非小細胞肺癌腦轉移治療新視野

1、整理ppt 2016.03.27 邯鄲邯鄲整理pptNSCLC腦轉移發(fā)生率高到低：腦轉移發(fā)生率高到低：大大細胞未分化癌細胞未分化癌鱗癌鱗癌 男男肺和支氣管癌肺和支氣管癌 28%前列腺癌前列腺癌 11%結直腸癌結直腸癌8%胰腺癌胰腺癌 6%白血病白血病 4% 女女肺和支氣管癌肺和支氣管癌 26%乳腺癌乳腺癌 15%結直腸癌結直腸癌9%胰腺癌胰腺癌7%卵巢癌卵巢癌6%1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219 3.Za

2、bel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.整理ppt手術切除的肺腺癌患者腦轉移復發(fā)風險手術切除的肺腺癌患者腦轉移復發(fā)風險 HR= 4.49,95% CI: 1.2016.80p = 0.02602040monthsCumulative incidence00.511.52Brain metastases according to EGFR mutationWild EGFRmutant EGFREGFR突變患者腦轉移復發(fā)風險增加突變患者腦轉移復發(fā)風險增加349% 首診的首診的NSCLC患者中約患者中約10%伴有腦轉移伴有腦轉

3、移 1 所有所有NSCLC患者中患者中 40-55%的患者在整個病程的患者在整個病程的某個的某個 階段會出現(xiàn)腦轉階段會出現(xiàn)腦轉移移2-32. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675.3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612.4. J Thorac Oncol. 2014 Feb; 9(2):195-9.1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480.整理pptMujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(

4、3):882-8.P=0.001P=0.001P=0.017整理pptu非小細胞肺癌腦轉移放射治療新視野非小細胞肺癌腦轉移放射治療新視野u非小細胞肺癌腦轉移靶向藥物治療非小細胞肺癌腦轉移靶向藥物治療EGFR-TKIs藥物:厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺?ALK-TKIs藥物：克唑替尼、 Alectinib 抗血管生成藥物：貝伐珠單抗整理ppt整理ppt問題一：問題一：WBRT的作用？的作用？問題二：問題二：WBRT的治療價值？的治療價值？腦轉移灶數(shù)據(jù)局限腦轉移灶數(shù)據(jù)局限不適合于手術或不適合于手術或SRS者者SRS+WBRT Vs SRS？OSC+WBRT Vs OSC？NCCTG N0574研究

5、研究QUARTZ Trial*WBRT: Whole brain radiation therapy 全腦放療; SRS: Stereotactic Radiosurgery立體定向放射治療OSC: Optimal Supportive Care 最佳支持治療整理pptl 病灶病灶3個月個月)l 腦轉移灶數(shù)腦轉移灶數(shù)(1vs2vs3 )l 機構機構:判斷判斷SRS治療治療3個月后的認知進展是否個月后的認知進展是否少于少于SRS與與WBRT的聯(lián)合的聯(lián)合 85%的效力以檢測到的效力以檢測到3個月認知進展絕對值較個月認知進展絕對值較SRS減少減少25% (認知進展定義為一次認知檢測時認知進展定義為一

6、次認知檢測時SD減少減少1分分)中位隨訪中位隨訪7.2(0-62.6)個月個月A組組(僅僅SRS):2.0cm病灶病灶:24Gy:2-2.9cm病灶病灶:20GyB組組(SRS+WBRT):13, 000例各種腫瘤例各種腫瘤的患者的患者543例患者腦轉移例患者腦轉移543例患者中例患者中, 只有只有7例例 (1.3%)發(fā)生腦出血發(fā)生腦出血; 無無5級事件級事件EMA = 歐洲藥監(jiān)局2009年年3月月25日日:歐盟取消了說明書歐盟取消了說明書限制限制, 允許未經允許未經治療的腦轉移患治療的腦轉移患者接受貝伐珠單者接受貝伐珠單抗抗整理ppt大部分病人接受了全腦照射治療大部分病人接受了全腦照射治療大

7、部分病人同時應用了類固醇、抗癲癇或抗凝治療大部分病人同時應用了類固醇、抗癲癇或抗凝治療大部分病人為多發(fā)性腦轉移灶大部分病人為多發(fā)性腦轉移灶主要終點指標：一線或二線病人中有癥狀的主要終點指標：一線或二線病人中有癥狀的2級以上腦出血發(fā)生率級以上腦出血發(fā)生率次要終點指標：所有病人中次要終點指標：所有病人中AE發(fā)生率，一線治療的發(fā)生率，一線治療的OS非鱗非鱗NSCLC 經治腦轉移經治腦轉移, PS 0-1允許同時非甾體抗炎、抗凝允許同時非甾體抗炎、抗凝、抗血小板、抗癲癇治療、抗血小板、抗癲癇治療由研究者決定的一線或二由研究者決定的一線或二線治療線治療 Bev 15mg/kg q3w貝伐珠單抗貝伐珠單抗

8、15mg/kg d1, q3wPD放療放療4周周手術手術3月月* *Srivastava G, et al. J TO, 2009,4(3): 333.整理ppt80.0%的患的患者接受了者接受了WBRT多數(shù)患者同多數(shù)患者同時應用了類時應用了類固醇、抗癲固醇、抗癲癇或抗凝對癇或抗凝對癥治療癥治療78.3%的患的患者為多發(fā)性者為多發(fā)性腦轉移灶腦轉移灶Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。整理ppt* 如果發(fā)生如果發(fā)生3例例(B+CP)或或 2例例 (B+E)的腦出血的腦出血事件事件 (ICH)，則該研究停，則該研究停止止B: 貝伐珠單抗聯(lián)貝伐珠單抗聯(lián) 15m

9、g/kg q3w, 一線一線6周期周期; C: 卡鉑卡鉑 AUC 6 q3w; P: 紫杉醇紫杉醇 200mg/m2 q3w; E: 厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d基線特征基線特征B + CP (n=67)B+E (n=24)男性男性, n (%)46 (68.7)11 (45.8)中位年齡中位年齡, 歲歲 (范圍范圍)61.0 (4079)54.0 (3470)ECOG PS 0, n (%)37 (55.2)13 (54.2)WHO組織學組織學, 腺癌腺癌 n (%)59 (88.1)23 (95.8)非吸煙者非吸煙者, n (%)14 (20.9) 3 (12.5)Besse B, e

10、t al. 2013 ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903IV期非鱗癌期非鱗癌NSCLC患者患者未經治療的未經治療的無癥狀腦轉移無癥狀腦轉移(n=91)一線一線貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15 mg/kg q3w + 紫杉醇紫杉醇 + 卡鉑卡鉑6 周期周期二線二線貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15 mg/kg q3w + 厄洛替尼厄洛替尼n=67n=24治療直至治療直至進展進展貝伐珠單抗貝伐珠單抗15 mg/kg q3w研究始于研究始于2009年年整理ppt不良事件與既往貝伐珠單抗的研究報告一致不良事件與既往貝伐珠單抗

11、的研究報告一致僅發(fā)生僅發(fā)生1例例3級出血級出血 (3級，顱外病灶，級，顱外病灶，B+E組組)僅發(fā)生僅發(fā)生1例例ICH事件事件 (1級，已緩解，級，已緩解，B+CP)導致撤除貝伐珠單抗治療的原因大多為進展導致撤除貝伐珠單抗治療的原因大多為進展臨床結果臨床結果 (95% CI)B+CPB +E中位隨訪時間中位隨訪時間 (月月)16.311.86個月時的個月時的PFS (%)56.5 (43.867.4)58.0 (36.074.8)中位中位PFS (月月)6.7 (5.77.1)6.3 (2.58.4)中位中位OS (月月)16.0 (12.021.0) 12.0 (8.920.2)ORR (%)

12、62.7 (50.074.2)12.5 (2.732.4)RR (%)顱內腦轉移顱內腦轉移61.2 (48.572.9)20.8 (7.142.2) 顱外病灶顱外病灶64.2 (51.575.5)12.5 (2.732.4)疾病進展疾病進展 n, (%)顱內腦轉移顱內腦轉移20.916.0 顱外病灶顱外病灶50.754.2Besse B, et al. 2013 ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903整理ppt對于腦部寡轉移的患者，對于腦部寡轉移的患者，WBRT可提高局部控制率，但可提高局部控制率，但OS無明確獲益，存無明確獲益，存在認知方面的風險，地位存在爭議。在認知方面的風險，地位存在爭議。QUARTZ研究中相似的研究中相似的QALY提示晚期提示晚期WBRT未能進一步提高患者的臨床獲益。未能進一步提高患者的臨床獲益。EGFR突變腦轉移患者首選突變腦轉移患者首選TKI治療，厄洛替尼血腦屏障透過率和腦脊液濃治療，厄洛替尼血腦屏障透過率和腦脊液濃