乳鐵蛋白臨床文獻匯總

1、乳鐵蛋白臨床文獻乳鐵蛋白的結(jié)構(gòu)、功能和應(yīng)用（墨西哥奇瓦瓦大學化工科學院）乳鐵蛋白（lf）是一種分了量為80 kds的鐵結(jié)合糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)鐵蛋白家族的一員， 存在于多種體液組織屮，也是哺乳動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)的重要組成部分。乳鐵蛋白對機體的預(yù) 防作用表現(xiàn)在多個方而，首先是直接抑制多種微綸物活性，如細菌、病毒、真菌以及寄生蟲 等；還包括抗炎癥以及防癌等功效。乳鐵蛋白這些生理活性功能的發(fā)揮不僅僅是因為其具有 結(jié)合鐵的能力，也在于他能彩響宿主或病菌體內(nèi)某些重要化學成分的分子機制。本文綜述了 乳鐵蛋h的抑菌機理、臨床應(yīng)用以及外源表達情況。乳鐵蛋白的營養(yǎng)學作用（美國加利福尼亞大學營養(yǎng)學系）lonnerdal,

2、 bo一玄以來，膳食屮乳鐵蛋白的來源主要是母乳屮的人乳鐵蛋白。目前，通過現(xiàn)代技術(shù)從 牛奶中分離的牛乳鐵蛋白，以及利用基因工程技術(shù)獲得的重組人乳鐵蛋白都已經(jīng)商業(yè)化，h. 可以作為保健成分添加到食品和臨床產(chǎn)品屮。木文主要闡述了膳食乳鐵蛋白的生理功能。研 究發(fā)現(xiàn)通過膳食攝入的乳鐵蛋口在人體腸道中具有抗菌、抗病毒的功能，這些功能的實現(xiàn)一 方面通過乳鐵蛋口直接作用于病原菌，另一方而可能通過影響腸道粘膜的免疫功能而實現(xiàn)。 通過受體結(jié)合被攝入細胞的乳鐵蛋白主要通過影響腸道粘膜的免疫功能方式發(fā)揮作用，它也 能影響細胞內(nèi)的棊因轉(zhuǎn)錄。乳鐵蛋白一直都被認為能改善嬰兒和孕婦的鐵缺乏狀況，這冇可 能是通過受體調(diào)節(jié)的方式

3、實現(xiàn)。此外乳鐵蛋白也對以促進腸細胞的增殖和分化，使腸粘膜組 織變大從而加強營養(yǎng)的吸收能力。乳鐵蛋白對正常生長新生兒的作用artym j， zimecki m.初乳及乳汁中，除了含有各種營養(yǎng)成分外，還含有対嬰兒生長發(fā)育至關(guān)重要的各種蛋白 質(zhì)。乳鐵蛋白屬于鐵結(jié)合蛋白質(zhì)家族中的一員，有廣泛的抗菌及親免疫特性。與乳汁當中的 其他蛋白質(zhì)（比如，酪蛋片）相比，乳鐵蛋白（lf）能夠有效抵抗在消化道內(nèi)的降解。另外, 乳鐵蛋口衍住肽還具有很強的抗病毒活性。lf通過結(jié)合定位于腸道刷狀緣細胞的特異性受 體而吸收?？诜f不僅可以刺激局部免疫反應(yīng)，還可以刺激全身免疫反應(yīng)。lf在營養(yǎng)素的 吸收方面也起著垂要作用，它能運

4、載金屬離了如鐵、鎰、鋅，并促進糖的吸收。lf還可以 刺激腸道內(nèi)皮細胞的增殖以及腸相關(guān)淋巴濾泡的牛長，因此，lf可以有效應(yīng)川于早產(chǎn)兒及 腸粘膜損傷病人。lf能夠維持正常腸道茵群，從而抑制病原菌的生長，促進非致病性乳酸 桿菌及雙歧桿菌的增殖。人工喂養(yǎng)新生兒易發(fā)展冇害微生物（腸球菌、腸桿菌屬、類桿菌屬、 埃希氏菌加）。非致病微生物町以確保腸道低ph值，合成一些維生素，增加nk細胞、淋巴 細胞、巨噬細胞的活性，促進保護性免疫蛋白的生成，降低變態(tài)反應(yīng)的風險。大量小鼠實驗 研究表明，lf是菌血癥和內(nèi)毒索血癥的保護因子，這種蛋口質(zhì)能夠刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細胞 的活性，刺激骨髓組織綸成，從而增強對細菌的殺傷和清除

5、作用。對內(nèi)毒索血癥實驗?zāi)Ｐ偷?研究表明，lf能抑制前炎癥細胞因子（一氧化氮和活性氧）的活性。lf能夠促進未成熟t、 b細胞的分化，增加nk和lak細胞的活性。lf還能抑制活性氧白由基的毒害作用，這種特 性對于含礦物質(zhì)鐵的改良奶粉等嬰幼兒食詁至關(guān)重要，因為這些嬰幼兒食品可能是有害自111 基的一種來源。總的來說，天然母乳對新生兒而言是最有價值的食物，在人工喂養(yǎng)嬰幼兒的 食品中添加lf對于提高此類食物的保護性及免疫性是非常重耍的。非常明顯，牛奶是一種 不適合新生兒的食品。牛奶中含冇比母乳低50倍的lf,極少量的溶解酵素，更低含量的其 他乳清蛋口及相關(guān)免疫球蛋口。因此，市面上嬰幼兒食品(美國、日本)

6、都添加了 lf。母乳可預(yù)防感染性腹瀉(辛辛提那兒童醫(yī)院醫(yī)療中心兒科流行病學與生物統(tǒng)計中心，辛辛 提那大學醫(yī)學院)母乳喂養(yǎng)是預(yù)防因嬰幼兒腹瀉導(dǎo)致的發(fā)病率和致死率的重要于段。調(diào)查表明，t預(yù)過的 衛(wèi)生系統(tǒng)和社區(qū)的母乳喂養(yǎng)率大大增加，使腹瀉的發(fā)生率降低，從而減少了嬰兒的保健費用 支出。母乳之所以具冇預(yù)防腹瀉的效果是由于其中存在許多具冇抗感染、抗發(fā)炎作用及免疫 調(diào)節(jié)作川的生物活性物質(zhì)，如抗體、低聚糖、復(fù)合糖、乳鐵蛋白、白細胞、細胞因了等。美 國兒科研究院推薦純母乳喂養(yǎng)應(yīng)當持續(xù)到小兒6個月，然后開始添加輔食，同時繼續(xù)母乳喂 養(yǎng)一直到孩子1歲，如來有條件的話建議再延長母乳喂養(yǎng)的吋間。如呆這一建議能被廣泛執(zhí)

7、行，那么每年全球孩子因腹瀉死亡的數(shù)量將減少超過100萬。乳鐵蛋白對腸道病原體的作用(卡耶塔諾秘魯大學熱帶醫(yī)學研究所；美國德克薩斯大學公共 衛(wèi)生學院傳染病研究中心)近年來很多研究都致力于解析母乳喂養(yǎng)促進孩子健康和提高嬰兒存活率的機制，但是如 何使這些研究結(jié)果改善和提高兒科護理的現(xiàn)狀依然進展不大。研究表明，在母乳喂養(yǎng)小起到 保護作用的活性因子可降低因斷奶而導(dǎo)致的腹瀉或者對生長發(fā)冇帶來的負面效應(yīng)。乳鐵蛋白 是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于母乳中，具冇多種生理功能如抗菌、抗炎以及提高免疫力等，其 中防治腸胃炎是乳鐵蛋白最重耍的功能許多體外試驗和動物實驗都表明乳鐵蛋白對腸 內(nèi)微4:物感染，如輪狀病毒、賈弟蟲、志

8、賀氏菌、沙門氏菌和致泄性大腸桿菌感染，都具有 預(yù)防作用。乳鐵蛋口對腸道病原菌的抑制作用主要通過兩種途徑來實現(xiàn)：抑制細菌的牛長; 破壞細菌表面的毒力因子功能從而減弱病毒粘附或者侵入哺乳動物細胞的能力。因此，乳鐵 蛋白對嬰兒的保護作川口 j能是通過阻止腸道病原菌在腸道內(nèi)壁的吸附而實現(xiàn)的。最近的幾項 兒童臨床實驗得到了類似的結(jié)果。但是關(guān)于乳鐵蛋白是否能廣泛預(yù)防嬰幼兒腹瀉尚待進一步 研究。補充牛乳鐵蛋白對極低出生體重兒遲發(fā)型敗血癥的預(yù)防作用(意大利兒科協(xié)會；美國安娜醫(yī)院，新生兒科及新生兒重癥監(jiān)護室)敗血癥是早產(chǎn)新主兒的一種常見的、嚴重的并發(fā)癥，特別是針對那些極低出牛體重兒 (vlbw<1500g

9、) o乳鐵蛋白哺乳動物乳汁屮的一種糖蛋白是否能夠減少敗血癥的發(fā) 生率尚不清楚。動物模型研究顯示，鼠李糖乳桿菌(lgg)能提高乳鐵蛋白的活性，但還沒冇 對人類嬰兒的相關(guān)研究。本次實驗口的：確定單用牛乳鐵蛋白或乳鐵蛋白a/lgg合用對極低 出生體重兒遲發(fā)型敗血癥發(fā)生率的影響。設(shè)計、背景、患者：對來自11個意大利ntcu的患 兒進行可預(yù)期的，多渠道的，雙盲的，安慰劑對照的隨機試驗。病人主要是2007年10月1 h到2008年7月31登記的472名極低岀牛:體重兒。干預(yù):嬰兒被隨機分成3組，一組(n二153) 給予口服牛乳鐵蛋白(blf) (100mg/d)； 一組(n=151)給予blf加lgg (

10、6x109菌落單 位/天)；一組(n=161)給予安慰劑。時間是從出生到30天(出生體重<1000 g,從出生到 45天)。主要觀察指標：在遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的笫一階段，其血液、腹膜、腦脊液所分離的 病原菌。結(jié)果：與對照組(29/168e17. 3%)相比，blf 組(9/153 5. 9%) ( p 二.002)和 blf+lgg 組(7/151 4.6%)( p < .001)遲發(fā)型敗血癥的發(fā)生率明顯降低。治療過程中沒出現(xiàn)任何不 耐受性或反作用。結(jié)論：與安慰劑相比，單獨補充blf或bif與lgg合用可以明顯降低極低 出生休重兒第一期遲發(fā)型敗血癥的發(fā)牛率。人工喂養(yǎng)嬰兒補充牛乳鐵蛋白的

11、雙盲、安慰劑對照實驗研究(美國馬里蘭大學醫(yī)學院兒科 系)乳鐵蛋口具有很多生物學功能包括促進牛長、免疫調(diào)節(jié)和抗菌作用等。這個隨機、安慰 劑對照、雙盲試驗的fi的是觀察補充牛乳鐵蛋白對嬰兒的影響。對象及方法：對彖為在兒科 診所登記的健康、配方奶喂養(yǎng)嬰兒。給這些嬰兒喂食乳鐵蛋白強化了的配方奶粉(850 mg/l) 或商業(yè)配方牛奶(102 mg/l),連續(xù)12個刀。收集這一年內(nèi)嬰兒的生長參數(shù)及胃腸道、呼吸 道、結(jié)腸疾病的發(fā)生情況。并分別在9個月和12個月的時候檢測免疫抗體及血液學指標。 結(jié)果：乳鐵蛋口強化配方奶粉具有很強的耐受性。乳鐵蛋111強化配方奶粉喂養(yǎng)嬰兒與普通奶 粉喂養(yǎng)的嬰兒相比，呼吸道疾病(

12、特別是哮喘)的發(fā)生率明顯降低(p < 0. 05),在9個力 時，血細胞比容明顯增高(37. 1% vs 35.4%; p < 0. 05) o結(jié)論：乳鐵蛋白的補充能帶來很強 的有利結(jié)果，比如說降低呼吸道疾病的發(fā)牛率，增加血細胞的比容。乳鐵蛋白體外和體內(nèi)鐵結(jié)合能力的研究(江南大學食品學院；食品科學與安全教育部重點實驗室)采川超濾一離了交換色譜法制備的乳鐵蛋白的鐵結(jié)合能力為87. 7%,鐵飽和度為15. l%o 當ph值為7. 5, nahc03濃度為100mmol/l時，鐵結(jié)合能力最強。采用低強度的巴氏殺菌町 以保持乳恢蛋口的鐵結(jié)合性能。sd大鼠的動物試驗表明，50u g/gd和2

13、50y g/gd的 乳鐵蛋口劑量具有顯著的升高血紅蛋口濃度的作用。乳鐵蛋口改善缺鐵性貧血的最小有效作 用劑量為50 y g/g-do乳鐵蛋白治療反復(fù)呼吸道感染患兒的療效(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院兒科；南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院新生兒醫(yī)療中心)探討乳鐵蛋口對反復(fù)呼吸道感染(rr1)患兒免疫功能的彫響。方法：rr1患兒98例隨機 分為2組。對照組48例予常規(guī)治療；觀察組50例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予乳鐵蛋白治療23 個刀。治療前后分別測定患兒t細胞亞群、免疫球蛋白及補體等指標，觀察其變化情況。結(jié) 果2組總有效率分別為86%和22.9% ,差異有非常顯著性(p<0005)。治療后觀察組免疫 學指

14、標 cd3、cd4、cd4/cd8、igg、iga 及 igm 均明顯升高(p <0.01, 0. 05), cd8 較治療前 明顯降低(p<0. 05) o結(jié)論乳詼蛋白能增強rri患兒的免疫功能。乳鐵蛋白對牙齦葉咻菌和中間普氏菌的抑制效果研究(日本新瀉大學研究生院醫(yī)學和牙科 研究所牙周病科；日本新瀉大學研究生院醫(yī)學和牙科研究所牙科及臨床教育組)乳鐵蛋白是-種具有抗菌作用的鐵結(jié)合蛋口，也存在于人體的唾液以及齦溝液屮，由此 推測在機體對抗口腔病原體如牙周細菌中將發(fā)揮作用。本實驗研究了乳鐵蛋白制劑對牙齦嚇 i林菌和中間普氏菌的抑制作用，這兩種細菌存在于齦下菌斑形成的生物膜中。在這兩種不同 的細菌培養(yǎng)液屮分別加入濃度從梯度130 pg/ml到8 mg/ml的人乳鐵蛋口、未結(jié)合鐵離子牛 乳鐵蛋白以及飽和鐵離子的牛乳鐵蛋白，和6卩g/n)l抗菌肽牛乳鐵蛋白肽b,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳鐵 蛋白制劑對牙齦i卜林菌和中間普氏菌的抑制作用前5個小時一直加強，但到了 8小時z后， 這種抑制作用就逐漸變?nèi)?。研究還發(fā)現(xiàn)，如果在牙齦嚇咻菌和小間普氏菌培養(yǎng)液屮分別加入 8 |ig/ml的人乳鐵蛋白、未