)胞活化。 （二）調(diào)理性受體1 IgG Fc 受體（FcR）介導(dǎo)的調(diào)理作用：增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬作用2.補(bǔ)體受體（CR）介導(dǎo)的調(diào)理作用:促進(jìn)巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬作用（三）細(xì)胞因子和趨化因子受體：如IFN-、GM-CSF和MCP-1受體等，參

19、與巨噬細(xì)胞的活化及遷移作用。二、中性粒細(xì)胞：來源于骨髓的髓樣干細(xì)胞，成熟后主要進(jìn)入外周血中，占外周血白細(xì)胞總數(shù)的50-70%。中性粒細(xì)胞表面表達(dá)IgG Fc受體和補(bǔ)體C3b受體，也可通過調(diào)理作用促進(jìn)和增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬和殺菌作用。三、NK細(xì)胞:不同于T、B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞，不表達(dá)特異性抗原識(shí)別抗體，有骨髓淋巴樣干細(xì)胞發(fā)育而來。分布：約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的57； 脾、肝臟；淋巴結(jié)和其他組織中也有少量NK細(xì)胞存在。NK細(xì)胞特異性表達(dá)CD16、CD56分子，不表達(dá)TCR、mIg。NK細(xì)胞不需要抗原預(yù)先致敏，即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒或寄生菌感染的靶細(xì)胞，并且殺傷作用不受MHC限制。（一）通

20、過IgG Fc受體識(shí)別抗體結(jié)合的靶細(xì)胞：以IgG抗體作為中間橋梁，定向介導(dǎo)NK細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用，成為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）。從而殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。（二）殺傷細(xì)胞抑制性受體和殺傷細(xì)胞活化性受體：對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的識(shí)別。生理?xiàng)l件下，殺傷細(xì)胞抑制，不能殺傷自身正常組織細(xì)胞，病理?xiàng)l件下，殺傷細(xì)胞活化，殺傷病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。（1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體,KIR.，表現(xiàn)殺傷活化效應(yīng)。(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體，KLR,抑制性受體。四、樹突

21、狀細(xì)胞（DC）：廣泛分布于全身組織和各臟器。未成熟DC表面表達(dá)的FcR、補(bǔ)體受體、TLR和MR等膜受體介導(dǎo)DC對各種抗原物質(zhì)的攝取。成熟DC 高表達(dá)MHC/類分子、CD80/86、CD40、ICAM-1等共刺激分子，其攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原、啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。五、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：分布： 嗜堿粒細(xì)胞血液 肥大細(xì)胞呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的 上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)靠近血管處。膜分子： FcR（IgE的Fc受體） C3aR 和 C5aR。六、嗜酸性粒細(xì)胞：主要分布在多種腔道的粘膜組織和外周血液中。表面除表達(dá)C3a、C5a、C567受體和

22、ECF-A受體外，還表達(dá)低親和性IgE受體（FcR）7. 熟悉 T、B 淋巴細(xì)胞 膜表面分子及功能 發(fā)育、分化等。 T淋巴細(xì)胞表面膜分子：1 TCR-CD3復(fù)合體：CD3分子參與T細(xì)胞發(fā)育過程中TCR的膜表面表達(dá)和在TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號向細(xì)胞內(nèi)的傳導(dǎo)。CD3分子主要表達(dá)與成熟的T細(xì)胞表面，因此可作為T細(xì)胞的表面標(biāo)志，用于外周血中成熟T細(xì)胞的檢測。2、T細(xì)胞其它主要表面膜分子 CD4和CD8分子：成熟T細(xì)胞只表達(dá)其一。在外周血中，CD4T細(xì)胞約占65%，CD8T細(xì)胞約占35% CD2分子：又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-

23、2, 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體 (綿羊紅細(xì)胞受體)。CD2分子表達(dá)于成熟的T細(xì)胞，雙陽性和部分雙陰性胸腺細(xì)胞及NK 細(xì)胞。配體：LFA-3(CD58分子)。功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。LFA-1：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1，表達(dá)于全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá)。配體：ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1, 細(xì)胞間黏附分子1，CD54). 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。CD28和CTLA-4(CD152)：配體：B7分子(兩者同)。分布：CD28分子

24、 主要表達(dá)于人外周T細(xì)胞；CTLA-4分子 表達(dá)于活化T細(xì)胞。功能：CD28分子 與表達(dá)在APC上的B7分子結(jié)合，為初始T細(xì)胞提供協(xié)同刺激信號，促使T細(xì)胞活化和增殖。CTLA-4分子 同B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T細(xì)胞，阻止T細(xì)胞的增殖，限制細(xì)胞分泌IL-2。CD40L：分布：活化T細(xì)胞表面的糖蛋白。功能:與APC表面的CD40結(jié)合促使T細(xì)胞進(jìn)一步增殖；活化APC表達(dá)B7分子；T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。 絲裂原受體：如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）. 在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等

25、變化的物質(zhì)。分類：按表達(dá)TCR類型不同：T細(xì)胞；T細(xì)胞 按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同：初始T細(xì)胞 (naïve T cell)；活化T細(xì)胞(active T cell)；記憶性T細(xì)胞(memory T cell)T細(xì)胞：按CD分子不同：CD4T細(xì)胞 ；CD8T細(xì)胞 按功能不同：輔助性T細(xì)胞(Th)；細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr, 或Treg)功能發(fā)育和分化：一、 T細(xì)胞：1 CD4+細(xì)胞：CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群； 作用特點(diǎn)：識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制；通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能；CD4T細(xì)胞(部分)也具有細(xì)胞殺傷功能。Th1

26、細(xì)胞：主要分泌IL-2、IFN-和TNF-；Th2細(xì)胞：主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。功能：Th1細(xì)胞：主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)： a.活化巨噬細(xì)胞，抗胞內(nèi)寄生微生物；b.誘導(dǎo) B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體；c.活化CTL。免疫調(diào)節(jié)作用： 如IFN-可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化 。Th2細(xì)胞：主要輔助體液免疫效應(yīng)：a.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、分泌中和性抗體 ；b.通過活化補(bǔ)體等方式抗胞外寄生微生物。免疫調(diào)節(jié)作用：如IL-4可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化2、 Th17細(xì)胞：分泌IL-17。在自身免疫性炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。3、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 （regulary T cell,Treg

27、)：表型FOXP3+CD4+CD25+。通過細(xì)胞間接觸、分泌IL-10和TGF-發(fā)揮免疫抑制作用。兩個(gè)組群： 自然性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（natural Treg, nTreg)，在胸腺發(fā)育成熟。 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，或稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（induced Treg，iTreg）5、 CD8T細(xì)胞 ：CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要為CTL細(xì)胞亞群；CD8+CTL具有細(xì)胞毒作用，可以殺傷病毒等細(xì)胞內(nèi)寄生物感染的靶細(xì)胞。作用特點(diǎn)：n 識(shí)別抗原時(shí)受MHC-類分子限制 ； n 免疫調(diào)節(jié)作用, 如釋放IFN-、TNF-和TNF-等細(xì)胞因子 n 具有細(xì)胞殺傷功能CTL(TC)細(xì)胞：特點(diǎn)：具有MHC-類分

28、子的限制性；功能：細(xì)胞毒作用，免疫調(diào)節(jié)；機(jī)制：釋放細(xì)胞毒性蛋白：穿孔素，顆粒酶；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CD4+CTL：主要通過自身表達(dá)的FasL介導(dǎo)殺傷表達(dá)Fas分子的靶細(xì)胞 ；清除分泌自身抗體的B細(xì)胞初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞活化T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免T細(xì)胞：大部分T細(xì)胞分布于粘膜相關(guān)淋巴組織。無抗原識(shí)別的MHC限制性。生物學(xué)功能：細(xì)胞毒作用；免疫調(diào)節(jié)作用；損傷粘膜的修復(fù)作用。二、B淋巴細(xì)胞：（一）BCR復(fù)合體 mIg與二聚體Ig /Ig形成復(fù)合體。mIg結(jié)合抗原，Ig /Ig轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原結(jié)合信號。（二）其它膜分子 1.CD19、CD21和CD81復(fù)合體

29、：（1)B細(xì)胞輔助受體：CD19、CD21（CR2）、CD81(TAPA-1)；(2)功能：增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號： 補(bǔ)體系統(tǒng)活化 à C3d片段 à 與Ag結(jié)合 à 同CD21和BCR結(jié)合 à 輔助受體與BCR交叉連接 à 增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號。 CD19B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育階段。2.CD40分子TNF受體家族成員：分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。生物學(xué)功能：同CD40L(活化T細(xì)胞表達(dá))結(jié)合 à協(xié)同刺激信號 à促B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答；誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；同BCR交叉

30、連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。 3. CD80和CD86：共刺激分子，亦稱B7分子。CD80為B7-1，CD86為B7-2。分布：成熟B細(xì)胞 初始B細(xì)胞低表達(dá);活化B細(xì)胞高表達(dá)。功能：與T細(xì)胞表面CD28分子結(jié)合，提供T細(xì)胞活化第二信號。高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。4、補(bǔ)體受體:組成：CR1(CD35)和CR2(CD21)；功能：CR1+C3b(或C4b、iC3b)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的 活化增殖。CR2，B細(xì)胞輔助受體組成分子，與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化。EB病毒的受體。5.MHC分子： 表達(dá)MHC-I類分子和MHC-II類分子，發(fā)揮抗原

31、提呈作用。6、黏附分子：由B細(xì)胞表達(dá)的與T 細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1，LFA-2和LFA-3等。（三）B細(xì)胞亞群B1細(xì)胞：來源于骨髓外，CD5+。B1細(xì)胞的抗原受體識(shí)別環(huán)境抗原，在防御胸膜腔、腹膜腔和腸道粘膜感染中發(fā)揮作用，主要對T1抗原，如革蘭陰性菌內(nèi)毒素對人體的損傷作用。B2細(xì)胞：介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；提呈抗原；免疫調(diào)節(jié)。三、 抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)概念：能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用?？乖幚恚簩⒌鞍踪|(zhì)降解成肽片段，并同M

32、HC分子結(jié)合，一同表達(dá)在細(xì)胞膜表面，提供給T 細(xì)胞識(shí)別活化抗原提呈細(xì)胞的種類一、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell， DC)：（一）分類：1、按來源：髓系DC ，淋巴系DC 2、按組織分布：淋巴樣組織中的DC；非淋巴樣組織中的DC 3、按其發(fā)育及遷移階段：DC前體，未成熟DC,遷移期DC，成熟DC 4、按其功能：大量分泌IL-12的DC1亞群，主要誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化；能產(chǎn)生IL-4及較少分泌IL-12的DC2亞群，主要誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；能產(chǎn)生IL-10的亞群可能誘導(dǎo)免疫耐受。（二）DC的生物學(xué)功能：1、攝取、加工處理并提呈抗原2、DC參與中樞和外周免疫耐受的形成

33、3、DC參與免疫記憶的維持4、DC分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答二、單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞可以借助膜表面相應(yīng)受體（如甘露糖受體、LPS受體，清道夫受體、補(bǔ)體受體、Fc受體等）吞噬殺傷病原微生物，參與機(jī)體固有免疫應(yīng)答。同時(shí)巨噬細(xì)胞又是重要的抗原提呈細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。三B細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮作用，作為專職抗原提呈細(xì)胞，其在低濃度可溶性抗原的提呈過程中十分重要。抗原的提呈和處理：抗原攝取、抗原處理、抗原提呈一、 外源性抗原的加工處理和提呈：又稱溶酶體或MHC-類途徑。APC通過吞噬、巨吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用方式將外源性抗原攝入細(xì)胞內(nèi)形成吞噬體，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體。外源性抗原在吞噬溶

34、酶體內(nèi)被降解為抗原肽，與來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的MHC-類分子結(jié)合，被提呈給CD4+T細(xì)胞。部分外源性抗原也可通過其他途徑與MHC-類分子結(jié)合。如直接與細(xì)胞表面的空載MHC-類分子結(jié)合，或者在吞噬溶酶體內(nèi)降解的抗原隨后與在循環(huán)至胞內(nèi)的成熟MHC-類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面而提呈給T細(xì)胞。二、內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈:又稱胞質(zhì)溶膠胡哦哦MHC-類途徑。內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)中被蛋白酶體降解為短肽后，經(jīng)抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（transporter of antigenic peptides， TAP）轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中抗原肽與MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面

35、，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。三、脂類抗原可由CD1分子提呈。四、交叉提呈II 類分子限制性，又按分泌不同因子分為Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞，Th1細(xì)胞分泌IFN-Y主導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2細(xì)胞分泌IL-4，IL-10主導(dǎo)體液免疫2 CD8+細(xì)胞：細(xì)胞活性毒性，主要表現(xiàn)為細(xì)胞特異性殺傷作用B淋巴細(xì)胞表面膜受體：1 BCR mIgM 未成熟B細(xì)胞只表達(dá)mlgM mIgD 成熟初始B細(xì)胞出了表達(dá)mIgM，還有mIgD mIgA，mIgG，mIgE 受抗原刺激后表達(dá) 2 Fc受體 3 補(bǔ)體受體 4非特異性有絲分裂原受體B淋巴細(xì)胞表面膜分子：一，b細(xì)胞分化抗原1 CD5 在未成熟B1細(xì)胞 2 CD79 3 CD19

36、 CD21 CD81復(fù)合體 4 CD40 二 MHC分子：可表達(dá)l類和ll類 三 粘附分子功能：B1細(xì)胞參與機(jī)體防御 B2細(xì)胞：1 介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答 2提呈抗原 3免疫調(diào)節(jié)8. 掌握 APC antigen-presenting cell 的定義、分類、功能。定義：是能攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞分類：專職APC ：專職性表達(dá)MHC ll類分子和誘導(dǎo)T細(xì)胞活化樹突狀細(xì)胞DC，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)MPS，B細(xì)胞非專職APC：不表達(dá)MHC2分子內(nèi)皮細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，各種上皮及間皮細(xì)胞功能：T細(xì)胞不能識(shí)別游離抗原，只能識(shí)別細(xì)胞表面與MHC分子結(jié)合的抗原肽，APC主要

37、功能是將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入細(xì)胞的抗原消化成一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，供TCR識(shí)別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。9. 掌握抗體的結(jié)構(gòu)、功能及各各類Ig的特點(diǎn)。抗體（antibody，Ab）：是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。 主要存在于血清等體液中，是介導(dǎo)體液免疫的重要的免疫效應(yīng)分子 抗體分子的結(jié)構(gòu)：一、基本結(jié)構(gòu)：（一）輕鏈和重鏈：輕鏈（L鏈）：鏈，鏈。重鏈（H鏈）：五類，分別為、和。不同的H鏈與L 鏈（或）組成完整的Ig分子，分別稱為IgM, IgG, IgA, IgD, IgE.(二)可變區(qū)和恒定區(qū)

38、： 可變區(qū)（variable region，V區(qū)) ：氨基酸的組成和順序多變。超變區(qū) (hypervariable region, HVR)：氨基酸組成和順序變化大。又稱為互補(bǔ)性決定區(qū)（complementarity determining region,CDR）。骨架區(qū)（framework region, FR）氨基酸組成和順序變化小。 恒定區(qū)（constant region, C區(qū)）：氨基酸的組成和順序相對穩(wěn)定。二、功能區(qū)（一）Ig功能區(qū)1. 輕鏈有VL和CL兩個(gè)功能區(qū)。2. IgG、IgA和IgD重鏈有VH、CH1、CH2和CH3四個(gè) 功能區(qū)。 IgM和IgE重鏈多一個(gè)功能區(qū)： CH4。

39、（二）功能區(qū)的功能： VH 和VL 是結(jié)合抗原的部位。 CL 和CH上具部分遺傳標(biāo)記(同種異型）。補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)（ CH2 或CH3 ）。 CH3 或CH4與免疫細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合 CH2 和CH3 介導(dǎo)IgG 通過胎盤。（三）鉸鏈區(qū)位于Y形分子兩臂和主干之間的區(qū)域，即CH1與CH2之間。 富含脯氨酸，易伸展彎曲，且易被蛋白酶等水解。不同的Ig其鉸鏈區(qū)不同，IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。三、水解片段1.木瓜蛋白酶:（鉸鏈區(qū)近N端處）可得三個(gè)片段v 2個(gè)相同的Fab段，即抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding)v 1個(gè)Fc段,可結(jié)晶片段（fragment crystall

40、izable)v 2.胃蛋白酶:（鉸鏈區(qū)近C端）可得兩個(gè)片段： 一個(gè)F(ab)2 片段。 Fc段被裂解為若干小分子片段，即pFc。四、其他成分（J鏈和分泌片）1.連接鏈（joinging chain,J鏈)： 由漿細(xì)胞合成，一條富含半胱氨酸的多肽鏈。 將IgM連接成五聚體； 將IgA連接成二聚體；2. 分泌片（secretory piece, SP): 是一種含糖的肽鏈，由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。結(jié)合到IgA二聚體上，是分泌型IgA分子上的一個(gè)輔助成分，有保護(hù)和轉(zhuǎn)運(yùn)作用。根據(jù)其抗原特異性，Ig分為三類: 1.同種型：根據(jù)重鏈C區(qū)的不同，將抗體分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 五類。根

41、據(jù)免疫球蛋白輕鏈C區(qū)抗原特異性的不同，可分為型和型。 2.同種異型：是指同一種屬不同個(gè)體之間其免疫球蛋白分子所具有的不同抗原特異性。主要反映在Ig分子的CH和CL上的一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸的差異。是由不同個(gè)體的遺傳基因決定，又稱同種異型遺傳標(biāo)志。 3.獨(dú)特型：是指在同一個(gè)體內(nèi)，不同B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子V區(qū)以及T、B細(xì)胞表面抗原受體V區(qū)所具有的抗原特異性標(biāo)志。功能：1 特異性結(jié)合抗原 由抗體的V區(qū) HVR）的空間構(gòu)型決定的2 活化補(bǔ)體：抗原與抗體結(jié)合，通過經(jīng)典途徑激活；凝聚的IgA、IgG4通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)3 結(jié)合Fc受體：介導(dǎo)1型超敏反應(yīng)；調(diào)理吞噬作用；抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作

42、用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）4 通過胎盤和黏膜：IgG以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過胎盤；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，粘膜局部免疫五類免疫球蛋白的特性和功能1.IgG：含量最多，占血清總Ig的75%80%。半衰期最長（23天）主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成。 是唯一能通過胎盤的抗體。 是機(jī)體主要抗菌、抗病毒和抗毒素抗體，是再次免疫應(yīng)答的主要抗體。 激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC效應(yīng)2.IgM：分子量最大，是個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，在體液免疫應(yīng)答中最先出現(xiàn)。激活補(bǔ)體能力強(qiáng)。不能通過胎盤，用于檢測胎兒宮內(nèi)感染。單體

43、IgM也是B細(xì)胞膜表面的主要標(biāo)志抗原受體3.IgA：有血清型和分泌型二種。分泌型IgA是二聚體。粘膜局部免疫的主要抗體。阻止病原微生物對粘膜上皮細(xì)胞的粘附，有抗菌、抗病毒、中和毒素等作用。新生兒可從母乳中獲得分泌型IgA。4、IgD：量少，易水解，半衰期很短（3天）。功能不清楚。 作為B細(xì)胞表面抗原受體，是B細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志。5、IgE： 含量最少，呼吸道和胃腸道等處的粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。引起型超敏反應(yīng)。是種系進(jìn)化中最晚出現(xiàn)的Ig10. 掌握補(bǔ)體的定義、命名、組成及功能；熟悉三條激活途徑及基本過程。 補(bǔ)體 是存在于人體或脊椎動(dòng)物血清，組織液或細(xì)胞膜表面的一組活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)補(bǔ)體

44、系統(tǒng) 由補(bǔ)體及其相關(guān)調(diào)節(jié)因子和膜蛋白共同組成一個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成及命名 1. 補(bǔ)體系統(tǒng)組成 （1）固有成分(存在于體液中，參與補(bǔ)體活化級聯(lián)反應(yīng)） 經(jīng)典激活途徑的C1(C1q，C1r，C1s)，C4、C2；旁路激活途徑的B、 D因子甘露糖結(jié)合凝集素MBL激活途徑的MBL、絲氨酸蛋白酶。上述三條途徑共同每段同齡的C3，C5，C6，C7，C8和C9。（2）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白（調(diào)控補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)） 可溶性調(diào)節(jié)因子。 膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。（3）補(bǔ)體受體（存在于不同細(xì)胞膜表面，可與補(bǔ)體激活的活性片段結(jié)合而發(fā)揮作用） C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。2. 補(bǔ)體成分命名 1968年統(tǒng)

45、一命名。(1)固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C1,C2,C3C9，其中C1由C1q，C1r，C1s三種亞單位組成。(2)其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因 子、H因子等。(3)裂解片段：通常小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。 （例外，C2a大片段，C2b小片段）(4)酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。(5)滅活補(bǔ)體片段：符號前加 i 表示，如iC3b。 (6)補(bǔ)體調(diào)節(jié)成分：以功能命名，C1抑制物，C4結(jié)合蛋白，衰變加速因子等。補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì)：1. 主要產(chǎn)生細(xì)胞肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。2. 胚胎期即可合成；屬急性期蛋白。2. 多數(shù)組分為糖蛋白，多屬

46、于球蛋白。3. 血清中各成分含量不等 生理狀態(tài)下，總量 4mg/mL；C3含量最多，約1.3mg/mL；D因子最少。4. 正常生理情況下，以非活化形式存在。5. 性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56，30min失活。 保存于 -20以下。激活途徑：一、經(jīng)典激活途徑：由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)的途徑1.激活劑 Ag-Ab復(fù)合物( IgG、IgM )2.參與成分 C1C93.激活過程（三個(gè)階段）識(shí)別階段活化階段 膜攻擊階段1. 識(shí)別階段：C1酯酶形成Ag-Ab復(fù)合物 à C1q（識(shí)別）à C1r活化à C1s活化（具有酯酶活性）2.活化階段：C1作用于后續(xù)的補(bǔ)體成分，形成C3轉(zhuǎn)化

47、酶 C4b2b和C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b3. 膜攻擊階段：形成膜攻擊復(fù)合體(membrane attack complex, MAC) C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 三分子復(fù)合物，吸附于細(xì)胞表面 插入膜的磷脂雙分子層 C5b678 + C9C5b6789n (膜攻擊復(fù)合體, MAC) 細(xì)胞裂解 二、旁路激活途徑 由微生物提供表面，從C3開始激活的途徑1.激活劑：酵母、細(xì)菌的細(xì)胞壁成分（LPS、肽聚糖、磷壁酸等）；凝聚的 IgA、IgG4等。（感染早期即發(fā)揮抗感染作用，直接激活C3）2.參與成分 B、 D、 P因子、C3、C5C9三、甘露糖結(jié)合凝集

48、素MBL激活途徑 由MBL結(jié)合細(xì)菌而啟動(dòng)的途徑1.激活劑:MBL(mannan-binding lectin)與多種病原微生物表面的糖結(jié)構(gòu)（如甘露糖、巖藻糖和N-乙酰葡糖胺等）識(shí)別和結(jié)合，啟動(dòng)補(bǔ)體的激活。 2.MBL復(fù)合物 MBL、MASP-1（MBL-associated erine protease-1）、 MASP-2 可裂解 C4 和 C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶 補(bǔ)體功能 形成膜攻擊復(fù)合物(MAC)對細(xì)胞的裂解，活化補(bǔ)體片段的生物學(xué)效應(yīng)（一）膜攻擊復(fù)合體介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用：補(bǔ)體系統(tǒng)活化膜攻擊復(fù)合物溶解靶細(xì)胞（二） 補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用1. 調(diào)理作用 ：促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬。2. 免疫復(fù)

49、合物清除作用3. 清除凋亡細(xì)胞4. 炎癥介質(zhì)作用：過敏毒素作用，C5a，C3a；趨化作用：趨化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67吞噬細(xì)胞向感染部位聚集炎癥反應(yīng)。激肽樣作用：C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性炎性滲出、水腫。5. 免疫調(diào)節(jié)作用11.掌握細(xì)胞因子的定義、特點(diǎn)、作用方式及共同特性；常用細(xì)胞因子的中英文名稱。定義：是一類由細(xì)胞產(chǎn)生的，具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽或糖蛋白。特點(diǎn)：一、 一般特點(diǎn)：相對分子質(zhì)量6-60KDa，為單體分子，少數(shù)雙體。與相應(yīng)受體有較高親和力二、作用方式：通過自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌的方式發(fā)揮效應(yīng)自分泌效應(yīng)（autocrine)：細(xì)胞因子作用的靶細(xì)胞就是其

50、產(chǎn)生細(xì)胞；如T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的 IL-2 刺激T細(xì)胞生長。旁分泌效應(yīng)(paracrine)：細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞和靶細(xì)胞非同一細(xì)胞，且二者臨近；如DC產(chǎn)生的 IL-12 刺激T淋巴細(xì)胞分化。內(nèi)分泌效應(yīng)(endocrine)：某些細(xì)胞因子通過血液循環(huán)對遠(yuǎn)距離的細(xì)胞發(fā)揮作用，介導(dǎo)全身反應(yīng)。如TNF、IL-1。四、 作用的共同特性：多效性，一種細(xì)胞因子作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生不同生物效應(yīng)重疊性，幾種不同細(xì)胞因子作用于同一個(gè)靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物效應(yīng)協(xié)同性，一種細(xì)胞因子強(qiáng)化另一種細(xì)胞因子的功能拮抗性，一種細(xì)胞因子抑制另一種細(xì)胞因子的功能雙重性，介導(dǎo)生理作用，抗御疾病，如免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染、抗腫瘤

51、 介導(dǎo)病理作用，參與炎癥反應(yīng)、自身免疫病、腫瘤發(fā)生網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)12. 熟悉細(xì)胞因子的分類及其生物學(xué)功能，了解細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。 分類：一，白細(xì)胞介素（interleukin， IL） 二，干擾素（inteferon，IFN） 三，腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF） 四，集落刺激因子(colony stimulating factor ,CSF) 五，趨化性細(xì)胞因子chemokine 六，生長因子 growth factor GF。 一， 白細(xì)胞介素（interleukin， IL）1、IL-1主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激A

52、PC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。高濃度進(jìn)入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等；免疫調(diào)節(jié)作用。2.IL-2 細(xì)胞來源 主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞。主要生物學(xué)功能（1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；（3）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生； （4）激活巨噬細(xì)胞.用于治療惡性疾病，增加HIV患者體內(nèi)CD4+T細(xì)胞數(shù)量。毒性作用引起肝臟損傷、血管滲漏。3. IL-4 細(xì)胞來源 主要由活化的T細(xì)胞（Th2）、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能（1）促細(xì)胞增殖、分化；誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生（類別轉(zhuǎn)換）；（2）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；（3）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子； （4）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。促進(jìn)體液免疫反應(yīng)，促變態(tài)反應(yīng);抑制細(xì)胞免疫反應(yīng);治療惡性疾病、自身免疫性疾?。愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑?。?. IL-6 主要有單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)盤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：免疫增強(qiáng)（1）刺激活化細(xì)胞增殖，分泌抗體； （2）刺激細(xì)胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。感染時(shí)，IL-6水平迅速升高5. IL-10 主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能 （1）