8心血管藥物臨床應用的思考

1、心血管藥物臨床應用的思考華潞60多年來r高血壓治療方法/藥物在不斷增加iii19s0t tflmfisw蛇莎莢木 交感神好切除術神書阿滯劑生物破 bh苯噠嗨 b1乙腱序嗚類利尿劑196011 a2腎上膽累能 受體融動制匕內(nèi)m p-曬上|»家粗i19701j jal-«上擁|1幅血盤黒張轉橫 iwkhwj1w1980f v5窩子沽応劑1990»血首累張ixn蠻體10縄刑內(nèi)皮ir受體怙 1/whj心血管藥物臨床應用的評價指標：療效、安全性、使用方便、價值。根據(jù)基因型選擇藥物的ml劑snps基因型與降壓幅度gbp)snpralo5137aaa8»pb3agre

2、gq2238032,gg33142"230050ccco046gg127佃7 t 13.0 18,9115.4 24.41 107 4,0+11.6 20.3±ie,120 5±9 b 13.711b.b 230±16.b 1r.6±12 rr«2230128cc7321.0113.0_£jdbp ®4±9.4941 b.910.318.51.214.511.2x7.09 5±928.0111.312.<±9.3a6±8610.818.5ctbs17<4±

3、;15j22.2 i 11.8<2saxbmi "02多因索力垃分析屋示對藥盾asb?存在交互作.單藥療效不偉，未及吋聯(lián)合治療，是血壓難以達標的重要原因 下圖為一項對17個國家的1259位全科醫(yī)生進行的全球性調(diào)查研究臨床試驗：非個體化vs個體化非個體化臨床試驗個體化臨床試驗決定用法和劑量根據(jù)平均值決定效應和adr根據(jù)病人的藥物代謝能力優(yōu) 化每個病人的劑量和用法決定對照樣本量根據(jù)樣本數(shù)及計算方法決定根據(jù)相關遺傳信息可選擇合 適樣木量，反應率也可提高不良事件風險不明不良事件發(fā)生風險可根據(jù)致不良事件的基因信 息和減少劑量避免不良事件 發(fā)生醫(yī)療費用因無反應者用藥而提高費用可減少，因預先

4、排除預計無反 應個體而能減少對照樣本數(shù)臨床試驗費用疋?；ㄙM因為遺傳分析會暫吋增加費 用受試者征集難度必須征得受試者同意還必須征得受試者對檢查和應用遺傳信息的同意調(diào)脂藥血脂異常的治療原則最主要目的：防治冠心??；基礎措施：飲食治療和改善生活方式；選擇合適的調(diào)脂藥物，并定期對療效和藥物不良反應進行監(jiān)測; 首要冃標：降低ldl-cc根據(jù)療效、安全性、循證證據(jù)選擇藥物類別循證醫(yī)學證據(jù)調(diào)脂療效安全性他汀類冠心病死亡率和致殘 率明顯降低，尤英是 總死亡率顯著降低ldl-c明顯降低 hdl-c升高 tg降低肝臟轉氨酶升高 肌病貝特類可能延緩冠狀動脈粥 樣硬化的進展，減少主耍冠脈事件tg明顯降低肌?。橇_齊）

5、煙酸可能降低主要冠脈事 件，減少總死亡率tg降低hdl-c明顯升高頜面潮紅 高血糖 高尿酸 上消化道不適膽酸螯合劑n/aldl-c降低胃腸不適 便秘膽固醇吸收抑制劑 （依折麥彳lj）n/a他汀合用ldl-c明顯降低良好聯(lián)合調(diào)脂治療部分棊線ldl-c水平過高的病人單用他汀治療很難達標;強化他汀治療的冠心病患者仍可發(fā)牛殘余的心血管風險； 聯(lián)合調(diào)脂治療：他汀類藥物+另一種降脂藥幫助達標：他汀+膽固醇吸收抑制劑他汀+抗pcsk9蛋白抗體優(yōu)化各項血脂指標：他汀+貝特他汀+煙酸他汀+cetp抑制劑正在研發(fā)的治療血脂異常藥物降低ldl-c：他汀類，鹽酸衍生物酰基輔酶a膽固醇?；D移酶抑制劑前蛋口轉化酶枯草溶

6、菌素9肝臟x受體激動劑和過氧化物酶增殖物活化受體影響hdlc：升高hdl-c水平的膽固醇酯轉運蛋口抑制劑改善hdlc功能的apo a i模擬肽促進膽固醇逆向轉運疫苗：ldl疫苗，cetp疫苗。他汀類是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病授重要的費物他汀類能降低ldl-c水平，提高hdl-c水平，具屮hdl有抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、 改善內(nèi)皮功能和抑制血栓形成的作用。tusaww曲加duh分屮saa水¥jqpr*1druti1 托伐他汀 2傘儀他仃 3駙訂僅他汀 4料儀他汀需要抗凝治療的患者包括：血栓患者和血栓髙?；颊撸ㄐ难芗膊?、房顫、人工假體植入、 術后）理想的口服抗凝藥：無需監(jiān)測；一天一次口服，長效；藥物、食物相互作用小；安全性好，出血風險??；療效確切，與華法林等效。vkorc1基因型分布頻率不同是導致不同種族間華法林劑量差異的主要因素vk