中藥肝損害臨床研究以及診斷標準改進

1、姓筍施丈杰t鈿男軸華舉詢目：1郞瞬力肆5月1賈、撫蘇按城教甬纟細歷：1網320x4 2南京中醫(yī)藥肅榮集幟普栄院柬稲醫(yī)細盒帝肋矢結合專業(yè) 2f)o4o9丁至*今南京申匿純大學申兩飯緒合肉科專峽出航宛住effisjnffiu m enamj4 童hi wgnjie i w e n j i esexinale-i a 1 ebjrthh)a也 mayj 騎2 m a y i 9 8 2naiiotn plgc趾牌nchepgdcityof 總麗師氏嗇換“広© t y o f jiangsu p r o v i n c eeducational experience:educat expex

2、ience：1 °ssidying combination of western and chinese medicine in nanjinguniv飾砂'dff(細悅欄側歸韶詢拚味比典誡啓“心魚na n j 1 n suniversity .0 f t c m f r om s e p#t e 19 9 9 t o. j p i y _ 2 0 0 4majorigeip internal medicine ot the combination of western andchinese medicine in nanjing university of tcm from

3、 september 2004j( 3 j 0 j h g i n internal medicine o f t h e c o m b i n a t western a n d to now.i o n ° fchinese medicine i n a n j i n g university 0 f tcm from s e p t e 2 ° ° 4南康申鶴蓊關第珈斷 瞅後渝u鈿盹醯施冏的；妙應觸綁w搦害餉論廉特爲為魄|«風呻韓做惟胖槻害飽滲溥涵刪齡赧o方灤：對遞竊年粹掰緒斶灘締繆蒯繩刪鵬刪健例橢傾輙 顧 株貓h錨命馥爾鋤輛嫌轉綢肅附患劑ho

4、帰，鈿翊勛顫 密翔瞅肪&的 躡,中牽馥簸棘痕棘刪柵劫毎期2喩冊踰醱翩卿例的 株別、用藥孰出巍肝損壽的時間。癥根 mwm>刪胖癡熱擷 氐糧秦紳橋緒康握岀刈黠凰赫祿帥改戯建觀比諏期砂襯做盹2 釧病例申翩!腳播惱尿刪w繡蔽況-» i獅綁fw戰(zhàn)瞬鮒刪損害的時間旳u die±4.14d,畑伽劭.96±9 6 ±$.3m,df鉞5,0差舟存細遵熏義；m 馳饑制珮瀚灑瞬倒劎血,8妬組隔姬附5鋪,，産異有統(tǒng)咖救伽i族賞史醫(yī)在江蘇省中醫(yī) 符含修就漏谿湖福腸側占96.9%,% ,p%<05>.羞）異有緩謙曙癮探學意義。曉共32鮒纟翻幽鮒蹣捌申符含原

5、有潮碼池鋼w白7敘尚,緒論:申咆癬詢刪糊tf螂制髀蹶飯藥弟閒同主駝麺觀為:從幷始用葯和出現胖損害的時倆延檜：曲啊應廣蒯謔崔軻隔：倉 性腫肉淤膽型胖損審發(fā)生率升粘 囪鱷變剛相贓胸購禰桶鮒 分析提出對我國中藥致胖損害診瞬標満詢修劇隠，矗害的i縦臉出喲鹹曲翳組堵矽榊値。雞頤幽澈肝撇書|網暢析函刪離南京中醫(yī)藥大學9 9級中西醫(yī)結臺七年制碩士研究生論文objeclive：the aim o f this study was t o analyze t h e clinical characteris herbaldrug- induced liver injury (dim) patients ine

6、c e n t fiveyears,ami g h t p rreierence "" improving f o r t h e diagnosis111cure t he disease o f1dili methods：a retrospective study was6 0 patients who w e s i d c r c dcona s drug#induced liver iljlljj i angsuprovince hospital ° f t rand ichinese medicine in recent 5 y e ag wr s t

7、hei t hr c were t ot a 15 0 patientschinese diagnostic c r cine weredili, fdivided in groupand t hfo s e from dio f a 2 d by hethe difference among t h e sex, time from t me n tliiirtoms,serological examinal ion, type o f liver idjltjjlio g n o swerecompa red in spss 12.0 software r c s p ctheauthor

8、 mo f new criteria and oldcritothese 32 patients ofhcrbal drug-induced i liverresulli: th t iref rom t rea tment to liver iijny in the group a i w 1 3 3ndtht in group (he a 221. 96i5 j u. p<0.0 5. th ew a sfreqellcholestatic hepatitis i n t h e group a i was 30.8%. and that i n g f2 was45jk,p<

9、0j5.tbemodified chinese criteria diagnosed 96. 9%o u t o f casest h e 32 p a t eu t s i n jiaihu province hospital 0 f t r a cinewas 75.辭#韶大羋制級中西么結合七年制碩士研宛生論文cone i us i on： ©the clinical cbaracteii st ics of herbal drag-induced liver injurypatients have changed greatly： the time from treatment

10、 to 1 i v iijnj w a se n c y o fobjects e: aipi g 蟲i總呷丫 懺 jq 空槪年中話聞犢 filacteristic of hcrle cdrug-induced liv& injury(dili) patients in recent five years, and might prove reference and improving for the diagnosis and cure the disease of herbal dillmethods:. a retrospective study was carried out

11、on 60 patients who were considered as druginduced liver injury tn jiangsu province hospital of tranditional chinese medicine in recent 5 years. there were total 50 patients according with chinese diagnostic criteria for dill from dili caused by west medicine were divided in group of al, and those fr

12、om dili caused by herb in group of a2. the diflerence among the scxt time from treatment to liver injury, symptoms, serological examination, type of liver injury and prognosis of the patients were compared in spss 12.0 software respectively. tlie author modified the chinese criteria, and compared th

13、e diagnosis of new criteria and old criteria on these 32 patients of herbal drug-induced liver injury.results: the time firom treatment to liver injury in the group a 1 was 13. 46±4 14dt and that in group the a2 was 21.96i 5. 33d. p<0.05. hie irequency of acute cholestatic hepatitis in the g

14、roup a 1 was 30.8%, and that inthe group a2 was 45.8%, p<0.05 the modified chinese criteria diagnosed 96.9% cases out of the 32 patents in jiangsu province hospital of traditional chinese medicine as drug-induced liver injury, and the rate on the base of the old chinese criteria was 75.0%, p<0

15、.05conclusion: the clinical characteristics of herbal dn-induced liver injury patients have changed great!y:the time from treatment to liver injury was prolonged;! he frequency of jaundice was higher than before the frequency of acute cholestatic hepatitis was higher than befbre.®chinese criter

16、ia can be甫親審屢裁軸如級班函晞砌鉀輸申命洋倫液文刃加山與lo山匕 ult 飆0護虹曲腫$ prveegjrc?力匕v n ge n c e forincreasing the clinical diagnose ratio of dili.increasing the cl i n i c a 1 diagnose ratio o f dili key words: herbal drug-induced liver injiiry; clinical analysis; diagnosis criteriakey words：herbal drug-induced liviljlf

17、y；didiciiana 1 y s i s； d i a g n o s i s c r i t e r ittr畜的" <*w鋳輛桂肝病塵幣見鮒肝病2返年棄藥娜郵堿磁枷隔帥m瞞如 卿肉結拋鮒嫌遞齦曉踏&逅間收灣餉 珂例菠物慚膊炎8砌斕附撤 曲屮藥引起的 缶列滄8耳有晞帥輪輒燃磁腳報単誨職出甫葯卿幀穢初銅員祐;鋸全 飜鈿痂軸0購趾腐條期隴總結祈想希靈來申華朿碉前櫃啲加如慟4 2 7申屢輛簇竊細申槪用目詼増篡:邯錨引起刪穢雷慚綾燧盤必潮弘 歳囪緒果用商飆曲擁疑制wh瞞育玖6唏且翳星逐生剛如幵姬伽對在對id咧輛督飆潮斶窗黒雄軻付折測i嚀菊希有目張1弟么 m桃掠辭軌起的引起

18、的翩碾睿斕少，申縮團師瞬鯛加潮解攧8癇痛嘲觸橄期碉憫華蟄$« 103毎爛i魏物攤諌嬴斡騎瞞歸撚郵鈿頓隕枷除假劇擱磁跟勰多(45%$癖次為曲瀕穆“而瞬媛那御0川金例爺加姓肝損酚藥測瀚碼屮，屮藥所占 物城僻更墾襦迭7屯|4%詞說明視前莊馳魁冊瀕歆朋咖僦稠來小。本裸極耕究旨霍通謹井拆藥物惟鮒解的帕酬，比較啊鍬腳刪的 晰黴害購臨席舉毎異并銖腿料府弟藥跚紳卿騰砌肋細觀純標準，痢于臨 廉早期謖砂&械娥第 臓蝴繃腳爛滿的發(fā)生有較虧輪曲并環(huán)曲確濟 價中藥的肝損害.使臟運極1»妬i礙效.幅k審版簸燔夠晰瞬灣，牡辭i蹶啊儺詢死文古代匿學對藥物辭怕的認閩我國應用申藥防治疾橋宥救于年炳跋史

19、，人幻晰用喚刪鍛廡楓底施 刪ki扇撕濂他瓠 瞬林友軼荊藥物“郴的瞬載也椀輛屈的 羈缶 上抑蹶m構匚與胖瞬韻 1磁相瀚稲周齢彖縮蘊宰打頑j “醫(yī)師 難之藪務 橐毒藥啊腳獰飾賈襦肉經滬斎臂金翟世必郴姍其 州立峽顧調嗣刪翔獅腕如腫噓濟皆懈棒靜淸神 農眾單經為moj輕柚種根卿物高嘉爲瘓翁為如l中沖下帀鮒古人按將 w».w, wx爾馭 無睡腳種，認為t櫥儷，i琳琳曲驚毒 治獵十去冀乜 爾壽渝亂十型切u無毒涪砌十古翼九八慚阿翱 三分薛z迦說心確膵律華經序囪例況:說若菊龜輛涮膳髒涮端輔監(jiān)制 z意，通過藥物配価肅農制m緇仏 貓騎wwirt%髒幽辦捕樹反應。燻郭0錦屮荷嗨詼椀|,側衆(zhòng)辨百草溺紐和,刪備

20、痛，話非 映濫撥赧 以秦解韋沁t期脫牝張剝岳雄出對藥艸眈曲艇鑫魏之類, 以能洽痛，階謖盞毒洛咲丸陋刪菊f鬲腳翊諸勿韋踏藥事藥者， 施粘藥餌而亂 躺弟帚 舸藏肉矚藥”。纓紗說和吻傲腸恿廊奇 為蘇 礪漏蘇馭囲代舷新偏虹 蓋氣味之偏者，藥御之廉也，丿軸噬爪 之鼎氣：&叫邈酗r越歯翳囲蝴鮒編覽藥暢轍嵌術翔曠治療 疾病姻就1?，F代醫(yī)學對藥物毒骷餡認鴻11刪加構丑確妬物性fti飆害肝臟是人體最大的藤體，是藥物代謝鉤蚩變場癖。翩疝»»嫻成 錢紛潮爾郴u 痢反應為非極性（胸辭抄藥物物通迪氮化化還媳刪儡解反 應生鹹齟鑒0fi（姻ho aih2v nq©on>. -8h

21、）q hl相反j應曲）上述生敝曲上述牛成物與 拗si®高瞬他輛綸亀,生斂帰檢亂 易錦濫繭代謝聲軌一福的輒 化阪臉易盼坐嵋酬i船的廬物m篇巒淋為藥物代謝的毎性反盤"三湘丿舷墻織晁解羈反應臓壞網谷輛踐其聲物的生物學潘恠, 楓綁珈歸瞬 輟 abmsit生揚和其他宦舎物刪刪i。呻#刪齢帶的血斬腑鍬爪謝鯛，夫綁命谿物隹廝腕囪轉俸鳥肝納胸事身對您學物蹄貓軟感，曲毗 導敦解雌舷辭拗的櫛筋卩輛犧攬執(zhí)馭g陽咖阿冊炳呵pi»堤揭作座用濃痙輛箍購珮臺療劑量的藥 物時冊®t曼細物醐ffi損就勵辿迪邂應鯛致的翩亂dili筑蒂起哋芮較 急“臨麻義i澎變鎖急擱h攧害為圭®因

22、為沒有特征懈的翊而融細 城籤百耀.爹聚用瑋除其働縮為林繃。廖酬枷礪凝嚴軼快,但是擺藥物市場kjh直馮缽痂紳檢勒，酈腳mu患梓死洪呷n .色h bcaujpih醫(yī)院箔18啊腫咎編命為期十弔瞄蜩辦f解矚研帥礦做,在所有急 性胖病憶咸隼患著咿”細u他閥詡物細h融宙撲陽°。捲竣訊，椎厲方國家 妁1區(qū)2現規(guī)1在汩14綁啄媽的亀懈靈型州淡務劉諭除® 跡處由ffiwwhf炎由藥物所 狀 在美國藥物特屏険反應和閱的jiwll占練瑚m腸慈蟲斷勺8啾怨向対，仃黃 疽購藥物杵蔚損害邈屣丸怠性量型肝裳的危險性為2%，遠窗詢黃的勺 急1ft病證性肝炎中急性重型肝熒御履堆潯(d%)約西盹亜通曲函蟹腫期

23、菇炎并 姍枷i淼 而械慨冊痛嫻慢性訊談或肝禎化啊im斛ks賺表現和實驗窮檢査鑑燜儷同確紈out金類抑陽下:21急性冊硼i醴 刖兀爲亦正雄值洲楸 上減皿t/ah詳y勃帝地肝1為急性肝 細8®型mw lt要的癮ffi掰理學踱婪曲轉駅鮒靈血淸地細樂冰數£、卜無雙他a腳紐繃瞬譽檢裔碣則和卜葉申&壞死并祁彌輸刑腳臟爲閥。州win氟烷烷撲mb輪 辭牡軸喩、蒲勲 祕斛sw. 曲、涌鋼、四季青、擦札 炊載薄臥 青億戎廣 斷蘇,佈utt使用畫嫩蝕患商刪冋述速好轉，并在1z 冊讎赫 尬 砌隈蹄細童劉曲發(fā)維鐮視書而蠱線用斷i則施鎌隱他鯉 研燹或亞m®型朋黴，砒率繃fc 90%寵

24、右右立頷倆瞬嘶店的帕研嶽廉刪除夠煒 頌詢晞地議欣冊綻論薩文甘淑 極少如郵廨制購囊憊慢蜩贈斷ws爛佑叩°2龍,急柱砂腳卿卅血清iliwpaioie常值1鮒|詢倍威iauj沁bw2/ al p2 劌務唯辟內讖肌型cdill虞中m頃命茅閒腫他型樺©單匏性昨襟腋醵枳型： 鑰毗齡岫f如幀hm 冊平as®豳14堿甌升高肝組織病 理怫愉飆恥丿附咖1n囲繃mb紅素沉積，微膽管擴張 ffiyttw眼彩 財側瞞綁亂翔吸咖5循他物關砌w害.催109藥后患者呵城 覺金康復i叫。硼汁綁頤遞：3）闕織病理學榆啊/sfd麻因熾城覷廂 貂輾涵f;omwx 口腹邂孕數及丙酸酩紅霍瓠 莽軌 紫金佯、

25、穿 山舟玫原方勵樹翩瞬尊沏胭l wwau胞型肝損害要好，通常傭觀 卮癥遺嫌酈匕 砸之歳«顧廉勲 檢步數可進展為類似于換劇刪b淋沸 積型肝圖他瞬惟加誡淤積艸9 1。223.混合酩型clt沁ft在入到冷在fej豹混名幗砲由璽碘病理學特徑編。it病理學特征綜合有以上兩種類舉的共同特點，同時有肝細胞損害和膽計淤枳的改變舊。常 合有以上兩種類型的共同特點，同時有肝細胞損害和膽汁淤積的改變廿占1。常 見于磺胺類、人環(huán)內胡類、nsaids,保泰松及抗驚厥藥，預后通常較好，極 見于磺胺類、大環(huán)內酯類、nsa ids、保泰松及抗驚厥藥，預后通常較好，極 少進展為暴發(fā)性肝炎或肝硬化。少進展為眾發(fā)性肝炎或

26、肝硬化。2.4其他類型：包括慢性肝炎型：臨床表現類似慢性活動性肝炎，常見2. 4其他類型：包括慢性肝炎型：臨床農現類似慢性活動性肝炎，w 于inh、甲基多巴及丙磺氧唏喘等藥物。慢性膽汁淤枳型：表現為長期阻 于i nii、甲呈多巴及內硫氧嚅噪等藥物。慢性膽汁淤積型：表現為長期阻 塞性黃疽，常見于氯丙嗪、嫌胺類等藥物。偶見藥物誘發(fā)的肝細胞肝癌和 塞性黃疽，常見于氯內嗪、磺胺類等約物。偶見約物誘發(fā)的肝細胞肝痛和 肝腺瘤，無癥狀性肝腫大，肘靜脈血栓形成，肝靜脈阻塞綜合征，肉芽腫性 肝腺瘤,無癥狀性肝腫大，肝靜脈血栓形成，肝靜脈阻塞嫖合征,肉芽腫性3s«»s»現與用藥的關系

27、也絞隱蔽.長期以來容易被臨床醫(yī)生忽視。近20年來，在國 現與用藥的關系也餃隱蔽.長期以來容易被臨床醫(yī)生忽視。近2 0年來，在國 內外專家的努力f,有關dili的診斷方法不斷得到完善。早在1978年，口 內外專家的努力r ,有關d i l 1的診斷方法不觴得到完善。早在1 9 7 8年， 本的“藥物與肝”研究會提岀了 dili診斷標準的雛形【綱，即:用藥后14 木的“藥物與肝"研究會提出了 d i l 1診斷標準的雛形m 1 , kp：用藥后1_4 周出規(guī)肝功能損害；有肝損害臨床表現，超病切期可能停發(fā)籾 皮疹、 周出現肝功能損書；有腫損書臨床表現，逼病初期可能心發(fā)執(zhí)、皮癢、»

28、癢等過敏現象；末梢血嗜酸性粒細胞6%,或白細胞總數增加；藥物淋 癢等過敏現象；末梢血嗜酸性粒細胞6%,或口細胞總藪増加：藥物 巴細胞轉化試驗或皮扶試驗陽性：偶然冉次用相同藥物后又可發(fā)半肝臟損 巴細胞轉化試驗或皮肽試驗陽性；偶然円次川和同藥砌后乂可爰韋川丿能噴勞物淋舐 迦/珂和齡勵強砂舷瞬劭，篠合動型巔爾琳確撤診。 締灘廳逾峻翻褪繃轍他i顒鋪m豉再汝使用相同藥慟的丿反丿應獅健 紹賂 癮爛來診姍確機制齷附i&iwl呼匕率勢上j灘w新那的祈斷州開發(fā)， qili腫臨箱犧除驚生酸詢b翩敏忸珈a誠少l而麝物頁刪魏帥特起或山特 翱返碣瘵黝diili lew 艇盤曲軸例敝n喪廂敏鋼料:m始to圖郵到

29、i»u統(tǒng)新的胸廊痛刪疽#晞延因她檢準對越頃餉例縫輟刪t灘。1988年風舉肝臟病存麻癇結籲的縉mm咖姫w稱卿藥后1 4周內 |現肝損垮表現；初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏衷現，周囲血象 現肝煥害表現；初發(fā)癥狀可勺發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏表現；周菌血篆 嗜酸粒細胞0.06；有肘細胞損害或肝內淤膽的病理改變和臨床表現；巨 喈酸翹細胞0. 0 6 :冇肝細胞損害或肝內淤膽的病理改變和臨床農現；u 哦細施戒浦巴細胞轉化試嶷陽性i肝炎病毒病原學檢測均為陰性；有藥 囑細胞或淋巴細胞轉化試驗陽性：肝炎病毒病原學檢測均為陰桂；右笏 紡性肝損害史，再次應用相同藥物可誘發(fā)。冃前凡具備上述第條再加上. 惣

30、直肝損害史，再次應用相同藥物可誘發(fā)?？谇胺藏悅湄笆龅跅l再加上 條彳住何兩條即町考慮藥物程肝損害。我國一直以來沿用該標準。條屮任何兩條即可考慮藥物性肝損害。我國一立以來沿用該標漏。4.影響中藥肝損害的相關因素4.彩響中藥肝損害的相關因素4.1與病人有關的因素：（1）病人因無知而自服或謀服某些有毒屮草藥或4. 1與病人有關的因索：（1 ）病人因無知而自戚簸服某些有忑芾為藥或 中成藥，或因劑量過人、用藥時間過長而致肝損害。（2）機體的營養(yǎng)及健康 屮成藥，或因劑量過人、用藥時間過氏而致肝損害。（2 ）機材啲臨芨健康 狀態(tài)，如老年人.孕產婦及肝腎功能障礙者易有屮毒反應。對某種中草 狀態(tài)，如老年人、孕產婦

31、及肝腎功能障礙者易wtw反應。（芻）対聚種中草 藥的耐受性及成癮性，個體差異很大，即使應用允許劑顯亦有發(fā)生中毒者。 藥的耐受性及成癮性，個體潼杲很大，即使應用允許劑量亦冇發(fā)生屮毒者。 （4存在遺傳性肝臟代謝酶缺陷，如有彖族性服用首烏后發(fā)生急炷肝損賊（4 ） #在遺傳性肝臟代謝酶缺陷，如冇家族性服用百烏后發(fā)最利盼傷的 報道。dll vv. |2觀42寫中草藥本身有關的因熱中草藥的化學成分非常復雜，某些苴4 . 2與中募藥本身有關的因索：（1 ）中草藥的化學成分非常血，聚些有 效成分可能恰冶是致毒因素，此乃屮草藥衰現兩重性的物質基礎。（2）對中 效成分可能恰恰是致再因素，此乃中草藥表現兩亟性的物質

32、基礎。（/ 1對中 草藥的毒理學尚缺乏廣泛深入的研憲.歷代約處醫(yī)籍史施之為“無龜”的 草約的毒理學尚缺乏廣泛深入的研啦，丿力代劾物慶籍巾祿2為“尢審的 品種，臨床上發(fā)現有肝毒性甚至致死者并非少見，如黃藥子一農吉利等。（3） 品種，臨床上發(fā)現冇肝毒性甚至致死者并非少見，亦項t易v、農f 3 1 中草藥的產地、種植、生長期、釆收季節(jié)、ip工、艱制、運輸、貯存等許 中草藥的產地、種植、牛長期、采收季節(jié)、加工、城制、酬、廉於警 多壞節(jié)的不同，不但可影響其成分和藥效，西財g改變其蒯皈應（4） 多環(huán)節(jié)的不同，不但可影響其成分和藥效，ffi fths九】 中草藥的劑型、劑量、配tin給藥途徑和服用方法等也與

33、廣土肝祕書有關。中草藥的劑型、劑鼠、配伍、給藥途徑和服用方法等也肓廬生倂拡需處 蟹囁醜蠹草勰聽鑫疽字懈腳錐襯翹林4.3非中草藥本身的因索：（1）中草藥同名異物、同物異名的現象掘肖嚴4 . 3非中草藥木身的因素：（1）中草藥同名舜勃、同物砌旳嚥相當嚴 重，由于錯認植物而引起的中毒屢有報道。（2）同一肚物的空國部年筋有一 巫，山于錯認植物而引起的中毒屢仃報道。（2 ） r-tfi.物場榮鬧部茅，常有福麻棒蓊帰如 鶴卿歸本存純細率槌槍滾文乘同篩坊姒那曲程茬迦酎茹姍w腳婦咼篦伽萩爲艱電藝 像管稍翹舅渤磷瞬藝 腰啣淹糊躺。年纏冊產 或加遲端申,/刪疇瑕。成劇帚需零劃播翩鏡覺吳。m匱鶴觸t嗦(j)礦渝砌赭

34、輛痛隊耶帰隔鹹會適 御其風 釧軸綁盪怖井飾觸泄遴騫翹也縛巻乙護滲運 用來場豕滴処俺用，會堀躺牆磁習弟西鮭卸鯛佩屣刪|起盡管當加細刪幣御瞬伽蠻軸鍬她舲i珈 屆刪翱卿跡壽後=直飆屆鮒，刼卑藥折飜璃神。 本耕究通址對江蘇省巾匿瞬返旖臨癱診斷為切壯他酈嶽巫里腳騷樁初析， 將中西藥diliuowfew to 創(chuàng)#&床蹄輛躺觸書程轉:屮兩藥 之制削為臉耀爺勸熊飆此釦麗 診斷悔癖出側敢瞬淞議。-臧對紐方袪h藕潮i自虧灣卑融磯t咂鎖出隔鋼諭孵館癰御井創(chuàng)倔j病例共6 0例恙.納沁諭i藥后11）圃m覷痂躺親紘；丿舷、巍現:邈刪!莉諭瞰檢韓絢跑沁066 :fw繃撫輪劇咖刪如慷康聊臟病輛崩伽!應険期陰性：ew

35、o廂喚.稱細韓n輻儀具輸左述第條陽#哇u刪矩御躲呼w& a.巒赫濰硼齣舫竊鯛離揖誓著；»甸俞崩刪癌脯風鮒康者:融蹈料倚關斶者。4 .晰湯法弊報鋼納利幕徐揃飜鋼漸病報,暢隔原綢購緒論締鮒痛酈組:念繃:：齢穗朋翔ri腳躺漪桶wa臨般腕籾pai館病働病例恥1西藥廊致幽ismld病例4病例 ®q中繭細綁感闘卿飾刪癇i腰的?覆的病例l 1病例生綁：利麗般細頒犠惡細踰雄但舸瞬刪偽mu也病幽病例m：i西錨磁徹i»in荊創(chuàng)i病例k；2中箱跑括薩嘛藥測訪商剜療戟的矽t呦揚例l i病例碩和與血兩術痢幅的臨麻按蕊點包拒烘跚j；用藥劉出現刪卿需m時j日j、 徹、實驗室檢直、朋搬載

36、翱邸蘇，2>m wwbj臨床資幗柵斷刪斷捌fi我鯛腕撼薊麻h闢遜閭的菇刷佐別, 茹跚渤躺和線礪致的d】u曲例常刪臓細她&廻of訃:m翻瑚沖風艙11冊圖底囲細h俺;#蓊蠶楡查蹄期堿f®»®型喊齢型瞬訓<6介刑，佑急鯽j+ 繃髀併躺申弗朋;鮒淹趺熱關林、皤孵®醐齢佟踴拓項妣牖悅忤:iwsf試臉融am&4抗樹kmllw(2yhia2醐龍.0/2別撫t(yī)項以jt陽慷;1 項以上陽性;船炎病毒病療豹槪8陽列蹦性:®錢物性脖損害史，再2fe應刪相卿物阿穗發(fā)。砒厠上:鋤i任薩購讎為頤以診斷為馳tfefw瞎«翱獗翳輜及她后的

37、沁翊另撫松稔 楓嘶彌褂例頤刪溯烘t%比 瞬個標準撕細懺況。55統(tǒng)繾憚硼斤厲雨澈癥朋鯛tbp思e2s軟件進衍翔蹄如。學處理。1躍丿0m騙核檢劉破爲 心伽腳|的刪刪ji址噓秋、伙牆酸性楓酸性粒南點中険穌人等如 軸兩確伽:岡觸遐軽僵旳來時銅時瀨臉鯛辭wmm測隔痛iw卿勺咖,.&衛(wèi)i l. a t 履aub鮭翩果。4）采醐砌雌換戟馬a2您推風預后。另釆用觀禪輛腳沁絞鹹卿聯澈蘇的標刪準對級&酚細嗣ii病例的細働況。二就諭舷緩計裁析11 .遨帥掇熬我剛痂酬甌那鋼喉犍加迥0064澗出曉諭郵拗啊爵御例慮曲 的6 0例患者進行評價，a組（符合我國診斷標準者）共50例，其中a1組26例，a2組24

38、飆粧不溜籲廨iowsw齢魄粼隹謚詁例,a2t,124 例：b紐（不符合我國診斷標準者）共1 0例，其中e 1紐2例，b 2紐8例。1. 1 一般情況1 . 1-般情況a1：西藥所致的dili病例.共26例a 1 :西藥所致的d i l i病例，共2 6例a2：中藥所致的dili林例，共24例a 2 :屮約所致|1勺dili病例，共2 4例衷1 a1與a2組的性別構成比較表1 a 1與a 2紐的性別構成比較a1a2合計女161531男10919合計262450甫零中醫(yī)翦灰孚妙瞬 兩廝舔也帥幀忒研務舷文經制檔臉:刃丸旳 ",9址磁a05水購-ad與0a2慚性別構成差砌性別構成差異 無統(tǒng)1

39、12.開姍砂瞅財刪術a4與宓細鬼州細加刪肘曲鮒施刪時翔例數平均時間（d）標準差標準誤a12613.46440.81a22421.965.331.09經器f楓得餌到尸6©24b 2pwq0% 0按初oq5應猖（a2齟沏嫌，a 2組丿始翩谿劉出璇辭報耆0肺4絵a1廊融匕嫦劇嚇w；現u3.1|&冰泌狀袤父aj方沁緲細|缺砌趾匕較臨床農現a1組（26例）a2組（24例）卡方檢驗p值納差乏力18(70%)18(75%)0.650惡心嘔吐4(15%)4(15%)0.138肝區(qū)疼痛6(26%)5(21%)0.848皮狀鞏膜黃染12(47%)15(62.5%)0.247發(fā)熱瘙癢皮疹4(15%

40、)3(13%)0.769驗，按滋砒50水瀚，5磁椒泌組構成迸角琢時嶽濫用學總義。（ii矚礙啼喉藥蠟矽 碗禹晞瞬生的瞅研曉侮湖k文墀聲時咖城禎鬢魄舸俞螂物蕨護碉書郵曲刪期脇翩m謫如分 岀,114.期幽軸義電 劎右疔2他因lemit,舛瞇較a l p比較al ia2 2啲細值值tblmumm) /1178.35 *139.822937 zkil 14.5血0.685s 5qp1l(聊鞘 1) 11447t±-9k7& 654k5±i7ll55 90.689s 9釘 itcmuj / l )352.35 ±s64. h454.88 也 §01.82 2

41、0.4101 o/ l )1022 ±98.1&165.8&±416k09.90.5481 8分別進行兩獨立樣本t檢驗，按a-0.05水準，兩組間tbil, dbil, alt,alp均無統(tǒng)計學意義.a1-ua2組嗜酸性粒細胞計數比較崎酸性粒細胞>6%<6%含訃aj 1125s26a2222釦合計347750.)繪韋壽檢鵜 得御艮丸較，4phh4卻.電q5亦險 屈&中喘酸隹椎，兩紐屮嗜酸性按熊耨lyyf助能椽査緒果可絳稱創(chuàng)制'念帕腳卿,樹酬刪膽型，畸坐加舸必絕刪郴5w觸一匕較病例分塑急性肝細胞犁急性肝內淤膽型混合型合計a11385

42、26a211ii224合計2419750細磁側期統(tǒng)檢総到區(qū)4127心pbow> 2按按于q0水誨惟,a1石與 竝側幽姍i瑚播類型靭勵如脇彤組穌慰絹龜刎砸施弟檔疥側組a 1組 陳唸脯胸測&型質占百翁世狡all剜樂116預珮倒號竝細1融校比較預后a1（例數）a2（例數）合計治愈出院252247未愈或死亡123合計262450經卡方檢監(jiān)得到疋=0）44創(chuàng)ft=6.504,=t8c a別005，加為=aj .與跑屈f病例預與a 2組病例 預j6差界無統(tǒng)計學意義后差異無統(tǒng)計學意義。返我覘堆翊刪b稠綁幽諭驕銅柄翩矗l毀組翳僦輸諭務臨崔較a q簸岬核輛確對戒細隔瀚診娜烯牌況診斷標準符合不符合合

43、計我國標準24(75%)8(25%)32改進標準31(97%)1(3%)32給財嘶彳導鉀到於呱3妙3啊爐20按佻應 陽述準0 .鉀身潦鈾瀬爾舜計學意義。嘲臬伸飯藉灰勢羅 細兩疇瞬本靜備珅雌榕滾文討診和結論藥物性肝損書層廊眩刪踴礴肝歯柿晰刪觸虧,鞘謄衲會嶷媒 琳尊 孩尿復腸,，獅蹄糊晰融肘，申醐繳袖為不輛冊沐文蔽溯丁蘇 智即嵌瞬砂斜械臧期湘馮b4i的恿確揪鋪礫兜符角找織堿標獅糕隹的共 為例例將蔣境軟獺翔卿琳軸再鯛纟鄙稠斷顧4）組基施1映井虧痢致|藥所致®im組剛釗肌4例。11 dim臨味時編特征1111般煩儼況wffi» dii1i蹣例細納t嘶總謹fc倆例組臨廂桶橄齦社綁碗l

44、眥嵋；nj-以看鉞 履勤數dhui的病例組創(chuàng)筑驚蒯3女擁占如陲占中藥效dhj細磁例組中1的病例紐屮wa 3775%,5 *性占桎希5%g組訓差傾細癢磁計翅璉書輛腳 晦攵d i l i的人麟申，患倉牲刪臧閒顯暢嬲j妲鈿阿li的發(fā):的農雜束薜惟費降稍者慮期慮與 霍性歡性之翩翩跚刪!他謝胡樨対師動科尙風徴劇鑼卿糾雌糧燈和 雑性之閭在藥物的代謝方面祥春差異，定蟹測窓醍砂曲詢繃嫌w）險細im如的歸荻刪的密侮碗5%.當蒯先用雄闔嚥対雌瞰索謎神睦異遞敘賭獗，當雄性用雌激剰刪昵 適柿馳細1牧如m俚番潰失。112臨蘇規(guī)現畫藥救ibilil病例側樂始昭朗到州現新瞬的砂掰撤沏1xm6土砒44, 4. 1 4 d,

45、側藥殺ehlilw瘠佛細師躺馳般觀斕獺鴿冊均跡側囪為12%士麗3rid差5. 3 3d, 聲具有統(tǒng)計學意義。中藥致dili的發(fā)病時間較西藥致dili病例組延長，考慮其 開具有統(tǒng)計學意義。屮藥致d 1 l 1的發(fā)病時間較西藥致d i l 1病例組延長，考慮其 原因與肝內淤膽型dili多有關。肝內淤膽型肝損書分兩種亞類，其中毛細膽管 原因與肝內淤膽型d i l 1多仃關。肝內淤膽型肝扌躺分兩種亞類，其中毛細膽管 型又稱單純性淤膽型肝損害，通常起病較隱匿，多無前馳癥狀，發(fā)病時無發(fā)熱、 型乂稱單純性淤膽型肝損害，通常起病較隱匿，多無前驅癥狀，發(fā)病時無發(fā)熱、醸酗瞬觸押瓠 輛剜哇藝獅啊也腿酈闕陽二齡輔搟

46、無瞬,磁瞬駆,，劇陵刪稠訓iw軽軽隸懈飜陲耐 誘發(fā)餉肝攝辯埶甬于人的刪樹h謹物爾痛騙碌甩鼬瞬隔緲萇，長, 章鍔申有雷成勢爨離壽駅，擬刪軒擬舉陥倔梆勰長。ii踮【鋤繃神諭發(fā)熱鞍孵黝邂卮糊利楓鰥錮懈、丿城 上腹 乘熱卷心、w.x博、灘棘勲奚鹽滋 血桶轉氨構薦件編躺升盤叨圭,與跚翔葡瞬藤、尸縛翩謝賴、 乳酸脫氯萌及血淸卿礪嫩觀謫,，劇頤屈鵝細戟，屜報鋤誦彩獺林 梢血裁繍尚繃瞬、數紳m繃礎數珈蘇 翩補敎叭1萌例臟弭藥 a肌冊何儆綁枷m蛾隣嫌藥錮驟偵豳fw聊熾刪膵弱漏機生率為 鉉.跖曲灑輛理蔭她關雕柚離他帰瀬嶼蹶能瀟義劇聽昭菱力，肝區(qū)疼 痛，輸詠業(yè)岡翊測瞬長h3疝例加強d血齦魏獐辜鈿喚廉稱師釦朝第四龜佚

47、腿解脾狷曲咆圖宼歸床表現 與急性矯嘶期毀沁，爾嘶融血h：升荊高或汲為刃慶離餐奪押顯噪性 癥狀.急杵肝肉讖船塑卯件b 幣咖爾瞬隔踽現幽瓠朋嶠濟無色 刪 卿蟻勰酬俺錚了咖轎凰瀏»卿卜滋砌諦發(fā)嬴瓠 寒戰(zhàn)等類似手急牲個簪眠舉細為 獺圏創(chuàng)罰胸翩蟲冊晌備濟黝黃 疸的«.和劎樓紘，中濟剜u帝例輛陣輛剛城笳係悔中鼎愉卿d 1 l 1的 蓋熨構成比發(fā)電了變彳匕申鴛致wi俐懈慚鬪礬潮瞬關砸翳酗睥西 aoiliimmyftw內鸞轆鮒爾瞰鮫酈砌她痛例組務彩誦所上升。伽輕諭瀚牝黴電傾沖藥醱印li誡佛俸佛塚卿刪嫌篠歸失率瑪痛高。恙我»wu診斷標麴穌淮1萌藥jw就何的羞歿問的并異除了時飯半就氨

48、酸能特帰懈晞拓從無卿撫癬無書即外外,題 他術方嬪。彬iw詢嘲酈孵 跚躺菊瓠 刪極舷輛鬲 緲嗆耦輛備陋加r燼騎f 助能融w可稈胖移橋府削mm輸w儷髀刪疥期潮細肝埠議書 ««a«m 蹄 砸題南創(chuàng)如継側0，貝躺隴辭篁3w熾 腳椒歆，對、rbm的診輛諭存奄園霉困就廊切前仮病肘間瞬諭'可存在很 夫羞呆肪嫌額與腳蔘輪茨麋也世轅險蘇，轎剳晨串藥約側b rti#ww轟臓樂甲期輸乘關顯*旦膛程府彪報灌城釦 瘠臓慚卿密卿|煙 此早刪轆非簫尊鮒。鳩痢中斷阿i的窗斷獅沒滬單華做裕鱒軸5標 新0q蒯iq普皈蹲第罵指4?：e»尊i股律俸匪翩匠h因做餉關慮有到3月z問，也 籃

49、至】2天，可見曾用某種化學物致敏的忠者。超過3個月的患者極其少見.并 普駁謚氮麗翳翻縊鶉劉黠國號3忍麟翩騒險并 髓隸蜩f縉®霜陰島謚飆龍創(chuàng)的發(fā)病時間的究也發(fā)現近年來藥物性肝損害特別是中藥致dil1的發(fā)病時間延長。綜合以上各點，參考我國藥物性肝損害診斷標準，建議對我國中藥致dili斷綣竊閹擊會愛'韋畫戡課性肝損害診斷標準建議對我國小藥致d i l 1 診斷標準做出修改，'修改意見如下： 肝損害在用中藥后1周到3月之內出現； 肝損害在用中藥后1周到3月z內出現； 停藥至檢查正常的時間在肝內淤膽型或混合型肝損害中心個月，在急性肝 細詁編甥腳時間在肝內淤膽型或混合型肝損害中v

50、 6個刀，在急性肝 細胞型肝損害中電個刀； 出疹、發(fā)熱.關節(jié)痛、嘖酸性細胞增多（“）項以上陽性； 出疹、發(fā)熱、關節(jié)痛、嗜酸性細胞増多（6%） 項以上陽性； dlst試驗或抗m6、抗丄km2 抗cyp ia2和抗£yp 2e1 項以上陽性；dlst試驗或抗.m6、抗一 lkm2、抗一 cyp t a 2和抗.c yp 2 e 1 一項以上陽性;有藥物性肝損害史，再次應用相同藥物可誘發(fā)。有藥物性肝損害史，再次應用相同藥物可誘發(fā)。符合加上咽屮任意兩項者為可以診斷為藥物性肝極害c符合加匕中任意兩項者為可以診斷為藥物性肝損害。采用新的診斷標準對在江蘇省中醫(yī)院收集到的60例臨床診斷為dili的患

51、者采用新的診斷標進對在啦省屮醫(yī)院收集紘6 0例臨床診斷為d i l i勺患者 進行判斷，披認為“壽合”中藥dil【診斷標準葩躱例共31創(chuàng)，占97.0%,顯峯進行判斷，被認為“符合"屮藥d i m診斷標準的病例共3 1例，占9 7. 0%,顯著 高于原有的診斷標準（符合h診斷標準的病例共24例，占750%）。高于原有的診斷標準（符合ih診斷標進的病例共2 4例，占7 5. 0%）。藥物性肝損咅的診斷至今沒有一個確定而完善的標準，如何判斷已經出現肝 損害勰魏翻牆辭翹要珞副糜幽蘇驟蠶辭曬特開性方血受到影響。但是如果無視己經發(fā)牛的川臟損害而繼線應用肝建桂約 物，可能弓起急性重型肝炎或亞急性重

52、型肝炎，導致患者死亡，濟以降低特笄性. 物，可能q起急性重型川炎或亞急性重型肝炎，導致患者死亡，所以降低特界性， 提高靈敏度可以避免漏診，有利于患者及時更換或停用相關藥物降低為肝損害 提高靈放度可以避免漏診，冇利1 j:患者及時史換或停用相關紗物，降低囚肝損害嘶矛翔粉軸幟密復生機制的克雜雀種爪邈細（林母性，癥金敢?guī)瑒h噴 屢婦詼所鞫飢鯽刪耐孵拝怖樹瘢爰輛畫物躺施審性附慷低i愜 陽 瞬覆毗詢鐘翊夠，鯉制購抑ililm嗾種嚥對|卿4診斷應診斷方建室穎測藥物胖毒桂可存的方法,景必閔麟血険di4的粛駛生。三.編諭11本那師敝統(tǒng)第近錚勵呀hii嗆鬲側的臨廉刪:1紛翎物莊樨務刺制妣i樂鯨勸中細期i始瀾幽刪脈

53、躺刪伽鬧較忌35帥藥出現皮膚鞏腆潢戦殂臧瀟:呦中萍鬆姍繃樹拋腫樹獺冀愛率報甄荊鐵低急性刪內齡回型勉準絞畫翔 離。q根 懈減彌w翊柵籟臨瞞械澤飽階析融耐調酬期細搦海的儺她 派 詢訥射i羸瀟申藥所珮姍愉橄囲例馳出率跚妁謁諭股炭生。參考文獻:1. 王金榮，徐瑞蓮中藥引起肝損害的護理【j】.藥物不良反應雜志，2 0 0 0, 2 ( 1 )： 3 7 3 7.2. 錢又宏，姚光弼菊物性肝病的病因和臨床表現一 4 3例的分析【j】肝臟，1 9 9 6, 1(3):166.3. 陳一凡，蔡皓東.中藥引起肝損害的調查分析.藥物不良反應雜志，1 9 9 9, 1 ( 1 )；2 74. 王義國，閏明先，劉借，

54、等.1 3 8例急性藥物性肝損害的病因及臨床特點【j.醫(yī)學理論與實踐 2 0 0 1, 1 4 ( 9 ) ： 8 3 2 - 8 3 3 .5 .周華堅，李韶光.藥物性肝損害1 0 3例臨床分析j中國臨床藥學雜志，2 0 0 1,10(5)： 2 9 1 2 9 3.6 .鄧培媛，傅琪1 1 6例藥源性肝損害分析【j】.藥物流行病學雜志，19 9 8, 7(3)： 144 14 5.7. 陳成偉主編.藥物與中毒性肝病.上海：上?？茖W技術出版社，2 0 0 2, 788. s t r i c k e r b h c h .druginduced ii eplnjliry .2nd e d n

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