得理多說明書(200607) _200mg-BDA

1、核準(zhǔn)日期：卡馬西平片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名稱：卡馬西平片商品名稱：得理多®英文名稱：Carbamazepine Tablets漢語拼音：Kamaxiping Pian【成份】活性成份:卡馬西平化學(xué)名稱： 5H-二苯并b,f氮雜卓-5-甲酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C15H12N2O分子量：236.27【性狀】本品為白色片?！具m應(yīng)癥】癲癇：部分發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作。簡單部分性發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。混合型發(fā)作?？蓡为毣蚺c其它抗驚厥藥物合并服用。對失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。治療急性躁狂，預(yù)防治療躁郁癥。戒酒綜合征。由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉

2、神經(jīng)痛和原發(fā)性三叉神經(jīng)痛，以及原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛。中樞性尿崩癥。神經(jīng)內(nèi)分泌性的多尿和煩渴。【規(guī)格】0.2g【用法用量】本品可在用餐時、用餐后、或兩餐之間用少量液體送服。對老年患者，應(yīng)慎重選擇卡馬西平的劑量。癲癇卡馬西平應(yīng)盡可能單藥治療用藥。治療應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加至獲得最佳療效。當(dāng)發(fā)作被控制后，可以緩慢減至最低有效劑量。測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平，在維持原藥劑量的情況下，卡馬西平的劑量應(yīng)逐漸增加，必要時可調(diào)整其它抗癲癇藥的劑量（見【藥物相互作用】）。成人：初始劑量每次100-200mg（半片-1片），每天1-2次；逐漸增加劑

3、量直至最佳療效通常為每次400mg（2片）,每天2-3次。某些病人需加至每天1600mg（8片），甚至每天2000mg（10片）。兒童：每天10-20mg/kg體重。12個月以下，100-200mg（半片-1片）/天。1-5歲，200-400mg（1-2片）/天。6-10歲，400-600mg（2-3片）/天。11-15歲，600-1000mg（3-5片）/天，分次服用。推薦:4歲或4歲以下兒童，初始劑量在20-60mg/天，然后隔日增加20-60mg。4歲以上兒童，初始劑量可100mg（半片）/天，然后每周增加100mg。三叉神經(jīng)痛初始劑量200-400mg（1-2片）/天，逐漸增加至疼痛緩

4、解通常每次200mg（1片）,每天3-4次，然后劑量逐漸減小至最低可維持劑量。推薦老年患者的初始劑量為每次100mg（半片），每天2次。戒酒綜合癥平均劑量：每次200mg（1片），每天3-4次。對嚴(yán)重的病例，最初幾天劑量可增加如：加至每次400mg（2片），每天3次。對有嚴(yán)重戒斷癥狀的病人，治療初期卡馬西平應(yīng)與鎮(zhèn)靜催眠藥合用（如：氯美噻唑、氯氮卓）。急性期過后，卡馬西平可繼續(xù)作為單獨治療用藥。中樞性尿崩癥成人平均劑量，每次200mg（1片），每天2-3次。兒童劑量應(yīng)減至與其年齡和體重比例相適。糖尿病神經(jīng)病變引起的疼痛平均劑量：每次200mg（1片），每天2-4次。躁狂癥的治療和躁郁癥的預(yù)防治療

5、劑量范圍：約400-1600mg（2-8片）/天。通常劑量為400-600mg（2-3片）/天。分2-3次服用。對急性躁狂癥，應(yīng)較快的增加劑量。而為了預(yù)防躁狂抑郁癥，應(yīng)用小的劑量間隔逐漸增加劑量，以確保理想的耐受性?！静涣挤磻?yīng)】特別是在用卡馬西平治療初期，或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視）；胃腸道不適（如：惡心、嘔吐）以及皮膚過敏反應(yīng)。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，通常在幾天內(nèi)自行減輕或減少劑量后減輕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現(xiàn)。在這種情況下應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，降低每日劑量

6、服用并將它分成3-4次服用。 按照發(fā)生頻率在下表（表1）列出了不良反應(yīng)，使用以下表述：很常見（³ 1/10）；常見（³ 1/100，< 1/10）；不常見（³ 1/1000，< 1/100）；罕見（³ 1/10 000，< 1/1000）；非常罕見（< 1/10 000），包含個例報告。表1血液和淋巴系統(tǒng)異常很常見：白細(xì)胞減少常見：嗜酸性細(xì)胞增多癥、血小板減少罕見：白細(xì)胞增多癥、淋巴結(jié)病、葉酸缺乏非常罕見：粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少、純紅細(xì)胞再生障礙性貧血、貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血、急性間歇性卟啉癥、變異型卟啉癥、遲發(fā)

7、性皮膚卟啉癥、網(wǎng)狀細(xì)胞增多癥、溶血性貧血免疫系統(tǒng)異常罕見：遲發(fā)性多器官過敏反應(yīng)，伴有發(fā)燒、皮疹、血管炎、淋巴結(jié)病、假性淋巴瘤、關(guān)節(jié)痛、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝脾大和肝功能異常，可發(fā)生在各種聯(lián)合治療中。也可能影響其他 器官（如肺臟、腎臟、胰腺、心肌、結(jié)腸）非常罕見：無菌性腦膜炎、伴有肌陣攣和外周性嗜酸性粒細(xì)胞增多、過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫內(nèi)分泌異常常見：由于抗利尿激素（ADH）樣作用而引起的浮腫、體液潴留、體重增加、低鈉血癥和血漿滲透壓下降。在極少數(shù)病例中導(dǎo)致水中毒，伴有嗜睡、嘔吐、頭痛、意識模糊、神經(jīng)系統(tǒng)異常非常罕見：血中催乳素增高，伴或不伴臨床表現(xiàn)，如男性乳房發(fā)育和溢乳、甲狀腺功能檢

8、查異常：L-甲狀腺素（游離甲狀腺素、甲狀腺素、三碘甲狀腺素）值下降、血中促甲狀腺激素增高，通常無臨床表現(xiàn)。骨代謝障礙（血漿中的鈣和25-OH-膽鈣化醇下降），極少數(shù)可導(dǎo)致骨軟化癥/骨質(zhì)疏松、膽固醇水平升高，包括高密度脂蛋白中的膽固醇及甘油三脂升高精神異常罕見：幻覺（幻視或幻聽），抑郁、厭食、坐立不安、攻擊行為、激越、意識模糊非常罕見：精神病發(fā)作神經(jīng)系統(tǒng)異常很常見：頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、疲勞常見：頭痛、復(fù)視、調(diào)節(jié)失常（如：視物模糊）不常見：異常的不隨意運動（如：震顫、姿勢保持不能、手足徐動癥、肌張力障礙、抽搐），眼球震顫罕見：口面部運動障礙、眼球運動失常、語言障礙（構(gòu)音障礙、發(fā)音含糊）、舞蹈癥、

9、周圍神經(jīng)病、感覺異常、肌無力、輕癱的癥狀非常罕見：味覺障礙、惡性神經(jīng)阻滯綜合征眼部異常非常罕見：晶狀體混濁、結(jié)膜炎、眼內(nèi)壓增高。耳和迷路異常非常罕見：聽覺障礙，如耳鳴、聽覺過敏、聽覺減退、音高知覺改變心臟異常罕見：心臟傳導(dǎo)功能障礙、高血壓或低血壓非常罕見：心動過緩、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯引起的暈厥、循環(huán)衰竭、虛脫、充血性心力衰竭、冠心病病情加重、血栓性靜脈炎、血栓栓塞（如肺動脈栓塞）呼吸、胸腔和縱隔異常非常罕見：肺過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難、局限性肺炎和肺炎胃腸道異常很常見：惡心、嘔吐常見：口干不常見：腹瀉、便秘罕見腹痛非常罕見：舌炎、胰腺炎、胃炎肝膽異常很常見：-GT升高（由于肝酶誘導(dǎo)

10、），通常無臨床意義常見：堿性磷酸酶增高不常見：轉(zhuǎn)氨酶增高罕見淤膽性肝炎、肝實質(zhì)（肝細(xì)胞）性肝炎或混合型肝炎、黃疸非常罕見：肉芽腫性肝炎、肝衰竭皮膚和皮下組織異常很常見：過敏性皮炎、嚴(yán)重的蕁麻疹不常見：剝脫性皮炎、紅皮癥罕見系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征、瘙癢非常罕見：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解，光敏反應(yīng)，多形性紅斑及結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚顏色改變、紫癜、痤瘡、出汗、多汗、脫發(fā)。極個別報道有多毛，但與藥物的關(guān)系不明。肌骨、結(jié)締組織和骨骼異常罕見：肌無力非常罕見：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌痙攣腎臟和泌尿系統(tǒng)異常非常罕見：間質(zhì)性腎炎和腎衰，腎功能障礙的癥狀（如：蛋白尿、血尿、少尿和血尿素增高/

11、氮質(zhì)血癥）、尿頻、尿潴留生殖系統(tǒng)異常非常罕見：性功能障礙陽萎、精子產(chǎn)生異常（精子數(shù)量和或活動力下降【禁忌】· 已知對卡馬西平和相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物（如：三環(huán)類抗抑郁藥）過敏者。· 房室傳導(dǎo)阻滯者。· 血清鐵嚴(yán)重異常。· 有骨髓抑制史的患者。· 具有肝卟啉病病史的患者（如急性間歇性卟啉病、變異型卟啉癥、遲發(fā)性皮膚卟啉癥），嚴(yán)重肝功能不全等病史者。· 理論上（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似的）卡馬西平應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見【藥物相互作用】）。在服用卡馬西平之前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周，若臨床狀況允許可更長。【注意事項】得

12、理多®僅可在醫(yī)生監(jiān)督下服用。若要處方得理多®，必須事先經(jīng)過嚴(yán)格的效益風(fēng)險評估，并且對既往有過心臟、肝臟、腎臟損害，對其它藥物出現(xiàn)過血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及曾經(jīng)中斷過得理多®治療的患者進(jìn)行監(jiān)測。血液學(xué)影響有病歷報告，再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏與卡馬西平有關(guān)。粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率平均每年每百萬人中為4.7例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。短暫或持續(xù)的血小板及白細(xì)胞計數(shù)減少偶見或常見于卡馬西平治療中，但大多數(shù)是一過性的，未必是再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥。在服用卡馬西平前，應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)，可能的話檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞和血漿鐵，以此作為參考基線。雖然對血液

13、學(xué)監(jiān)測的意義有爭議，但權(quán)威機(jī)構(gòu)仍建議：在服藥的第一個月，每周進(jìn)行血液學(xué)檢查；此后五個月之內(nèi)每月檢查一次，以后每年2-4次。治療期間若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞或血小板明顯減少，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，并監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)，若出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，應(yīng)立刻停止服用卡馬西平。應(yīng)使患者清楚潛在的血液學(xué)問題出現(xiàn)的早期體征和癥狀，以及可能出現(xiàn)的皮膚或肝臟反應(yīng)。如果出現(xiàn)發(fā)燒、咽喉痛、皮疹、口腔潰瘍、易擦傷、瘀點或紫癜性出血等反應(yīng)，則應(yīng)告知患者立即咨詢其治療醫(yī)生。皮膚影響若有嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)癥狀或體征出現(xiàn)（如：Stevens-Johnson綜合征，Lyell綜合征），應(yīng)立刻停止服藥。輕度的皮膚反應(yīng)，如孤立的斑點或斑丘疹，大多為一過性的，無

14、危險性。通?？稍跀?shù)天或數(shù)周之內(nèi)消失，也可在持續(xù)的治療過程中或減低劑量時消失；不過，服用過程中應(yīng)密切觀察患者情況。過敏反應(yīng)得理多®可激發(fā)過敏反應(yīng)，包括多器官過敏反應(yīng)，可能影響到皮膚、肝臟、造血器官和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可單獨存在或與其他一系列全身反應(yīng)并存（參見【不良反應(yīng)】）。應(yīng)告訴對卡馬西平存在過敏反應(yīng)的患者：服用奧卡西平（曲萊â）后大約25%到30%的患者會出現(xiàn)過敏反應(yīng)。 卡馬西平和苯妥英可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。 一般來說，如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)的體征和癥狀，則應(yīng)立即撤消服用得理多®。癇性發(fā)作對伴有典型或非典型失神發(fā)作的混合型發(fā)作患者要慎用。因為在這些情況下，卡馬西平可能

15、會加重發(fā)作。若發(fā)作加劇，應(yīng)停止服用卡馬西平。肝臟功能服用卡馬西平前應(yīng)檢查肝功能，服藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發(fā)生肝功能損害加劇或活動性肝病，立刻停服卡馬西平。腎臟功能建議在服藥前及服藥期間應(yīng)定期進(jìn)行完整的尿液分析和BUN檢查?？鼓憠A能作用卡馬西平有輕度的抗膽堿能作用，眼壓升高的患者，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下治療。精神病作用醫(yī)生應(yīng)記?。嚎R西平可激活潛在性精神病發(fā)作，對老年患者可引起意識模糊或激越。內(nèi)分泌作用 有報告說，使用口服激素類避孕藥的婦女發(fā)生突破性出血，卡馬西平可能會影響口服激素類避孕藥的可靠性，因此應(yīng)建議育齡婦女在服用得理多®時采用其他的避孕方式。

16、同時由于酶誘導(dǎo)作用，得理多®也可導(dǎo)致含有雌二醇和或黃體酮的藥物治療失敗（如避孕失敗）。血漿水平監(jiān)測雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨床藥效或耐受性之間的關(guān)系不確切，但是監(jiān)測血藥濃度對下列情況可能會有幫助：當(dāng)發(fā)作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥；妊娠期；兒童及青少年服藥期間；懷疑吸收障礙；懷疑合并用藥引起的中毒（見相互作用）。劑量減低和撤藥癲癇患者不能突然撤藥。得理多®突然撤藥可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作。如果癲癇患者必須立即撤消得理多®治療，應(yīng)當(dāng)在合適的抗癲癇藥發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種新的抗癲癇藥（如地西泮，靜脈注射或直腸給藥物；苯妥英，靜脈給藥）。其它若有心

17、血管系統(tǒng)不良反應(yīng)出現(xiàn)，應(yīng)停藥?？R西平應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)督下服用。一般性疼痛不要用本品。有心臟病、肝病和腎病史、對其它藥物有血液學(xué)不良反應(yīng)史或已中斷卡馬西平療程者，應(yīng)權(quán)衡利弊后才可開處方，并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人。糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。對駕駛者或機(jī)器操縱者的反應(yīng)能力的影響卡馬西平可引起眩暈、嗜睡，影響病人的反應(yīng)能力，特別是服藥初期或劑量調(diào)整期。因此，病人駕駛車輛或操縱機(jī)器時應(yīng)小心。本品應(yīng)妥善保存，避免兒童誤取?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期動物中（小鼠、大鼠、兔），在器官發(fā)生階段口服卡馬西平，每天劑量為引起動物母體中毒劑量（每天大于200mg/kg體重，相當(dāng)于人體通常劑量的10-20倍），導(dǎo)致胚胎死

18、亡率增加。大鼠每天劑量在300mg/kg時，發(fā)現(xiàn)有流產(chǎn)征兆。在母體中毒劑量下，胎鼠生長遲緩。無證據(jù)表明三種實驗動物中有畸形發(fā)生。但在一個小鼠實驗中，卡馬西平（口服，每天40-240mg/kg體重），可引起胎鼠缺陷（主要是腦室擴(kuò)大占4.7，而對照組中為1.3）。已經(jīng)證明，癲癇母體的后代更容易出現(xiàn)發(fā)育障礙，包括畸形。據(jù)報道，卡馬西平可能與所有其他大部分的抗癲癇藥物一樣，均可能增加此危險，不過仍然缺乏使用卡馬西平單藥治療進(jìn)行的對照研究的結(jié)論性證據(jù)。但已經(jīng)有報道，發(fā)育障礙、畸形，包括脊柱裂和其他先天性異常，如，顱面缺損、心血管畸形、尿道下裂和各種機(jī)體系統(tǒng)異常可能與得理多®相關(guān)。用藥時應(yīng)考慮以

19、下情況：· 患癲癇的孕婦服用卡馬西平應(yīng)特別小心。· 女性患者如果在接受得理多®期間懷孕或計劃生育，或在妊娠期開始服用卡馬西平，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊，特別是妊娠初期三個月。· 對育齡期婦女，卡馬西平應(yīng)盡量作為單藥治療用藥。因為合并使用多種抗癲癇藥物（如：丙戊酸加卡馬西平加苯巴比妥和/或苯妥英）的婦女生產(chǎn)的嬰兒先天異常的發(fā)生率比單藥治療的高。· 推薦給予最低有效劑量，并建議監(jiān)測血藥濃度。· 應(yīng)告知病人有增加畸形危險的可能性，需及時做產(chǎn)前檢查。· 妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預(yù)防

20、：已知妊娠期間可出現(xiàn)葉酸缺乏。有報告稱抗癲癇藥物可能會加重葉酸缺乏。這種缺乏可能使癲癇治療的孕婦所生的嬰兒的先天性缺陷的發(fā)病率升高，因此，建議妊娠前或妊娠期間的 婦女應(yīng)補(bǔ)充葉酸。新生兒為防止新生兒出血，在妊娠期最后幾周的孕婦和新生兒均應(yīng)使用維生素K1。已經(jīng)報道，少數(shù)新生兒癲癇和或呼吸抑制可能與母體聯(lián)合服用得理多®和其他抗驚厥藥物有關(guān)。少數(shù)新生兒出現(xiàn)的嘔吐、腹瀉和或進(jìn)食減少也可能與母體服用得理多®有關(guān)。這些反應(yīng)可能體現(xiàn)了新生兒撤藥綜合征。哺乳期約相當(dāng)于血漿濃度25-60的卡馬西平可進(jìn)入乳汁，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的好處以及可能對嬰兒產(chǎn)生的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。監(jiān)測嬰兒可能發(fā)生的不良反應(yīng)（

21、如：過度嗜睡、皮膚過敏反應(yīng)）的條件下，服用卡馬西平的母親才可用母乳哺育嬰兒。有一例報道，母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)。生育能力極個別的病例報告，有發(fā)生男性生殖力損害或精子生成異常，但是否與卡馬西平有關(guān)，尚未定論?！緝和盟帯?由于兒童對卡馬西平的清除較快，所以服用卡馬西平的劑量（mg/kg）可高于成人?！纠夏暧盟帯?老年患者對本品敏感者多，常可引起認(rèn)知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障，應(yīng)慎重選擇卡馬西平的劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）是對活性代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑

22、制劑可導(dǎo)致卡馬西平血漿濃度增加，從而誘發(fā)不良反應(yīng)294。如果同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑則可能增加卡馬西平的代謝速率，導(dǎo)致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣，如果停止使用CYP3A4誘導(dǎo)劑，則會使卡馬西平的代謝速率下降，引起卡馬西平血漿水平的增高?？R西平是CYP3A4和肝臟其它I相、II相酶系統(tǒng)的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。可增高卡馬西平和或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平的制劑由于增高的卡馬西平和或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平可導(dǎo)致不良反應(yīng)（如頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視），因此，當(dāng)同時使用以下藥物時應(yīng)根據(jù)監(jiān)測的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整得理多

23、74;劑量：止痛劑、抗炎藥：右丙氧芬、布洛芬雄激素：達(dá)那唑抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素）抗抑郁藥：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、曲唑酮、維洛沙秦抗癲癇制劑：司替戊醇、氨己烯酸抗真菌藥：唑類（如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）抗組織胺類藥物：氯雷他定、特非那定?？咕癫∷帲郝迳称?、奧氮平、喹硫平抗結(jié)核藥：異煙肼抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如利托那韋）碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺心血管藥物：地爾硫卓、維拉帕米胃腸道藥物：可能有西咪替丁、奧美拉唑肌松藥：奧昔布寧、丹曲洛林血小板聚集抑制劑：噻氯匹定其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺（僅在

24、成人高劑量時）據(jù)報道，洛沙平、喹硫平、撲米酮、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產(chǎn)物10，11環(huán)氧卡馬西平濃度升高。 可降低卡馬西平血漿水平的制劑當(dāng)合并使用以下藥物時，必須調(diào)整得理多®的劑量：抗癲癇制劑：非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、普羅加胺，雖然數(shù)據(jù)可能有些矛盾，但一般認(rèn)為也包氯硝西泮、丙戊酸或丙戊酰胺抗腫瘤藥：順鉑或阿霉素抗結(jié)核藥物：利福平支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿、氨茶堿皮膚病治療藥物：異維A酸其他相互作用：含有貫葉連翹（金絲桃屬）的中草藥制劑得理多®對合并應(yīng)用制劑血漿水平的影響卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平，或減弱甚至消除這些

25、藥物的活性作用。必須根據(jù)臨床要求調(diào)整以下藥物的劑量：止痛劑、抗炎藥：美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗（安替比林）、曲馬多?？股兀憾辔鳝h(huán)素抗凝血劑：口服抗凝血藥（如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素）抗抑郁藥：氨非他酮、西酞普蘭、曲唑酮、三環(huán)抗抑郁藥（如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪）。不推薦將得理多®與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)合使用；在服用得理多®前，如果臨床情況允許，應(yīng)至少提前兩周或更長時間停止服用MAOI（參見【禁忌】） 抗癲癇制劑：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。 據(jù)報道，在卡馬西平的作用

26、下，血漿苯妥英水平既可升高也可降低，不過很少有病例報道可導(dǎo)致美芬妥英血漿水平增高抗真菌藥：伊曲康唑驅(qū)蟲藥：吡喹酮抗腫瘤藥：伊馬替尼抗精神病藥：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋）?？菇箲]藥物：阿普唑侖、咪達(dá)唑侖支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿避孕藥：激素類避孕藥（應(yīng)考慮其他可選擇的避孕方式）心血管藥物：鈣通道阻滯劑（二氫吡啶系列），如非洛地平、地高辛皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)激素（如潑尼松龍、地塞米松）免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司甲狀腺素：左旋甲狀腺素。其他藥物相互作用： 含有雌激素和或黃體酮的藥品。需要注意的合

27、并用藥 據(jù)報道，卡馬西平與異煙肼聯(lián)合使用可增加異煙肼誘導(dǎo)的肝臟毒性的發(fā)生率?？R西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥（如：氟哌啶醇、硫利達(dá)嗪）合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)的不良作用，（而后一種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經(jīng)病學(xué)方面的不良反應(yīng)）?？R西平與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加。由于本品的肝藥酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴安加壓素（lypressin）、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。苯巴比妥、

28、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西平的血藥濃度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用，雖然實驗數(shù)據(jù)有些矛盾。另外，有報告說，丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇酮能升高活性代謝物10,11-環(huán)氧卡馬西平的血藥濃度，因此，卡馬西平的劑量需相應(yīng)調(diào)節(jié)。與一些利尿藥合并使用（如：氫氯噻嗪、速尿）可能引起低鈉血癥。鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用?？R西平對非去極化肌松劑(如：泮庫銨)有拮抗作用；若必要可加大劑量，且病人應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，因為神經(jīng)肌肉阻斷的恢復(fù)可能比預(yù)想的要快。卡馬西平以降低諾米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。有報告說，異維A酸改變卡馬西平和10,11-環(huán)氧卡馬西平的生物利

29、用度和/或清除率，因此應(yīng)監(jiān)測卡馬西平的血藥濃度。與其它影響精神的藥物一樣，卡馬西平會降低酒精耐受性，因此在治療期間，勸告病人戒酒。 與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血?？R西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數(shù)報告升高美芬妥英的血漿濃度?！舅幬镞^量】體征和癥狀過量引起的體征和癥狀，主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發(fā)音含糊、構(gòu)音障礙、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、運動障礙、初期反射亢進(jìn)，后期反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體溫過低、瞳孔散大呼吸系統(tǒng)呼吸抑制、肺水腫。心血管系統(tǒng)心動過速、低血壓、高血壓（有時

30、）、伴有QRS波増寬的傳導(dǎo)阻滯、心跳驟停引起暈厥。胃腸道嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動減少。腎功能尿潴留、少尿或無尿、液體潴留、由于卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。實驗室檢查低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。治療方法無特殊解毒藥物。治療首先應(yīng)依據(jù)病人的臨床狀況，需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。胃排空、洗胃、使用活性炭，對危重病人應(yīng)送入ICU病房，并給予支持療法，進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)和糾正電解質(zhì)紊亂。特別推薦低血壓：使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。心律失常：根據(jù)具體病情處理。驚厥：使用苯二氮卓類（如：安定）或其它抗驚厥藥，如：苯巴比妥（需小心此

31、藥可增加呼吸抑制的危險）或水合氯醛。低鈉血癥（水中毒）：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9的生理鹽水，這些措施有助于防止大腦損害。推薦活性炭吸附透析法，有報告強(qiáng)迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應(yīng)預(yù)見到由于延緩吸收，過量后2-3天中可能會出現(xiàn)的癥狀的反復(fù)和加重。小兒嚴(yán)重中毒時可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日。根據(jù)臨床情況，采取相應(yīng)措施?！舅幚矶纠怼孔鳛榭拱d癇藥物，卡馬西平作用范圍如下：簡單和復(fù)雜的部分性發(fā)作，繼發(fā)全身發(fā)作的部分性發(fā)作，全身性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作(大發(fā)作)以及混合型發(fā)作。臨床研究中，癲癇病患者（特別是兒童和青少年）單獨服用卡馬西平后，有文獻(xiàn)闡明其具有精神方面的作用，包括對

32、焦慮和憂郁癥狀有明確的正性作用，并能減輕易激惹和尋釁行為。關(guān)于它對認(rèn)知和精神運動的影響，一些研究報告其作用是模糊或負(fù)性的，這與服用的劑量有關(guān)。但另一些研究發(fā)現(xiàn)，它在注意力和認(rèn)知功能記憶力方面影響很小。作為神經(jīng)科用藥，臨床上卡馬西平對許多神經(jīng)疾病有效，如：防止原發(fā)性的三叉神經(jīng)痛的突發(fā)作用。另外，也可用于緩解各種病癥中出現(xiàn)的神經(jīng)性疼痛，包括脊髓癆、創(chuàng)傷后感覺異常以及皰疹后神經(jīng)痛。對戒酒綜合征，它能使降低了的驚闕閾升高，減輕戒斷癥狀（如：過度興奮、震顫、異常步態(tài)）。治療糖尿病性尿崩癥時，能減低排尿量并改善口渴感。作為精神科用藥，已證明卡馬西平對情感障礙具有臨床療效，即：無論單獨服用卡馬西平或與其它精

33、神安定藥，抗抑郁藥或鋰鹽合并用藥，可治療急性躁狂發(fā)作，防治躁郁癥。卡馬西平的作用機(jī)理只有部分明確?？R西平可穩(wěn)定過度興奮的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制反復(fù)的神經(jīng)放電，并減少突觸對興奮沖動的傳遞。一般認(rèn)為，封閉電壓依從性鈉離子通道可能是其一個機(jī)理，甚至是主要的作用機(jī)理。上述作用以及卡馬西平抑制兒茶酚胺的積累和谷氨酸的釋放可能是由于這一機(jī)理引起的。谷氨酸的釋放減少和神經(jīng)膜的穩(wěn)定可能是其抗癲癇作用的主要機(jī)理，卡馬西平的抗躁狂作用可能是由于抑制了多巴胺和去甲腎上腺素。臨床前期的安全性數(shù)據(jù) 使用卡馬西平治療2年的大鼠中，觀察到肝臟腫瘤的發(fā)生率增高。這些發(fā)現(xiàn)中與人類使用卡馬西平的意義目前仍不清楚。細(xì)菌和哺乳動物致突變研究結(jié)果為陰性。【藥代動力學(xué)】吸收卡馬西平在人體內(nèi)吸收比較緩慢，但吸收完全。普通片在單劑量服藥后，12小時內(nèi)達(dá)平均血漿峰值濃度。單劑量口服400mg卡馬西平后，平均峰值血漿濃度約為4.5g/ml。無論何種劑型，食物的攝取不影響卡馬西平的吸收速率和吸收程度?？R西平在1-2周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，但這分別受卡馬西平的自身誘導(dǎo)或被其他酶誘導(dǎo)