DA-舒普深-酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典(與特治星比較)

1、 舒普深舒普深 酶抑制劑復(fù)合制劑的酶抑制劑復(fù)合制劑的經(jīng)典經(jīng)典舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑 底物結(jié)構(gòu)不同底物結(jié)構(gòu)不同 三代頭孢：三代頭孢：青霉素類：青霉素類：頭孢哌酮氨芐西林哌拉西林阿莫西林替卡西林舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復(fù)合制劑 頭孢哌酮對常見革蘭陰性菌的耐藥性低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑底物 大腸埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯桿菌(n=31)變形桿菌屬(n=20)陰溝腸桿菌(n=68)枸櫞酸菌屬(n=23)不動桿菌(n=211)銅綠假單胞菌(n=1790)2931

2、87.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.1 53.1R(%)上海市細(xì)菌耐藥性監(jiān)測協(xié)作組.上海地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國抗感染化療雜志.2002;2(1):1-9. 李家泰,李耕,王進(jìn).我國醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測 研 究 . 中 華 醫(yī) 學(xué) 雜志.2003;83(12):1035-1045. 李家泰,李耕,齊慧敏等.20022003年中國革蘭陰性細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2005;28(1):16-26. 舒巴坦穿透細(xì)菌外膜的能力更強Farmer TH, Degnan B

3、A, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5. 30424365615411.5179大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)大腸埃希菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)TEM-1)肺炎克雷伯菌(產(chǎn)K-1)膜穿透系數(shù)膜穿透系數(shù)* *：膜通透系數(shù)值越低表明通過外膜的能力越強舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強，體內(nèi)濃度更高，作用更全面力更

4、強，體內(nèi)濃度更高，作用更全面 舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能舒普深中的酶抑制劑穿透細(xì)菌外膜的能力更強，體內(nèi)濃度更高，作用更全面力更強，體內(nèi)濃度更高，作用更全面 舒巴坦體內(nèi)濃度更高，抑制內(nèi)酰胺酶的作用更全面酶抑制劑他唑巴坦克拉維酸內(nèi)酰胺酶種類* *舒巴坦ABCD+- *v+ +-+ +-vv*：僅對摩根摩根菌AmpC菌敏感，對其它菌株耐藥* *：根據(jù)內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)不同可分為A、B、C、D四類，其中B類包括金屬酶，C類包括AmpC酶：強抑制劑；：中等強度抑制劑；：雖然曾有報道由低的l50，但只有弱的內(nèi)酰胺底物活性增強；：活性或活性很低；V：活性易變 Livermore DM. Beta-lac

5、tamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41.舒普深 說明書. Zosyn 說明書. Timentin 說明書.常用酶抑制劑復(fù)合制劑藥物中常規(guī)推薦劑量(g/d)平均血藥濃度（mg/ml）1.0-4.0130.21.5-2.00.4-0.6348#：靜脈注射2g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）# ：靜脈注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）#：靜脈注射3.1g替卡西林/克拉維酸（3g替

6、卡西林和0.1g克拉維酸）舒普深體外抗菌活性更強舒普深體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌MIC90低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑王輝,陳民鈞.1994-2001年中國重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌的耐藥變遷.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):385-390.王輝,陳民鈞.中國重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2003;83(5):375-381. 大腸埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)費勞地枸櫞酸桿菌(n=36)酮綠假單胞菌不動桿菌屬MIC90(mg/L)04080120160300500700頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/ /

7、他唑巴坦他唑巴坦替卡西林替卡西林/ /克拉維酸克拉維酸以上數(shù)據(jù)來自2001年中國重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）革蘭陰性菌耐藥性（中國醫(yī)院內(nèi)病原菌耐藥監(jiān)測項目）。采用Etest法。舒普深抗菌活性更強舒普深抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌耐藥性明顯低于其它酶抑制劑復(fù)合制劑 馬越,李景云,張新妹等.2002年臨床常見細(xì)菌感染耐藥性監(jiān)測.中國檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2004;27(1):38-45. 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌腸桿菌屬 變形桿菌屬 銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌其它不動桿菌8.22.11.915.816.19.58.317.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.

8、524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上數(shù)據(jù)來自2002國家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)數(shù)據(jù)。耐藥性數(shù)據(jù)分析采用WHONET5軟件。舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮可快速通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白，對抗細(xì)菌耐藥Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pse

9、udomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90. 舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強l 頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋種外膜通道蛋白（蛋白白（蛋白C、D2、E）l 哌拉西林、頭孢他啶主要通過銅綠假單胞菌外膜通哌拉西林、頭孢他啶主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白道蛋白Cl 亞胺培南、美羅培南主要通過銅綠假單胞菌外膜通亞胺培南、美羅培南主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白道蛋白D2舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強舒普深對銅綠假單胞

10、菌的體外抗菌活性更強舒巴坦能有效對抗銅綠假單胞菌外排泵的作用 舒巴坦可使頭孢哌酮對產(chǎn)b內(nèi)酰胺酶和外排泵的銅綠假單胞菌的MICs下降至原來的1/4-1/8Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997

11、-1001. 外排泵外排泵外排泵產(chǎn)外排泵產(chǎn)內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶MICs(mg/L)以上檢測的菌株名稱為TNP028舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒巴坦對不動桿菌的MIC90較低Suh B, Shapiro T, Jones R, et al. In vitro activity of beta-lactamase inhibitors against clinical isolates of Acinetobacter species.Diagn Microbiol Infect Dis. 1995 Feb;21(2):111-114. 7.7122.128.

12、4舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦克拉維酸克拉維酸MIC90(mg/L)以上數(shù)據(jù)檢測的不動桿菌菌株數(shù)為68株舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對鮑曼不動桿菌的耐藥性較低Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 Sep-Oct;14(5):338-41. 8.6

13、5.470.918.974.924.369.113.5上海上海(n=175)香港香港(n=37)R（）（）舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強l 對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性 成年人醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機相關(guān)肺炎和醫(yī)療相關(guān)肺炎的診療指南 ATS 2005年 American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquire

14、d, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416. 舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強l 對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復(fù)合制劑熱病/桑福德抗微生物治療指南 熱病/桑福德抗微生物治療指南.中國醫(yī)藥科技出版社.第35版.2005;P55.舒普深對產(chǎn)舒普深對產(chǎn)ESBL細(xì)菌的體外抗菌活性更強細(xì)菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對產(chǎn)ESBL細(xì)菌的

15、耐藥性較低 L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrum-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002；12th European Congress of

16、Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413. 26.936.748.185.781.9大腸埃希菌大腸埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（）（）以上數(shù)據(jù)來自俄羅斯21家醫(yī)院細(xì)菌耐藥性監(jiān)測（1997-1998年）。舒普深具有獨特的抗生素后效應(yīng)舒普深具有獨特的抗生素后效應(yīng)頭孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效應(yīng)比哌拉西林/他唑巴坦長PAE：抗生素后效應(yīng)，是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物濃度下降低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。PLIE：內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)。是指細(xì)菌與內(nèi)酰

17、胺酶抗生素/內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方接觸一段時間，去除內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長受到抑制的效應(yīng) PASME：亞抑菌濃度后效應(yīng) *與相應(yīng)復(fù)方中頭孢哌酮、哌拉西林的濃度相同；為MIC的倍數(shù)；-：未檢測抗生素頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌肺炎克雷伯菌單方*單方*復(fù)方復(fù)方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h5h0.32h無無-PASME0.10.20.3倪芳,童明慶,劉根焰等.頭孢哌酮和哌拉西林與內(nèi)酰胺酶抑制劑對大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的后效應(yīng)研究.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2005;28（12）:1239-1242.檢測方法：以肉湯稀釋法測定MIC；以菌落計數(shù)法測定菌落形成單位（CFU），根據(jù)CFU作生長曲線，計算PAE、PLIE、PASM