非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療新視野

1、整理ppt 2016.03.27 邯鄲邯鄲整理pptNSCLC腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高到低：腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高到低：大大細(xì)胞未分化癌細(xì)胞未分化癌鱗癌鱗癌 男男肺和支氣管癌肺和支氣管癌 28%前列腺癌前列腺癌 11%結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌8%胰腺癌胰腺癌 6%白血病白血病 4% 女女肺和支氣管癌肺和支氣管癌 26%乳腺癌乳腺癌 15%結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌9%胰腺癌胰腺癌7%卵巢癌卵巢癌6%1.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011. 2. Langer CJ, et al. J Clin Oncol 2005; 23:6207-6219 3.Za

2、bel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.整理ppt手術(shù)切除的肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)切除的肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) HR= 4.49,95% CI: 1.2016.80p = 0.02602040monthsCumulative incidence00.511.52Brain metastases according to EGFR mutationWild EGFRmutant EGFREGFR突變患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加突變患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加349% 首診的首診的NSCLC患者中約患者中約10%伴有腦轉(zhuǎn)移伴有腦轉(zhuǎn)

3、移 1 所有所有NSCLC患者中患者中 40-55%的患者在整個(gè)病程的患者在整個(gè)病程的某個(gè)的某個(gè) 階段會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)階段會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移移2-32. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675.3. Ceresoli GL, et al. Cancer. 2002;95:605-612.4. J Thorac Oncol. 2014 Feb; 9(2):195-9.1. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480.整理pptMujoomdar A, et al. Radiology. 2007;242(

4、3):882-8.P=0.001P=0.001P=0.017整理pptu非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放射治療新視野非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放射治療新視野u非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移靶向藥物治療EGFR-TKIs藥物:厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺?ALK-TKIs藥物：克唑替尼、 Alectinib 抗血管生成藥物：貝伐珠單抗整理ppt整理ppt問(wèn)題一：?jiǎn)栴}一：WBRT的作用？的作用？問(wèn)題二：?jiǎn)栴}二：WBRT的治療價(jià)值？的治療價(jià)值？腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)據(jù)局限腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)據(jù)局限不適合于手術(shù)或不適合于手術(shù)或SRS者者SRS+WBRT Vs SRS？OSC+WBRT Vs OSC？NCCTG N0574研究

5、研究QUARTZ Trial*WBRT: Whole brain radiation therapy 全腦放療; SRS: Stereotactic Radiosurgery立體定向放射治療OSC: Optimal Supportive Care 最佳支持治療整理pptl 病灶病灶3個(gè)月個(gè)月)l 腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)腦轉(zhuǎn)移灶數(shù)(1vs2vs3 )l 機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu):判斷判斷SRS治療治療3個(gè)月后的認(rèn)知進(jìn)展是否個(gè)月后的認(rèn)知進(jìn)展是否少于少于SRS與與WBRT的聯(lián)合的聯(lián)合 85%的效力以檢測(cè)到的效力以檢測(cè)到3個(gè)月認(rèn)知進(jìn)展絕對(duì)值較個(gè)月認(rèn)知進(jìn)展絕對(duì)值較SRS減少減少25% (認(rèn)知進(jìn)展定義為一次認(rèn)知檢測(cè)時(shí)認(rèn)知進(jìn)展定義為一

6、次認(rèn)知檢測(cè)時(shí)SD減少減少1分分)中位隨訪(fǎng)中位隨訪(fǎng)7.2(0-62.6)個(gè)月個(gè)月A組組(僅僅SRS):2.0cm病灶病灶:24Gy:2-2.9cm病灶病灶:20GyB組組(SRS+WBRT):13, 000例各種腫瘤例各種腫瘤的患者的患者543例患者腦轉(zhuǎn)移例患者腦轉(zhuǎn)移543例患者中例患者中, 只有只有7例例 (1.3%)發(fā)生腦出血發(fā)生腦出血; 無(wú)無(wú)5級(jí)事件級(jí)事件EMA = 歐洲藥監(jiān)局2009年年3月月25日日:歐盟取消了說(shuō)明書(shū)歐盟取消了說(shuō)明書(shū)限制限制, 允許未經(jīng)允許未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患治療的腦轉(zhuǎn)移患者接受貝伐珠單者接受貝伐珠單抗抗整理ppt大部分病人接受了全腦照射治療大部分病人接受了全腦照射治療大

7、部分病人同時(shí)應(yīng)用了類(lèi)固醇、抗癲癇或抗凝治療大部分病人同時(shí)應(yīng)用了類(lèi)固醇、抗癲癇或抗凝治療大部分病人為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移灶大部分病人為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移灶主要終點(diǎn)指標(biāo)：一線(xiàn)或二線(xiàn)病人中有癥狀的主要終點(diǎn)指標(biāo)：一線(xiàn)或二線(xiàn)病人中有癥狀的2級(jí)以上腦出血發(fā)生率級(jí)以上腦出血發(fā)生率次要終點(diǎn)指標(biāo)：所有病人中次要終點(diǎn)指標(biāo)：所有病人中AE發(fā)生率，一線(xiàn)治療的發(fā)生率，一線(xiàn)治療的OS非鱗非鱗NSCLC 經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移, PS 0-1允許同時(shí)非甾體抗炎、抗凝允許同時(shí)非甾體抗炎、抗凝、抗血小板、抗癲癇治療、抗血小板、抗癲癇治療由研究者決定的一線(xiàn)或二由研究者決定的一線(xiàn)或二線(xiàn)治療線(xiàn)治療 Bev 15mg/kg q3w貝伐珠單抗貝伐珠單抗

8、15mg/kg d1, q3wPD放療放療4周周手術(shù)手術(shù)3月月* *Srivastava G, et al. J TO, 2009,4(3): 333.整理ppt80.0%的患的患者接受了者接受了WBRT多數(shù)患者同多數(shù)患者同時(shí)應(yīng)用了類(lèi)時(shí)應(yīng)用了類(lèi)固醇、抗癲固醇、抗癲癇或抗凝對(duì)癇或抗凝對(duì)癥治療癥治療78.3%的患的患者為多發(fā)性者為多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移灶腦轉(zhuǎn)移灶Socinski et al. JCO 2009，27:5255-5261。整理ppt* 如果發(fā)生如果發(fā)生3例例(B+CP)或或 2例例 (B+E)的腦出血的腦出血事件事件 (ICH)，則該研究停，則該研究停止止B: 貝伐珠單抗聯(lián)貝伐珠單抗聯(lián) 15m

9、g/kg q3w, 一線(xiàn)一線(xiàn)6周期周期; C: 卡鉑卡鉑 AUC 6 q3w; P: 紫杉醇紫杉醇 200mg/m2 q3w; E: 厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d基線(xiàn)特征基線(xiàn)特征B + CP (n=67)B+E (n=24)男性男性, n (%)46 (68.7)11 (45.8)中位年齡中位年齡, 歲歲 (范圍范圍)61.0 (4079)54.0 (3470)ECOG PS 0, n (%)37 (55.2)13 (54.2)WHO組織學(xué)組織學(xué), 腺癌腺癌 n (%)59 (88.1)23 (95.8)非吸煙者非吸煙者, n (%)14 (20.9) 3 (12.5)Besse B, e

10、t al. 2013 ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903IV期非鱗癌期非鱗癌NSCLC患者患者未經(jīng)治療的未經(jīng)治療的無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移(n=91)一線(xiàn)一線(xiàn)貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15 mg/kg q3w + 紫杉醇紫杉醇 + 卡鉑卡鉑6 周期周期二線(xiàn)二線(xiàn)貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15 mg/kg q3w + 厄洛替尼厄洛替尼n=67n=24治療直至治療直至進(jìn)展進(jìn)展貝伐珠單抗貝伐珠單抗15 mg/kg q3w研究始于研究始于2009年年整理ppt不良事件與既往貝伐珠單抗的研究報(bào)告一致不良事件與既往貝伐珠單抗

11、的研究報(bào)告一致僅發(fā)生僅發(fā)生1例例3級(jí)出血級(jí)出血 (3級(jí)，顱外病灶，級(jí)，顱外病灶，B+E組組)僅發(fā)生僅發(fā)生1例例ICH事件事件 (1級(jí)，已緩解，級(jí)，已緩解，B+CP)導(dǎo)致撤除貝伐珠單抗治療的原因大多為進(jìn)展導(dǎo)致撤除貝伐珠單抗治療的原因大多為進(jìn)展臨床結(jié)果臨床結(jié)果 (95% CI)B+CPB +E中位隨訪(fǎng)時(shí)間中位隨訪(fǎng)時(shí)間 (月月)16.311.86個(gè)月時(shí)的個(gè)月時(shí)的PFS (%)56.5 (43.867.4)58.0 (36.074.8)中位中位PFS (月月)6.7 (5.77.1)6.3 (2.58.4)中位中位OS (月月)16.0 (12.021.0) 12.0 (8.920.2)ORR (%)

12、62.7 (50.074.2)12.5 (2.732.4)RR (%)顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移61.2 (48.572.9)20.8 (7.142.2) 顱外病灶顱外病灶64.2 (51.575.5)12.5 (2.732.4)疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展 n, (%)顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移顱內(nèi)腦轉(zhuǎn)移20.916.0 顱外病灶顱外病灶50.754.2Besse B, et al. 2013 ASCO Abstract 8059.Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903整理ppt對(duì)于腦部寡轉(zhuǎn)移的患者，對(duì)于腦部寡轉(zhuǎn)移的患者，WBRT可提高局部控制率，但可提高局部控制率，但OS無(wú)明確獲益，存無(wú)明確獲益，存在認(rèn)知方面的風(fēng)險(xiǎn)，地位存在爭(zhēng)議。在認(rèn)知方面的風(fēng)險(xiǎn)，地位存在爭(zhēng)議。QUARTZ研究中相似的研究中相似的QALY提示晚期提示晚期WBRT未能進(jìn)一步提高患者的臨床獲益。未能進(jìn)一步提高患者的臨床獲益。EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者首選突變腦轉(zhuǎn)移患者首選TKI治療，厄洛替尼血腦屏障透過(guò)率和腦脊液濃治療，厄洛替尼血腦屏障透過(guò)率和腦脊液濃