褪黑素對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制調(diào)理作用的初探

1、    褪黑素對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制調(diào)理作用的初探    宋博雅摘 要：長(zhǎng)期大強(qiáng)度訓(xùn)練會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生顯著的負(fù)性影響，誘發(fā)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制現(xiàn)象，因此，如何進(jìn)行安全、有效的調(diào)理是運(yùn)動(dòng)學(xué)界關(guān)注的重要議題。褪黑素是由松果體分泌的一種神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)激素，能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫，本文從運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)角度來(lái)探討褪黑素對(duì)緩解運(yùn)動(dòng)性免疫抑制現(xiàn)象可能的機(jī)制，為進(jìn)一步深入研究提供參考。關(guān)鍵詞：褪黑素 免疫 運(yùn)動(dòng)免疫抑制：r977 ：a ：2095-2813（2018）06（b）-0005-02長(zhǎng)期大強(qiáng)度訓(xùn)練引起機(jī)體免疫器官形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞，免疫功能低下，發(fā)生運(yùn)動(dòng)性免疫抑制現(xiàn)象（ei

2、s）。褪黑素（mlt）主要由哺乳動(dòng)物和人類的松果體合成與分泌的一種神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)激素，通過與褪黑素受體（mr）結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)。mlt可促進(jìn)免疫器官增重，提高外周血淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，促進(jìn)抗體形成及t、b淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，參與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。因此，mlt的免疫調(diào)節(jié)作用備受關(guān)注，這種由機(jī)體自身分泌的激素，集代謝迅速、毒性相對(duì)很小、不會(huì)蓄積體內(nèi)等優(yōu)勢(shì)于一身，若將它應(yīng)用于調(diào)節(jié)免疫功能，改善運(yùn)動(dòng)后免疫低下可能會(huì)取得滿意效果。1 褪黑素免疫調(diào)理作用mlt是松果體在視神經(jīng)控制下，以色氨酸為原料，經(jīng)多步反應(yīng)合成，通過與mr結(jié)合發(fā)揮效應(yīng)。除松果體外，免疫器官、免疫細(xì)胞等均存在mr。切除松果體，機(jī)體胸腺和脾臟功

3、能被抑制，白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著減少，而注射mlt后，能顯著恢復(fù)被抑制的免疫功能。胸腺是mlt行使免疫調(diào)控作用的主要靶器官，摘除新生鼠松果體，胸腺結(jié)構(gòu)無(wú)法形成；摘除老齡鼠松果體，胸腺淋巴細(xì)胞顯著減少，胸腺多胺合成酶活性降低，抑制胸腺功能，補(bǔ)充mlt后能夠明顯恢復(fù)其免疫功能；將幼齡鼠松果體移植到老齡鼠胸腺內(nèi)，能延緩老齡鼠胸腺增齡性萎縮。給老齡鼠注射mlt，可使其脾指數(shù)恢復(fù)至青年水平。mlt通過與mr結(jié)合直接影響細(xì)胞因子表達(dá)，促進(jìn)tnf-、il-6、il-1等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。2 褪黑素調(diào)理運(yùn)動(dòng)免疫抑制現(xiàn)象的可能機(jī)制2.1 褪黑素對(duì)免疫器官的影響eis發(fā)生發(fā)展中免疫器官形態(tài)結(jié)構(gòu)的

4、完整性嚴(yán)重缺失，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)六周遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)使大鼠脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)顯著下降，胸腺出現(xiàn)萎縮，皮髓界限消失，細(xì)胞凋亡增加；脾臟紅髓、白髓、邊緣區(qū)內(nèi)淋巴細(xì)胞不斷減少，脾小體內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心1。eis所致免疫器官結(jié)構(gòu)破壞會(huì)直接影響免疫功能。mlt是一種免疫增強(qiáng)劑，研究表明，在免疫抑制的嚙齒類動(dòng)物中， mlt可增加胸腺及脾重。因此，若將mlt運(yùn)用到調(diào)理eis現(xiàn)象可能會(huì)取得較好效果。2.2 褪黑素對(duì)t細(xì)胞亞群的影響t細(xì)胞根據(jù)cd分子表型不同，可分為cd4+t和cd8+t亞群，兩者相互協(xié)調(diào)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，維持cd4+/cd8+比值平衡是機(jī)體免疫系統(tǒng)正常的關(guān)鍵。遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)中，隨負(fù)荷遞增，運(yùn)動(dòng)對(duì)t細(xì)胞

5、刺激加大，免疫抑制加深，t細(xì)胞功能逐漸下降，cd4+/cd8+比值逐步下降，細(xì)胞免疫功能受損。mlt具有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，主要是調(diào)節(jié)th/ts，改變 cd4+/cd8+發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。mlt對(duì)正常鼠通過增加cd4+t和cd8+t細(xì)胞數(shù)，保持cd4+/ cd8+比值正常，維持th/ts 比例。對(duì)免疫功能低下或缺陷者，通過促進(jìn)t細(xì)胞成熟與分化，提高cd4+t和cd8+t細(xì)胞數(shù)，改變cd4+/cd8+比值。mlt可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，增加cd3+細(xì)胞數(shù)，cd3+數(shù)目增加是免疫功能增強(qiáng)的重要表現(xiàn)。腹腔預(yù)先注射mlt對(duì)嗎啡所致免疫功能抑制大鼠的t細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化水平，可增加脾臟cd3+t、cd3+cd4

6、+t、cd3+cd8+t細(xì)胞數(shù)，提高cd4+/cd8+比值2。以上提示，補(bǔ)充mlt可能通過促進(jìn)t細(xì)胞增殖，糾正cd4+/cd8+失衡，緩解大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后所造成的機(jī)體免疫功能的下降。2.3 褪黑素對(duì)b細(xì)胞的影響耿青等研究運(yùn)動(dòng)性免疫失衡對(duì)骨髓b細(xì)胞分化發(fā)育的影響中發(fā)現(xiàn)，六周遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)中，機(jī)體根據(jù)運(yùn)動(dòng)需要，通過改變凋亡率，改變?cè)缙诎l(fā)育中b細(xì)胞數(shù)量百分比，以求盡可能維持免疫穩(wěn)態(tài)，且前b細(xì)胞對(duì)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷更敏感，易受運(yùn)動(dòng)的刺激而發(fā)生凋亡，細(xì)胞數(shù)量百分比顯著下降4。mlt能夠抑制前b細(xì)胞在骨髓等發(fā)生和分化位置的凋亡，促進(jìn)b細(xì)胞增殖?？诜lt能實(shí)質(zhì)上提高b細(xì)胞前體在骨髓中的存活率，增加成熟b細(xì)胞數(shù)，增強(qiáng)體液免

7、疫。2.4 褪黑素對(duì)細(xì)胞因子的影響長(zhǎng)期大運(yùn)動(dòng)量及力竭運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)后期和恢復(fù)期外周血ifn-含量下降、il-4含量升高，ifn-/il-4比率下降，削弱機(jī)體細(xì)胞免疫功能。這也是運(yùn)動(dòng)員在大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練和訓(xùn)練后恢復(fù)期容易出現(xiàn)受感染、免疫力降低的重要原因。mlt能激活th1細(xì)胞增殖并分泌大量il-2和ifn-。給動(dòng)物腹腔注射mlt，60d后發(fā)現(xiàn)mlt注射動(dòng)物的th1細(xì)胞因子il-2、ifn-明顯升高，顯著高于模型對(duì)照動(dòng)物，th2細(xì)胞因子il- 4、il-6水平明顯降低。研究表明，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在中、大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)后皮劃艇運(yùn)動(dòng)員體內(nèi)血清中il-2含量有顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組在服用mlt后，跟調(diào)整期比較，小、

8、中、大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)后血清中il-2含量并無(wú)顯著差異，說明mlt在一定程度上能促進(jìn)th細(xì)胞及nk細(xì)胞活性增加，提高il-2濃度，尤其是在中、大負(fù)荷強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)時(shí)，顯著提高機(jī)體免疫功能。il-2是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵因子，是激活t細(xì)胞的重要介質(zhì)。有研究發(fā)現(xiàn)，控制光照條件對(duì)il-2分泌存在顯著影響，光照時(shí)間延長(zhǎng)，隨體內(nèi) mlt水平下降，il-2 濃度也顯著降低。隨光照時(shí)間縮短，由于體內(nèi)mlt分泌增多， il-2水平表現(xiàn)上升趨勢(shì)。提示一定量mlt可通過激活t淋巴細(xì)胞促進(jìn)il-2分泌來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。il-7可促進(jìn)早期胸腺細(xì)胞分化和增殖，其分泌減少是導(dǎo)致eis過程中t細(xì)胞發(fā)育分化異常的機(jī)制之一3。松果體摘除

9、對(duì)胸腺il-7表達(dá)無(wú)影響，但大劑量補(bǔ)充mlt在一定時(shí)間內(nèi)能使il-7表達(dá)顯著增高。提示：松果體及其mlt對(duì)il-7表達(dá)的調(diào)節(jié)可能是其影響胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的途徑之一。張琳等發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)應(yīng)激誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞tgf-1表達(dá)隨負(fù)荷增加逐漸升高。tgf-1上升導(dǎo)致胸腺細(xì)胞發(fā)育分化異常。eis發(fā)生發(fā)展中胸腺 il-7下降和tgf-1升高可能導(dǎo)致胸腺微環(huán)境紊亂，影響胸腺細(xì)胞發(fā)育4。還有研究發(fā)現(xiàn)，小劑量mlt干預(yù)后，胸腺tgf-1表達(dá)上調(diào)，大劑量mlt干預(yù)使之表達(dá)下降。而脾tgf-1表達(dá)明顯下調(diào)，用小、中、大劑量mlt干預(yù)后均恢復(fù)到正常水平。3 結(jié)語(yǔ)褪黑素作為一種具有增強(qiáng)免疫功能的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，它對(duì)免疫系統(tǒng)的作用是多途徑、多層次、多方面的，通過對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子的影響，在整體和局部上都發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。由于mlt副作用小，口服也有較好的生物利用率，若將褪黑素應(yīng)用于調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)免疫抑制可能會(huì)取得不錯(cuò)的效果。參考文獻(xiàn)1 李金煥.6周遞增負(fù)荷運(yùn)動(dòng)中大鼠胸腺和脾臟的形態(tài)結(jié)構(gòu)變化特征j.南京體育學(xué)院學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2012，11（1）：24-28.2 陳安定，鄒望遠(yuǎn)，郭曲練.褪黑素對(duì)鞘內(nèi)泵入嗎啡致免疫功能抑制大鼠免疫功能的影響j.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18（7）：1